njp型系列全自動膠囊充填機認證軟件

1、一、 驗證的目的“GMP”是適應(yīng)保證藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的需要而產(chǎn)生的，是國際通行的藥品生產(chǎn)必須實施的制度，是藥品全面質(zhì)量管理“TQC”的重要組成部份，是在藥品生產(chǎn)的全過程中，把發(fā)生差錯、混藥及各種污染的可能性降至最低程度的最可行的辦法。藥品“GMP”認證是國際間藥品貿(mào)易通行的慣例。硬件、軟件、人是實施“GMP”的三大因素，硬件是實施“GMP”的必要條件。沒有硬件作基礎(chǔ)，“GMP”的軟件則無法依存。因此，要想通過藥品“GMP”認證，必須打好“GMP”硬件基礎(chǔ)，制藥裝備是“GMP”硬件的重要部份，直接影響“GMP”的貫徹實施。制藥裝備實施“GMP”是涉及設(shè)計、制造、安裝、使用、管理、驗證等諸多環(huán)節(jié)的

2、系統(tǒng)工程。“GMP”驗證目的是對設(shè)備在選型、設(shè)計、制造、安裝及運行等各個環(huán)節(jié)進行檢查和評估，以證實設(shè)備是否符合藥品生產(chǎn)的要求，是否滿足設(shè)備安全有效的功能保證。NJP-A(B)型系列全自動膠囊充填機驗證內(nèi)容依據(jù)：我公司生產(chǎn)的 NJP-A(B) 型系列全自動膠囊充填機根據(jù)二、2.1“JB20025-2004”中制藥機械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)及“GMP”98民修訂版的有關(guān)規(guī)定對設(shè)備進行設(shè)計、制造，從的設(shè)計、開發(fā)、生產(chǎn)和服務(wù)全過程實施 ISO9001、UKAS 國際質(zhì)量體系管理模式（我公司于 2000 年通過該項認證）。2.1.1設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝合生產(chǎn)要求，易于、或滅菌，便于生產(chǎn)操作和維修、保養(yǎng)，并能防止差錯

3、和減少污染。2.1.2與藥品直接接觸的設(shè)備表面、平整、易、無毒、耐腐蝕，不與藥品發(fā)生化學(xué)變化及吸附藥品。設(shè)備所有的潤滑劑、冷卻劑不得- 1 -對藥品或容器造成污染。2.1.3用于生產(chǎn)和檢驗的儀器、儀表、量具、衡器等，其適用范圍和精密度合生產(chǎn)和檢驗要求，有明顯的標(biāo)志，并定期檢驗。2.22.2.12.2.22.2.3“GMP”對設(shè)計的驗證要求設(shè)計方案中各項技術(shù)指標(biāo)合行業(yè)等有關(guān)、標(biāo)準(zhǔn)。設(shè)計技術(shù)文件符合標(biāo)準(zhǔn)，能符合制造、安裝、運行等要求。充填分裝室設(shè)計應(yīng)滿足：密閉（與外界）無污染、無死角、察、易、裝卸模具方便、精度高等要求。2.2.4電氣系統(tǒng)合標(biāo)準(zhǔn)，并有良好的接地裝置、開關(guān)、按鈕等合安全、標(biāo)準(zhǔn)。2.2

4、.5應(yīng)采用變頻器實現(xiàn)無級調(diào)速，應(yīng)包括必要的安全保護裝置，設(shè)有開門自動停機聯(lián)鎖機構(gòu)、膠囊不足蜂鳴，藥粉不夠自動停機、自動剔除殘次膠囊、電流過載保護、安全離合器負荷過載保護、除塵等裝置。2.2.62.2.7本機設(shè)有手動與自動兩種狀態(tài)，便于設(shè)備的維修與保養(yǎng)。本機與藥粉、膠囊接觸的零部件及工作臺面為耐酸、耐堿、不與起化學(xué)反應(yīng)的不銹鋼，主傳動部分與裝藥部份，以避免潤滑劑及傳動中產(chǎn)生的雜質(zhì)對藥品產(chǎn)生污染。2.2.8本機設(shè)計合理，不僅具有德國 BOSCH 公司的技術(shù)性能：噪聲低、小，并在 BOSCH的基礎(chǔ)上領(lǐng)先作了改進，將迴轉(zhuǎn)臺改為密封狀態(tài)下運行，不造成污染, 更符合“GMP”要求?！癎MP”對制造的驗證要

5、求2.32.3.1本機結(jié)構(gòu)上改十二工位為十工位，由此可將分度箱中撥輪小軸直徑增大，以增加該部份的抗沖擊能力，延長分度機構(gòu)的使用。因十工- 2 -位工作轉(zhuǎn)臺除完成：分囊、粉劑充填、剔廢、鎖囊、成品推出、模套等工作外，并將第五工位作為預(yù)留擴展工位，可隨時為用戶配置微丸灌裝裝置與片劑灌裝裝置。把十二工位的上模塊軌道槽凸輪改為十工位下模塊軌道槽凸輪，下模塊水平；垂直運動在不銹鋼密封圈內(nèi)運行，使粉塵難以進入迴轉(zhuǎn)臺內(nèi)部，防止油污進入工作臺面，縮短了時間，避免交叉污染，更加符合“GMP”要求。制造生產(chǎn)流程嚴格遵照 ISO9001件，按設(shè)計技術(shù)文件、圖樣、工藝、采購進行制造、裝配、調(diào)試。2.3.2本機凡與藥品

6、直接接觸的通道，表面光潔、平滑、易、無死角、無砂眼及縫隙。此部份包括粉斗、藥粉撥叉、螺旋推進器、盆、膠囊罐、送囊板、水平（垂直）叉、上（下）模塊等。要確保材質(zhì)、性能、外觀與設(shè)備整體調(diào)協(xié)，并符合技術(shù)要求。2.3.3焊接件的焊縫均拋光平滑，不得有魚鱗紋等明顯凸起或凹坑。設(shè)備零部件表面應(yīng)光滑、刺、并做倒角或園角處理，表面應(yīng)盡量簡潔，以便清潔衛(wèi)生。2.3.4為保證裝藥過程的劑量穩(wěn)定，應(yīng)有解決物料性差與過好的相對應(yīng)設(shè)施。2.3.5吸囊、剔廢與充填機構(gòu)所用氣源為進口過濾網(wǎng)過濾的壓縮空氣或化的壓縮空氣，以確保藥品不受污染。2.3.6材料中不得含有可進入藥品的物質(zhì)，所有與藥品膠囊接觸的零部件均為表面光潔的不銹

7、鋼部件，關(guān)鍵部件應(yīng)有材質(zhì)分析報告單，確因此材料功能要求用材料必須耐腐蝕、不生銹、不與藥品發(fā)生化學(xué)變化。- 3 -三、“GMP”對設(shè)備安裝的驗證要求3.1設(shè)備開箱時由負責(zé)設(shè)備科室、生產(chǎn)車間有關(guān)參加，并做好開箱資料的核對、保管工作，安裝前應(yīng)詳細了解安裝調(diào)試要求，認真作業(yè)，不可粗心大意。3.2設(shè)備應(yīng)安裝在 30的潔凈廠房內(nèi)，以保證生產(chǎn)環(huán)境符合“GMP”要求。3.3安裝時原則上應(yīng)按說明書（或樣本所附安裝圖）進行，并符合生產(chǎn)要求。主機與輔機應(yīng)安裝，以防止相對濕度，影響膠囊及質(zhì)量。3.43.5設(shè)備的裝卸、搬運和移動應(yīng)、平穩(wěn)，避免損傷設(shè)備。設(shè)備安裝時底腳與地面之間應(yīng)放置橡膠減震墊，并用水平儀校準(zhǔn)至水平，以確

8、保設(shè)備運行平穩(wěn)。設(shè)備安裝有良好的接地，使絕緣電阻等于大于 1M。3.6設(shè)備各潤滑點應(yīng)加注潤滑油或潤滑脂，分度機構(gòu)按說明書要求加注規(guī)定牌號的潤滑油至油標(biāo)位置，潤滑劑不得污染。3.73.8安裝前后應(yīng)對其儀表進試，防止不的儀表導(dǎo)致生產(chǎn)。安裝前應(yīng)落實附屬設(shè)施的配套情況：如水、電、凈化壓縮空氣等。四、“GMP”對調(diào)試運行的要求4.14.2按使用說明書，出廠標(biāo)準(zhǔn)及該機的性能指標(biāo)進行。檢查所安裝的零部件是否完好，緊固件是否牢固，儀表管道、閥件是否暢通，電源、開關(guān)、指示燈是否正常。4.3用手柄轉(zhuǎn)動主電機軸，使迴轉(zhuǎn)臺旋轉(zhuǎn)一周，檢查確無異常后動電源。- 4 -五、膠囊充填機的運行驗證，驗證的項目是根據(jù)設(shè)計要求檢查

9、設(shè)備性能，如各濫測點的靈敏度、轉(zhuǎn)速、調(diào)節(jié)部份、運行情況等。5.15.1.15.1.25.1.35.1.45.1.55.2運行確認是在空載狀態(tài)下運行以確認如下項目：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程草案的可行性。轉(zhuǎn)速是否達到設(shè)計要求。模具是否與主機配套。膠囊打開的真空度是否符合要求。推桿與?？椎耐亩仁欠穹弦蟆Ｐ阅艽_認：步驟宜先用空心膠囊，后再用空白料充填來進一步確認，若只確認裝量與外觀，至此則可以。5.2.15.2.1.15.2.1.25.2.1.35.2.1.45.35.3.15.3.25.3.35.3.45.3.55.45.4.15.4.2用空膠囊來進行性能確認的操作步驟：設(shè)定設(shè)備的某一相應(yīng)轉(zhuǎn)速。按設(shè)備已配

10、備的劑量盤。變動膠囊的規(guī)格及相應(yīng)的模具(指該機配備 2 付模具以上的狀況)。間隔 15/min 取樣檢查外觀質(zhì)量。用空白料來進行確認的操作步驟：選定設(shè)備的某一相應(yīng)轉(zhuǎn)速。選定設(shè)備所使用的膠囊號。選定某一物料。運行 1 小時，同時每 15 分鐘取樣測定（參1）。后再運行 4 小時，同時每隔 15 分鐘取樣測定（參2）。用實際生產(chǎn)物料進行性能確認操作步驟：選定該設(shè)備的某一相應(yīng)轉(zhuǎn)速。選定該設(shè)備所用的膠囊號。- 5 -5.4.35.4.45.4.55.4.6選定某一物料。運行 1 小時，同時每隔 15 分取樣測定。后再運行 4 小時，同時每隔 15 分取樣測定。后再運行 4 小時，同時每隔 15 分鐘取

11、樣測定，直至該批運行完畢。5.4.7再連續(xù)運行二批，每批按 1、2、3、4、6、8 小時及最后取樣檢驗（參3）。通過以上步驟、確信設(shè)備正常運行后，由驗證小組提出報告，進行審批?？瞻琢线M行性能確認表 1- 6 -轉(zhuǎn)速時間項目15min30min45min60min囊號外觀裝量差異含量溶 出 度平均囊重后取樣測定表 2空白料性能生產(chǎn)物料性能確認取樣檢驗表 3- 7 -轉(zhuǎn)速時間項目1h2h3h4h5h6h8h最 后囊號外觀平均囊重裝量差異含量溶 出 度轉(zhuǎn)速時間項目15min30min45min60min120min180min.囊號外觀平均囊重裝量差異含量溶 出 度5.5性能確認性能確認可以是設(shè)備廠

12、與生產(chǎn)商一起進行，也可以當(dāng)用戶對本設(shè)備性能、操作較了解時單獨進行。除按上述的運行程序和外，并合下列指標(biāo)要求：5.5.1空運轉(zhuǎn)為 24 小時。連續(xù) 4 小時內(nèi)運行應(yīng)平穩(wěn)，：電機、真空泵、不超過 38。器5.5.2后進行膠囊上機試驗，膠囊上機率>99.2；藥粉充填試空運轉(zhuǎn)驗，膠囊成品率>98，裝量差異不超過±4.5。5.5.3滿負荷高速運行無異常響聲，噪聲不超過 80dB。5.5.4連續(xù)運行。5.5.4.1連續(xù)運行 8 小時，真空、吸塵系統(tǒng)正常。5.5.4.2進料系統(tǒng)正常，供料延時、缺料延時運行正常。5.5.4.3剔廢運行正常。5.5.4.4膠囊鎖合到位、無扯皮、頂凹現(xiàn)象。5

13、.5.4.5劑量差異驗證：每隔 20 分鐘抽查一次，裝置差異應(yīng)在規(guī)定范圍之內(nèi)。- 8 -NJP-A(B)型系列全自動膠囊充填機標(biāo)準(zhǔn)操作程序1.目的：加強生產(chǎn)工藝管理，強化工藝規(guī)程，防止生產(chǎn)不，提高的。2.范圍：NJP-A(B)型全自動膠囊充填機崗位。3.責(zé)任：本設(shè)備的生產(chǎn)操作。4.程序：4.1操作工應(yīng)是經(jīng)企業(yè)，并持上崗證的員工。操作工在操作前應(yīng)通讀該機使用說明書，熟識工作原理及功能，經(jīng)后，才能上崗操作（也可由制造商技術(shù)進行現(xiàn)場培訓(xùn)）。4.2操作工必須遵守企業(yè)規(guī)章制度，并按凈化程序（換鞋、換服裝、手消毒、緩沖），由凈化通道進入作業(yè)現(xiàn)場。工作時間應(yīng)嚴格遵守衛(wèi)生標(biāo)準(zhǔn)中有規(guī)定。4.3開機前先檢查工作臺

14、面是否潔凈，與膠囊、藥粉接觸的部份是否已用過。4.4按使用說明書上的操作要求：用手柄轉(zhuǎn)動主電機軸，使迴轉(zhuǎn)臺旋轉(zhuǎn)壹圈，確認無異常情況后抽出手柄，將電源總開關(guān)從“0”位轉(zhuǎn)至“1”位，此時操作箱上的電源指示燈亮，變頻調(diào)速器也相應(yīng)顯示。- 9 -部門：題目：NJP-A(B)型全自動膠囊充填機標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程共 4 頁，第 1 頁SOP、NO：1新訂：替代：起草：執(zhí)行日期：部門審閱：批準(zhǔn)：頒發(fā)部門：分發(fā)部門：4.5將空膠囊加入膠囊罐中，將藥粉加入粉斗中，在手動狀態(tài)時，先按真空泵“ON”鍵，、真空泵電機、旋渦氣泵同進運轉(zhuǎn)，再按主機運行“ON”鍵，開始運轉(zhuǎn)，接著按供料電機“ON”鍵，供料電機工作，在自動狀態(tài)時，

15、只需按一下大“ON”鍵，按步驟分別起動真空泵、主機、供料電機投入自動運行，按大“OFF”鍵使機器停止所有的工作。大“OFF”鍵用于總停與復(fù)位，迴轉(zhuǎn)臺運行壹周，停機，檢測裝量。4.6如劑量達不到標(biāo)準(zhǔn)，停機調(diào)整 15 組充填桿的高度與料粉傳感器高度，再點動“開機”、“停機”按鈕，測試劑量，直至劑量達到標(biāo)準(zhǔn)后，再將功能開關(guān)轉(zhuǎn)至自動位置，關(guān)閉好四扇防護門，開始生產(chǎn)。4.7運行中每隔 20min 應(yīng)作一次劑量差異自檢，每次自檢不得少于 10 粒并要填寫好操作工劑量自檢表。4.8除調(diào)試和故障排除外，其余的運行情況都要在關(guān)閉四扇防護門的狀態(tài)下進行，嚴禁在運行時，用手或工具去清除內(nèi)的故障及異物。清除故障及異物

16、時必須停機后進行，以確保生產(chǎn)環(huán)境的潔凈與安全。4.9的臺面及電器箱面板上不得放置任何工具。如膠囊通針、鉤針、通模刷等工具應(yīng)放置在工作臺上，以確保正常運行。4.10操作工要經(jīng)常觀察料斗視鏡中的粉層高度，及時加料，避免因藥粉不夠而產(chǎn)生自動停機現(xiàn)象。同時要經(jīng)常觀察送囊板槽中播囊情況，隨時剔除殘次膠囊。4.11下班前應(yīng)做好下列工作：- 10 -4.11.1 將膠囊罐和送囊板中的空心膠囊全部用完，否則必須干凈，不能留在內(nèi)，以免剩余空膠囊受潮變型，影響下班膠囊上機率。4.11.2 更換循環(huán)中的水。4.11.3 做好清潔SOP 中所規(guī)定的各項工作。- 11 -操作工劑量自檢表- 12 -轉(zhuǎn)速：囊號：生產(chǎn)物料

17、名稱：理論囊重：囊重時間12345678910平均囊重外觀20min40min60min80min100min120min140min160min180min200min220min240min260min280min300min320min340min360minNJP-A(B)型系列全自動膠囊充填機標(biāo)準(zhǔn)管理程序1.目的：強化設(shè)備管理，確保設(shè)備的正常運行，防止事故發(fā)生，延長設(shè)備的使用。2.范圍：NJP-A(B)型全自動膠囊充填機使用崗位、維修。3.責(zé)任：設(shè)備操作者。4.程序：4.1每運行 40 個工時，需對下列部件進行維護：4.1.1深入了解各部件的潤滑要求，正確使用潤滑油的牌號，防止污染。

18、4.1.2凸輪與滾輪的工作面要滑脂。4.1.3傳動部件各連桿的關(guān)節(jié)軸承要加注潤滑油。4.1.4檢查傳動鏈條是否過松，過松現(xiàn)象，應(yīng)調(diào)整張緊鏈輪，鏈條滑脂。4.1.5擰松蓋板螺釘，取下廻轉(zhuǎn)盤的蓋板，在 T 型軸與導(dǎo)桿的活動點銅套、軸承處注油一次。4.1.6檢查主傳動機的離合器是否過松，過松現(xiàn)象，應(yīng)適量擰緊離合器螺帽。4.2每運行 200 個工時，需對下列部件進行維護：4.2.1拆下送囊機匣封板，對機匣內(nèi)導(dǎo)桿、水平叉移動軸承滑脂，關(guān)節(jié)- 13 -部 門：題目：NJP-A(B)型全自動膠囊充填機維護保養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)管理規(guī)程共 2 頁，第 1 頁SOP、NO：2新訂：替代：起草：執(zhí)行日期：部門審閱：批準(zhǔn)：頒發(fā)部

19、門：分發(fā)部門：軸承注潤滑油。4.2.2檢查分度箱潤滑油是否在油位線上，不夠時要加注潤滑油。4.2.3檢查上下模塊同軸度。4.2.4檢查計量裝置的充填桿、夾持器、更換失效的夾持器彈簧。4.3每運行 1000 個工時，下列部件進行維護：4.3.1：先拆下迴轉(zhuǎn)臺蓋板，再拆卸 T 型軸，將迴轉(zhuǎn)部件進行一次全面拆卸迴轉(zhuǎn)臺密封圈，徹底迴轉(zhuǎn)槽凸輪及軸承，重新注潤滑油（脂），然后重新安裝，并校正上、下模塊的同軸度，充填桿與劑量盤的同軸度及充填桿與下模塊的同軸度。4.3.2檢查 T 型軸O 型密封圈是否磨損。如發(fā)現(xiàn)磨損現(xiàn)象，應(yīng)立即更換。4.3.3更換主傳動機及供料器潤滑脂。4.3.4檢查剔廢機構(gòu)，鎖合機品出料機

20、構(gòu)，更換磨損的軸承及零件。4.4凸輪分度箱的維護：4.4.1運行 1000 工時，將凸輪箱內(nèi)的潤滑油放掉，重新加入新的潤滑油至油位線。4.4.2工作 3000 小時，或運行時間不足 3000 小時，每年也要更換一次潤滑油。4.4.3潤滑用油表- 14 -名稱牌號潤滑 部 位極壓齒輪油Mobil Gear 632分度箱、滾動軸承、導(dǎo)向件2 號潤滑脂ZL2 SY1412-75凸輪、滾動承、鏈條極壓齒輪油Shell Omala 220主機NJP-A(B)型系列全自動膠囊充填機標(biāo)準(zhǔn)清潔程序1.目的：認真執(zhí)行“GMP”對設(shè)備的衛(wèi)生要求，防止產(chǎn)生交叉污染2.范圍：設(shè)備的使用崗位3.責(zé)任：設(shè)備的操作4.程序

21、：4.1全自動膠囊充填機應(yīng)安置在三十萬凈化條件下的潔凈廠房內(nèi)，除特殊情況外，工作運行應(yīng)在關(guān)門狀態(tài)下自動運行。4.2主機所需的壓縮空氣及吸塵機的氣源必須是經(jīng)過過濾的壓縮空氣或經(jīng)過凈化的壓縮空氣。4.3工作臺面上不得有油污，與膠囊和藥接觸的部位嚴禁添加潤滑液。4.4單班制生產(chǎn)的狀況下，操作工下班前必須按下列步驟做好清潔工作：首先由吸塵器吸去設(shè)備內(nèi)操作臺面及凹、孔、縫隙處的浮塵，然后按下列程序擦洗其表面：4.4.1清除剩余在料斗中的，用料斗內(nèi)腔及攪抖螺旋槳外表面。4.4.2清除剩余在的及遺留在劑量盤孔中的，并用消毒。- 15 -部門：題目：NJP-A(B)型全自動膠囊充填機標(biāo)準(zhǔn)清潔規(guī)程共 2 頁，第

22、 1 頁SOP、NO：3新訂：替代：起草：執(zhí)行日期：部門審閱：批準(zhǔn)：頒發(fā)部門：分發(fā)部門：4.4.4清潔劑量盤下的密封環(huán)及密封環(huán)托盤的剩余粉末。4.4.5(a)用通模刷和上、下模塊內(nèi)送囊板中的通孔。4.4.6(b)清潔工作臺面，并用擦洗。4.4.7(c)清除吸附在吸塵機過濾布袋上的藥粉，回收吸塵機粉桶內(nèi)的藥粉。4.4.8二班制或三班制連續(xù)生產(chǎn)的企業(yè)，交班前必須進行 a 、b、c、三項操作，其余項請藥廠生產(chǎn)科與工藝科酌情進行。4.4.9更換品種：除將上述工作完成外，應(yīng)對吸塵管進行或更換；應(yīng)對吸塵機過濾布袋或更換。所有與藥粉、膠囊接觸的工具應(yīng)徹底，不留有前次生產(chǎn)中藥粉品種的痕跡，以免造成混藥。4.4

23、.10更換品種經(jīng)過質(zhì)檢部門檢查，清潔通過后，發(fā)給證方能投入下一品種藥品的生產(chǎn)。- 16 -一、項目名稱：NJP-A(B)型全自動膠囊充填機安裝確認二、目的：通過 NJP-A(B)型全自動膠囊充填機的安裝、運行、性能確認，驗證該機構(gòu)始終能滿足生產(chǎn)實際要求，并符合“GMP”要求。1.安裝確認（IQ）1.1由設(shè)備科室、生產(chǎn)車間有關(guān)參加，并做好校對、保管工作。驗證結(jié)果 1.2設(shè)備應(yīng)安裝在三十的潔凈廠房內(nèi)，以填藥品潔凈，的周邊空間應(yīng)能滿足生產(chǎn)、維修的需求。驗證結(jié)果 1.3除主機外，其余的輔機應(yīng)盡量安置于相鄰封閉的輔機室，并符合生產(chǎn)工藝要求。驗證結(jié)果 1.4設(shè)備安裝時，底腳與地平面之間應(yīng)放置橡膠減震墊，并

24、用水平儀校準(zhǔn)至水平，以確保運行平穩(wěn)。驗證結(jié)果 1.5外型美觀，亮度均勻，焊縫平滑無魚鱗紋等明顯凸起或凹坑。驗證結(jié)果 1.6與藥品及膠囊直接接觸的零件用優(yōu)質(zhì)不銹鋼，確因材料功能要求用材料必須耐腐蝕、不生銹、不與藥品發(fā)生化學(xué)變化，符合“GMP”要求。驗證結(jié)果 - 17 -1.7與藥品接觸的零件表面及通道、平滑，易清潔、無死角、砂眼等。驗證結(jié)果 1.8電源接線應(yīng)與設(shè)備所標(biāo)明的指標(biāo)相一致，并有良好的接地裝置，絕緣電阻不小于 1M，依據(jù)操作面板對電器設(shè)備、電源開關(guān)、顯示燈等顯示情況進行檢查。驗證結(jié)果 1.9制造商外購元器件應(yīng)確保性能優(yōu)良，設(shè)備儀器、儀表的準(zhǔn)確性與精度符合要求。驗證結(jié)果 安裝驗證總確認：安

25、裝驗證確認作業(yè)者日期 驗證核查確認核查者日期 - 18 -一、項目名稱：NJP-A(B)型全自動膠囊充填機運行確認二、目的：通過對 NJP-A(B)型全自動膠囊充填機的安裝、運行、性能確認，驗證該機始終能滿足生產(chǎn)實際要求，并符合“GMP”要求。2.運行確認（OQ）2.1按標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程是否可行。驗證結(jié)果 2.2用手柄轉(zhuǎn)動主電機軸使迴轉(zhuǎn)臺旋轉(zhuǎn)一周，檢查有無異常情況。驗證結(jié)果 2.3主機采用變頻器實現(xiàn)無極變速，調(diào)速平穩(wěn)，調(diào)節(jié)作用明顯，設(shè)有開門自動停機聯(lián)鎖機構(gòu)，以填過程潔凈及操作安全。驗證結(jié)果 2.4應(yīng)設(shè)置手動和自動兩種狀態(tài)，以便于設(shè)備的調(diào)試、模具的更換及維護保養(yǎng)。驗證結(jié)果 2.5模具是否與主機配套，

26、送囊板、水平叉是否到位，更換模具是否方便、快捷。驗證結(jié)果 2.6推桿與模孔的同心度是否符合要求。驗證結(jié)果 2.7膠囊梳理、鎖緊、剔廢是否達到要求。驗證結(jié)果 2.8充填劑量調(diào)節(jié)裝置是否合理。驗證結(jié)果 - 19 -2.9 充填桿與劑量盤是否對中，充填桿與下模塊是否對中，上、下模否對中情況。驗證結(jié)果 2.10所使用的氣源是否是經(jīng)過濾網(wǎng)過濾的壓縮空氣，或是化的壓縮空氣，是否確保成品藥不被污染。驗證結(jié)果 2.11 真空度是否調(diào)節(jié)自如，是否符合打開膠囊的要求。驗證結(jié)果 2.12 藥室中藥粉不夠時是否能自動停機，以確保劑量差異達標(biāo)。驗證結(jié)果 2.13 膠囊罐中膠囊不夠裝置是否響應(yīng)。驗證結(jié)果 2.14 查驗最

27、高轉(zhuǎn)速應(yīng)是否能達到設(shè)計要求，運行是否平穩(wěn)，其噪聲是否低于 80dB。驗證結(jié)果 2.15 連續(xù)工作時間不少于 4 小時時，是否運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，用點溫計測量電機、真空泵、器溫度是否不超過 38 攝氏度。驗證結(jié)果 運行驗證總確認：運行驗證確認作業(yè)者日期 驗證核查確認核查者日期 - 20 -項目名稱：NJP-A(B)型全自動膠囊充填機性能確認一、目的：通過 NJP-A(B)型全自動膠囊充填機的安裝、運行、性能確認，二、驗證該機始終能滿足生產(chǎn)實際要求，并符合“GMP”要求。3.性能驗證：（PQ）3.1載囊運轉(zhuǎn)試驗：驗證結(jié)果 3.1.1環(huán)境要求應(yīng)在溫度 1824，相對濕度 45%65%。驗證結(jié)果 3.1.2試驗

28、轉(zhuǎn)速及運轉(zhuǎn)時間：常用轉(zhuǎn)速（以最高轉(zhuǎn)速的 8085%為計） 5min5min最高轉(zhuǎn)速檢驗結(jié)果：應(yīng)是膠囊鎖合到位，上機率應(yīng)大于 99驗證結(jié)果 3.2載囊裝藥運轉(zhuǎn)試驗：驗證結(jié)果 3.2.1環(huán)境要求應(yīng)在溫度 1824，相對濕度 45%65%。驗證結(jié)果 3.2.2試驗充填物為藥用淀粉與。驗證結(jié)果 3.2.3試驗轉(zhuǎn)速及運轉(zhuǎn)時間：常用轉(zhuǎn)速（以最高轉(zhuǎn)速的 8085%為計） 60min最高轉(zhuǎn)速10min- 21 -檢驗結(jié)果：劑量差異低于±5，成品率大于 98驗證結(jié)果 3.3連續(xù)運行：驗證結(jié)果 3.3.1以正常運行速度連續(xù)工作 8 小時72 小時，真空、吸塵系統(tǒng)運行是否正常。驗證結(jié)果 3.3.2進料系統(tǒng)

29、是否正常，供料延時、缺料延時運行是否正常。驗證結(jié)果 3.3.3剔除廢次膠囊運行是否正常：驗證結(jié)果 3.3.4膠囊是否鎖合到位，無扯皮、頂凹現(xiàn)象。驗證結(jié)果 3.3.5劑量差異驗證：每隔 20min 抽查壹次，裝量差異應(yīng)在規(guī)定范圍之內(nèi)，詳細結(jié)果見附表一、二、三。驗證結(jié)果 性能驗證總確認：性能驗證確認作業(yè)者日期 驗證核查確認核查者日期 - 22 -空白料進行性能確認表 1后取樣測定表 2空白料性能生產(chǎn)物料性能確認取樣檢驗表 3- 23 -轉(zhuǎn)速時間項目1h2h3h4h5h6h8h最 后囊號外觀平均囊重裝量差異含量溶 出 度轉(zhuǎn)速時間項目15min30min45min60min120min180min.囊

30、號外觀平均囊重裝量差異轉(zhuǎn)速時間項目15min30min45min60min囊號外觀裝量差異平均囊重驗證報告- 24 -序號項 目結(jié)果操 作 人驗 證 人1安裝確認2運行確認3性能確認4預(yù)確認：5最終確認：年月日- 25 -充填原理圖一工位：將藥柱沖壓成劑量盤厚度的 1/5四工位：將藥柱沖壓成劑量盤厚度的 4/5 二工位：將藥柱沖壓成劑量盤厚度的 2/5五工位：將藥柱沖壓成與劑量盤的厚度一致三工位：將藥柱沖壓成劑量盤厚度的 3/5六工位：將沖壓成劑量的藥柱推入膠囊回轉(zhuǎn)示意圖一工位：膠囊排序入模，真空將膠囊體、帽分離六工位：剔出體、帽未分離的殘次膠囊二工位：上、下模塊錯開準(zhǔn)備充填物料七工位：上、下

31、模塊開始重合三工位：充填顆粒、微丸或片劑八工位：鎖合膠囊四工位：充填粉劑九工位：成品頂出五工位：充填顆粒、微丸或片劑十工位：模塊常見故障排除表- 26 -故障狀態(tài)故 障原因排除方法送囊缺粒殘次膠囊堵塞送囊板進口用膠囊通針剔除、將其出膠囊罐送囊開關(guān)過大或過小調(diào)正送囊開關(guān)位置卡囊片損壞或位置不均勻更囊片，或?qū)⒔嵌刃拚鶆蚰z囊入?？壮善仿实退讲嫣盎蛱笳{(diào)正水平叉位置膠囊分離時飛帽真空度過大調(diào)正真空閥適量減低真空度膠囊未能正常分離真空度過小調(diào)正真空閥適量增加真空度?？追e垢上、下?？啄？淄S度不對用上、下模塊芯棒校正同軸度膠囊碎片堵塞吸囊頭氣孔用小鉤針膠囊碎片模塊損壞更換模塊真空管路堵塞疏通真空管路

32、膠囊鎖合出現(xiàn)擦皮、凹口?？淄S度不對用上、下模塊芯棒校正同軸度鎖囊頂針彎曲調(diào)整或更換鎖囊頂針頂針端面積垢頂針端面頂針高度偏高調(diào)整頂針高度模孔損壞或磨損更換模塊鎖緊鎖囊頂針偏低調(diào)整鎖囊頂針高度充填過量請藥廠工藝調(diào)整主機故障停機離合器磨擦片過松調(diào)整磨擦片劑量盤下平面與銅環(huán)上平面摩擦力增大1、降低生產(chǎn)環(huán)境相對濕度2、調(diào)整劑量盤下平面間隙ICS 11.120.30C92中民制藥機械行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)JB 200252004代替 YY 02541997全自動硬膠囊充填機Fully automatic hard gelatin capsule filling machine2004-02-05 發(fā)布2004-06-

33、01 實施發(fā)展和委員會發(fā) 布JB 200252004目次前言 01111234512345678范圍規(guī)范性文件術(shù)語和定義分類和標(biāo)記要求試驗方法檢驗規(guī)則標(biāo)志、使用說明書、包裝和貯存JB 200252004前言本標(biāo)準(zhǔn)是根據(jù)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范和 GB/T 1.12000、GB/T 1.22002 標(biāo)準(zhǔn)化工作導(dǎo)則的要求，對 YY 02541997全自動硬膠囊充填機進行的修訂。本標(biāo)準(zhǔn)自實施之日起代替 YY 02541997。本標(biāo)準(zhǔn)與 YY 0254-1997 相比，主要技術(shù)內(nèi)容變化如下：a)b)c)文件按現(xiàn)行有效的標(biāo)準(zhǔn)進行修改。增加了“上機率”術(shù)語。要求中增加了基本要求與藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范有關(guān)的內(nèi)容

34、；電氣系統(tǒng)安全要求增加了有關(guān)按鈕、指示燈、顯示器、警示標(biāo)志等內(nèi)容；機械運轉(zhuǎn)要求增加了空運轉(zhuǎn)的內(nèi)容和電機、真空泵、器；修改了上機率指標(biāo)。d)試驗方法與要求內(nèi)容一一對應(yīng)。增加了對區(qū)、材料及潤滑劑的檢查方法；電氣系統(tǒng)安全增加了對按鈕、指示燈、顯示器、警示標(biāo)志等檢查方法；機械運轉(zhuǎn)試驗中修改了空運轉(zhuǎn)、常用轉(zhuǎn)速、最高轉(zhuǎn)速的試驗時間；上機率試驗增加了試驗用物料“藥用淀粉”的要求；裝藥差異試驗改按“中民藥典（2000 版）二部中附錄 IE”的規(guī)定；噪聲測試改為按 GB/T 16769 的規(guī)定。本標(biāo)準(zhǔn)由中國制藥裝備行業(yè)提出。本標(biāo)準(zhǔn)由制藥裝備行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)化技術(shù)委員會歸口。本標(biāo)準(zhǔn)起草：北京航天長峰弘華制藥機械分公司。華

35、、孫雅芳。本標(biāo)準(zhǔn)主要起草人：、本標(biāo)準(zhǔn)所代替標(biāo)準(zhǔn)的歷次版本發(fā)布情況為：YY 02541997。JB 200252004全自動硬膠囊充填機1 范圍本標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定了全自動硬膠囊充填機(以下簡稱充填機)的術(shù)語和定義、分類和標(biāo)記、要求、試驗方法、檢驗規(guī)則和標(biāo)志、使用說明書、包裝和貯存。本標(biāo)準(zhǔn)適用于為不同規(guī)格的空心膠囊充填粉劑、微丸等的充填機。2 規(guī)范性文件下列文件中的條款通過本標(biāo)準(zhǔn)的而成標(biāo)準(zhǔn)的條款。凡是注日期的文件，其隨后所有的修改單（不包括勘誤的內(nèi)容）或修訂版均不適用于本標(biāo)準(zhǔn)，然而，鼓勵根據(jù)本標(biāo)準(zhǔn)達成協(xié)議的各方研究是否可使用這些文件的最新版本。凡是不注日期的GB/T 191 包裝儲運圖示標(biāo)志(eqv IS

36、O 780:1997)文件，其最新版本適用于本標(biāo)準(zhǔn)。GB 5226.12002 機械安全 機械電氣設(shè)備 第1 部分:通用技術(shù)條件(IEC 60204-1:2000,IDT)GB/T GB/T GB/T GB/T GB/TGB/T63889969.110111167691330613384包裝收發(fā)貨標(biāo)志工業(yè)使用說明書 總則利用隨機數(shù)進行隨機抽樣的方法金屬切削機床 噪聲聲壓級測量方法(neq ISO/DIS 230-5-2)標(biāo)牌機電包裝通用技術(shù)條件GB 13731YY/T 0216藥用明膠硬膠囊制藥機械型號編制方法中民藥典(2000 版)二部藥典委員會3術(shù)語和定義3.1上機率 capsule su

37、itability ratio在一定時間內(nèi)，經(jīng)充填輸出的膠囊量與輸入膠囊總量之比。4分類和標(biāo)記4.1 分類充填機按充填形式分有間歇式和連續(xù)式、按充填4.2 標(biāo)記充填機型號編制按 YY/T 0216 的規(guī)定。有孔板充填和插管充填。1JB 200252004改進設(shè)計序號：A、B、C 規(guī)格代號：按最大生產(chǎn)能力，粒min特征代號：P充填；A插管充填型式代號：J間歇式；L連續(xù)式功能代號：N全自動硬膠囊充填機標(biāo)記示例：NJP800A 型：表示經(jīng)過第一次改進設(shè)計、最高生產(chǎn)能力 800 粒/min、硬膠囊充填機。充填、間歇式全自動5 要求5.1 基本要求5.1.15.1.25.1.35.1.4造。5.1.5充

38、填機外表面平整、光潔、無明顯劃傷，無銹蝕；鍍涂層色澤一致，不起泡，無脫落。應(yīng)與外界，無污染，易拆卸，易。與藥品及膠囊直接接觸的部位應(yīng)表面光潔、平滑，不脫落，易或。與藥品及膠囊直接接觸的零件應(yīng)由耐腐蝕且與藥品不發(fā)生化學(xué)反應(yīng)、不吸附藥品的材料制潤滑劑不得接觸藥品或容器。5.2 電氣系統(tǒng)安全要求5.2.15.2.25.2.35.2.45.2.55.2.65.2.7電氣系統(tǒng)保護接地電路的連續(xù)性合 GB 5226.12002 中 19.2 的規(guī)定。電氣系統(tǒng)的絕緣電阻電氣系統(tǒng)的耐壓合 GB 5226.12002 中 19.3 的規(guī)定。合 GB5226.12002 中 19.4 的規(guī)定合 GB 5226.1

39、2002 中 8.2 的規(guī)定。5226.12002 中 10.2 的規(guī)定。電氣系統(tǒng)的保護接地電路電氣系統(tǒng)的按鈕合 GB電氣系統(tǒng)的指示燈和顯示器合 GB 5226.12002 中 10.3 的規(guī)定。電氣系統(tǒng)的標(biāo)記、警示標(biāo)志和項目代號合 GB 5226.12002 中第 17 章的規(guī)定。5.3 機械運轉(zhuǎn)要求5.3.1 傳動部分運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，無異常響聲。5.3.2 電機、真空泵、5.4 上機率要求器不超過 40。用 GB 13731 規(guī)定的藥用明膠硬膠囊，膠囊上機率不低于 99% 。5.5 裝藥差異要求用 GB 13731 規(guī)定的藥用明膠硬膠囊充填藥用淀粉，其裝量差異限度為±5% 。5.6 噪

40、聲要求最高轉(zhuǎn)速空載工作時，其噪聲應(yīng)小于 85dB(A)。2JB 2002520046 試驗方法6.1 基本要求檢驗6.1.16.1.26.1.36.1.46.1.5目視檢驗充填機外表面的質(zhì)量、鍍涂層色澤及結(jié)構(gòu)。目視檢驗充填機的應(yīng)密閉，無污染，易拆卸，易。目視檢驗與藥品及膠囊直接接觸部位的質(zhì)量。查驗與藥品及膠囊直接接觸的零件材料的材質(zhì)證明文件。 查驗潤滑劑使用說明書，必要時對潤滑劑作化學(xué)檢測。6.2 電氣系統(tǒng)安全要求檢驗6.2.16.2.26.2.36.2.46.2.56.2.66.2.7按 GB 按 GB 按 GB 按 GB 按 GB 按 GB按 GB5226.12002 中 19.2 的方法

41、檢查電氣系統(tǒng)保護接地電路的連續(xù)性。5226.12002 中 19.3 的方法測電氣系統(tǒng)的絕緣電阻。5226.12002 中 19.4 的方法測量電氣系統(tǒng)的耐壓。5226.12002 中 8.2 的規(guī)定對照檢查電氣系統(tǒng)的保護接地電路。5226.12002 中 10.2 的規(guī)定對照檢查電氣系統(tǒng)的按鈕。5226.12002 中 10.3 的規(guī)定對照檢查電氣系統(tǒng)的指示燈和顯示器。5226.12002 中第 17 章的規(guī)定對照檢查電氣系統(tǒng)的標(biāo)記、警示標(biāo)志和項目代號。6.3 機械運轉(zhuǎn)試驗6.3.1a)b)試驗條件：每臺充填機均不少于 4h 的機械運轉(zhuǎn)（不加膠囊和藥粉）；試驗轉(zhuǎn)速及運轉(zhuǎn)時間：1） 以最高轉(zhuǎn)速

42、的 70%運轉(zhuǎn) 2h；2） 以最高轉(zhuǎn)速運轉(zhuǎn) 2h。最高轉(zhuǎn)速連續(xù)工作時間不少于 2 h，6.3.2運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，用測溫儀測電機、真空泵和器的溫度，按式(1)計算。t=t - t0(1)式中：t，；t實測機件溫度，； t0實測環(huán)境溫度，。6.4 上機率試驗6.4.1 每臺充填機在機械運轉(zhuǎn)試驗后均進行上機率試驗。6.4.2 試驗條件a） b） c）的規(guī)定；試驗應(yīng)在溫度 1824、相對濕度 45%65%的室內(nèi)進行；試驗用膠囊合 GB 13731 的規(guī)定；裝藥試驗用充填物為藥用淀粉，淀粉的要求應(yīng)按中民藥典（2000 版）二部3JB 200252004d)不裝藥試驗用轉(zhuǎn)速及運轉(zhuǎn)時間為：1） 以最高轉(zhuǎn)速的 70%運轉(zhuǎn) 5min；2） 以最高轉(zhuǎn)速運轉(zhuǎn) 5min；裝藥試驗用轉(zhuǎn)速及運轉(zhuǎn)時間為：1） 以最高轉(zhuǎn)速的 70%運轉(zhuǎn) 10min；2） 以最高轉(zhuǎn)速運轉(zhuǎn) 10min。不裝藥試驗：將兩種