急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療新進(jìn)展(一)

1、急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒治療新進(jìn)展 一【關(guān)鍵詞】有機(jī)磷化合物 / 中毒膽堿酯酶再激活劑急性有機(jī)磷農(nóng)藥中毒AOPP是一個威脅人類健康的全球性問題1,2。 近年隨著新的搶救方法、 設(shè)備和技術(shù)的應(yīng)用， 其治療取得了一些進(jìn)展， 現(xiàn)綜述如下。1A0PP排毒治療的主要進(jìn)展1.1 洗胃排毒孟新科等 3研究證實，洗胃后持續(xù)胃腸負(fù)壓吸引可減少毒物的再吸 收中毒。吳政庚 4研究發(fā)現(xiàn)洗胃過程中不停地有效改變患者體位， 并按摩胃區(qū)，有利于“盲區(qū)毒物的排除和減少毒物的再吸收。 凌永體等 5研究發(fā)現(xiàn)，在實施氣管插管后再洗胃可明顯降低伴有呼吸功能不全的重癥AOPP患者的病死率，上述三項進(jìn)展我們認(rèn)為具有實用價值， 值得推廣應(yīng)用。

2、有學(xué)者3選擇 0.008%的去甲腎上腺素液洗胃到達(dá)阻 斷或減少毒物的繼續(xù)吸收以及用0.45%的氯化鈉溶液洗胃來利尿促進(jìn)毒物的排泄，其療效有待進(jìn)一步研究證實。1.2 血液凈化技術(shù) 血液灌流等血液凈化技術(shù)是搶救急性中毒及危重癥病人的重要手段和 重要進(jìn)展。于笑霞等 6研究證實，血液灌流能迅速去除體內(nèi)血液中 的有機(jī)磷農(nóng)藥，使膽堿酯酶病ChE活性顯著升高，同時減輕農(nóng)藥對臟 器的損害，明顯降低病死率。1.3 纖維支氣管鏡吸痰及肺泡灌洗術(shù)唐雄修等 7研究證實，誤吸入肺部的有機(jī)磷是易被無視的體內(nèi)“毒庫，假設(shè)得不到及時有效的去除，毒物的持續(xù)吸收可能導(dǎo)致患者病情反 復(fù)，甚至死亡。而纖維支氣管鏡吸痰及灌洗具有良好的

3、排毒和防治效 果。2 藥物治療的主要進(jìn)展 膽堿酯酶復(fù)能劑和抗膽堿能藥仍是搶救 AOPP 的主要和關(guān)鍵性的治療 藥物，是關(guān)系到搶救成敗的關(guān)鍵因素之一。2.1 膽堿酯酶復(fù)能劑近年來的主要進(jìn)展是針對 AOPP病情好轉(zhuǎn)后體內(nèi)仍存在的肝 一腸循環(huán)、 胃腸道血漿胃腸道循環(huán)等有機(jī)磷農(nóng)藥的持續(xù)、 反復(fù)重復(fù)吸收的預(yù)防 和治療，其主要對策是維持復(fù)能劑早期、足量，反復(fù)應(yīng)用8。任廣興、董蕓等 8，9研究證實在及早足量同時使用復(fù)能劑、阿托品的 根底上，適當(dāng)延長二藥的應(yīng)用時間至 ChE活性穩(wěn)定在80%以上，臨床 病癥消失后停藥有良好的治療效果，未發(fā)現(xiàn)毒副反響，我們也有類似 的治療結(jié)果，值得臨床嘗試應(yīng)用。2.2 抗膽堿能藥

4、2.2.1 鹽酸戊乙奎醚 抗膽堿能藥方面的重要進(jìn)展之一是新的抗膽堿能藥鹽酸戊乙奎醚長托寧在臨床的推廣應(yīng)用 10，該藥為具有選擇作用的抗膽堿藥， 主要對 M1、 M3、 M4 受體作用，對心率影響小，用藥劑量小，作用時間長， 生物半衰期長，重復(fù)用藥次數(shù)少，不會造成乙酰膽堿增多，無 M 受體 上調(diào)作用，因此其毒性反響較低。唐文杰等 11研究證實，長托寧 的療效更好，有取代阿托品作為常規(guī)抗膽堿類解毒劑的趨勢，但因其 價格較貴，我們認(rèn)為普遍推廣應(yīng)用尚需一定時間和有一定困難。2.2.2 阿托品阿托品仍是目前基層醫(yī)院最常用的抗膽堿能藥， AOPP后盡早應(yīng)用、早 期快速“阿托品化 、反復(fù)用藥，是合理應(yīng)用阿托

5、品的根本原那么 12。 我們搶救成功的經(jīng)驗是：在根據(jù)中毒程度及病情確定首次劑量后，在阿托品化之前，以515min為每次用藥間隔時間，即每間隔515min 時，以前次給藥量的半量重復(fù)注射阿托品，直至 “阿托品化 ，一旦“阿 托品化后，那么改用12mg為維持劑量，根據(jù)患者病情，可16h重 復(fù)1次，直至ChE活性穩(wěn)定在50%60%以上，臨床病癥消失，才可減 量漸至停藥。吳政庚 4主張以 “在觀察中用藥和用藥中觀察 為個體 化用藥原那么和標(biāo)準(zhǔn)，具有循證醫(yī)學(xué)的特點，值得臨床醫(yī)生借鑒。 阿托品中毒防治方面的進(jìn)展：阿托品為劇毒藥，其治療量與中毒量十 分接近。早期識別阿托品過量是有效防治阿托品中毒的關(guān)鍵。王永

6、健 等13研究發(fā)現(xiàn)阿托品化定量觀察能較好地防治阿托品中毒，以口 干、皮膚枯燥為主要指標(biāo)。心率、瞳孔、肺部羅音、神志等為次要指 標(biāo)，其中 6分為阿托品缺乏， 69分為已達(dá)阿托品化， >9分應(yīng)警惕阿 托品過量或中毒，此法彌補了傳統(tǒng)觀察方法的缺乏，有一定實用性。其他有效的措施包括：準(zhǔn)確判斷AOPP程度，弄清入院前是否用過 阿托品，以合理選用阿托品的首次劑量； 掌握阿托品化與阿托品中 毒的鑒別要點； 一旦發(fā)現(xiàn)阿托品中毒，立即停藥，對癥處理，并給 予補液、利尿； 積極防治呼吸衰竭、循環(huán)衰竭、腦水腫及代謝性酸 中毒等； 對重度阿托品中毒患者，血液灌流方法有顯著療效 6， 是阿托品中毒防治方面的重要進(jìn)展，而推廣長托寧替代阿托品，那么會 從根本上去除阿托品中毒的發(fā)生，對 AOPP的搶救治療有重要意義。2.3 其他國內(nèi)外動物試驗顯示，安定可提高實驗動物的 LD50,改善中毒病癥，對有機(jī)磷中毒有治療和保護(hù)作用。但目前沒有證據(jù)證實，其在減少病 死率上對人類有益 14。3 重要臟器的功能保護(hù)和支持方面的進(jìn)展王承輝等研究證實 15， AOPP 時無論服毒量的多少，其早期病理