IV期非小細(xì)胞肺癌組織βⅢtubulin表達(dá)與紫杉類化療耐藥相關(guān)

1、IV期非小細(xì)胞肺癌組織tubulin表達(dá)與紫杉類化療耐藥相關(guān)         08-10-13 13:11:00     編輯：studa20               作者：楊俊泉，高獻(xiàn)書，劉宏俠，韓春 【摘要】  目的：探討期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC) tubulin表達(dá)與紫杉類化療耐藥性關(guān)系. 方法： 回顧性分析75例接

2、受以紫杉類化療的期NSCLC臨床病理資料. 免疫組織化學(xué)法檢測腫瘤標(biāo)本tubulin蛋白表達(dá)，并對化療療效及生存時(shí)間進(jìn)行分析. 結(jié)果： tubulin陽性表達(dá)率（50%陽性染色細(xì)胞）為58.7% (44/75)，與性別、年齡及組織類型無關(guān). 化療有效率（CR+PR）為34.7%，tubulin高表達(dá)患者紫杉類化療有效率低（25.0%)，進(jìn)展率高(25.0%)，而tubulintubulin高表達(dá)者有較短的中位OS（12 mo）和PFS（8 mo），而tubulin低表達(dá)患者有較長的中位總生存期（OS）（15 mo）和無進(jìn)展生存期（PFS）（11 mo）， P=0.018. 結(jié)論： tubuli

3、n高表達(dá)NSCLC患者對紫杉類藥物耐藥且預(yù)后不良. 【關(guān)鍵詞】  非小細(xì)胞肺癌；紫杉醇；微管蛋白；抗藥性；免疫組織化學(xué)【Abstract】 AIM: To investigatethe the relationship between the expression of tubulin protein and chemoresistance to taxane in nonsmall cell lung cancer (NSCLC). METHODS: Seventyfive patients with stage  NSCLC treated with taxane we

4、re enrolled in this study and their clinical data were analyzed retrospectively. The expression of tubulin protein in tumor samples was detected by the immunohistochemical methods. The data of therapeutical effect and survival time were collected and analyzed. RESULTS: The tubulin positive staining

5、rate（50% of stained cells） accounted for 58.7% (44/75). There was no correlation between tubulin positive expression and age, gender, and pathological type. The response rate (CR+PR) was 34.7%. Patients with tubulin overexpression displayed less response rate and more progression rate to taxane (res

6、ponse rate 25.0%, PD 25.0% in patients with 50% of stained cells vs response rate 48.89%, PD 6.5% in patients with <50%, P=0.036 and P=0.037, respectively). Overexpression of tubulin protein expression was correlated with shorter median overall survival (12 months） and progressionfree survival (8

7、 months), While a low level of  tubulin protein expression was correlated with longer median overall survival (15 months) and progressionfree survival (11 months), P=0.018. CONCLUSION: Overexpression of tubulin in tumor cells is associated with resistance to taxane and a poor prognosis in patie

8、nts with NSCLC receiving taxane based chemotherapy.【Keywords】 nonsmall cell lung cancer; paclitaxel; tubulin; drug resistance; immunohistochemistry0引言肺癌是世界上最常見的惡性腫瘤，在惡性腫瘤相關(guān)死亡原因中占第一位. 非小細(xì)胞肺癌（nonsmall cell lung cancer，NSCLC）占所有肺癌病例的80%85%. 期患者約占NSCLC的40%，其5 a生存率約為1%. 紫杉醇和多西紫杉醇等與鉑類聯(lián)合的有效率也僅為30%40%，腫瘤耐藥性

9、的產(chǎn)生是化療失敗的最主要因素. 研究表明，tubulin表達(dá)與紫杉類耐藥密切相關(guān)1. 國內(nèi)未見到tubulin蛋白表達(dá)與NSCLC紫杉類耐藥方面研究報(bào)道，我們回顧性分析75例期NSCLC的tubulin蛋白表達(dá)，探討其表達(dá)與紫杉類化療效的關(guān)系.1對象和方法1.1對象唐山市人民醫(yī)院200310/200710有完整隨訪資料的期NSCLC患者75例，年齡75歲，體力狀況Karnofsky（KPS）評分80分. 有標(biāo)本供病理學(xué)檢測. 男49例，女26例，男女比為1.881；中位年齡為58（4173）歲，58歲38例，58歲37例；鱗癌39例，腺癌36例. 化療前行嚴(yán)格的分期檢查，包括胸部CT，腹部CT

10、或B超，全身骨骼核素掃描，常規(guī)檢查心、肺、肝、腎等功能. 化療采用以紫杉類DDP聯(lián)合化療方案：紫杉醇175 mg/m2  d1，DDP 75mg/m2  d2，每3 wk一療程；多西紫杉醇75 mg/m2，順鉑75 mg/m2，每3 wk一療程；連續(xù)26次. 病理組織分型按WHO 1998組織學(xué)分類標(biāo)準(zhǔn)，分期按1997年國際抗癌連盟(UICC)制訂的標(biāo)準(zhǔn). 隨訪200710，結(jié)果存活11例，死亡64例，生存期從確診日至死亡或200710，以 mo 為時(shí)間單位，中位隨訪時(shí)間13（430）mo. 接受基于紫杉類化療26周期，無CR患者，PR 26例（34.7%），總有效率（CR

11、+PR）為34.7%，SD 36例（48.0%）,控制率（CR+PR+SD）為82.7%，PD 13例（17.3%）. 中位總生存期為13 mo，中位無進(jìn)展生存期為9 mo. 一抗兔抗人tubulin mAb試劑盒購自美國Cell Signal公司，SP免疫組織化學(xué)試劑盒購于福州邁新有限公司.1.2方法采用SP免疫組化法檢測tubulin蛋白表達(dá)，tubulin抗體工作濃度均為1100，以內(nèi)皮細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞染色為陽性對照，以PBS代替一抗作為陰性對照，免疫組織化學(xué)流程參考Seve等1-2進(jìn)行. 染色結(jié)果采用雙盲法閱片判斷，Olympus光學(xué)顯微鏡高倍鏡下隨機(jī)選擇5個(gè)視野，每個(gè)視野記數(shù)100個(gè)細(xì)

12、胞. tubulin主要均勻的位于正常細(xì)胞和腫瘤細(xì)胞的胞質(zhì)，呈黃色或棕黃色顆粒，以內(nèi)皮細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞染色為陽性參考標(biāo)準(zhǔn). 染色強(qiáng)度0分為無染色，2分為強(qiáng)度至少相當(dāng)于內(nèi)皮細(xì)胞或神經(jīng)細(xì)胞，2分以上的細(xì)胞為陽性細(xì)胞. 樣品含<50%的陽性染色細(xì)胞為tubulin (-)即低表達(dá)，50%陽性染色細(xì)胞為tubulin (+)即高表達(dá). 療效按WHO 實(shí)體瘤標(biāo)準(zhǔn)判定分為：CR（complete response，完全緩解），PR（partial response，部分緩解），SD（stable disease，疾病穩(wěn)定），PD（progression disease，疾病進(jìn)展）. 近期客觀有效為CR+PR，有效者應(yīng)1 mo后檢查確認(rèn). CR+PR+SD為腫瘤控制. 總生存期（overall survival，OS）為