自身免疫性疾病

1、關(guān)于自身免疫性疾病第一頁，共36頁幻燈片一、概述一、概述 自身免疫自身免疫 Autoimmunity Autoimmunity 機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身組織成分發(fā)生免疫應(yīng)答，正常情況下不對機(jī)體產(chǎn)生損害。應(yīng)答，正常情況下不對機(jī)體產(chǎn)生損害。醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第二頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué)2. 2. 自身免疫性疾病自身免疫性疾病 機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身機(jī)體免疫系統(tǒng)對自身組織組織成分發(fā)生過成分發(fā)生過度而持久的免疫應(yīng)答，造成自身組織損度而持久的免疫應(yīng)答，造成自身組織損傷，導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。傷，導(dǎo)致的疾病狀態(tài)。第三頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué)3. 3. 自身免疫病基本特征自身免疫

2、病基本特征 血液中常出現(xiàn)自身抗體血液中常出現(xiàn)自身抗體/ /自身反應(yīng)自身反應(yīng)T T 自身抗體自身抗體/ /自自身身反應(yīng)反應(yīng)T T造成組織損傷或功能障礙造成組織損傷或功能障礙 有遺傳傾向、女性多發(fā)有遺傳傾向、女性多發(fā) 反復(fù)發(fā)作、慢性遷移反復(fù)發(fā)作、慢性遷移第四頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4. 4. 自身免疫病分類自身免疫病分類器官特異性：器官特異性： 毒性彌漫性甲狀腺腫（毒性彌漫性甲狀腺腫（GravesGraves?。┎。?橋本氏甲狀腺炎橋本氏甲狀腺炎 I I 型糖尿病型糖尿病 重癥肌無力重癥肌無力全身性（系統(tǒng)性）：全身性（系統(tǒng)性）： 類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎 系統(tǒng)性紅斑狼瘡（系統(tǒng)性紅斑狼瘡（S

3、LESLE）第五頁，共36頁幻燈片第六頁，共36頁幻燈片 RA 患者手指關(guān)節(jié)實(shí)質(zhì)性損傷醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第七頁，共36頁幻燈片SLE患者臉部的蝴蝶斑 醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第八頁，共36頁幻燈片晚晚期期強(qiáng)強(qiáng)直直性性脊脊柱柱炎炎患患者者醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第九頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué)二、自身免疫病的致病因素二、自身免疫病的致病因素 抗原因素抗原因素 免疫隔離部位抗原免疫隔離部位抗原釋放釋放 自身成分抗原性改變自身成分抗原性改變1.1.共同抗原引發(fā)交叉反應(yīng)（分子模擬）共同抗原引發(fā)交叉反應(yīng)（分子模擬）第十頁，共36頁幻燈片(1) (1) 免疫隔離部位抗原的釋放免疫隔離部位抗原的釋放精子、眼球、腦

4、、心肌、子宮等部位；精子、眼球、腦、心肌、子宮等部位；外傷、手術(shù)、感染外傷、手術(shù)、感染交感性眼炎、自身免疫性睪丸炎交感性眼炎、自身免疫性睪丸炎醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十一頁，共36頁幻燈片肺炎支原體感染肺炎支原體感染紅細(xì)胞抗原改變紅細(xì)胞抗原改變變性變性IgGIgG抗自身抗自身IgGIgG抗體抗體藥物（如甲基多巴）藥物（如甲基多巴）血細(xì)胞抗原改變血細(xì)胞抗原改變(2) (2) 自身抗原發(fā)生改變自身抗原發(fā)生改變醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十二頁，共36頁幻燈片 溶血性鏈球菌溶血性鏈球菌腎小球基底膜、心肌內(nèi)膜腎小球基底膜、心肌內(nèi)膜（急性腎小球腎炎、風(fēng)濕性心臟?。毙阅I小球腎炎、風(fēng)濕性心臟病） 柯薩奇病毒柯薩奇病毒胰島胰島 細(xì)胞

5、細(xì)胞（糖尿病）（糖尿?。┽t(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)(3)(3)共同抗原交叉反應(yīng)（或分子模擬）共同抗原交叉反應(yīng)（或分子模擬）第十三頁，共36頁幻燈片2. 2. 免疫系統(tǒng)因素免疫系統(tǒng)因素 免疫忽視的打破免疫忽視的打破 調(diào)節(jié)性調(diào)節(jié)性T T細(xì)胞的功能失常細(xì)胞的功能失常 表位擴(kuò)展表位擴(kuò)展 MHC-IIMHC-II分子的異常表達(dá)分子的異常表達(dá) 淋巴細(xì)胞的多克隆激活淋巴細(xì)胞的多克隆激活醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十四頁，共36頁幻燈片 免疫忽視的打破免疫忽視的打破自身抗原（濃度太低）自身抗原（濃度太低）免疫忽視免疫忽視, ,致自身應(yīng)致自身應(yīng)答性答性T T未被刪除未被刪除激活激活多克隆激活劑多克隆激活劑損傷損傷醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

6、第十五頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 表位擴(kuò)展（表位擴(kuò)展（epitope spreadingepitope spreading） 優(yōu)勢決定基、隱蔽決定基優(yōu)勢決定基、隱蔽決定基AgT是自身免疫病遷延并不斷加重的原因。是自身免疫病遷延并不斷加重的原因。第十六頁，共36頁幻燈片 MHC-IIMHC-II分子的異常表達(dá)分子的異常表達(dá)致病性致病性T T細(xì)胞大量分泌細(xì)胞大量分泌IFN-IFN-使使細(xì)胞異常表達(dá)細(xì)胞異常表達(dá)MHC-IIMHC-II分子分子I I型糖尿病型糖尿病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第十七頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 多克隆旁路激活多克隆旁路激活T耐受耐受 SAg旁路激活旁路激活B活化活化第十八頁，共36頁

7、幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué)HLA-B27HLA-B27強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎HLA-DR3HLA-DR3重癥肌無力、重癥肌無力、SLESLEHLA-DR4HLA-DR4類風(fēng)關(guān)、類風(fēng)關(guān)、IDDMIDDM3. 3. 遺傳因素遺傳因素 HLAHLA等位基因與疾病相關(guān)性等位基因與疾病相關(guān)性第十九頁，共36頁幻燈片自身免疫病與自身免疫病與MHCMHC的相關(guān)性的相關(guān)性疾病疾病 HLA型別型別 相對危險(xiǎn)率相對危險(xiǎn)率強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎 B27 87.4急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 B27 10.04肺腎綜合征肺腎綜合征 DR2 15.9多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥 DR2 4.8Graves病病 DR3 3.7重癥

8、肌無力重癥肌無力 DR3 2.5SLE DR3 5.8I 型糖尿病型糖尿病 DR3/DR4 3.2類風(fēng)關(guān)類風(fēng)關(guān) DR4 4.2第二十頁，共36頁幻燈片自身免疫病與自身免疫病與性激素性激素的相關(guān)性的相關(guān)性 疾病疾病 強(qiáng)直性脊柱炎強(qiáng)直性脊柱炎 0.3 急性前葡萄膜炎急性前葡萄膜炎 0.5多發(fā)性硬化癥多發(fā)性硬化癥 10.0Graves病病 4-5重癥肌無力重癥肌無力 1SLE 10-20I 型糖尿病型糖尿病 1類風(fēng)關(guān)類風(fēng)關(guān) 3橋本氏甲狀腺炎橋本氏甲狀腺炎 4-5第二十一頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué)三、自身免疫病的免疫損傷機(jī)制三、自身免疫病的免疫損傷機(jī)制1.1.細(xì)胞膜的自身抗體引起細(xì)胞膜的自身抗體引起

9、2.2.細(xì)胞表面受體自身抗體引起細(xì)胞表面受體自身抗體引起3.3.細(xì)胞外成分自身抗體引起細(xì)胞外成分自身抗體引起4.4.自身抗體免疫復(fù)合物引起自身抗體免疫復(fù)合物引起5.5.自身反應(yīng)性自身反應(yīng)性T T淋巴細(xì)胞引起淋巴細(xì)胞引起第二十二頁，共36頁幻燈片II II 型超敏反應(yīng)所致的自身免疫?。ㄐ统舴磻?yīng)所致的自身免疫?。? 1、2 2、3)3)1.1.細(xì)胞膜的自身抗體（細(xì)胞膜的自身抗體（IgMIgM、IgGIgG）引起）引起 自身免疫性溶血性貧血自身免疫性溶血性貧血 血小板減少性紫癜血小板減少性紫癜醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第二十三頁，共36頁幻燈片2.2.細(xì)胞表面受體自身抗體引起細(xì)胞表面受體自身抗體引起 Graves

10、Graves病病 重癥肌無力重癥肌無力 糖尿病糖尿病醫(yī)學(xué)免疫學(xué)醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第二十四頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué) GraveGraves diseases disease （抗（抗TSH-RTSH-R抗體抗體）第二十五頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué) 重癥肌無力（抗乙酰膽堿受體抗體）重癥肌無力（抗乙酰膽堿受體抗體）第二十六頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué)抗抗胰島素胰島素受體抗體受體抗體 拮抗劑樣拮抗劑樣 高血糖高血糖 胰島素耐受性糖尿病胰島素耐受性糖尿病第二十七頁，共36頁幻燈片3.3.細(xì)胞外成分自身抗體引起細(xì)胞外成分自身抗體引起 肺出血腎炎綜合癥肺出血腎炎綜合癥 抗基底膜（腎、肺）抗基底膜（腎、肺）IV

11、 IV 型膠原抗體型膠原抗體醫(yī)學(xué)免疫學(xué)第二十八頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué)4. 4. 自身抗體自身抗體-免疫復(fù)合物引起免疫復(fù)合物引起（1 1）SLESLE自身細(xì)胞核抗原自身細(xì)胞核抗原IgGIgG型自身抗體型自身抗體復(fù)合物沉積于腎小球、關(guān)節(jié)皮下和復(fù)合物沉積于腎小球、關(guān)節(jié)皮下和其它器官小血管壁上其它器官小血管壁上細(xì)胞損傷細(xì)胞損傷 * * III III 型超敏反應(yīng)所致的自身免疫病型超敏反應(yīng)所致的自身免疫病第二十九頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué)（2）RA(2) RA(2) RA（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎）（類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎） 抗自身變性抗自身變性IgGIgG抗體抗體第三十頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué)5. 5. 自

12、身反應(yīng)性自身反應(yīng)性T T細(xì)胞所致的自身免疫病細(xì)胞所致的自身免疫病 IDDMIDDM（胰島素依賴型糖尿?。海ㄒ葝u素依賴型糖尿?。篢cTc胰胰細(xì)胞細(xì)胞 MS( MS(多發(fā)性硬化）：多發(fā)性硬化）：Th1/TcTh1/Tc腦組織腦組織 橋本甲狀腺炎橋本甲狀腺炎 * * IVIV型超敏反應(yīng)所致的自身免疫病型超敏反應(yīng)所致的自身免疫病第三十一頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué)多發(fā)性硬化多發(fā)性硬化第三十二頁，共36頁幻燈片醫(yī)學(xué)免疫學(xué)四、自身免疫病的治療原則四、自身免疫病的治療原則1. 預(yù)防和控制病原體感染預(yù)防和控制病原體感染分子模擬、分子模擬、多克隆旁路激活、多克隆旁路激活、炎癥刺激協(xié)同刺激分子表達(dá)異常、炎癥刺激協(xié)同刺激分子表達(dá)異常、自身抗原改變、自身抗原改變、免疫復(fù)合物形成免疫復(fù)合物形成第三十三頁，共36頁幻燈片2. 使用免疫抑制劑使用免疫抑制劑環(huán)孢菌素環(huán)孢菌素A A、FK506FK506： 抑制抑制T T細(xì)胞功能細(xì)胞功能硫唑嘌呤、環(huán)磷酰胺、氨