《臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容》指導(dǎo)原則

1、【H】GCL3-1指導(dǎo)原則編號(hào):化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則二OO四年一月一、 概述1二、臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容 1（一）首篇21、封面標(biāo)題22、目錄23、研究摘要24、倫理學(xué)相關(guān)資料25、試驗(yàn)研究人員26、縮略語(yǔ)2（二）正文內(nèi)容和報(bào)告格式 21、基本內(nèi)容32、I期臨床試驗(yàn)123、Il川I期臨床試驗(yàn)的報(bào)告格式 144、 生物利用度/生物等效性試驗(yàn)的報(bào)告格式 16（三）附件17（四）樣表18三、名詞解釋21四、參考文獻(xiàn)22五、著者2；化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則起草說(shuō)明 23化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則一、概述 臨床試驗(yàn)報(bào)告是對(duì)藥物臨床試驗(yàn)過(guò)程、

2、結(jié)果的總結(jié)，是評(píng)價(jià)擬上市藥物有 效性和安全性的重要依據(jù)，是藥品注冊(cè)所需的重要文件。本指導(dǎo)原則的目的是向藥品注冊(cè)申請(qǐng)人 （簡(jiǎn)稱申請(qǐng)人） 或/臨床研究者提供 合理思路，以便于其能夠整理出內(nèi)容完整、表述明確、結(jié)構(gòu)良好、易于評(píng)價(jià)的 臨床試驗(yàn)報(bào)告。臨床試驗(yàn)報(bào)告應(yīng)該對(duì)試驗(yàn)的整體設(shè)計(jì)及其關(guān)鍵點(diǎn)給予清晰、完 整的闡述；對(duì)試驗(yàn)實(shí)施過(guò)程應(yīng)條理分明地描述；應(yīng)該包括必要的基礎(chǔ)數(shù)據(jù)和分 析方法，以便于能夠重現(xiàn)對(duì)數(shù)據(jù)和結(jié)果的分析。本指導(dǎo)原則包括了以下的臨床研究：I期臨床試驗(yàn)（耐受性試驗(yàn)和臨床藥代 動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)）、Il期/III期臨床試驗(yàn)、生物利用度/生物等效性試驗(yàn)。關(guān)于這幾類 臨床研究的技術(shù)要求，請(qǐng)參閱相關(guān)的指導(dǎo)原則。本指

3、導(dǎo)原則主要針對(duì)試驗(yàn)報(bào)告 的格式和內(nèi)容進(jìn)行闡述，也適用于其它以注冊(cè)為目的的臨床研究。本指導(dǎo)原則只對(duì)臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)和內(nèi)容提出了原則框架，列出了報(bào)告 中應(yīng)涵蓋的基本點(diǎn)，不可能做到完全細(xì)化。鑒于臨床研究的復(fù)雜性，對(duì)格式和 內(nèi)容可根據(jù)研究的具體情況進(jìn)行適當(dāng)?shù)恼{(diào)整。二、臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容（一）首篇 首篇是每份臨床試驗(yàn)報(bào)告的第一部分內(nèi)容，所有單個(gè)的臨床試驗(yàn)報(bào)告均應(yīng)包含該部分內(nèi)容首篇中各標(biāo)題下的內(nèi)容均應(yīng)分頁(yè)單列。 首篇內(nèi)容不必標(biāo)注 “首篇” 的字樣。1、封面標(biāo)題 包括受試藥物通用名、研究類型、研究編號(hào)、研究開(kāi)始日期、研究完成日 期、主要研究者（簽名） 、研究單位（蓋章） 、統(tǒng)計(jì)學(xué)負(fù)責(zé)人簽名及單位蓋章

4、、 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人 （蓋章）、注冊(cè)申請(qǐng)人的聯(lián)系人及聯(lián)系方式、報(bào)告日期、 原始資 料保存地點(diǎn)。2、目錄 列出整個(gè)臨床試驗(yàn)報(bào)告的內(nèi)容目錄和對(duì)應(yīng)頁(yè)碼。3、研究摘要（附樣表） 對(duì)所完成的研究的摘要介紹，應(yīng)以重要的數(shù)據(jù)體現(xiàn)結(jié)果，而不能僅以文字 和 P 值來(lái)敘述。如需要，應(yīng)附有完成的各期臨床試驗(yàn)一覽表。4、倫理學(xué)相關(guān)資料 須申明完成的臨床試驗(yàn)嚴(yán)格遵守赫爾辛基宣言（ the Declaration of Helsinki ）的人體醫(yī)學(xué)研究的倫理準(zhǔn)則，須申明本臨床試驗(yàn)方案及其修訂申請(qǐng) 均經(jīng)倫理委員會(huì)（ IEC 或 IRB ）審核批準(zhǔn)，須提供倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件，須提供 向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書樣

5、本 。5、試驗(yàn)研究人員 列出臨床試驗(yàn)主要研究人員的姓名、單位、在研究中的職責(zé)及其簡(jiǎn)歷（列 于附件中），主要研究人員包括主要研究者及各中心主要參加人員、 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 的負(fù)責(zé)人、臨床試驗(yàn)報(bào)告的撰寫人。6、縮略語(yǔ)臨床試驗(yàn)報(bào)告中所用的縮略語(yǔ)的全稱。（二）正文內(nèi)容和報(bào)告格式1、基本內(nèi)容 本部分內(nèi)容為各類臨床試驗(yàn)報(bào)告的格式中所包含的主要項(xiàng)目的原則性說(shuō) 明。1.1 引言 介紹受試藥物研發(fā)的背景、依據(jù)及合理性，所針對(duì)的目標(biāo)適應(yīng)癥人群，目 前治療方法及治療效果等；說(shuō)明本研究實(shí)施的合法依據(jù)及申請(qǐng)人和臨床研究單 位間的合作情況。1.2 試驗(yàn)?zāi)康?本臨床試驗(yàn)所要達(dá)到的目的。1.3 試驗(yàn)管理 對(duì)試驗(yàn)的管理結(jié)構(gòu)和實(shí)施 G

6、CP 的情況進(jìn)行描述。管理結(jié)構(gòu)包括主要研究者、主要參加人員、指導(dǎo)委員會(huì)、管理/ 監(jiān)查/ 評(píng)價(jià)人員、臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)、統(tǒng)計(jì)分析人員、中心實(shí)驗(yàn)室設(shè)施、合同研究組織（C.R.0.） 及配送管理等。實(shí)施 GCP 的情況指試驗(yàn)參加人員的培訓(xùn)、監(jiān)查 / 稽查情況、發(fā)生嚴(yán)重不良 事件的報(bào)告制度、 實(shí)驗(yàn)室質(zhì)量控制情況、 統(tǒng)計(jì)/ 數(shù)據(jù)管理情況以及研究中發(fā)生的 問(wèn)題及其處理措施等。1.4 試驗(yàn)設(shè)計(jì)1.4.1 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述 試驗(yàn)的總體設(shè)計(jì)（如平行設(shè)計(jì)、交叉設(shè)計(jì)等）和方案的描述應(yīng)清晰、簡(jiǎn)潔， 必要時(shí)采用圖表等直觀的方式，試驗(yàn)進(jìn)行時(shí)方案修改的情況和任何方案以外的 信息來(lái)源也應(yīng)詳細(xì)敘述。包括下列方面：治療方法（藥

7、物、劑量和具體用法） 、 受試研究對(duì)象及樣本量、設(shè)盲方法和程度（非盲、單盲、雙盲等） 、對(duì)照類型、 研究設(shè)計(jì)（平行、交叉） 、分組方法（隨機(jī)、分層等） 、試驗(yàn)各階段的順序和持 續(xù)時(shí)間（包括隨機(jī)化前和治療后、撤藥期和單盲、雙盲治療期，應(yīng)指明患者隨 機(jī)分組的時(shí)間， 盡量采用流程圖的方式以直觀表示時(shí)間安排情況） 、數(shù)據(jù)稽查及 安全性問(wèn)題或特殊情況的處理預(yù)案、期中分析情況。1.4.2 試驗(yàn)設(shè)計(jì)及對(duì)照組選擇的考慮 應(yīng)闡明所設(shè)對(duì)照的確定依據(jù)及合理性。 對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)中涉及的藥物的清洗期、給藥間隔時(shí)間的合理性的考慮應(yīng)進(jìn)行 說(shuō)明。如果未采用隨機(jī)化分組，則應(yīng)詳細(xì)解釋和說(shuō)明用以有效克服系統(tǒng)選擇性 偏倚的其他技術(shù)措施。

8、如果研究中不設(shè)對(duì)照組，應(yīng)說(shuō)明原因。1.4.3 研究對(duì)象的選擇 確定合理可行的入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)和剔除標(biāo)準(zhǔn)。 根據(jù)研究目的確定入選標(biāo)準(zhǔn)，說(shuō)明適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù)，選擇公認(rèn)的診斷 標(biāo)準(zhǔn)，注意疾病的嚴(yán)重程度和病程、病史特征、體格檢查的評(píng)分值、各項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室 檢驗(yàn)的結(jié)果、既往治療情況、可能影響預(yù)后的因素、年齡、性別、體重、種族等。 必要時(shí)進(jìn)行合理的論證。從安全性和試驗(yàn)管理便利性考慮的排除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)進(jìn)行說(shuō)明，并注意排除標(biāo)準(zhǔn)對(duì) 整個(gè)研究的通用性及安全有效評(píng)價(jià)方面的影響。事先確定的剔除標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)從治療或評(píng)價(jià)的角度考慮，并說(shuō)明理由。對(duì)剔除的 受試者的隨訪觀察措施及隨訪時(shí)間也應(yīng)進(jìn)行描述。1.4.4 試驗(yàn)過(guò)程 詳細(xì)描述試驗(yàn)用

9、藥在臨床試驗(yàn)中的應(yīng)用過(guò)程及其相關(guān)事宜。列出試驗(yàn)用藥的名稱、劑型、規(guī)格、來(lái)源、批號(hào)（如采用多個(gè)批號(hào)，對(duì)各 受試者采用的藥物批號(hào)應(yīng)登記） 、效期及保存條件， 對(duì)特殊情況的對(duì)照藥品應(yīng)進(jìn) 行說(shuō)明和評(píng)價(jià)。對(duì)試驗(yàn)用藥的用法用量（包括劑量及其確定依據(jù)、給藥途徑、 方式和給藥時(shí)間安排）應(yīng)詳細(xì)描述。詳細(xì)描述隨機(jī)化分組的方法和操作，說(shuō)明隨機(jī)號(hào)碼的生成方法，應(yīng)在附件 中提供隨機(jī)表（多中心的研究應(yīng)按各中心分別列出） 。描述盲法的具體操作方式（如何標(biāo)注瓶簽、編盲過(guò)程、設(shè)置應(yīng)急信件，雙 模擬技術(shù)等）、緊急破盲的條件、數(shù)據(jù)稽查或期中分析時(shí)如何確保盲法的繼續(xù)、 無(wú)法設(shè)盲或可以不設(shè)盲的合理理由并說(shuō)明如何控制偏倚。描述除試驗(yàn)藥品

10、外的其他藥品的使用、禁用、記錄情況及其規(guī)定和步驟， 并評(píng)價(jià)其對(duì)受試藥物的結(jié)果觀察的影響，闡明如何區(qū)分和判斷其與受試藥物對(duì) 觀察指標(biāo)的不同效應(yīng)。描述保證受試者良好依從性的措施（如藥品計(jì)數(shù)、日記 卡、血 /尿等體液標(biāo)本藥物濃度測(cè)定、醫(yī)學(xué)事件監(jiān)測(cè)等） 。1.4.5 有效性和安全性指標(biāo) 包括具體的有效性和安全性指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室檢查項(xiàng)目、測(cè)定時(shí)間安排、檢測(cè) 方法、負(fù)責(zé)人員、流程圖、注意事項(xiàng)、各種指標(biāo)的定義及其檢測(cè)結(jié)果（如心電 圖、腦電圖、影像學(xué)檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查等） 。說(shuō)明不良事件數(shù)據(jù)的獲得方法，實(shí) 驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)的不良事件的判斷標(biāo)準(zhǔn)及其處理等。如采用的有效性或安全性指標(biāo)是非常規(guī)、非標(biāo)準(zhǔn)的特殊指標(biāo)，應(yīng)當(dāng)對(duì)其準(zhǔn)

11、確性、可靠性和相關(guān)性進(jìn)行說(shuō)明。判斷療效的主要終點(diǎn)指標(biāo)應(yīng)清晰闡述， 并提供相應(yīng)的確定依據(jù) （如出版物、 研究指導(dǎo)原則等）。如使用替代指標(biāo)，應(yīng)提供相應(yīng)依據(jù)。測(cè)定藥物濃度時(shí)，詳細(xì)說(shuō)明生物樣本的采樣時(shí)間和服藥時(shí)間之間的相隔時(shí) 間，服藥及采取標(biāo)本時(shí)，飲食、合并用藥、吸煙、飲酒和喝咖啡等的可能影響。 樣本處理和測(cè)量方法應(yīng)進(jìn)行方法學(xué)確證，特殊情況應(yīng)加以說(shuō)明。1.4.6 數(shù)據(jù)質(zhì)量保證對(duì)保證指標(biāo)測(cè)量的數(shù)據(jù)達(dá)到準(zhǔn)確可靠的質(zhì)量控制過(guò)程進(jìn)行簡(jiǎn)要闡述，包括監(jiān) 查/稽查的情況、數(shù)據(jù)錄入的一致性、 數(shù)值范圍和邏輯檢查、 盲態(tài)審核及揭盲過(guò)程 等。必要時(shí)，須提供質(zhì)量控制的有關(guān)文件，如數(shù)據(jù)一致性檢查、數(shù)值范圍和邏輯 檢查的原始記

12、錄、盲態(tài)審核時(shí)的原始記錄、研究者與監(jiān)查員間交流的質(zhì)疑表等。1.4.7 統(tǒng)計(jì)處理方案及樣本量確定應(yīng)明確列出統(tǒng)計(jì)分析集（按意向性分析原則確定的全分析集FAS、符合方案集PPS、安全性數(shù)據(jù)集）的定義、試驗(yàn)比較的類型（如優(yōu)效性、等效性或非 劣效性檢驗(yàn)）、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、 各種指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)分析方法 （為國(guó)內(nèi) 外所公認(rèn)的方法和軟件） 、療效及安全性評(píng)價(jià)方法等。重點(diǎn)闡述如何分析、比較和統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)以及離群值和缺失值的處理，包括描 述性分析、參數(shù)估計(jì)（點(diǎn)估計(jì)、區(qū)間估計(jì)） 、假設(shè)檢驗(yàn)以及協(xié)變量分析（包括多 中心研究時(shí)中心間效應(yīng)的處理） 。應(yīng)當(dāng)說(shuō)明要檢驗(yàn)的假設(shè)和待估計(jì)的處理效應(yīng)、 統(tǒng)計(jì)分析方法以及所涉及的統(tǒng)計(jì)

13、模型。處理效應(yīng)的估計(jì)應(yīng)同時(shí)給出可信區(qū)間， 并說(shuō)明估計(jì)方法。假設(shè)檢驗(yàn)應(yīng)明確說(shuō)明所采用的是單側(cè)還是雙側(cè)，如果采用單 側(cè)檢驗(yàn)，應(yīng)說(shuō)明理由。對(duì)各種主要和次要指標(biāo)的定義應(yīng)清晰明確，分析時(shí)對(duì)某些有數(shù)據(jù)病例的剔 除應(yīng)解釋原因并加以詳細(xì)說(shuō)明。對(duì)研究中任何統(tǒng)計(jì)方案的修訂須進(jìn)行說(shuō)明。提供樣本含量的具體計(jì)算方法、計(jì)算過(guò)程以及計(jì)算過(guò)程中所用到的統(tǒng)計(jì)量 的估計(jì)值及其來(lái)源依據(jù)。1.4.8 試驗(yàn)進(jìn)行中方案的修改試驗(yàn)方案不宜更改。對(duì)進(jìn)行中的研究進(jìn)行的任何修改（如治療組改變、入 選標(biāo)準(zhǔn)改變、給藥劑量改變、樣本量改變等）均應(yīng)說(shuō)明，并應(yīng)有倫理委員會(huì)批 件。對(duì)更改的時(shí)間、理由、更改過(guò)程及有無(wú)備案進(jìn)行詳細(xì)闡述并論證其對(duì)整個(gè) 研究結(jié)果評(píng)

14、價(jià)的影響。1.4.9 期中分析 說(shuō)明有無(wú)期中分析。如進(jìn)行期中分析，應(yīng)按照所確定的試驗(yàn)方案進(jìn)行并說(shuō)明消耗函數(shù)的計(jì)算方法。1.5 結(jié)果1.5.1 研究對(duì)象1.5.1.1 受試者的描述 參加試驗(yàn)的所有受試者人數(shù)可以圖表方式加以描述，包括篩選人數(shù)、隨機(jī)化人數(shù)、完成試驗(yàn)人數(shù)及未完成試驗(yàn)人數(shù)。對(duì)所有未完成試驗(yàn)的受試者應(yīng)按中心和試驗(yàn)分組列出隨機(jī)編碼、人口學(xué)信 息（如年齡、性別）、入組及最后一次訪視時(shí)間、藥物劑量、同時(shí)合用其他藥物 的情況、未完成試驗(yàn)的原因（如失訪、不良事件、依從性差等） 、是否對(duì)其繼續(xù) 隨訪及停藥時(shí)是否破盲等進(jìn)行分析說(shuō)明。1.5.1.2 試驗(yàn)方案的偏離 所有關(guān)于入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、受試者管理

15、、受試者評(píng)估和研究過(guò)程的偏離均應(yīng)闡述。報(bào)告中應(yīng)按中心列出以下分類并進(jìn)行總結(jié)分析： 不符合入選標(biāo)準(zhǔn)但進(jìn)入試驗(yàn)研究的受試者 符合剔除標(biāo)準(zhǔn)但未剔除的受試者 接受錯(cuò)誤的治療方案或治療劑量的受試者 同時(shí)服用禁用的其他藥物的受試者1.5.2 有效性評(píng)價(jià)1.5.2.1 療效/ 效應(yīng)分析數(shù)據(jù)集 對(duì)參加效應(yīng)分析的受試者應(yīng)進(jìn)行明確的定義，如所有用過(guò)試驗(yàn)藥物的受試 者或所有按試驗(yàn)方案完成試驗(yàn)的受試者或某特定依從性的所有受試者。一般應(yīng)采用全分析集進(jìn)行分析。對(duì)使用過(guò)受試藥物但未歸入效應(yīng)分析數(shù)據(jù) 集的受試者的情況應(yīng)加以詳細(xì)說(shuō)明。1.5.2.2 人口學(xué)和其他基線數(shù)據(jù) 以主要人口學(xué)指標(biāo)和基線特征數(shù)據(jù)進(jìn)行試驗(yàn)組間的可比性分析。

16、基線的可 比性分析一般采用全分析集分析，必要時(shí)還需采用符合方案集分析。分析的內(nèi) 容應(yīng)包括年齡、性別和種族等人口學(xué)指標(biāo)和適應(yīng)癥的病情、病程、影響療效 / 效應(yīng)分析的因素和主要療效指標(biāo)的基線值。1.5.2.3 依從性每個(gè)受試者在試驗(yàn)期間對(duì)試驗(yàn)方案的依從性應(yīng)予測(cè)評(píng)及分析。 描述保證和記錄依從性的方法和指標(biāo)，如隨訪次數(shù)、用藥計(jì)數(shù)、日記卡及 各項(xiàng)監(jiān)測(cè)指標(biāo)等。必要時(shí)可行血 /尿等體液標(biāo)本的藥物濃度測(cè)定。1.5.2.4 合并用藥分組列出試驗(yàn)期間所有受試者的合并用藥情況。1.5.2.5 療效 /效應(yīng)的分析所有療效 /效應(yīng)指標(biāo)均應(yīng)給予明確定義。以主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)、 藥效 /藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)等比較處理組間

17、差異。 根據(jù)試驗(yàn)方案進(jìn)行全分析集分析和 符合方案集分析。1.5.2.6 有效性小結(jié)通過(guò)主要和次要療效指標(biāo)的分析，簡(jiǎn)要小結(jié)受試藥的有效性及臨床意義。1.5.3 安全性評(píng)價(jià) 只要使用過(guò)至少一次受試藥物的受試者均應(yīng)列入安全性分析集。包括三個(gè) 層次：第一、受試者用藥/暴露（exposure）的程度，指試驗(yàn)藥物的劑量、使用 時(shí)程，用藥的受試者人數(shù)。第二、以合理的方式對(duì)常見(jiàn)的不良事件和實(shí)驗(yàn)室指 標(biāo)的改變進(jìn)行歸類， 以合適的統(tǒng)計(jì)分析比較各組間的差異， 分析影響不良反應(yīng) / 事件發(fā)生頻率的可能因素 （如時(shí)間依賴性、 劑量或濃度、 人口學(xué)特征等）。第三、 嚴(yán)重的不良事件和其他重要的不良事件（指需要采取臨床處理，

18、如停藥、減少 劑量和其他治療手段的不良事件） 。通常通過(guò)分析因不良事件而退出研究的受試 者來(lái)確定。所有不良事件應(yīng)明確與藥物的因果關(guān)系。以圖表的方式對(duì)出現(xiàn)的不 良事件進(jìn)行總結(jié)，對(duì)重點(diǎn)關(guān)注的不良事件進(jìn)行詳細(xì)地描述。受試藥和對(duì)照藥出 現(xiàn)的不良事件均應(yīng)報(bào)告。1.5.3.1 用藥/暴露的程度用藥/暴露時(shí)間以藥物使用時(shí)間的平均數(shù)或中位數(shù)來(lái)表示，可以采用某特定時(shí)程有多少受試者數(shù)來(lái)表示， 同時(shí)應(yīng)按年齡、 性別、疾病等列出各亞組的數(shù)目。用藥/暴露劑量以中位數(shù)或平均數(shù)來(lái)表示， 可以表示成每日平均劑量下有多 少受試者數(shù)。可以將用藥 /暴露劑量和用藥 /暴露時(shí)間結(jié)合起來(lái)表示，如用藥 /暴露至少一 個(gè)月，某劑量組有多少

19、受試者，同時(shí)應(yīng)按年齡、性別、疾病等列出各亞組的數(shù) 目?？赡軙r(shí)同時(shí)提供發(fā)生不良事件或?qū)嶒?yàn)室檢查異常時(shí)的藥物濃度。1.5.3.2 不良事件分析 對(duì)受試藥和對(duì)照藥的所有不良事件均應(yīng)進(jìn)行分析，并以列圖表方式直觀表示，所列圖表應(yīng)按不良事件累及系統(tǒng)顯示其發(fā)生頻度、嚴(yán)重程度以及與用藥的 因果關(guān)系分析時(shí)比較受試組和對(duì)照組的不良事件的發(fā)生率，最好結(jié)合事件的嚴(yán)重程度及因果判斷分類進(jìn)行。需要時(shí)，尚應(yīng)分析其與給藥劑量、給藥時(shí)間、基線特 征及人口學(xué)特征的相關(guān)性。每件嚴(yán)重不良事件和主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件應(yīng)單列開(kāi)進(jìn)行總結(jié)和分析，并附病例報(bào)告。附件中提供發(fā)生嚴(yán)重不良事件和重要不良事件的受試者的病例報(bào)告，內(nèi)容包括

20、病例編號(hào)、人口學(xué)特征、發(fā)生的不良事件情況 發(fā)生時(shí)間、嚴(yán)重程度、持續(xù)時(shí)間、處理措施、結(jié)局）和因果關(guān)系判斷等。1.5.3.3 與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體征及體格檢查對(duì)每項(xiàng)實(shí)驗(yàn)室檢查值及生命體征、體格檢查指標(biāo)進(jìn)行描述，對(duì)試驗(yàn)過(guò)程中每一時(shí)間點(diǎn)（如每次訪視時(shí)）的每個(gè)指標(biāo)也應(yīng)描述。提供相應(yīng)的分析統(tǒng)計(jì)表， 包括實(shí)驗(yàn)室檢查出現(xiàn)異?；虍惓Ｖ颠_(dá)到一定程度的受試者人數(shù)。根據(jù)專業(yè)判斷，在排除無(wú)臨床意義的與安全性無(wú)關(guān)的異常外，對(duì)有臨床意 義的實(shí)驗(yàn)室檢查異常應(yīng)逐例加以分析說(shuō)明，對(duì)其改變的臨床意義及與受試藥物 的關(guān)系（如與藥物劑量、濃度的關(guān)系、與合并用藥的關(guān)系等）進(jìn)行討論。1.5.3.4 安全性小結(jié)對(duì)受試藥的總體安全

21、性進(jìn)行小結(jié)，重點(diǎn)關(guān)注導(dǎo)致給藥劑量調(diào)整的或需給予 其他治療的或?qū)е峦Ｋ幍幕驅(qū)е滤劳龅牟涣际录ｊU述所發(fā)生的不良事件對(duì)受 試藥臨床廣泛應(yīng)用時(shí)的可能意義。1.5.4 討論和結(jié)論對(duì)臨床研究的有效性和安全性結(jié)果進(jìn)行總結(jié)，討論并權(quán)衡受試藥的利益和風(fēng) 險(xiǎn)。不要簡(jiǎn)單地重復(fù)結(jié)果，也不要引出新的結(jié)果。結(jié)論應(yīng)清晰明確，對(duì)其意義和 可能的問(wèn)題應(yīng)結(jié)合文獻(xiàn)加以評(píng)述，闡明對(duì)個(gè)體患者或針對(duì)人群治療時(shí)所獲的利益 和需注意的問(wèn)題以及今后進(jìn)一步研究的意義。1. 5. 5 統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告列于附件中，統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告的內(nèi)容包括以下幾部分：1）對(duì)整個(gè)臨床試驗(yàn)中資料的收集和整理過(guò)程的簡(jiǎn)單描述。 包括：臨床試驗(yàn)的 目的和研究設(shè)計(jì)、隨機(jī)

22、化、盲法及盲態(tài)審核過(guò)程、主要指標(biāo)和次要指標(biāo)的定義、 統(tǒng)計(jì)分析集的規(guī)定、以及在資料整理過(guò)程中對(duì)缺失值和離群值的處理等內(nèi)容。2）對(duì)統(tǒng)計(jì)模型進(jìn)行準(zhǔn)確而完整地描述。 包括選用的統(tǒng)計(jì)分析軟件 （注明統(tǒng)計(jì) 軟件全名及版本）、統(tǒng)計(jì)描述的內(nèi)容、對(duì)檢驗(yàn)水準(zhǔn)的規(guī)定， 以及進(jìn)行假設(shè)檢驗(yàn)和建 立可信區(qū)間的統(tǒng)計(jì)學(xué)方法的選擇及其理由。 如果統(tǒng)計(jì)分析過(guò)程中進(jìn)行了數(shù)據(jù)變換， 應(yīng)同時(shí)提供數(shù)據(jù)變換的理由和依據(jù)。3）各組病例入選時(shí)的基線特征描述及統(tǒng)計(jì)檢驗(yàn)結(jié)果。4）療效/效應(yīng)的分析包括各組病例的各類觀察指標(biāo)（主要指標(biāo)、次要指標(biāo)等） 的統(tǒng)計(jì)描述和假設(shè)檢驗(yàn)結(jié)果。應(yīng)給出每個(gè)觀察時(shí)間點(diǎn)的統(tǒng)計(jì)描述結(jié)果。列出假設(shè) 檢驗(yàn)中的檢驗(yàn)統(tǒng)計(jì)量、 P 值。

23、例如，兩個(gè)樣本的 t 檢驗(yàn)的結(jié)果中應(yīng)包括每個(gè)樣本 的例數(shù)、均值和標(biāo)準(zhǔn)差、最小和最大值、兩樣本比較的 t 值和 P 值；用方差分析 進(jìn)行主要指標(biāo)有效性分析時(shí)，應(yīng)考慮治療、中心和分析指標(biāo)基線值的影響，進(jìn)行 協(xié)方差分析；對(duì)于交叉設(shè)計(jì)資料的分析，應(yīng)包括治療順序資料、治療順序中的患 者數(shù)、每個(gè)階段開(kāi)始時(shí)的基線值、 洗脫期及洗脫期長(zhǎng)度、 每個(gè)階段中的脫落情況， 以及用于分析治療、階段、治療與階段的交互作用方差分析表。5）各組病例安全性評(píng)價(jià)，主要以統(tǒng)計(jì)描述為主，包括用藥 /暴露情況（用藥 持續(xù)時(shí)間、劑量、藥物濃度）、不良事件發(fā)生率及不良事件的具體描述； 實(shí)驗(yàn)室檢 測(cè)結(jié)果在試驗(yàn)前后的變化情況；發(fā)生異常改變及其

24、與試驗(yàn)用藥品的關(guān)系。6）多中心研究時(shí)，內(nèi)容應(yīng)包括各中心受試者的入選情況， 試驗(yàn)方案的偏離、 人口學(xué)等基線數(shù)據(jù)的描述性分析，主要療效指標(biāo)和次要療效指標(biāo)的統(tǒng)計(jì)描述，發(fā)生的不良事件的情況及處理和描述性分析。以上結(jié)果應(yīng)盡可能采用統(tǒng)計(jì)表、統(tǒng)計(jì)圖表示。統(tǒng)計(jì)分析結(jié)論應(yīng)用精確的統(tǒng)計(jì) 學(xué)術(shù)語(yǔ)予以闡述。所有統(tǒng)計(jì)計(jì)算程序應(yīng)以文件形式保存以便核查。1.5.6 多中心臨床試驗(yàn)中各中心的小結(jié)多中心研究的各中心應(yīng)提供小結(jié)表 (見(jiàn)附件的樣表)。各中心小結(jié)表一般由 該中心的主要研究者填寫，須有該單位的蓋章及填寫人的簽名。內(nèi)容應(yīng)包括該 中心受試者的入選情況、試驗(yàn)過(guò)程管理情況、發(fā)生的嚴(yán)重和重要不良事件的情 況及處理等，各中心主要研

25、究者對(duì)所參加的臨床試驗(yàn)的真實(shí)性的承諾等。1.6 參考文獻(xiàn)以溫哥華格式 (Vancouver style) 列出研究報(bào)告的有關(guān)參考文獻(xiàn)， 其主要文獻(xiàn) 的復(fù)印件列于附件中。2、I 期臨床試驗(yàn)2.1 耐受性試驗(yàn)的報(bào)告格式1) 首篇2) 引言3) 試驗(yàn)?zāi)康?) 試驗(yàn)管理5) 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述6) 對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的考慮7) 受試者選擇(入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、排除 標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù))8) 受試藥物(名稱、劑型、來(lái)源、批號(hào)、規(guī)格、有效期、保存條件)9) 給藥途徑(包括給藥途徑的確定依據(jù))10) 劑量設(shè)置(初試劑量、最大試驗(yàn)劑量、劑量分組)及確定依據(jù)11) 試驗(yàn)過(guò)程 / 試驗(yàn)步驟12) 觀

26、察指標(biāo)(癥狀與體征、實(shí)驗(yàn)室檢查、特殊檢查)觀察表13) 數(shù)據(jù)質(zhì)量保證14) 統(tǒng)計(jì)處理方案15) 試驗(yàn)進(jìn)行中的修改16) 試驗(yàn)結(jié)果及分析(受試者一般狀況及分析，各劑量組間可比性分析、 各項(xiàng)觀察指標(biāo)的結(jié)果、數(shù)據(jù)處理與分析、發(fā)生的不良事件的觀察及分析)17) 結(jié)論18) 有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明19) 主要參考文獻(xiàn)目錄20) 附件( 1、2、3、4、5、7、9、11、12、14)2.2 臨床藥代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)的報(bào)告格式1) 首篇2) 引言3) 試驗(yàn)?zāi)康?) 試驗(yàn)管理5) 試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述6) 對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)的考慮7) 受試者選擇(入選標(biāo)準(zhǔn)、年齡、性別、民族、體重、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)

27、)8) 受試藥物(名稱、劑型、來(lái)源、批號(hào)、規(guī)格、有效期、保存條件)9) 給藥途徑及確定依據(jù)1310）劑量設(shè)置及確定依據(jù)11）生物樣本采集（樣本名稱、采集時(shí)間、處置方法）及試驗(yàn)過(guò)程12）生物樣本的藥物測(cè)定分析方法的詳細(xì)描述及選擇依據(jù) （儀器設(shè)備、 分析條件、所用對(duì)照品 如被測(cè)藥物、代謝物、內(nèi)標(biāo)物的純度） 及確證（最低定量限、 特異性、 精密度、準(zhǔn)確度、提取回收率、標(biāo)準(zhǔn)曲線等） 樣本穩(wěn)定性考察及測(cè)定方法的質(zhì)量控制數(shù)據(jù)質(zhì)量保證13）統(tǒng)計(jì)處理方案14）試驗(yàn)進(jìn)行中的修改15）研究結(jié)果數(shù)據(jù)（ 20受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖、 各種生物樣本實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)方法及結(jié)果、藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)、藥

28、時(shí)曲線）16）發(fā)生的不良事件的觀察及分析（包括實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果）17）結(jié)果分析與評(píng)價(jià)（應(yīng)包括不良反應(yīng)觀察）18）結(jié)論19）有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明20）主要參考文獻(xiàn)21）附件（ 1、2、3、4、 5、7、9、 10、11、12、14）3、II/III 期臨床試驗(yàn)的報(bào)告格式1）首篇2）引言4）試驗(yàn)管理5）試驗(yàn)設(shè)計(jì)及試驗(yàn)過(guò)程試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及對(duì)照組選擇的考慮 適應(yīng)癥范圍及確定依據(jù) 受試者選擇 （診斷標(biāo)準(zhǔn)及確定依據(jù)、 入選標(biāo)準(zhǔn)、排除標(biāo)準(zhǔn)、 剔除標(biāo)準(zhǔn)、 樣本量及確定依據(jù)）分組方法試驗(yàn)藥物 （包括受試藥、對(duì)照藥的名稱、劑型、來(lái)源、批號(hào)、規(guī)格、 有效期、保存條件）給藥方案及確定依據(jù) （包括

29、劑量及其確定依據(jù)、 給藥途徑、 方式和給 藥時(shí)間安排等）試驗(yàn)步驟（包括訪視計(jì)劃） 觀察指標(biāo)與觀察時(shí)間（包括主要和次要療效指標(biāo)、安全性指標(biāo)） 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)質(zhì)量保證統(tǒng)計(jì)處理方案試驗(yàn)進(jìn)行中的修改和期中分析6）試驗(yàn)結(jié)果受試者分配、脫落及剔除情況描述試驗(yàn)方案的偏離受試者人口學(xué)、基線情況及可比性分析依從性分析合并用藥結(jié)果及分析 療效分析（主要療效和次要結(jié)果及分析、療效評(píng)定）和療效小結(jié) 安全性分析（用藥程度分析、全部不良事件的描述和分析、嚴(yán)重和 重要不良事件的描述和分析、與安全性有關(guān)的實(shí)驗(yàn)室檢查、生命體 征和體格檢查結(jié)果分析）和安全性小結(jié)7）試驗(yàn)的討論和結(jié)論8）有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明9）臨床參加單位的

30、各中心的小結(jié)10）主要參考文獻(xiàn)目錄11）附件（ 1、2、3、 4、5、6、7、8、9、11、12、13、14）4、生物利用度 /生物等效性試驗(yàn)的報(bào)告格式1） 首篇2） 引言3）試驗(yàn)?zāi)康?）試驗(yàn)管理5）試驗(yàn)總體設(shè)計(jì)及方案的描述6）對(duì)試驗(yàn)設(shè)計(jì)及參比藥選擇的考慮7）受試者選擇（入選標(biāo)準(zhǔn)、 年齡、性別、體重、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、 排除標(biāo)準(zhǔn)、例數(shù)）8）試驗(yàn)藥物（包括受試藥和參比藥的名稱、劑型、來(lái)源、批號(hào)、規(guī)格、 有效期、保存條件）9）給藥途徑及確定依據(jù)10）劑量及確定依據(jù)11）生物樣本采集（樣本名稱、采集時(shí)間、處置方法）及試驗(yàn)過(guò)程12）生物樣本的藥物測(cè)定 測(cè)定方法（儀器、試劑）及確證（最低定量限、特異

31、性、精密度、準(zhǔn) 確度、回收率、標(biāo)準(zhǔn)曲線等）樣本穩(wěn)定性考察 測(cè)定方法的質(zhì)量控制13）數(shù)據(jù)質(zhì)量保證14）試驗(yàn)進(jìn)行中的修改和分析15）研究結(jié)果數(shù)據(jù) 20受試者的樣品色譜圖及隨行質(zhì)控樣品色譜圖 血藥濃度 時(shí)間曲線（個(gè)體與平均） 實(shí)測(cè)數(shù)據(jù)、數(shù)據(jù)處理、統(tǒng)計(jì)方法和結(jié)果 藥代動(dòng)力學(xué)參數(shù)16）生物等效性評(píng)價(jià)17）發(fā)生的不良事件的觀察及分析（包括實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果）18）有關(guān)試驗(yàn)中特別情況的說(shuō)明19）主要參考文獻(xiàn)21）附件（ 1、2、3、4、 5、6、7、 8、9、10、11、 12、14）三）附件1、 倫理委員會(huì)批準(zhǔn)件2、向受試者介紹的研究信息及受試者的知情同意書樣本3、臨床研究單位情況及資格，主要研究人員的姓名、

32、單位、資格、在研究中的職責(zé)及其簡(jiǎn)歷284、準(zhǔn)件5、病例報(bào)告表（CRF）樣本6、總隨機(jī)表7、試驗(yàn)用藥物檢驗(yàn)報(bào)告書及試制記錄（包括安慰劑）8、陽(yáng)性對(duì)照藥的說(shuō)明書，受試藥（如為已上市藥品）的說(shuō)明書9、試驗(yàn)藥物包括多個(gè)批號(hào)時(shí)，每個(gè)受試者使用的藥物批號(hào)登記表10、20%受試者樣品測(cè)試的色譜圖復(fù)印件， 包括相應(yīng)分析批的標(biāo)準(zhǔn)曲線和QC樣品的色譜圖復(fù)印件、受試者個(gè)體的藥一時(shí)曲線11、嚴(yán)重不良事件及主要研究者認(rèn)為需要報(bào)告的重要不良事件的病例報(bào)告12、統(tǒng)計(jì)分析報(bào)告13、多中心臨床試驗(yàn)的各中心小結(jié)表14、臨床研究主要參考文獻(xiàn)的復(fù)印件（四）樣表臨床試驗(yàn)研究方案、方案的修改內(nèi)容及倫理委員會(huì)對(duì)修改內(nèi)容的批研究編號(hào):（蓋章

33、）1、研究報(bào)告封面標(biāo)題樣本研究名稱: 受試藥物通用名: 藥品注冊(cè)申請(qǐng)人:研究開(kāi)始日期：研究完成日期:主要研究者:（簽名）研究負(fù)責(zé)單位：申請(qǐng)人的聯(lián)系人:（蓋章）聯(lián)系方式（電話、e mail、通信地址）:報(bào)告日期：原始資料保存地點(diǎn):2、研究報(bào)告摘要樣表藥品注冊(cè)申請(qǐng)人研究藥物名稱研究名稱：研究人員：該研究的發(fā)表論文（參考文獻(xiàn)）目錄：研究時(shí)間：開(kāi)始時(shí)間結(jié)束時(shí)間研究目的：研究方法：受試者數(shù)（計(jì)劃的和分析的）：入選及剔除標(biāo)準(zhǔn)：受試藥物的規(guī)格、批號(hào)、用法用量：對(duì)照藥物的規(guī)格、批號(hào)、用法用量：評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)療效指標(biāo)（主要和次要的）：安全性指標(biāo)：判斷標(biāo)準(zhǔn)：統(tǒng)計(jì)方法：結(jié)果和結(jié)論有效性結(jié)果：多中心臨床試驗(yàn)的各中心小結(jié)表臨

34、床試驗(yàn)題目臨床試驗(yàn)批件號(hào)批準(zhǔn)日期藥品注冊(cè)申請(qǐng)人臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)及專業(yè)名稱本中心試驗(yàn)負(fù)責(zé)人姓名職務(wù)/職稱參加試驗(yàn)人員（可提供附表）提供姓名、職稱、所在科室、研究中分工等信息倫理委員會(huì)名稱倫理委員會(huì)批準(zhǔn)日期第一個(gè)受試者入組日期最后一個(gè)受試者結(jié)束隨訪日期試驗(yàn)計(jì)劃入組受試者數(shù)篩選人數(shù)隨機(jī)化/入組人數(shù)完成試驗(yàn)人數(shù)受試者入選情況一覽表（可提供附表）需提供所有簽署知情同意書的受試者編號(hào)（或姓名縮寫）、 知情同意日期、篩選失敗原因、入組日期、藥物編號(hào)、未完成 試驗(yàn)者的中止原因與日期。主要數(shù)據(jù)的來(lái)源情況說(shuō)明與臨床療效、安全性相關(guān)的主要指標(biāo)的來(lái)源。說(shuō)明采集數(shù)據(jù)的儀器、檢測(cè)方法和實(shí)驗(yàn)室。試驗(yàn)期間盲態(tài)保持情況試驗(yàn)盲態(tài)：雙

35、盲 單盲 非盲如果是雙盲試驗(yàn)，有無(wú)緊急揭盲？無(wú)有如有，提供糸急揭目受試者詳細(xì)情況嚴(yán)重和重要不良事件發(fā)生情況嚴(yán)重不良事件：無(wú) 有重要不良事件：無(wú) 有如有，提供發(fā)生嚴(yán)重和重要不良事件受試者情況及與試驗(yàn)藥物的關(guān)系判斷。臨床研究監(jiān)查情況委派臨床試驗(yàn)監(jiān)杳員單位：申請(qǐng)人CRO監(jiān)杳次數(shù)：監(jiān)杳質(zhì)量評(píng)價(jià)：主要研究者的評(píng)論本中心主要研究者對(duì)本項(xiàng)臨床試驗(yàn)的質(zhì)量控制和試驗(yàn)情況 做出評(píng)論，并對(duì)試驗(yàn)結(jié)果的真實(shí)性做出聲明。本中心主要研究者簽名：日期：本中心臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)管理部門審核意見(jiàn)蓋章：日期：三、名詞解釋意向性治療原則(Intention To Treat PrinCiPIe ):以想要治療病人(即計(jì)劃 好的治療進(jìn)程)為

36、基礎(chǔ)進(jìn)行評(píng)價(jià)的處理策略，而不是基于實(shí)際給予的治療。這一原則認(rèn)為，治療方案的效果最好是基于治療病人的意向而不是實(shí)際給予病人 的處理來(lái)判斷。其結(jié)果是隨機(jī)到每一個(gè)處理組的病人即應(yīng)作為該組的成員被隨 訪、評(píng)價(jià)和分析，無(wú)論他們是否依從計(jì)劃的處理過(guò)程。全分析集( Full Analysis Set ): 盡可能按意向性治療原則的理想的病例集， 由所有隨機(jī)化的受試者中排除了最少和不合理的病例而得到。符合方案集( Per Protocol Set )：又稱有效病例、有效樣本、可評(píng)價(jià)病例樣本。由充分依從于試驗(yàn)方案以保證這些數(shù)據(jù)會(huì)按所基于的科學(xué)模型而表現(xiàn)治療 效果的病例子集所產(chǎn)生的數(shù)據(jù)集。依從性包括以下一些考慮，

37、如接受治療，主 要指標(biāo)可以測(cè)定以及沒(méi)有對(duì)試驗(yàn)方案大的違反等。安全性分析集：安全性與耐受性評(píng)價(jià)時(shí)，用于匯總的受試者集稱為安全性 數(shù)據(jù)集。安全性數(shù)據(jù)集應(yīng)包括所有隨機(jī)化后至少接受一次治療的受試者。替代指標(biāo)( Surrogate variable ) : 是指在直接測(cè)定臨床效果不可能或不實(shí) 際時(shí)，用于間接反映臨床效果的觀察指標(biāo)。重要不良事件 (Significant Adverse Event ): 指的是除嚴(yán)重不良事件外， 發(fā) 生的任何導(dǎo)致采用針對(duì)性醫(yī)療措施(如停藥、降低劑量和對(duì)癥治療)的不良事 件和血液學(xué)或其他實(shí)驗(yàn)室檢查明顯異常。嚴(yán)重不良事件( Severe Adverse Event ):指在任

38、何劑量時(shí)發(fā)生的不可預(yù)見(jiàn) 的以下臨床事件： 死亡；危及生命； 需要住院治療或延長(zhǎng)目前的住院治療時(shí)間； 導(dǎo)致持續(xù)的或顯著的功能喪失，或?qū)е孪忍煨曰位虺錾毕?。四、參考文獻(xiàn)1.FDA ： Guideline for the Format and Content of the Clinical andStatistical Sections of an Application ( 1988年7月)2.ICH-E3 :“ StruCture and Content of CliniCal Study RePortS（ 1995年）”3.歐盟 EMEA :“ Day 70 CritiCal ASSeSS

39、ment RePort （2002年3月）4.SFDA :形式審查要點(diǎn)（2003年）五、著者化學(xué)藥物臨床研究報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則課題研究組化學(xué)藥物臨床試驗(yàn)報(bào)告的結(jié)構(gòu)與內(nèi)容技術(shù)指導(dǎo)原則起草說(shuō)明許多發(fā)達(dá)國(guó)家的藥品注冊(cè)管理部門都制定了統(tǒng)一格式和內(nèi)容要求的指導(dǎo)原 則，如 FDA 的 Guideline for the Format and Content of the Clinical and StatiStiCal SeCtions Of an APPliCation （1988 年 7 月），EMEA 的 Day 70 CritiCal ASSeSSment RePOrt （2002年3月

40、）等。目前歐盟、美國(guó)和日本的臨床試驗(yàn)報(bào)告 主要以 ICH-E3 :“ StrUCtUre and Content of Clinical StUdy RePOrt s” （1995 年）為規(guī)范進(jìn)行要求。我國(guó)目前尚無(wú)規(guī)范統(tǒng)一的報(bào)告結(jié)構(gòu)要求及其內(nèi)容說(shuō)明的指導(dǎo)原則，長(zhǎng)期以 來(lái)形式上以總報(bào)告和分報(bào)告的方式，沒(méi)有體現(xiàn)藥品臨床試驗(yàn)的研發(fā)思路。臨床 試驗(yàn)中，由于各個(gè)臨床研究單位間對(duì)藥品注冊(cè)和 GCP 規(guī)范意義的理解和認(rèn)識(shí) 不同，總結(jié)報(bào)告的差別較大，常常出現(xiàn)有些必要的數(shù)據(jù)、分析和討論缺如或流 于簡(jiǎn)單，省略了必要的過(guò)程說(shuō)明和關(guān)鍵操作細(xì)節(jié)，療效和安全性指標(biāo)選擇不當(dāng) 的情況。導(dǎo)致臨床研究報(bào)告水平參差不齊，所提供的可

41、評(píng)價(jià)信息不完全，難以 正確判斷和評(píng)價(jià)受試藥物的有效性和安全性，從而延長(zhǎng)了審評(píng)時(shí)間。此外，有 些研究單位由于對(duì)審評(píng)要求的不了解，造成了有些重要信息遺漏從而無(wú)法補(bǔ)救 的情況，最終造成申報(bào)單位巨大的資源和財(cái)富的損失。比較國(guó)外的幾篇指導(dǎo)原則，F(xiàn)DA的形成時(shí)間較早，而且目前業(yè)已接受ICH 的指導(dǎo)原則，EMEA的D70指導(dǎo)原則3主要是針對(duì)審評(píng)報(bào)告，故我們?cè)谄鸩荼?指導(dǎo)原則時(shí)以 ICH 為主要參考文獻(xiàn)，其他作為輔助。鑒于國(guó)內(nèi)醫(yī)藥研發(fā)水平、 臨床研究水平等和國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家尚存在著較大差距，這種國(guó)情的差異決定了我 們不能全盤照搬發(fā)達(dá)國(guó)家的相應(yīng)指導(dǎo)原則，而必須挖掘國(guó)外指導(dǎo)原則背后的科 學(xué)依據(jù)，并在此基礎(chǔ)上制定符合中

42、國(guó)現(xiàn)實(shí)國(guó)情的臨床試驗(yàn)報(bào)告結(jié)構(gòu)和內(nèi)容的指 導(dǎo)原則；同時(shí)借此引導(dǎo)和規(guī)范國(guó)內(nèi)研究單位以符合藥品研究規(guī)律的思路去考慮 臨床試驗(yàn)的問(wèn)題，而不是以簡(jiǎn)單的做作業(yè)方式機(jī)械地執(zhí)行指導(dǎo)原則。基于以上的考慮，本指導(dǎo)原則的初稿擬定后，經(jīng)過(guò)藥審中心的內(nèi)部核定， 于2003年11月23日在江蘇泰州召開(kāi)了由申報(bào)單位、審評(píng)專家、地方藥監(jiān)局代 表和藥審中心指導(dǎo)原則起草小組四方組成的課題研究組會(huì)議。該會(huì)議對(duì)初稿進(jìn) 行了深入的討論， 對(duì)初稿的內(nèi)容和結(jié)構(gòu)進(jìn)行了修訂、 補(bǔ)充和完善， 形成第二稿。 此后在藥審中心的網(wǎng)站征求更廣泛的意見(jiàn)，又經(jīng)多次會(huì)議修訂，從而形成目前 的第三稿。為使臨床研究報(bào)告層次清晰，在結(jié)構(gòu)編排上，我們引入“首篇”的要求， 使已完成