TOC測定清潔方法驗證方案.doc

1、驗證夂件方案名稱：TO C測定清潔方法驗證方案方案登記號：MVaOoI2-00咚制藥有限公司驗證方案目錄1. 驗證方案審批 錯誤味定義書簽。2. 驗證概述 錯誤味定義書簽。3. 驗證目的 錯誤 味定義書簽。4. 驗證范圍 錯誤味定義書簽。5. 驗證日期 錯誤 味定義書簽。6. 驗證組織及職責(zé)分工及資格確認 錯誤味定義書簽。7. 驗證用儀器及校正 錯誤 味定義書簽。8. 設(shè)備清洗殘留微檢查（總有機碳測定）方法驗證準備 錯誤!未定義書簽。9. 系統(tǒng)適用性實驗 錯誤味定義書簽。10. 線性 錯誤味定義書簽。11. 準確度 錯誤味定義書簽。12重復(fù)性 錯誤味定義書簽。13棉簽擦拭法取樣回收率試驗 錯誤

2、味定義書簽。14淋洗法取樣回收率試驗 錯誤 味定義書簽。15驗證過程偏差分析 錯誤味定義書簽。16驗證結(jié)論與綜合評價 錯誤味定義書簽。17.再驗證 錯誤味定義書簽。1. 驗證方案審批起草:方案起草簽名日期分析中心審核:方案審核簽名日期質(zhì)量管理部.0 A分析中心/主任批準:方案的批準簽名日期質(zhì)量管理部部長2. 驗證概述我公司中藥提取車間、中藥制劑車間，生產(chǎn)設(shè)備共線生產(chǎn)多個品種。為保證 最大限度降低藥品生產(chǎn)過程中污染及交義污染等風(fēng)險，我公司根據(jù)GMP （ 2010年版）的要求，制定共線生產(chǎn)設(shè)備清洗驗證方案。根據(jù)設(shè)備的具體情況確定可操 作的清洗方法（如淋洗法，擦拭法等），并根據(jù)不同的清洗方法，通過測

3、定微生物 限度和總有機碳確定殘留污染物的限度。設(shè)備清洗使用擦拭法進行清洗驗證的，相應(yīng)的殘留物檢查，采使用棉簽擦拭 法進行采集檢查試樣，加總有機碳檢查用水溶解稀釋后測定總有機碳；設(shè)備清洗 使用淋洗法進行清洗驗證的，相應(yīng)的殘留物檢查，采集淋洗液作為檢查試樣測定 總有機碳。通過驗證該分析方法的系統(tǒng)適用性、線性、準確度、重復(fù)性，確認該方法適 合于設(shè)備清洗驗證的檢測要求，取樣回收率驗證取樣方法的有效性。3. 驗證目的通過方法驗證，確保該方法能夠準確可靠的檢測出共線生產(chǎn)設(shè)備清洗后的 殘留的污染物符合預(yù)期的限度標準。4. 驗證范圍本方案適用于中藥提取車間、中藥制劑車間等共線生產(chǎn)相關(guān)設(shè)備清洗后， 采集樣品的T

4、OC測定方法的方法驗證。5. 驗證日期6.驗證組織及職責(zé)分工及資格確認驗證人員名單及職責(zé)分工人員組成姓箔部門職務(wù)/H只稱培訓(xùn)檔案編號組長分析中心主任/工程師負責(zé)驗證期間各部門的協(xié)調(diào)及整個驗證 過程的具體實施；確保驗證過程能按方案 規(guī)定的程序進行；負責(zé)驗證方案和報告的 審核；負責(zé)驗證過程中偏差的調(diào)查和評 價，負貴驗證文件的管理歸檔。分析中心工程師負責(zé)驗證方案的起草及具體實施，負責(zé)對各種驗證資料（驗證結(jié)果）的整理，驗證 記錄的填寫，并將驗證資料及時交于相關(guān) 責(zé)任人審核評價，整理歸檔。分析中心工程師質(zhì)呈管理部工程師負資驗證方案的審核以及驗證報告的評 價。設(shè)備工程部計呈員保證檢驗用儀器、設(shè)施、計量器具

5、、儀農(nóng) 被確認并在有效期內(nèi)；保證驗證過程中動力 設(shè)備的正常運行。參與驗證的所有人員已經(jīng)過相關(guān)SOP及驗證知識的培訓(xùn)，具備從事分析驗證的工 作能力，并經(jīng)過質(zhì)量管理部負責(zé)人簽字認可后方可進行驗證工作。7. 驗證用儀器及校正驗證用儀器驗證工作開始前應(yīng)準備好驗證所需的儀器儀表，這些儀器儀表必須經(jīng)過校驗 并且在有效期內(nèi)，否則不能用于驗證工作。儀器的校正儀器名稱型號儀器編號生產(chǎn)廠家測量精度校驗證書號校驗有效期至電熱恒溫 干燥箱電子天平電導(dǎo)率儀TOC檢查儀8. 設(shè)備清洗 殘留微檢查(總有機碳測定)方法驗證準備總有機碳取樣瓶用白貓清潔劑10%溶液刷洗后，然后用去離子水清洗3次以上，24小時內(nèi)使用，使用前使用樣

6、品溶液潤洗至少 2次?？傆袡C碳檢查用水取新制的超純水，檢測T0C<mgL ,電導(dǎo)率< Sm (25 °C)即得。檢測項目123平均值TOC (jng/L)電導(dǎo)率 Sm (25 °C)結(jié)論:檢查人：復(fù)核人：日期：蔗糖對照品溶液取經(jīng)105 -C干燥至恒重的蔗糖對照品（批號：）適量，精密稱定mg,用50OmL總有機碳檢查用水溶解并定容（每升含碳IOlng）,即得（批號：）。將蔗糖對照品溶液貯備液（每升含碳IOmg）,分別用總有機碳檢查用水桶釋200、100、50、20、10倍，得每升含碳量分別為 L、L、L、m g/L、m g/L、 的蔗糖標準溶液。1,4-對苯覘對照

7、品溶液貯備液取1,4-對苯覘對照品（批號：）適量，精密稱定mg,用50OnlL總有機碳檢查用水溶解并定容（每升含碳Iomg）,即得（批號：將1,4-對苯覘對照品溶液貯備液（每升含碳 IOing）,用總有機碳檢查用水 稀釋20倍，得每升含碳量為m g/L的1,4-對苯覘標準溶液。9. 系統(tǒng)適用性實驗實驗方法取總有機碳檢查用水，含碳量為mg/L的蔗糖對照品溶液和1, 4-對苯覘對 照品溶液分別進樣檢測，依次記錄總有機碳響應(yīng)值，按照下式計算：fess w）fcs IW） × 100%IW為總有機碳檢查用水的響應(yīng)值；IS為蔗糖對照品溶液的響應(yīng)值；ISS為1, 4-對苯覘對照品溶液的響應(yīng)值判斷

8、標準根據(jù)上式計算所得到的1, 4-對苯覘對蔗糖的響應(yīng)效率值應(yīng)在85%115%的 范圍內(nèi)。測定結(jié)果及結(jié)論總有機碳響應(yīng)值123平均值IWTSrss響應(yīng)效率結(jié)論:檢查人：復(fù)核人：日期：10. 線性實驗步驟將總有機碳檢查用水及含碳量分別為 L、L、L、mg/L、mg/L、的蔗糖標準 溶液，分別進樣檢測，依次記錄總有機碳響應(yīng)值，將檢測所得總有機碳值與其對 應(yīng)的濃度采用直線回歸進行線性擬合，計算R2值。結(jié)果判定標準R2應(yīng)漢測定結(jié)果及結(jié)論蔗糖標準溶液m g/L總有機碳響應(yīng)值回歸方程相關(guān)系數(shù)R附：線形圖結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期:11. 準確度實驗步驟將總有機碳檢查用水、含碳量分別為L、mgl > mg

9、/L的蔗糖標準溶液，分 別進樣檢測，按照下式計算各濃度樣品的回收率?；厥章识?T?K) /B X 100%T：標準溶液測量值；K ：總有機碳檢查用水測量值；B ：標準溶液理論值。結(jié)果判定標準各濃度樣品的回收率應(yīng)在85%113%的范圉內(nèi)。測定結(jié)果及結(jié)論蔗糖標準溶液m g/L總有機碳測量值總有機碳檢查用水測量值回收率結(jié)論：復(fù)核人:日期:檢查人:12重復(fù)性實驗步驟將總有機碳檢查用水、含碳量分別為 L、mg/L . mgl的蔗糖標準溶液，分 別進樣檢測，每個濃度的樣品進樣6次，考察不同濃度的樣品的TOC檢測值，驗 證重復(fù)性。結(jié)果判定標準單個濃度精密度的RSD h% o測定結(jié)果及結(jié)論蔗糖標準溶液1234

10、56RSDLm g/Lm g/L結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期:13棉簽擦拭法取樣回收率試驗實驗步驟取表面光滑的不銹鋼平板一塊，劃出 25CJ的區(qū)域。用在TOC檢查用水中清 洗過的無菌棉簽擦拭2ocm2的表面，置1 OOmirOC檢查用水中，超生處理5分鐘， 精密量取IOnlL加TOC檢查用水中稀釋至Ioonl L得擦拭法取樣回收率空白樣品 溶液;取Iln 1含碳量分別m g/L的蔗糖標準溶液，均勻涂敷在劃岀的25Cnl孔域，晾干，用在TOC檢查用水中清洗過的無菌棉簽擦拭該25Cin的區(qū)域，置IOOnl IrOC 檢查用水中，超生處理5分鐘，得擦拭法取樣回收率樣品溶液。重復(fù)配制6份取樣 回收率樣品

11、溶液。取TOC檢查用水中、取樣回收率空口樣品溶液、取樣回收率樣品溶液分別 進樣測定。按下式計算回收率回收率二(T?K) /X 100%T：:取樣回收率樣品溶液測量值；K：取樣回收率空口樣品溶液測量值；:IOOml取樣回收率樣品溶液的理論值。結(jié)果判定標準平均回收率應(yīng)大于70%。測定結(jié)果及結(jié)論序號123456樣品溶液測量值回收率空白樣品溶液測量值平均回收率RSD結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期：14淋洗法取樣回收率試驗取表面光滑的不銹鋼平板一塊，劃出 2ocm2的區(qū)域。取ImI含菌數(shù)為50IOOCfll的枯草芽抱桿菌菌懸液，均勻涂敷在劃出的25cm 2區(qū)域，晾干，用無菌注射用水得淋洗法取樣回收率樣品溶液

12、。 重復(fù)配制6份取樣回收率樣品溶液，分 別進行薄膜過濾法計數(shù)培養(yǎng)。計算回收率，平均回收率應(yīng)大于70%。實驗步驟取表面光滑的不銹鋼平板一塊，劃出25Cnl的區(qū)域。用TOC檢查用水淋洗該 區(qū)域，接受淋洗液1 OOmL得擦拭法取樣回收率空白樣品溶液；取InlI含碳量分別mg/L的蔗糖標準溶液，均勻涂敷在劃出的25Cnl區(qū)域，晾 干，用1 OOnllrOC檢查用水淋洗該區(qū)域，接受淋洗液，得淋洗法取樣回收率樣品溶 液。重復(fù)配制6份取樣回收率樣品溶液。取TOC檢查用水中、取樣回收率空口樣品溶液、取樣回收率樣品溶液分別 進樣測定。按下式計算回收率回收率二(T?K) /X 100% T：；取樣回收率樣品溶液測量值；K：取樣回收率空白樣品溶液測量值；:IoOInl取樣回收率樣品溶液的理論值。結(jié)果判定標準平均回收率應(yīng)大于70% o測定結(jié)果及結(jié)論序號123456樣品溶液測量值回收率空白樣品溶液測量值平均回收率RSD結(jié)論：檢查人：復(fù)核人：日期：15驗證過程偏差分析清洗驗證工作結(jié)束后，由驗證組長對驗證的結(jié)果和可能出現(xiàn)的偏差進行分析 和總結(jié)，得出具體結(jié)論。如果存在偏差應(yīng)提出解決方案，報驗證小組領(lǐng)導(dǎo)批準后 進行整改，并重新進行驗證。驗證過程是否存在偏差：是 否口。偏差描述及評價：評價人：日期：16驗證結(jié)論與綜合評價整個驗證工作結(jié)束后，驗證小組負責(zé)收集