細胞因子檢測-應用手冊

1、兒科細胞因子與兒科疾病兒科的常見疾病主要分為四大類:呼吸系統(tǒng)感染、消化系統(tǒng)疾病、免疫系統(tǒng)疾 病和皮膚系統(tǒng)疾病。Thl細胞因子主要包括ILT2、TNF-a. TNF-P . IFN-y等，參與細胞免疫應 答，可激活炎癥部位的巨噬細胞，增強宿主對病毒及胞內病原體的抵抗力，誘發(fā) 遲發(fā)型超敏反應;Th2細胞因子包括IL-4、IL-5、IL-6、ILTO及ILT3等，促 進B細胞的激活，介導體液免疫應答，可抑制自身免疫，并協(xié)助嗜酸性粒細胞活 化及IgGl、IgE的生成。Thl/Th2互為調節(jié)和抑制，Thl/Th2細胞因子平衡紊亂 是多種疾病的發(fā)生和預后的重要因素。1.呼吸系統(tǒng)疾病兒童處于生理性免疫功能低

2、下狀態(tài)，易患呼吸道感染性疾病。兒童呼吸道感 染分為三種：上呼吸道感染、反復呼吸道感染和下呼吸道感染。下呼吸道感染是 對多種呼吸疾病的總稱，包括支氣管炎、支氣管哮喘、肺炎等兒科常見病。L1肺炎肺炎是兒科的常見病癥，肺炎的發(fā)生、發(fā)展與病原體數量、毒力以及機體失 控的炎癥反應有關，Thl/Th2細胞因子失衡在肺炎支原體肺炎的發(fā)生發(fā)展中起重 要作用。常見的呼吸道病毒為腺病毒(AV),流感病毒(IFV)、副流感病毒(PIV)及呼吸 道合胞病毒(RSV)等，病毒感染的嚴重程度和病毒的致病力、機體的免疫應答力 相關。免疫系統(tǒng)的激活和細胞因子或炎性介質的產生在炎性反應的激活以及組織 損傷機制中起非常重要的作用

3、，呼吸道病毒感染可引起免疫系統(tǒng)和多種炎癥反應 因子發(fā)生紊亂，表現為Thl/Th2細胞因子失衡。病毒性肺炎急性期患兒血清中 IL-2、IL-4、IL-5、IL-6、TNF-a 水平升高，ILTO、IFN-y 水平降低；經藥物 治療有效后，TNF-a水平下降，IL-10、IFX-y水平升高，Thl/Th2平衡逐漸恢 復O肺炎支原體感染機體后可導致血清IFN-Y和IL-4不同程度的升高，導致 Thl/Th2免疫調節(jié)失衡,機體出現由Thl為主的細胞免疫向Th2為主的體液免疫 轉變，早期以Thl應答為主，中后期轉變?yōu)橐訲h2應答為主。肺炎支原體肺炎患 兒血清IL-4、IFN-y水平升高，且與肺功能、氣道

4、功能呈負相關，測定血清IL- 4、IFN-y等細胞因子水平可以輔助判斷病情嚴重程度及預后。臨床在治療支原 體肺炎時，適當使用免疫調節(jié)劑如抗IL-4單抗等進行干預或非特異性免疫治療 如應用腎上腺皮質激素能促進疾病恢復。1 . 2重癥肺炎IL-6水平的增高是最早出現的感染指標，IL-6濃度與重癥肺炎的嚴重程度 相關。IL-10能抑制Thl細胞產生IL-2、IL-3、TNF-a等,起著發(fā)揮下調炎癥反 應，拮抗炎性介質的作用，IL-10的分泌缺乏會導致持續(xù)的炎癥反應和不可逆的 組織損傷。急性期及恢復期重癥肺炎患兒的血清ILT0水平明顯下降，提示低水 平的IL-10會導致Thl/Th2細胞功能失衡，免疫

5、調節(jié)失控。TNF-a在重癥肺炎的 免疫病理過程中扮演著重要角色，過量的TNF-a可促進炎性反應的失衡，造成局 部乃至器官組織的炎癥損傷，高水平的TNF-a可反映嚴重感染的生理病理狀態(tài), 血清中TNF-a水平越高提示肺炎越嚴重。在肺炎的治療過程中，若促炎因子IL- 6、TNF-a水平呈高水平，抑炎因子IL-10呈低水平，說明感染重，病情未控制； 反之說明病情趨于好轉。促炎和抑炎細胞因子的平衡對于重癥肺炎患兒的轉歸起 著重要作用，動態(tài)監(jiān)測血清IL-6、TNF-a、ILT0等細胞因子水平，可以反映重 癥肺炎病情發(fā)展及治療效果。L 3支氣管哮喘支氣管哮喘是一種以氣道炎癥、可逆性氣道阻塞及氣道高反應為特

6、征的免疫 變態(tài)反應性疾病。哮喘發(fā)病機制與環(huán)境、遺傳、免疫調控等諸多因素有關，輔助 性T淋巴細胞亞群功能紊亂和Thl/Th2細胞因子失衡在哮喘發(fā)病中起重要作用。 急性哮喘患者Thl細胞功能抑制、Th2功能亢進；Thl型細胞因子IL-2. IFN-y 降，Th2型細胞因子IL-4、IL-10增高，且Thl/Th2細胞因子的異常與病情呈正 相關。通過動態(tài)觀察IL-2、IFN-y和IL-4、IL-10水平能反映哮喘患者炎癥反應 情況，評價哮喘發(fā)生、發(fā)展、治療效果及轉歸情況，為臨床哮喘防治提供新的思 路。L4兒童反復呼吸道感染反復呼吸道感染是兒科臨床常見疾病,發(fā)病主要與免疫功能低下與紊亂、病 原微生物感

7、染、不合理應用抗生素致細菌耐藥、微量元素缺乏、空氣顆粒物質成 分變化等有關。特異性和非特異性免疫功能障礙是反復呼吸道感染的主要因素， 其中原發(fā)性或繼發(fā)性T淋巴細胞數目減少功能低下、Thl/Th2細胞因子失衡是導 致反復呼吸道感染的主要原因?；純貉逯蠭F-y水平降低,Thl功能存在異常； Th2細胞介導的體液免疫也表現為降低，ILT0水平降低，導致B細胞的增殖分 化和產生免疫球蛋白減少。經有效治療后，反復呼吸道感染患兒血清IFN-丫、IL- 10水平可顯著的回升。2 .消化系統(tǒng)疾病兒童消化系統(tǒng)疾病主要有四種表現形式：厭食、嘔吐、腹瀉、便秘，其中各 類型腸炎尤其是小兒腹瀉病發(fā)病率最高。2.1 輪

8、狀病毒腹瀉輪狀病毒是臨床上常見的病原菌，是嬰幼兒重癥腹瀉的主要病原體之一。IL- 2和ILT0作為重要促炎癥細胞因子，在輪狀病毒腸炎中發(fā)揮著重要作用；輪狀 病毒腸炎患兒血清IL-6、IL-8、TNF-a及IFN-y含量明顯升高，恢復期TNF-a IL-8水平下降，檢測血清的細胞因子有助于輪狀病毒性腸炎患兒的臨床診斷， 可用于觀察臨床病情發(fā)展的判定及指導藥物治療。3 .免疫缺陷病1 .1原發(fā)性免疫缺陷病某些原發(fā)性免疫缺陷病伴有細胞因子缺乏，如T細胞功能缺陷和聯合免疫缺 陷病患兒T細胞分泌的細胞因子呈普遍性下降或缺如，治療這類疾病的方法是干 細胞移植;IL-2缺陷病為一少見病，臨床表現為反復病毒性

9、感染和易發(fā)生惡性腫 瘤，重組IL-2替代治療可減輕感染癥狀和降低腫瘤發(fā)生率；IL-12和IL-12R缺 陷病的主要臨床表現為難治性結核病和不典型分支桿菌感染，臨床上凡抗結核治 療無效、病情進行性惡化者，應考慮IL-12和IL-12R缺陷。3 . 2繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病伴有細胞因子降低，可出現IL-2、IL-4、IL-6和IFN-y下 降,繼發(fā)性免疫缺陷病細胞因子的變化為非特異性的，治療原則為治療原發(fā)疾 病,AIDS患者血清促炎因子TNF-a、IL-1水平升高，可引起患者長期發(fā)熱，而且 TNF-a還可引起惡液質。在HIV/AIDS患者在疾病的進展過程中，Thl/Th2細胞平 衡會發(fā)生

10、從Thl細胞向Th2細胞的漂移，造成了 CD4+T細胞功能缺失，是艾滋病 AIDS患者免疫狀態(tài)惡化的一種表現形式。3. 3生理性細胞因子低下新生兒由于免疫細胞未受到抗原制激、免疫功能不成熟，細胞因子如IFN-Y、 IL-4、IL-6、TNF-a等均明顯低于年長兒和成人，導致新生兒期易感染。隨著抗 原的不斷接觸和刺激，免疫細胞特別是T細胞功能逐漸完善，各類細胞因子也隨 之達到正常水平。新生兒Thl類細胞因子一般呈生理性低下，在此時期接觸過敏 原最易引發(fā)過敏性體質，成為日后發(fā)生哮喘、過敏性鼻炎或離位性皮炎的基礎。4.兒童免疫系統(tǒng)疾病正常的免疫調控失常和不正常的免疫反應均會損害機體，導致新的疾病，稱

11、 之為自身免疫性疾病。常見的自身免疫病有：系統(tǒng)性紅斑狼瘡、類風濕性關節(jié)炎、 硬皮病、甲狀腺機能亢進、糖尿病、原發(fā)性血小板紫瘢、自身免疫性溶血性貧血 等。自身免疫性是異常免疫反應引起的炎癥，在急性期血清炎癥性細胞因子明顯 增高。急性期川崎病、急性風濕熱、類風濕性關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者血清 IL-6、ILT、TNF-a明顯增高，炎癥性細胞因子的升高表明疾病處于活動期。一 般來講，器官特異性的自身免疫性疾病是由于Thl類細胞因子亢進所致,如I型 糖尿病、淋巴細胞性中狀腺炎、免疫性中狀腺功能亢進和減退癥等：非器官特異 性自身免疫性疾病以Th2類細胞因子亢進為主，對自身免疫性疾病進行Thl/Th2

12、細胞因子檢查，可以幫助鑒別疾病、判斷疾病活動期、監(jiān)測預后和指導治療方案。 4-1川崎病川崎病是一種以全身血管炎為主要病理變化的急性發(fā)熱出疹性疾病，可發(fā)生 嚴重的心血管并發(fā)癥。KD患兒免疫系統(tǒng)處于激活狀態(tài)，多種細胞因子水平存在 明顯異常,參與KD發(fā)生發(fā)展的過程。免疫系統(tǒng)的高度活化及免疫損傷性血管炎是 KD的顯著特征，免疫系統(tǒng)激活后產生炎性反應，多種細胞因子介導內皮細胞損 傷從而導致血管炎。KD患兒急性期血漿IL-4, IL-6、IL-10. TNF-a水平升高, KD患兒并發(fā)冠狀動脈損害者血漿IL-6水平顯著高于無冠狀動脈損害者，IL-6的 過多表達導致KD患兒對免疫球蛋白產生耐藥性。IL-10

13、可抑制Thl細胞產生IFN- Y、ILT2和TNF-a等細胞因子，激活B細胞并使其增殖分化，從而促進免疫球 蛋白的產生。TNF-a在KD中具有重要作用，使中性粒細胞活化和脫顆粒釋放炎 癥遞質，抗TNF-a藥物具有一定的臨床應用價值。調節(jié)KD患兒免疫功能失衡及 細胞因子紊亂，對于提高KD療效、減少冠狀動脈損害等有重要意義。4. 2糖尿病和糖尿病腎病T1DM為自身免疫性疾病；T2DM與自身免疫反應和慢性炎癥反應關系密切， 淋巴細胞、炎癥因子、自身抗體、補體等均參與T2DM患者胰島細胞的損害過程。 自身免疫反應調節(jié)失衡導致胰島B細胞被自身反應性細胞及其產生的介質破壞 是兩種糖尿病發(fā)病的免疫學機制，其

14、中Thl細胞介導致病性免疫反應，Th2細胞 介導保護性免疫反應。Thl型細胞因子促進自身反應性T細胞在胰腺的浸潤并增 強針對谷氨酸脫竣酶的自身免疫反應，導致B細胞破壞。臨床數據表明IL-6、 IL-17、IL-23等多種促炎細胞因子在T2DM患者體內均升高。4. 3免疫性血小板減少癥免疫性血小板減少癥是一種山體液免疫和細胞免疫異常導致的以血小板破 壞增多、生成減少而出現的皮膚、黏膜、內臟等出血的自身免疫性疾病。免疫性 血小板減少癥的發(fā)病與T淋巴細胞、自然殺傷細胞、細胞因子、細胞程序性死亡、 氧化應激、感染、妊娠和藥物等因素密切相關。其中細胞因子對于免疫細胞間相 互作用、生長和分化有重要調節(jié)作用

15、。免疫性血小板減少癥患者血清的細胞因子 表達紊亂，尤其是IL-2、IL-3及TNF-a水平的改變與免疫性血小板減少癥的發(fā) 病機制有關，臨床數據表明免疫性血小板減少癥患者Thl細胞因子比例升高，機 體自身反應性細胞免疫功能亢進。4. 4幼年特發(fā)性關節(jié)炎幼年特發(fā)性關節(jié)炎是一種異質性和多因素導致的自身免疫性疾病，全身型幼 年特發(fā)性關節(jié)炎是幼年特發(fā)性關節(jié)炎的一種特殊類型，可發(fā)生于任何年齡，以5 歲以下略多見。全身型幼年特發(fā)性關節(jié)炎是一種自身炎癥綜合征，固有免疫功能 異?？赡苁瞧渲虏≡?。臨床數據表明全身型幼年特發(fā)性關節(jié)炎患兒血清IL-6 水平顯著升高，持續(xù)高水平的IL-6不僅與關節(jié)受損程度及骨質疏松有

16、關，還與 全身型幼年特發(fā)性關節(jié)炎患兒發(fā)熱、血小板增高、貧血及生長遲緩等臨床表現相 關。全身型幼年特發(fā)性關節(jié)炎常并發(fā)巨噬細胞活化綜合征，釋放大量TNF-a IL- 6、IL-1B、IFN-y弓I發(fā)細胞因子風暴。IFN-y和IL-10顯著升高，IL-6中等升 高對于嗜血細胞綜合癥的診斷具有較高的靈敏度和特異度。臨床研究認為血清中 IL-6為主導的幼年特發(fā)性關節(jié)炎患兒癥狀更嚴重，以IL-18為主則更易伴發(fā)巨 噬細胞活化綜合征。5. 5變應性鼻炎變應性鼻炎亦稱過敏性鼻炎，指機體暴露于變應原后由IgE介導的鼻黏膜非 感染性慢性炎癥性疾病，發(fā)病涉及多方面因素，并呈現出與環(huán)境密切相關的特點。 細胞因子、炎癥

17、細胞以及炎性介質等共同參與了變應性鼻炎的發(fā)生、發(fā)展過程。 變應性鼻炎是以Th2淋巴細胞免疫反應增強的炎癥反應，患者外周血中IL-4、 IL-5、IL-13等細胞因子明顯增多，IF-y的分泌降低。6. 6特應性皮炎特應性皮炎是一種瘍癢性、慢性、過敏性炎癥性皮膚病，發(fā)病機制復雜，其 中免疫異常是特應性皮炎發(fā)病的關鍵環(huán)節(jié)。Thl/Th2細胞失衡引起細胞因子分泌 異常在特應性皮炎發(fā)生、發(fā)展中起重襄作用，不同時期及不同程度的皮損中細胞 因子表達水平有差異。在特應性皮炎急性皮損中IL-4、IL-13等Th2型細胞因子 呈優(yōu)勢表達，慢性皮損中IFN-丫、IL-12等Thl型細胞因子呈優(yōu)勢表達。特應性 皮炎患

18、者IFN-y的濃度與病情嚴重程度呈負相關，皮損越重，IFN-y濃度越低; 經治療緩解的特應性皮炎患者血清中IF、y和IL-2濃度升高,IL-4, IL-13濃度 下調。Thl/Th2平衡的發(fā)展決定了特應性皮炎的病情發(fā)展，臨床使用某些生物制 劑如托法替尼來抑制IL-4、IL-13、IL-31分泌、減輕炎性反應，可達到治療特 應性皮炎的目的。5.其他常見感染性疾病5.1 EB病毒感染相關疾病EBV感染導致的血液系統(tǒng)疾病包括傳染性單核細胞增多癥、嗜血細胞性淋巴 組織細胞增生癥、噬血細胞綜合征、慢性活動性EBV感染、EBV性肺炎、EBV相 關性腫瘤如淋巴細胞增殖病和淋巴瘤等一系列疾病。ERV感染在兒童

19、中以呼吸道 感染最多見(4041%),其中肺炎高達15%,其次為傳染性單核細胞增多癥(218%) o在EBV感染機體的免疫應答過程中，Thl/Th2細胞及其分泌的細胞因 子在免疫防御和免疫病理過程中發(fā)揮重要的作用。小兒發(fā)生EBV肺炎后Thl細胞 功能受抑制，Thl/Th2細胞平衡遭到破壞，導致機體清除病毒的能力降低和組織 器官發(fā)生炎癥反應。對EBV感染患兒進行細胞因子檢測，可了解患兒免疫功能異 常，對指導臨床治療、及時改善和控制病情發(fā)展具有重要的臨床意義。5.2 手足口病手足口病是威脅兒童健康的常見傳染病之一，以發(fā)熱和手、足、口腔等部位 的皮疹或皰疹為主要表現，主要由人類腸道病毒感染引起。IL

20、-6反映腸道病毒 感染后炎癥反應程度；IL-10是一種重要的抗炎細胞因子，阻止其他促炎因子的 釋放，抑制細胞的吞噬作用、氧化反應及細胞內殺傷作用，手足口病患兒血清IL- 10水平升高。細胞因子紊亂與病情的加重相關，隨著機體的代償功能逐漸下降 其至失代償，炎性反應和抗炎反應的平衡狀態(tài)被打破，炎性反應不斷加重，病情 逐步惡化，甚至最終導致患兒死亡。合并腦干腦炎或肺水腫的手足口病患兒血清 TNF-a、IFN-Y較正常人和單純手足口病患兒明顯上升，TNF-a和IFN-丫參與 了嚴重感染的發(fā)生發(fā)展過程。5. 3腦炎細菌和病毒侵入中樞神經系統(tǒng)后刺激內皮細胞、巨噬細胞等活化并分泌TNF- a, TNF-a具

21、有多種生物活性的多肽調節(jié)因子，適量的TNF-a對機體有保護作用， 過量則對機體產生損傷作用。TNF-a在腦膜炎的發(fā)生、發(fā)展中起先導作用，感染 后腦脊液中最先出現TNF-a,其次是IL-6和IL-8。腦炎患兒血清口-6、158、 TNF-a明顯升高，IL-6、TNF-a等在細菌性腦膜炎和病毒性腦膜炎時均有增高, 尤以細菌性腦膜炎升高明顯，因此細胞因子的測定可作為化膿性腦膜炎、病毒性 腦炎的診斷及鑒別診斷的客觀指標。5. 4感染性腹瀉TNF-a. IL-6及相關細胞因子參與了感染性腹瀉的發(fā)生、發(fā)展，由于炎性細 胞因子含量的驟增導致炎癥進程進一步激發(fā)，引起腸粘膜損傷，出現粘膜充血、 水腫其至糜爛出血

22、。檢測急性感染性腹瀉患兒血清細胞因子,有助于了解患兒體 內細胞免疫功能狀況，為免疫治療提供理論依據。5.5 CMV肝炎人巨細胞病毒(HCMV)感染在我國廣泛流行，多發(fā)生在嬰幼兒時期。在正常健 康人群，CMV原發(fā)感染多為無癥狀的隱性感染，即病毒以潛伏狀態(tài)持續(xù)存在于體 內，免疫狀態(tài)較低的嬰幼兒可出現癥狀性感染。CMV感染患兒IL-2、IFN-丫、IL- 4水平均明顯下降，而TNF-a、IL-10水平均明顯升高。CMV肝炎患兒的血清TNF- Q升高水平與ALT呈正相關，是反映肝炎病情的指標之一。CMV感染患兒血清 IL-10水平升高，與患兒血清ALT呈正相關。細胞因子參與CMV肝炎的病情進展， 能反

23、映肝功能受損程度。7. 6結核病結核分枝桿菌屬于胞內菌，Thl細胞是抗胞內菌感染的主要細胞，IL-2、IFN- Y和NF-。在抗結核分枝桿菌感染的免疫中起到關鍵性作用。結核分枝桿菌感 染人體后，IFN-丫水平升高；巨噬細胞釋放TNF-Q刺激形成肉芽腫隔離結核分 枝桿菌，促使結核分枝桿菌處于靜止狀態(tài)，但當TNF-a水平在達到一定含量時， 對結核分枝桿菌的抑制作用減少使病情加重；IL-10抑制CD4+和CD8+T細胞的活 性，降低吞噬細胞系統(tǒng)的輔助激活因子的過度激活，減弱機體提呈抗原的途徑； IL-6參與機體抗炎作用，調節(jié)結核病發(fā)展?；顒有越Y核患者體內IL-6、IL-10.IFN-y水平升高，經有

24、效治療后IL-6、IL-10和IFN-y水平下降。檢測患者 Thl/Th2細胞因子水平可作為肺結核病情嚴重程度和治療效果的評估指標。另外, 結核患者的T淋巴細胞亞群指標CD4+、CD4+/CD8+下降，Th2型細胞因子表達水 平增高，聯合檢測T淋巴細胞亞群、Thl/Th2細胞因子表達水平利于臨床診斷肺 結核，及時制定有效的治療措施，減緩或控制病情進展。5.7急性肺損傷(ALI)和急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)ALI/ARDS是指由心源性以外的各種肺內外致病因素所導致的急性、進行性缺 氧性呼吸衰竭。急性呼吸窘迫綜合征是由多種原發(fā)性疾病過程中發(fā)生的急性進行 性缺氧性呼吸衰竭，是急性肺損傷的嚴重階段

25、。ALI是導致重癥患者呼吸衰竭的 主要原因，促炎和抗炎細胞因子在膿毒血癥、肺炎、誤吸和休克引發(fā)的肺損傷中 起關鍵作用。促炎細胞因子主要包括TNF-a、IL-K IFN-y. IL-6、IL-8、IL-12, 與炎癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關?？寡准毎蜃又饕↖L-4、IL-10、IL-13、 IL-IRa,可抑制炎癥的發(fā)展。炎性細胞和炎性介質構成ALI/ARDS炎性反應和免疫 調節(jié)的細胞網絡和細胞因子網絡，調控機體的炎性反應。ALI患者IL-6、IL-8、 IL-10水平升高，而且IL-6、IL-8血漿水平與ALI的發(fā)病率和病死率密切相關， 檢測ALI/ARDS患者IL-6、IL-8, TNF-

26、a預測ARDS的嚴重程度和判斷預后。補充 外源性抗炎細胞因子，促進炎性細胞因子和抗炎細胞因子的平衡可阻止 ALI/ARDS的發(fā)生、發(fā)展。5. 8流行性感冒流行性感冒是由流感病毒引起的一種急性上呼吸道傳染病，流感病毒感染機 體后，一方面，細胞因子啟動適應性免疫應答，清除流感病毒；另一方面，炎性 細胞因子過度表達引發(fā)細胞因子表達失調，加重疾病的嚴重程度，對機體造成嚴 重的病理損傷。當患者處于疾病早期，血漿IL-l、IL-5、IL-6、IL-12、IL-17、 IL-23、IFN-y. TNF-a細胞因子血清濃度均有所上升，隨著病程進展，患者體內 IL-6、IL-10表達水平顯著上升，嚴重者發(fā)生細胞

27、因子風暴導致廣泛的肺組織水 腫、感染性肺炎、肺泡出血等癥狀，由此發(fā)展成急性呼吸窘迫綜合征甚至死亡。 5. 9新生兒敗血癥新生兒敗血癥是指新生兒感染細菌或真菌后，病原菌侵入血液循環(huán)并生長繁 殖，產生毒素引起的全身性感染。細菌感染性敗血癥新生兒血清IL-6、IL-8、 PCT、CRP等炎性因子及MPV顯著升高，多種炎性因子聯合血小板相關指標檢測 能明顯提高新生兒細菌感染性敗血癥診斷特異度。風濕免疫科細胞因子與自身免疫病自身免疫性疾病的發(fā)病原因至今未明，免疫功能紊亂、炎性反應及細胞因子 表達異常與自身免疫性疾病發(fā)生、發(fā)展密切相關，B細胞產生自身抗體及T淋巴 細胞亞群失衡是自身免疫性疾病發(fā)生的主要機制

28、。監(jiān)測患者免疫指標及炎性反應 變化對于了解機體免疫狀態(tài)、了解疾病的活動程度、采取合理的治療措施和判斷 疾病預后具有重要參考價值。1 .細胞因子與自身免疫病自身免疫病是指以自身免疫反應導致組織器官損傷和相應功能障礙的一類 疾病。機體免疫系統(tǒng)具有識別“自己”與“非己”抗原物質的能力，在正常情況 下，免疫系統(tǒng)對自身組織抗原不產生或只產生極微弱的免疫應答，這種現象稱為 自身耐受，自身耐受是由免疫系統(tǒng)通過多種機制主動調節(jié)來維持的。當自身耐受 性遭到破壞，人體免疫系統(tǒng)對自身組織成分產生免疫應答，即體內產生了針對自 身組織成分的抗體或致敏淋巴細胞，稱為自身免疫。大多情況下自身免疫屬于生 理性，有助于清除體內

29、衰老退變或畸變的自身細胞成分，并且對免疫應答反應起 調節(jié)作用。當自身免疫反應超越生理的限度或持續(xù)時間過久，即發(fā)生持久和過度 的自身免疫應答會造成自身組織損傷和相應的功能障礙,導致自身免疫疾病的發(fā) 生。Thl/Th2細胞的平衡在自身免疫病的發(fā)生發(fā)展過程中起重要作用，自身免疫 性疾病的發(fā)生由Thl或Th2優(yōu)勢應答介導。一般來說，器官特異性自身免疫病由 Thl介導，多見于克隆氏病、胰島素依賴性糖尿病、實驗性過敏性腦脊髓炎、實 驗性自身免疫性神經炎、實驗性自身免疫性眼色素層視網膜炎、自身免疫性甲狀 腺炎和多發(fā)性硬化；非器官特異性自身免疫病是由Th2介導的，多見于系統(tǒng)性紅 斑狼瘡、自身免疫性淋巴細胞增殖

30、綜合征、自身免疫性心臟病和Omenn綜合征等。 1.1干燥綜合征干燥綜合征是一種慢性全身性炎癥性自身免疫病，主要侵犯淚腺唾液腺等外 分泌腺。干燥綜合征患者細胞及體液免疫功能異常、B細胞高度反應性增生產生 大量細胞因子、免疫球蛋白及多種自身抗體導致局部組織炎癥損傷是主要的免疫 學病因。干燥綜合征患者血清、淚腺及唾液腺IL-2、IF-丫過度表達；TNF-a是 炎癥早期表達的具有多種生物活性的細胞因子，適量的TNF-a具有抗病毒及免 疫調節(jié)作用。IL-4促進B細胞和Th2細胞的增殖和分化分泌，影響Thl細胞及 細胞因子的分化。IL-6影響B(tài)細胞的增殖活化，誘導B細胞產生抗體、促進局 域性B細胞的活化

31、，還可引起重組激活基因的表達導致自身抗體的產生。IL-6與 干燥綜合征的病理分級和抗核抗體滴度呈正相關。IL-10抑制致炎因子的釋放， 誘導T細胞由Thl向Th2轉化，抑制抗原提呈細胞的功能。干燥綜合征患者IL- 10 水平與B細胞活化因子水平呈正相關。1.2糖尿病和糖尿病腎病糖尿病中T1DM占5%-10%, T2DM占90%-95%,其中T1DM為自身免疫性疾病; T2DM與自身免疫反應和慢性炎癥反應關系密切，淋巴細胞炎癥因子、自身抗體、 補體等均參與T2DM患者胰島細胞的損害過程。自身免疫反應調節(jié)失衡導致胰島 B細胞被自身反應性細胞及其產生的介質破壞是兩種糖尿病發(fā)病的免疫學機制, 其中Th

32、l細胞介導致病性免疫反應，Th2細胞介導保護性免疫反應。Thl型細胞 因子促進自身反應性T細胞在胰腺的浸潤并增強針對谷氨酸脫粉酶的自身免疫 反應，導致。細胞破壞。臨床數據表明IL-6、IL-17、IL-23等多種促炎細胞因子 在T2DM患者體內均升高。糖尿病腎病已成為糖尿病患者的主要死亡原因，其主要致病因素包括糖代謝 異常、氧化應激、微循環(huán)障礙、脂代謝異常、炎癥作用和細胞因子等。臨床數據 表明糖尿病腎病患者血清中炎性細胞因子IL-2、IL-6及其對應受體SIL-2R、 SIL-6R表達增加，進而導致糖尿病腎病患者的免疫損傷。用Thl或Th2型細胞 因子或細胞因子拮抗劑抑制或逆轉糖尿病的免疫反應

33、過程，為臨床上糖尿病的治 療提供新的途徑。1. 3免疫性血小板減少癥免疫性血小板減少癥由體液免疫和細胞免疫異常導致的自身免疫性疾病。免 疫性血小板減少癥的發(fā)病與T淋巴細胞、樹突狀細胞、自然殺傷細胞、細胞因 子、細胞程序性死亡、氧化應激、感染、妊娠和藥物等因素密切相關。其中細胞 因子對于免疫細胞間相互作用、生長和分化有重要調節(jié)作用。臨床數據表明免疫 性血小板減少癥患者Thl細胞因子比例升高，機體自身反應性細胞免疫功能亢 進，患者血清IL-2、IL-3及TNF-a水平的改變與免疫性血小板減少癥的發(fā)病機 制有關。L4類風濕性關節(jié)炎類風濕性關節(jié)炎是一種以多關節(jié)炎癥為主要表現的慢性全身性自身免疫病, 類

34、風濕性關節(jié)炎由體內自身反應性T、B細胞異常激活所致。類風濕性關節(jié)炎患 者以Thl細胞因子占優(yōu)勢，且Thl/Th2細胞的比值與疾病的活動程度明顯相關。 類風濕性關節(jié)炎患者血清細胞因子如IL-K IL-6、IL-15. IL-18、TNF-a、GM- CSF等濃度較高。類風濕性關節(jié)炎的主要治療手段包括抗炎和免疫療法，免疫療 法中以免疫抑制劑為主。常用的免疫抑制劑根據其作用機制可分為選擇性和非選 擇性免疫抑制劑。選擇性免疫抑制劑包括T細胞選擇性抑制劑、細胞因子及其拮 抗劑、CD分子單克隆抗體等；非選擇性免疫抑制劑包括糖皮質激素、烷化劑、抗 代謝藥以及中藥提取物等。由于類風濕性關節(jié)炎患者的滑膜組織及滑

35、膜液中可檢 測到大量的炎性細胞因子如ILT、TNF-a等,利用細胞因子及其拮抗劑調節(jié) Thl/Th2平衡可成為治療類風濕性關節(jié)炎的新途徑。1.5 自身免疫性葡萄膜炎葡萄膜炎是由T淋巴細胞介導的自身免疫性炎癥，CD4+T細胞在葡萄膜炎的 發(fā)生及發(fā)展中發(fā)揮主導作用，CD4+T細胞分泌IFN-y. IL-17及TNF-a等細胞因 子與葡萄膜炎的發(fā)生和發(fā)展密切相關。IL-10、TGF-P等是重要的抗炎細胞因 子，ILTO能有效抑制Thl細胞產生IFN-y和TNF-a因子，抑制炎癥細胞的聚集 和功能表達，使IFN-Y和IL-17等致炎因子的表達下降。臨床數據表明葡萄膜 炎在非活躍期時，IL-10、TGF

36、-B可抑制炎癥反應，緩解葡萄膜炎的病情進展。 1. 6系統(tǒng)性紅斑狼瘡系統(tǒng)性紅斑狼艷是一種多重免疫紊亂并存的系統(tǒng)性自身免疫病，發(fā)病機制包 括基因、環(huán)境和免疫學因素。系統(tǒng)性紅斑狼瘡免疫紊亂的主要特征是T淋巴細胞 功能失調，B淋巴細胞多克隆活化，激活補體，產生大量的以抗核抗體為主體的 多種類自身抗體，形成大量免疫復合物沉積于組織器官中，引起多個組織、器官 的免疫性炎性損傷。系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者Thl/Th2平衡打破，特異性產生針對自 身抗原的自身抗體，從而出現自身免疫紊亂。臨床數據表明系統(tǒng)紅斑狼瘡活動期Thl細胞反應增強，IFN-y、IL-2和TNF-a升局，與病情活動加重相關。經治療 后,系統(tǒng)性紅斑

37、狼瘡Thl/Th2失衡逐漸得到糾正，患者的病情逐漸穩(wěn)定，若穩(wěn)定 期的患者檢測出現Thl/Th2失衡一則病情短期內可能反復。監(jiān)測系統(tǒng)性紅斑狼 瘡患者Thl/Th2細胞因子為評估患者病情、監(jiān)測療效、判斷預后、調整個體免疫 治療方案提供參考依據。L7橋本甲狀腺炎橋本甲狀腺炎是慢性淋巴細胞性甲狀腺炎最常見的臨床類型，可致甲狀腺 功能減退。細胞因子在橋本甲狀腺炎的發(fā)病免疫機制中發(fā)揮重要作用，當抗甲狀 腺球蛋白自身免疫啟動后，特異性T淋巴細胞遷徙到甲狀腺，IF-y可放大炎癥 反應，活化的淋巴、漿細胞及巨噬細胞浸潤中狀腺，導致疾病的加重。橋本甲狀 腺炎屬于Thl細胞因子占優(yōu)勢的疾病，患者血清中Thl型細胞因

38、子上調和Th2型 細胞因子下調。當Thl介導的抗中狀腺球蛋白自身免疫反應激活，導致甲狀腺細 胞破壞，患者易發(fā)生中減，當橋本甲伏腺炎發(fā)生甲減時，80%腺體已經被破壞， 需終身替代治療。因此以細胞因子為靶向治療，如利用促炎癥因子抑制劑維生素 D類似物、甲磕咪噗等干預橋本甲狀腺炎免疫反應，早期阻斷炎癥過程，可成為 治療橋本甲狀腺炎和預防甲減的有效途徑。L8幼年特發(fā)性關節(jié)炎幼年特發(fā)性關節(jié)炎是一種異質性和多因素導致的自身免疫性疾病，全身型幼 年特發(fā)性關節(jié)炎是幼年特發(fā)性關節(jié)炎的一種特殊類型，可發(fā)生于任何年齡，但以 5歲以下略多見，約占幼年特發(fā)性關節(jié)炎患兒的10%。臨床數據表明全身型幼年 特發(fā)性關節(jié)炎患兒血

39、清IL-6水平升高，持續(xù)高水平的IL-6不僅與關節(jié)受損程度 及骨質疏松有關，還與全身型幼年特發(fā)性關節(jié)炎患兒發(fā)熱、血小板增高、貧血及 生長遲緩等臨床表現相關。全身型幼年特發(fā)性關節(jié)炎常并發(fā)巨喉細胞活化綜合征, 釋放大量TF-a、IL-6、ILTB、IFN-Y引發(fā)細胞因子風暴。臨床研究認為血清 中IL-6為主導的幼年特發(fā)性關節(jié)炎患兒癥狀更嚴重，以IL-18為主則更易伴發(fā) 巨噬細胞活化綜合征。L9炎癥性腸病炎癥性腸病是慢性非特異性炎癥疾病，包括漬瘍性結腸炎和克羅恩病，主要 臨床表現為反復發(fā)作的腹痛、腹瀉和黏液膿血便等。炎癥性腸病的病因和發(fā)病機 制與免疫、遺傳、環(huán)境、微生物感染等因素有關，其中免疫因素在

40、炎癥性腸病發(fā) 病機制中起重要作用。促炎性細胞因子如IL-1. IL-2、IL-6、TNF-a、INF-y等 與抗炎性細胞因子如IL-10、IL-35、TGF-B等之間的失衡是引起腸貼膜損傷的 重要因素?？肆_恩病的發(fā)病與Thl和Thl7細胞有關，潰場性結腸炎則與Th2細 胞有關?？肆_恩病以釋放TNF-Q、IL-1和IL-6等前炎性細胞因子為主，形成 IFN-Y、TNF-a升高的Thl型粘膜炎癥；潰瘍性結腸炎主要以ILT、IL-5、IL- 13 等炎性因子升高的 Th2 型黏膜炎癥。 IL-2是重要的促炎性細胞因子，IL-2水 平與炎癥性腸病炎癥程度正相關，臨床試驗證實，用抗IL-2受體抗體治療難

41、治 性潰瘍性結腸炎，可使患者臨床癥狀、內鏡表現、免疫組化檢查結果及生活質量 明顯改善。炎癥性腸病患者炎癥緩解期血漿及腸貼膜組織中的IF-y含量比炎 癥活動期明顯降低。1.10 重癥肌無力重癥肌無力是體液免疫疾病，抗體反應依賴T淋巴細胞、T輔助細胞及CD4+T 細胞在主要組織相容性復合體MHC II類分子幫助下識別乙酰膽堿受體表位，促 進B細胞產生抗體。Thl細胞主要分泌IL-2、IL-12、IFN-丫、TNF-a等，啟動 細胞免疫，激活巨噬細胞及細胞毒性T細胞，參與遲發(fā)型超敏反應。IL-2是Thl 細胞最主要的生長、分化因子，誘導Thl細胞增殖及產生IFN-丫、激活巨噬細 胞、刺激NK細胞、促

42、進B細胞增殖及分泌抗體，主要起免疫增強作用。臨床上 硫噗噂吟、環(huán)抱素均具有抑制IL-2與其受體結合的作川，從而達到減輕重癥肌 無力患者臨床癥狀。Th2型細胞主要分泌IL-4、IL-5、IL-6、IL-9. ILTO、IL- 13等細胞因子，可促進B細胞的增殖、分化和抗體的形成，啟動體液免疫應答， 下調巨噬細胞及細胞毒性T細胞的功能，參與IgE介導的變態(tài)反應的致病過程。 1.11自身免疫性肝病自身免疫性肝病主要包括自身免疫性肝炎、原發(fā)性膽汁性肝硬化和原發(fā)性硬 化性膽管炎以及這三種疾病中任何兩者之間的重疊綜合征。Thl細胞主要分泌 TNF-Q、IFN-Y、IL-12、IL-2等，這些細胞因子具有輔

43、助細胞毒性T細胞的細 胞毒作用，與肝臟炎癥密切相關。在肝臟中，TF-Q主要由Kupffer細胞產生， 在炎癥、細胞增值和細胞凋亡等生理過程中起著重要的調節(jié)作用。Th2細胞介導 體液免疫應答,主要分泌TNF-Q、IL-4、IL-10、IL-13、IL-5等，主要增強體 液免疫，抑制炎癥反應，與肝臟纖維化有關。Thl/Th2細胞因子平衡狀態(tài)發(fā)生變 化可導致自身免疫性肝病肝臟免疫炎癥的發(fā)生。Thl型細胞因子及Thl/Th2比率 與自身免疫性肝病肝功能指標具有良好的相關性，在一定程度上反映肝臟免疫炎 癥程度。1.12 銀屑病銀屑病是與遺傳、感染與免疫等因素密切相關，是一種自身免疫性皮膚病， 免疫功能紊

44、亂是其重要發(fā)病機制。IL-6、IL-8、IL-10、IL-17、IL-18、IFN-Y 等細胞因子水平與銀屑病的嚴重程度密切相關，隨著治療時間的延長和病情的緩 解，IL-4、IL-8、TNF-a等細胞因子持續(xù)降低，炎癥因子水平、免疫功能指標隨 著患者病情的治療情況而發(fā)生改變，可以為患者的預后效果發(fā)揮預測評估作用。 銀屑病可引發(fā)葡萄膜炎、炎癥性腸病、關節(jié)炎等各種并發(fā)癥和非酒精性脂肪肝、 代謝綜合征、淋巴瘤等繼發(fā)性疾病，因此臨床需要重視對銀屑病的治療。臨床可 根據銀屑病患者細胞因子的檢測結果，選擇性地使用針對細胞因子的生物制劑， 如針對腫瘤壞死因子的阿達木單、英夫利昔，針對白細胞介素的優(yōu)特克單抗，

45、針 對T細胞活化的阿發(fā)賽特等。2.細胞因子與免疫缺陷病2.1 原發(fā)性免疫缺陷病某些原發(fā)性免疫缺陷病伴有細胞因子缺乏，如T細胞功能缺陷和聯合免疫缺 陷病患兒T細胞分泌的細胞因子呈普遍性下降或缺失，治療這類疾病的方法是干 細胞移植：IL-2缺陷病為一少見病，臨床表現為反復病毒性感染和易發(fā)生惡性 腫瘤，重組IL-2替代治療可減輕感染癥狀和降低腫瘤發(fā)生率；IL-12和ILT2R 缺陷病的主要臨床表現為難治性結核病和不典型分支桿菌感染，臨床上凡抗結核 治療無效、病情進行性惡化者，應考慮IL-12和IL-12R缺陷。2. 2繼發(fā)性免疫缺陷病繼發(fā)性免疫缺陷病伴有細胞因子降低，可出現IL-2、IL-4、IL-

46、6和IFN-Y 下降，繼發(fā)性免疫缺陷病細胞因子的變化為非特異性的，治療原則為治療原發(fā)疾 病。AIDS患者血清促炎因子TNF-a、IL-1水平升高，可引起患者長期發(fā)熱，而 且TF-a還可引起惡液質。在HIV/AIDS患者在疾病的進展過程中，Thl/Th2細 胞平衡會發(fā)生從Thl細胞向Th2細胞的漂移，造成了 CD4+T細胞功能缺失，是艾 滋病AIDS患者免疫狀態(tài)惡化的一種表現形式。3.細胞因子與變態(tài)反應IgE是參與I型變態(tài)反應的主要抗體，IL-4、IL-5、IL-6可正向調節(jié)IgE的 生成和活性，而IFN-Y則可抑制IL-4對IgE的誘生作用。IL-4分泌過度和/ 或IF-y分泌不足是誘導變態(tài)反

47、應發(fā)生的重要因素。3.1 變應性鼻炎變應性鼻炎亦稱過敏性鼻炎，指機體暴露于變應原后由IgE介導的鼻黏膜非 感染性慢性炎癥性疾病。細胞因子、炎癥細胞以及炎性介質等共同參與了變應性 鼻炎的發(fā)生、發(fā)展過程。Th2型細胞因子誘導B細胞產生IgG和IgE抗體，在體 液免疫中影響速發(fā)型變態(tài)反應的發(fā)生，變應性鼻炎是與Th2淋巴細胞免疫反應增 強相關的炎癥反應。變應性鼻炎患者外周血中IL-4. IL-5、IL-13等細胞因子明 顯增多，IFN-Y的分泌降低。3. 2特應性皮炎特應性皮炎是一種騷癢性、慢性、過敏性炎癥性皮膚病，免疫異常是特應性 皮炎發(fā)病的關鍵環(huán)節(jié)。Thl/Th2失衡引起細胞因子分泌異常在特應性皮

48、炎發(fā)生、 發(fā)展中起重要作用，不同時期及不同程度的皮損中細胞因子表達水平有差異。在 特應性皮炎急性皮損中IL-4、IL-13等Th2型細胞因子呈優(yōu)勢表達，慢性皮損中 IFN-Y、IL-12等Thl型細胞因子呈優(yōu)勢表達。特應性皮炎患者IFN-Y的濃度 與病情嚴重程度相關，皮損越重，IFN-Y濃度越低；經治療緩解的特應性皮炎患 者血清中和IL-12濃度顯著升高，IL-4、IL-13濃度顯著下調。Thl/Th2 平衡的發(fā)展決定了特應性皮炎的改善還是惡化，因此臨床使用某些生物制劑如托 法替尼來抑制IL-4、IL-13、IL-31分泌、減輕炎性反應，可達到治療特應性皮 炎的目的。婦科疾病與免疫機體Thl/

49、Th2失衡與妊娠、腫瘤、細菌、病毒等微生物感染有一定關系，參 與變態(tài)反應性疾病、自身免疫性疾病和移植排斥反應的發(fā)生。監(jiān)測患者免疫指標 及炎性反應變化對于了解機體免疫狀態(tài)、疾病的活動程度、采取合理的治療措施 和判斷疾病預后具有重要參考價值。1 .細胞因子與婦科疾病婦科疾病發(fā)生影響因素較多，許多婦科特別是炎癥疾病、感染性疾病，與妊 娠分娩引起盆腔結構改變、黏膜屏障功能減退、免疫功能下降密切相關。細胞因 子Thl/Th2漂移與婦科疾病的發(fā)生、發(fā)展、轉歸、治療和預防密切相關。L1子宮內膜異位癥子宮內膜異位癥多發(fā)生于育齡期婦女，發(fā)病率訓-20機子宮內膜異位癥患者 免疫功能異常，免疫系統(tǒng)對異位內膜細胞的特

50、異性免疫減弱，免疫監(jiān)視、清除異 位細胞能力下降，子宮內膜細胞發(fā)生免疫逃逸使異位內膜得以種植、生長。腹腔 內免疫細胞和細胞因子的異常是異位子宮內膜細胞種植和生長的關鍵因素之一。 子宮內膜異位癥患者Thl向Th2漂移，患者血清及腹腔液中IL-2、IL-6水平升 高，隨著病變程度的加重，IL-2、IL-6、IL-10. IL-4細胞因子水平也隨之增加。 研究報道，子宮內膜異位癥患者體內IL-6水平可升高2.4倍，且升高水平與病 情輕重相關，與-AFS評分成正相關，通過IL-6診斷子宮內膜異位癥的敏感性 為90%100%,特異性為67%89%。2 . 2妊娠高血壓綜合征妊娠高血壓綜合征是指妊娠20周后

51、發(fā)生的高血壓、蛋白尿、水腫征候群，嚴 重影響母嬰健康。免疫失衡、滋養(yǎng)細胞缺血及血管內皮損傷是妊娠期高血壓疾病 發(fā)生發(fā)展的重要環(huán)節(jié)。Thl/Th2細胞及其分泌的細胞因子是參與調節(jié)母胎免疫的 關鍵因素。臨床數據表明，中、重度妊高征患者體內以Thl型免疫反應增強為主， 且Thl型細胞因子表達量在一定程度上反映疾病的嚴重程度及提示不良妊娠結 局，可作為疾病早期預測及病情嚴重程度的監(jiān)測指標。L 3原發(fā)性痛經原發(fā)性痛經是指月經前及行經期間下腹及腰部痙攣性疼痛，為影響婦女正常 工作和生活質量的常見原因。痛經的主要發(fā)病機制是子宮平滑肌痙攣性收縮，表 現為子宮肌張力增高，導致子宮血流減少，子宮缺氧缺血及骨盆神經

52、末梢對化學、 物理刺激痛閾減低而導致痛經。研究表明神經內分泌系統(tǒng)和免疫系統(tǒng)之間相互關 聯，原發(fā)性痛經患者普遍存在免疫功能低下，表現為Thl/Th2細胞因子失衡，原 發(fā)性痛經患者血清Th2型細胞因子IL-4. IL-10分泌水平增高。L4妊娠滋養(yǎng)細胞疾病葡萄胎屬于妊娠滋養(yǎng)細胞疾病，多數可經清宮治愈，但仍有部分病例可發(fā)展 為侵蝕性葡萄胎和絨毛膜癌。妊娠滋養(yǎng)細胞疾病患者血清IL-2水平顯著降低， 葡萄胎及絨癌惡變病例呈現Th2類細胞因子表達的偏移，提示Thl/Th2漂移可能 與前萄胎惡變密切相關，檢測葡萄胎患者Thl和Th2類細胞因子的表達情況，有 助于了解葡萄胎惡變傾向。1. 5人乳頭狀瘤病毒（H

53、PV）感染人乳頭狀瘤病毒是一種雙鏈DNA病毒，主要感染人的黏膜上皮。約70Q80% 的女性一生中會感染HPV,但大多數會依靠自身免疫將病毒清除，只有少數發(fā)展 為宮頸癌，HPV感染后的轉歸與機體免疫密切相關。機體抵抗病原微生物的免疫 機制主要包括特異性免疫和非特異性免疫，與Thl/Th2細胞因子的平衡密切相 關。臨床數據表明，HPV相關性CIN、宮頸癌患者高表達IL-6、IL-10等Th2細 胞因子，低表達IL-2、IFN-Y等Thl細胞因子，且細胞因子異常與病變的嚴重 程度呈正相關性，Thl相關細胞因子濃度降低、Th2相關細胞因子濃度升高會促 進宮頸病變的進展。L6復發(fā)性念珠菌性陰道炎外陰陰道

54、念珠菌病是一種主要累及陰道粘膜的念珠菌感染性疾病，據估計約 有75%的婦女一生中曾患過至少一次外陰陰道念珠菌病，其中5%的患者可發(fā)展為 復發(fā)性外陰陰道念珠菌病。目前局部Thl和Th2型細胞因子協(xié)調作用決定了機體 對真菌的易感性。復發(fā)性外陰陰道念珠菌病患者Thl型細胞及其分泌的細胞因子 減少，呈現Th2類細胞因子表達的偏移。1 . 7卵巢癌卵巢癌是危及女性健康的生殖系統(tǒng)三大惡性腫瘤之一,CD4+T細胞的亞群Thl 細胞、Th2細胞、Thl7及調節(jié)性T細胞均與卵巢癌發(fā)生發(fā)展相關。腫瘤免疫主要 是細胞免疫,Thl細胞誘導的免疫應答抑制惡性腫瘤增生，當腫瘤患者體內以Th2 細胞表達為主，機體細胞免疫功

55、能會受到抑制，從而導致腫瘤發(fā)生、惡化。臨床 數據表明，Th2型細胞因子IL-LO及IL-6在卵巢癌、喉癌、膀胱癌等腫瘤中成 過度表達，而Thl細胞因子IFN-丫、IL-2表達水平顯著降低，出現Thl向Th2 的漂移，機體細胞免疫受到抑制。卵巢癌臨床分期與Thl/Th2比例失衡相關，隨 著卵巢癌的進展，Thl細胞向Th2細胞漂移逐漸明顯，癌細胞容易逃避細胞免疫 監(jiān)視，加速腫瘤的進展。1 . 8宮頸癌宮頸癌是女性僅次于乳腺癌的第二常見惡性腫瘤。宮頸癌發(fā)病與高危型人乳 頭瘤病毒（HR-HPV）感染、多個性伴侶、早年分娩、多產、吸煙、性生活過早、 經濟狀況低下和免疫等因素相關。腫瘤免疫以細胞免疫為主，

56、Thl型細胞因子主 要介導細胞免疫，是機體抗腫瘤、抗病毒的主要成分；Th2型細胞因子主要介導 和促進機體的體液免疫。Thl/Th2型細胞因子平衡對維持機體正常的免疫功能至 關重要。正常生理情況下，人體內ILTO的水平很低，但在某些病理狀態(tài)如惡性 腫瘤、感染性疾病、妊娠等,ILTO水平急劇升高，IL-10的表達、HPV的感染與 宮頸癌疾病的發(fā)生、發(fā)展亦有明顯相關性。研究發(fā)現宮頸疾病患者組織內IFN- Y濃度下降，其可能參與宮頸癌的發(fā)生、發(fā)展。在宮頸炎、CIN1. CIN2中主要 為Thl起優(yōu)勢作用，CI3和宮頸癌則為Th2起優(yōu)勢作用，隨著宮頸病變程度的 加重呈現為Thl向Th2漂移。2 .細胞因

57、子與妊娠妊娠免疫耐受的維持依賴于母胎界面上細胞、細胞因子和細胞外基質組成的 復雜網絡之間的相互調節(jié)作用，Thl/Th2細胞平衡與母胎免疫耐受及妊娠病理疾 病發(fā)生存在密切關系，參與了胚胎著床、妊娠維持、流產、早產和子癇等發(fā)生過 程。Thl/Th2平衡調控與婦產科疾病的發(fā)生、發(fā)展、治療和轉歸有密切的關系， 監(jiān)測患者Thl/Th2細胞因子為臨床預防、診斷和治療妊娠相關疾病提供可靠的依 據。2.1 不孕癥Thl型細胞因子抑制人類絨毛膜促性腺激素的分泌、蛻膜蛋白的合成，誘導 滋養(yǎng)層細胞凋亡，直接或間接損害胎盤組織及胎兒，不利于妊娠；另一方面Thl 型細胞因子可以抵抗宮內感染，還對血管生成以及組織再生有重

58、要的作用。不孕 癥患者血清中Thl型細胞因子IL-2、TNF- a . IFN- y顯著增高，而Th2型細胞 因子IL-4、IL-10無明顯變化。在免疫性不孕過程中，Thl型細胞因子起重要作 用，而Th2型細胞因子作用不明顯。2. 2復發(fā)性流產復發(fā)性流產是指自然流產連續(xù)發(fā)生3次或3次以上，占妊娠總數1如5%,嚴 重影響婦女的生殖健康。復發(fā)性流產與染色體異常、生殖系統(tǒng)解剖畸形、內分泌 失調和感染、免疫等因素有關。復發(fā)性流產患者Thl/Th2型細胞因子的平衡向 Thl偏離，經被動或主動免疫治療后，患者Th2型細胞因子表達水平明顯提高, Thl型細胞因子表達水平下調。目前已有針對調節(jié)細胞因子平衡的免

59、疫治療方法 （如IVIg、TNF-a抑制劑等）用于調節(jié)細胞因子平衡治療復發(fā)性流產，從而維 持正常的母胎界面免疫耐受。評估復發(fā)性流產患者的細胞因子功能狀態(tài)對于制定 合理的治療方案具有一定的指導意義。2. 3早產臨床上早產的發(fā)生與宮內亞臨床感染和炎性免疫應答如組織學絨毛膜羊膜 炎的發(fā)生存在密切聯系。組織學絨毛膜羊膜炎孕婦在妊娠組織中發(fā)生著強烈的炎 性免疫應答反應，臨床數據表明，早產發(fā)生時羊水和蛻膜中促炎性細胞因子IL- 1、IL-6、IL-8和TNF-Q的表達異常增高。2 . 4先兆子癇先兆子癇發(fā)病率約為3如10%是引起孕產婦和新生兒死亡的主要原因。先兆 子癇與子宮內慢性炎癥、子宮內膜血管產生不足、絨毛滋養(yǎng)層細胞侵入不足等密 切相關