執(zhí)業(yè)藥師考試-散劑

1、散劑散劑是指藥物與適宜的輔料經(jīng)粉碎、 均勻混合而制成的枯燥粉末 狀制劑。 是由一種或多種藥物混合制成的粉末狀制劑， 可供內(nèi)服也可 外用，也稱粉劑。一散劑的特點(diǎn)及分類1、散劑的分類(1) 按組成藥味多少分為單散劑和多散劑；(2) 按劑量情況分為分劑量散與不分劑量散；(3) 按用途分為吹散、內(nèi)服散劑、煮散劑和外用散劑等。2、散劑的特點(diǎn)粉碎程度大，比外表積大、易分散、起效快；外用覆蓋面積大，具保護(hù)、收斂等作用；制備工藝簡(jiǎn)單，劑量易于控制，便于小兒服用；儲(chǔ)存、運(yùn)輸、攜帶比擬方便。二散劑的制備散劑的制備工藝流程是：物料前處理T粉碎T篩分T混合T分劑量T質(zhì)量檢查T包裝與 儲(chǔ)存1粉碎概念與意義粉碎是將大塊物

2、料破碎成較小的顆粒或粉末的操作過程。 目的：減少粒徑、增加比外表積粉碎的意義在于： 細(xì)粉有利于固體藥物的溶解和吸收， 可以提高難溶性藥物的生 物利用度； 細(xì)粉有利于固體制劑中各成分的混合均勻， 混合度與各成分的 粒徑有關(guān)； 有利于提高固體藥物在液體、半固體、氣體中的分散性，提高 制劑質(zhì)量與藥效； 有助于從天然藥物中提取有效成分等。2粉碎機(jī)制、方法及設(shè)備 粉碎原理 粉碎過程主要依靠外加機(jī)械力的作用破壞物質(zhì)分子間的內(nèi)聚力 來實(shí)現(xiàn)。 粉碎方法粉碎方法可以根據(jù)物料粉碎時(shí)的狀態(tài)、組成、環(huán)境條件、分散方 法等不同分為：干法粉碎、濕法粉碎、單獨(dú)粉碎、混合粉碎、低溫粉 碎、流能粉碎等， 較常用的方法是干法粉碎

3、和濕法粉碎；干法粉碎是 將藥物枯燥到一定程度一般是使水分小于 5%后粉碎的方法，而 濕法粉碎是指在藥物粉末中參加適量的水或其他液體再研磨粉碎的 方法，這樣“加液研磨法可以降低藥物粉末之間的相互吸附與聚集，提高粉碎的效果。根據(jù)被粉碎物料的性質(zhì)、 產(chǎn)品粒度的要求以及粉碎設(shè)備等不同條件 分為：A、閉塞粉碎與自由粉碎閉塞粉碎是在粉碎過程中， 已到達(dá)粉碎要求的粉末不能及時(shí)排出 而繼續(xù)和粗粒一起重復(fù)粉碎的操作。常用于小規(guī)模的間歇操作。自由粉碎是在粉碎過程中已到達(dá)粉碎粒度要求的粉末能及時(shí)排 出而不影響粗粒的繼續(xù)粉碎的操作。常用于連續(xù)操作。B、開路粉碎與循環(huán)粉碎開路粉碎是連續(xù)把粉碎物料供給粉碎機(jī)的同時(shí)不斷地從

4、粉碎機(jī) 中把已粉碎的細(xì)物料取出的操作。 適合于粗碎或粒度要求不高的粉碎。循環(huán)粉碎是把已粉碎的細(xì)物料取出過篩，使粗顆粒重新返回到 粉碎機(jī)反復(fù)粉碎的操作。適合于粒度要求比擬高的粉碎。C、干法粉碎與濕法粉碎 干法粉碎是使物料處于枯燥狀態(tài)下進(jìn)行粉碎的操作。在藥品生產(chǎn)中多采用干法粉碎。濕法粉碎是指在藥物中參加適量的水或其它液體進(jìn)行研磨的方法。D低溫粉碎是利用物料在低溫時(shí)脆性增加、韌性與延伸性降低的性質(zhì)以提高粉碎效果的方法。E、混合粉碎 兩種以上的物料一起粉碎的操作叫混合粉碎。備注：物料的粉碎程度最粗粉指能全部通過一號(hào)篩，但混有能通過三號(hào)篩不超過 20%的粉末；粗粉指能全部通過二號(hào)篩，但混有能通過四號(hào)篩不

5、超過40%的粉末；中粉指能全部通過四號(hào)篩，但混有能通過五號(hào)篩不超過60%的粉末；細(xì)粉指能全部通過五號(hào)篩，并含能通過六號(hào)篩不少于95%的粉末；最細(xì)粉指能全部通過六號(hào)篩，并含能通過七號(hào)篩不少于95%的粉末；極細(xì)粉指能全部通過八號(hào)篩，并含能通過九號(hào)篩不少于95%的粉末。 粉碎設(shè)備1. 球磨機(jī)：由于它粉碎效率高、密閉性好、粉塵少，所以適應(yīng)范 圍很廣：既可進(jìn)行干法粉碎也可進(jìn)行濕法粉碎；既可粉碎毒劇藥品、 貴重藥品、 吸濕性或刺激性強(qiáng)的藥品， 也可對(duì)易氧化藥品在充入惰性 氣體條件下進(jìn)行粉碎，還可以在無菌條件下粉碎眼用、注射用藥物； 對(duì)結(jié)晶性藥物、硬而脆的藥物來說，球磨機(jī)的粉碎效果尤佳，一般均 能獲得可過

6、200 目篩的極細(xì)粉。2. 沖擊式粉碎機(jī)：沖擊式粉碎機(jī)對(duì)物料的作用力以沖擊力為主， 適用于脆性、韌性物料以及中碎、細(xì)碎、超細(xì)碎等，應(yīng)用廣泛，因此 具有“萬能粉碎機(jī)之稱。其典型的粉碎結(jié)構(gòu)有錘擊式和沖擊柱式。3. 氣流式粉碎機(jī)：亦稱為流能磨，它的粉碎動(dòng)力來源于高速氣流， 高速?gòu)椥粤黧w使藥物顆粒與顆粒之間、顆粒與室壁之間產(chǎn)生碰撞作用， 常用于物料的超微粉碎，因而具有“微粉機(jī)之稱。由于粉碎過程中 高壓氣流1702070kPa膨脹吸熱，產(chǎn)生明顯的冷卻效應(yīng)焦耳 - 湯普遜效應(yīng)，可以抵消粉碎產(chǎn)生的熱量，故適于抗生素、酶、低熔 點(diǎn)及不耐熱物料的粉碎。總之，氣流粉碎機(jī)的粉碎有以下特點(diǎn)：可進(jìn)行粒度要求為320 1

7、1 m超微粉碎；由于高壓空氣從噴嘴噴出時(shí)產(chǎn)生焦耳一湯姆遜冷 卻效應(yīng)，故適用于熱敏性物料和低熔點(diǎn)物料粉碎；設(shè)備簡(jiǎn)單，易于 對(duì)機(jī)器及壓縮空氣進(jìn)行無菌處理， 可用于無菌粉末的粉碎；和其他 粉碎機(jī)相比粉碎費(fèi)用高，但粉碎藥物的粒度要求高時(shí)還是值得的。4. 膠體磨：膠體磨為濕法粉碎機(jī)。典型的膠體磨由定子和轉(zhuǎn)子組 成，轉(zhuǎn)子高速旋轉(zhuǎn)，物料在對(duì)接在一起的定子和轉(zhuǎn)子間的縫隙中受剪 切力的作用而被粉碎成膠體狀。粉碎產(chǎn)物在旋轉(zhuǎn)轉(zhuǎn)子的離心作用下從 縫隙中排出。膠體磨常用于混懸劑與乳劑等分散系的粉碎。5. 滾壓粉碎機(jī)：滾壓粉碎機(jī)常用于半固體分散系的粉碎， 如軟膏 劑、栓劑等基質(zhì)中物料的粉碎等。使物料通過兩個(gè)相對(duì)旋轉(zhuǎn)的壓輪

8、之 間的縫隙，物料受壓縮力與剪切力的作用而被粉碎。1篩分：是將粒子群按粒子的大小、比重、帶電性以及磁性等粉體學(xué)性質(zhì)進(jìn)行別離的方法。篩分法是借助篩網(wǎng)孔徑大小將物料進(jìn)行別離的方法，是醫(yī)藥工業(yè) 中應(yīng)用最廣泛的粒子分級(jí)操作方法。(2) 篩分的目的：獲得粒度均勻的物料，對(duì)藥品質(zhì)量以及制劑生 產(chǎn)的順利進(jìn)行都有重要的意義。(3) 藥篩種類：按制作方法分為： 1) 沖眼篩：金屬材質(zhì)，篩孔固定，多用于高速 旋轉(zhuǎn)粉碎機(jī)的篩板及藥丸篩選 ;2) 編織篩：金屬絲編織篩及尼龍篩。 根據(jù)物料性質(zhì)來選擇。(4) 工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩：以目數(shù)表示篩號(hào)，即以每一英寸 (25.4mm)長(zhǎng) 度上的篩孔數(shù)目來表示， 工業(yè)用標(biāo)準(zhǔn)篩由于所用篩線

9、不同， 孔徑的大 小也有所不同，因此必須注明孔徑的具體大小，常以卩 m表示。目數(shù) 越大，孔徑越小。(5) ?中國(guó)藥典?篩：選用國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)的 R40/3 系列，其篩號(hào)與篩 孔內(nèi)徑(平均值)、目號(hào)的關(guān)系為(第2627頁)。號(hào)越大，孔徑越小。(6) 固體粉末分級(jí)： 中國(guó)藥典 2022 年版二部凡例中規(guī)定把固體粉 末分為六級(jí)最粗粉、粗粉、細(xì)分、最細(xì)分和極細(xì)粉。(7) 影響篩分的因素1) 粒徑范圍：藥物的篩分粒徑越小，容易使粒子聚結(jié)成塊、或堵 塞篩孔無法操作，一般篩分粒徑不小于 7080卩物料的粒度越接 近于分界直徑 (篩孔直徑)時(shí)，越不易別離。2) 水分含量：含濕量增加，物料的粘性增加，不易篩分。3)

10、粒子的形狀與性質(zhì)： 粒子的形狀、外表狀態(tài)不規(guī)那么，密度小等， 不易篩分。4) 篩分裝置參數(shù)：如：篩面的傾斜角度、振動(dòng)方式、運(yùn)動(dòng)速度、 篩網(wǎng)面積物料層厚度以及過篩時(shí)間等8 篩分設(shè)備篩分設(shè)備： 1旋轉(zhuǎn)篩;2 搖動(dòng)篩 3旋動(dòng)篩與振動(dòng)篩等。1混合機(jī)理：混合機(jī)內(nèi)粒子經(jīng)隨機(jī)的相對(duì)運(yùn)動(dòng)完成混合 . 概括 起來有三種運(yùn)動(dòng)方式。 對(duì)流混合： 是固體粒子群在機(jī)械轉(zhuǎn)動(dòng)的作用 下，產(chǎn)生較大的位移時(shí)進(jìn)行的總體混合；剪切混合：是由于粒子群 內(nèi)部力的作用結(jié)果， 產(chǎn)生滑動(dòng)面， 破壞粒子群的凝聚狀態(tài)而進(jìn)行的局 部混合； 擴(kuò)散混合： 是相鄰粒子間產(chǎn)生無規(guī)那么運(yùn)動(dòng)時(shí)相互交換位置 所進(jìn)行的局部混合， 當(dāng)顆粒在傾斜的滑動(dòng)面上滾下來時(shí)發(fā)

11、生。 上述的 三種混合方式在實(shí)際的操作過程中并不是獨(dú)立進(jìn)行， 而是相互聯(lián)系的。2散劑的混合方法：研磨混合、攪拌混合和過篩混合 3影響混合效果的因素和防止不均勻的措施 1組分比例：混合組分比例懸殊時(shí)采用等量遞加法 配研法。 2組分的密度：假設(shè)密度差異較大時(shí)，應(yīng)將密度小質(zhì)輕者 先放入混合容器中，再放人密度大質(zhì)重者，這樣可防止密度小者 浮于上面或飛揚(yáng)，密度大者沉于底部而不易混勻。3組分的吸附性與帶電性： 一般應(yīng)將量大且不易吸附的藥粉或輔料墊底， 量少且易吸附者后 參加。因混合摩擦而帶電的粉末常阻礙均勻混合， 通常可加少量外表 活性劑克服，也有人用潤(rùn)滑劑作抗靜電劑，如阿司匹林粉中加0.25% 0.5%

12、的硬脂酸鎂具有抗靜電作用。4含液體或易吸濕性組分：散劑中假設(shè)含有這類組分，應(yīng)在混合 前采取相應(yīng)措施，方能混合均勻。如處方中有液體組分時(shí)，可用處方 中其他組分吸收該液體， 假設(shè)液體組分量太多， 宜用吸收劑吸收至不 顯潤(rùn)濕為止，常用吸收劑有磷酸鈣、白陶土、蔗糖和葡萄糖等。假設(shè) 會(huì)因研磨放出結(jié)晶水引起濕潤(rùn) ，那么可用等摩爾無水物代替； B. 假 設(shè)是吸濕性很強(qiáng)的藥物如胃蛋白酶等 ，那么可在低于其臨界相對(duì)濕 度條件下迅速混合，并密封防潮包裝；C.假設(shè)組分因混合引起吸濕，那么不應(yīng)混合，可分別包裝。5含可形成低共熔混合物的組分： 使兩種或兩種以上藥物混合后 , 出現(xiàn)潤(rùn)濕或液化現(xiàn)象的混合物稱之為低共熔混合物

13、， 此現(xiàn)象的產(chǎn)生不 利于組分的混合。 一些低分子化合物混合且比例適宜時(shí) 尤其在研磨 混合時(shí)會(huì)出現(xiàn)此現(xiàn)象。如薄荷腦與樟腦、薄荷腦與冰片。含有這些 物質(zhì)時(shí)，可采用先形成低共熔物， 再與其他固體粉末混勻或分別以固 體粉末稀釋低共熔組分， 再輕輕混合均勻。 形成低共熔物可使藥物呈 微晶分散，一般情況有利于藥物的吸收，需注意毒副作用。液體的共 熔物可用其他組分吸收、分散。2.5 分劑量散劑分劑量的方法有目測(cè)法用目測(cè)的方式進(jìn)行 、重量法用 衡器如天平進(jìn)行、容量法用固定容量的容器進(jìn)行 ，其中目測(cè)法誤 差較大，機(jī)械化生產(chǎn)多用容量法，而重量法誤差小，能保證劑量的準(zhǔn) 確性，等量遞增法 主要用于含毒劇藥物、 貴重藥

14、物散劑的分劑量。 但操作麻煩，效率低，不適用于大生產(chǎn)。三散劑的質(zhì)量檢查工程散劑的質(zhì)量檢查工程，主要有：1粒度，除另有規(guī)定外，局部用散劑照下述方法檢查，粒度應(yīng) 符合規(guī)定。一般內(nèi)服散劑應(yīng)通過 6 號(hào)篩。用于消化道潰瘍病、兒科和 外用散劑應(yīng)過 7 號(hào)篩，眼用制劑應(yīng)通過 9 號(hào)篩。細(xì)粉指能全部通過五號(hào)篩， 并含能通過六號(hào)篩不少于 95%的粉末； 最細(xì)粉指能全部通過六號(hào)篩，并含能通過七號(hào)篩不少于 95%的粉 末。外用散劑和用于燒傷或嚴(yán)重創(chuàng)傷的中藥外用散劑通過七號(hào)篩的 粉末重量不得少于 95%。2外觀均勻度，取供試品適量，置光滑紙上，平鋪約5cm將其外表壓平，在亮處觀察，應(yīng)呈現(xiàn)均勻的色澤，無花紋與色斑。

15、3 枯燥失重除另有規(guī)定外，取供試品，照“枯燥失重測(cè)定法 測(cè)定，在105C枯燥至恒重，減失重量不得過 2.0%，中藥散劑中一般含水量不得過 9.0%。 4裝量差異單劑量包裝的散劑裝量差異限度，應(yīng)符合以下有關(guān)規(guī)定。 檢查法：取散劑 10 包瓶，除去包裝；分別精密稱定每包瓶?jī)?nèi) 容物的重量，求出內(nèi)容物的裝量與平均裝量。 每包裝量與平均裝量 凡 無含量測(cè)定的散劑，每包裝量應(yīng)與標(biāo)示裝量比擬相比應(yīng)符合規(guī)定， 超出裝量差異限度的散劑不得多于 2 包瓶，并不得有 1 包瓶超出裝量差異限度 1 倍凡規(guī)定檢查含量均勻度的散劑， 可不進(jìn)行裝量差異的檢查。 此外， 還應(yīng)按?中國(guó)藥典?附錄中的“微生物限度檢查法作衛(wèi)生學(xué)檢

16、查， 并應(yīng)符合有關(guān)規(guī)定。四散劑的吸濕性和防范措施散劑的重點(diǎn)在于防潮， 因其比外表積大其吸濕性與風(fēng)化性都比擬 顯著，假設(shè)包裝與貯存不當(dāng)而吸濕， 那么易出現(xiàn)潮解、 結(jié)塊變色、分解、 霉變等一系列不穩(wěn)定現(xiàn)象，嚴(yán)重影響散劑的質(zhì)量與用藥的平安性。1吸濕：當(dāng)空氣中的水蒸氣分壓大于藥物粉末本身產(chǎn)生的飽 和水蒸氣壓時(shí)，固體藥物粉末將吸附水分子， 這種現(xiàn)象一般稱為吸濕。 藥物的吸濕特性可用吸濕平衡曲線表示。2測(cè)定CRH勺意義：1CRH直可作為藥物吸濕性指標(biāo)：CRH越大，越不易吸溫，反之 易吸濕。2控制生產(chǎn)、貯存環(huán)境勺相對(duì)濕度，應(yīng)將生產(chǎn)、貯存環(huán)境勺相對(duì)濕度濕度控制在物料的CRF以下，防止吸濕，保證藥品質(zhì)量。3為選

17、擇輔料提供依據(jù)，一般應(yīng)選擇 CRH大的輔料。五特殊散劑的制備1、含毒性藥物的散劑 毒性藥物的劑量小，不易準(zhǔn)確稱取，劑量不準(zhǔn)易致中毒。為保證復(fù)方 散劑中毒性藥的含量準(zhǔn)確， 多采用單獨(dú)粉碎再以配研法與其他藥粉混 勻，單味化學(xué)毒劇藥要添加一定比例量的稀釋劑制成稀釋散或稱倍-0.1g者，可配制1 : 10倍散取藥物1份參加賦形劑9份；如劑量 在0.01g以下，那么應(yīng)配成1 : 100或1 : 1000倍散。倍散配制時(shí)應(yīng)采 用等量遞增法稀釋混勻后備用。 稀釋散的賦形劑應(yīng)選不與主藥發(fā)生作 用的惰性物質(zhì)。常用的有乳糖、淀粉、糊精、蔗糖、葡萄糖、硫酸鈣 等，其中以乳糖為最正確。 為了保證散劑的均勻性及易于與未

18、稀釋原 藥粉的區(qū)別，一般以食用色素如胭脂紅、靛藍(lán)等著色，且色素應(yīng)在第 一次稀釋時(shí)參加，隨著稀釋倍數(shù)增大，顏色逐漸變淺。如硫酸阿托品 散的制備 : 先用乳糖飽和研缽?fù)獗硌袆颍?按等體積遞增法逐漸參加 98g 乳糖混勻并過篩，即制得100倍散1g藥物參加賦形劑99g。2、含低共熔混合物的散劑 低共熔現(xiàn)象系指當(dāng)兩種或更多種藥物混合后， 有時(shí)出現(xiàn)潤(rùn)濕或液化的現(xiàn)象。一些低分子化合物混合且比例適宜時(shí) 尤其在研磨混合時(shí) 會(huì)出現(xiàn)此現(xiàn)象。如薄荷腦與樟腦、薄荷腦與冰片。含有這些物質(zhì)時(shí)， 可采用先形成低共熔物， 再與其他固體粉末混勻或分別以固體粉末稀 釋低共熔組分，再輕輕混合均勻。3、含液體藥物的散劑 在復(fù)方散劑中有時(shí)含有揮發(fā)油、非揮發(fā)性液體藥物、酊劑、流浸膏、藥物煎汁