醋酸卡泊芬凈說(shuō)明書(shū)

1、醋酸卡泊芬凈說(shuō)明書(shū)【功能主治】成人患者和兒童患者（三個(gè)月及三個(gè)月以上） . 經(jīng)驗(yàn)性治療中性粒細(xì)胞減少伴發(fā)熱病人的可疑真菌感染 . 治療對(duì)其它治療無(wú)效或不能耐受的侵襲性曲霉菌病您認(rèn)為此藥的治療效果如何？【主要成分】本品主要成分為醋酸卡泊芬凈輔料蔗糖甘露醇冰醋酸和氫氧化鈉(少量用于調(diào)節(jié)PH值)【包裝規(guī)格】玻璃瓶mg每盒瓶【用法用量】成人患者一般建議用于治療成人患者（歲及歲以上的）輸注液須大約小時(shí)的時(shí)間經(jīng)靜脈緩慢地輸注經(jīng)驗(yàn)性治療第一天單次mg負(fù)荷劑量隨后每天單次mg療程取決于病人的臨床反應(yīng)經(jīng)驗(yàn)治療需要持續(xù)至病人的中性粒細(xì)胞恢復(fù)正常確診真菌感染的病人需要至少天的療程在中性粒細(xì)胞恢復(fù)

2、正常和臨床癥狀消除后治療還需持續(xù)至少天如果mg劑量耐受性好但缺乏有效的臨床反應(yīng)可以將每天劑量升高至mg雖然尚無(wú)證據(jù)證明每天使用mg劑量能夠提高療效但現(xiàn)有的有限的安全性資料顯示每天劑量增加至mg耐受性好侵襲性曲霉菌病第一天給予單次mg負(fù)荷劑量的注射用醋酸卡泊芬凈隨后每天給予mg的劑量療程取決于病人疾病的嚴(yán)重程度被抑制的免疫功能恢復(fù)情況以及對(duì)治療的臨床反應(yīng)雖然尚無(wú)證據(jù)證明使用更大的劑量能提高療效但是現(xiàn)有的安全性資料提示對(duì)于治療無(wú)臨床反應(yīng)而對(duì)本品耐受性良好的病人可以考慮將每日劑量加大到mg對(duì)老年病人（歲或以上）無(wú)需調(diào)整劑量(見(jiàn)老年患者用藥)無(wú)需根據(jù)性別種族或腎臟受損情況調(diào)整劑量. 成人患者當(dāng)本品與具

3、有代謝誘導(dǎo)作用的藥物依非韋倫奈韋拉平利福平地塞米松苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)應(yīng)考慮給予每日劑量mg. 肝臟功能不全的病人對(duì)輕度肝臟功能不全(Child-Pugh 評(píng)分至)的成人患者無(wú)需調(diào)整劑量但是對(duì)中等程度肝臟功能不全(Child-Pugh 評(píng)分至)的成人患者推薦在給予首次mg負(fù)荷劑量之后根據(jù)藥代動(dòng)力學(xué)數(shù)據(jù)將本品的每日劑量調(diào)整為mg對(duì)嚴(yán)重肝臟功能不全(Child-Pugh 評(píng)分大于）的成人患者和任何程度的肝臟功能不全兒童患者目前尚無(wú)用藥的臨床經(jīng)驗(yàn). 兒童患者在兒童患者（個(gè)月至歲）中本品需要大約小時(shí)的時(shí)間經(jīng)靜脈緩慢地輸注給藥兒童患者（個(gè)月至歲）的給藥劑量應(yīng)當(dāng)根據(jù)患者的體表面積（參見(jiàn)兒童用藥說(shuō)明M

4、osteller公式）對(duì)于所有適應(yīng)癥第天都應(yīng)當(dāng)給予mg/m 的單次負(fù)荷劑量（日實(shí)際劑量不超過(guò)mg）之后給予mg/m的日劑量（日實(shí)際劑量不超過(guò)mg）療程可以根據(jù)適應(yīng)癥進(jìn)行調(diào)整各類適應(yīng)癥的療程在成人中都有表述（參見(jiàn)成人患者用藥的一般建議）如果mg/m 的日劑量無(wú)法獲得足夠的臨床反應(yīng)但是患者又能很好地耐受可以將日劑量增加到mg/m（日實(shí)際劑量不超過(guò)mg）盡管mg/m 的日劑量能否提高藥效尚缺乏證據(jù)但是有限的安全性數(shù)據(jù)顯示日劑量提升至mg/m 仍能被很好地耐受在兒童患者中當(dāng)本品和代謝誘導(dǎo)劑（如利福平依非韋倫奈韋拉平苯妥英地塞米松或卡馬西平）聯(lián)合使用時(shí)本品的日劑量

5、可調(diào)整到mg/m（日實(shí)際劑量不超過(guò)mg）. 注射用醋酸卡泊芬凈的溶解不得使用任何含有右旋糖（-D-葡聚糖）的稀釋液因?yàn)楸酒吩诤杏倚堑南♂屢褐胁环€(wěn)定不得將本品與任何其它藥物混合或同時(shí)輸注因?yàn)樯袩o(wú)有關(guān)本品與其它靜脈輸注物添加物或藥物的可配伍性資料應(yīng)當(dāng)用肉眼觀察輸注液中是否有顆粒物或變色【不良反應(yīng)】. 一般狀況發(fā)熱頭痛腹痛寒戰(zhàn)疼痛. 胃腸惡心腹瀉嘔吐. 肝臟肝酶水平升高（天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶堿性磷酸酶直接膽紅素和總膽紅素）. 腎血清肌酐升高. 血液貧血（血紅蛋白和紅細(xì)胞壓積降低）. 心臟心動(dòng)過(guò)速. 周?chē)莒o脈炎/血栓性靜脈炎靜脈輸注并發(fā)癥發(fā)紅. 呼吸系統(tǒng)呼吸困難. 皮膚皮疹瘙癢癥發(fā)汗.

6、已報(bào)告的可能的組胺介導(dǎo)的癥狀包括皮疹面部腫脹搔癢溫暖感或支氣管痙攣. 已報(bào)道有下列上市后不良事件的發(fā)生() 肝膽罕見(jiàn)的肝臟功能失調(diào)() 心血管腫脹和外周浮腫() 實(shí)驗(yàn)室異常高鈣血癥() 實(shí)驗(yàn)室檢查發(fā)現(xiàn)已報(bào)告與藥物有關(guān)的其它實(shí)驗(yàn)室檢查異常有低白蛋白低鉀低鎂血癥白細(xì)胞減少嗜酸性粒細(xì)胞增多血小板減少中性白細(xì)胞減少尿中紅細(xì)胞增多部分凝血激酶時(shí)間延長(zhǎng)血清總蛋白降低尿蛋白增多凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)低鈉尿中白細(xì)胞增多以及低鈣您是否出現(xiàn)了以上不良反應(yīng)？【注意事項(xiàng)】已在健康的成人受試者和成人患者中評(píng)價(jià)過(guò)本品與環(huán)孢霉素合用的情況一些健康成人受試者在接受兩次劑量為mg/kg 的環(huán)孢霉素且同時(shí)使用本品治療后丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶(A

7、LT)和天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶(AST)出現(xiàn)不到或等于倍正常上限(ULN)水平的一過(guò)性升高但停藥后又恢復(fù)正常當(dāng)本品與環(huán)孢霉素同時(shí)使用時(shí)本品的曲線下面積(AUC)會(huì)增加大約%而血中環(huán)孢霉素的水平未改變?cè)谝豁?xiàng)名患者使用本品和環(huán)孢霉素至天不等（平均.天）的回顧性研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟不良事件在進(jìn)行同種異基因造血干細(xì)胞移植和實(shí)體器官移植的患者中象事先預(yù)期的一樣肝酶異常經(jīng)常發(fā)生然而沒(méi)有患者ALT的升高被認(rèn)為與用藥有關(guān)名患者AST的升高被認(rèn)為可能與使用本品或環(huán)孢霉素有關(guān)但所有的升高低于正常上限的.倍名患者由于各種原因引起的實(shí)驗(yàn)室肝酶異常停藥其中名患者被認(rèn)為可能與使用本品或環(huán)孢霉素有關(guān)也可能有其他原因在前瞻性的侵

8、襲性曲霉病和同情使用的研究中名成人患者同時(shí)使用本品和環(huán)孢霉素至天不等沒(méi)有發(fā)現(xiàn)患者肝酶升高的情況所有這些結(jié)果顯示當(dāng)可能的益處超過(guò)可能的風(fēng)險(xiǎn)時(shí)可以將本品給予接受環(huán)孢霉素治療的患者使用【禁忌】對(duì)本品中任何成分過(guò)敏的病人禁用【孕婦用藥】. 孕婦目前尚無(wú)有關(guān)妊娠婦女使用卡泊芬凈的臨床資料在大鼠中當(dāng)給母鼠每天mg /kg的中毒劑量時(shí)卡泊芬凈導(dǎo)致了胎鼠體重下降并使頭顱和軀干不完全骨化的發(fā)生率上升另外在此劑量下大鼠中頸肋的發(fā)生率升高動(dòng)物試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)卡泊芬凈 能穿過(guò)胎盤(pán)屏障除非一定必要本品不得在妊娠期間使用 . 哺乳婦女尚不清楚本藥物是否能由人類乳汁排出因此接受本品治療的婦女不應(yīng)哺乳【兒童用藥】充分并且良

9、好對(duì)照的成人研究結(jié)果兒童患者的藥代學(xué)數(shù)據(jù)以及在個(gè)月至歲兒童患者中開(kāi)展的關(guān)于以下適應(yīng)癥（參見(jiàn)適應(yīng)癥）的前瞻性研究數(shù)據(jù)支持了本品在個(gè)月至歲的兒童患者中的安全性和有效性 . 對(duì)于發(fā)熱中性粒細(xì)胞減少癥并懷疑為真菌感染的患者進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)治療 . 治療中性粒細(xì)胞減少癥或非中性粒細(xì)胞減少癥患者的侵襲性念珠菌病包括念珠菌血癥 . 治療食道念珠菌病 . 治療難治性或?qū)ζ渌煼ú荒苣褪艿那忠u性曲霉菌病患者 有關(guān)本品有效性和安全性的前瞻性臨床試驗(yàn)在新生兒和個(gè)月以下嬰兒中尚缺乏充分研究 本品尚未在兒童中對(duì)由念珠菌引起的心內(nèi)膜炎骨髓炎和腦膜炎進(jìn)行研究本品作為兒童患

10、者侵襲性曲霉菌病的初始治療也未進(jìn)行研究【老年用藥】與健康年輕男性相比健康老年男性和女性（歲或歲以上）的血漿卡泊芬凈濃度略有升高（AUC大約升高%）在經(jīng)驗(yàn)治療或侵襲性念珠菌病治療的病人中也發(fā)現(xiàn)老年人相對(duì)于年輕人因年齡差異產(chǎn)生的同樣的影響老年病人（歲或以上）無(wú)需調(diào)整藥物劑量【藥物相互作用】. 體外試驗(yàn)顯示醋酸卡泊芬凈對(duì)于細(xì)胞色素P(CYP)系統(tǒng)中的任何一種酶都不抑制在臨床研究中卡泊芬凈不會(huì)誘導(dǎo)改變其它藥物經(jīng)CYPA代謝卡泊芬凈不是P-糖蛋白的底物對(duì)細(xì)胞色素P而言卡泊芬凈是一種不良的底物 . 在兩項(xiàng)臨床研究中發(fā)現(xiàn)環(huán)孢霉素(mg/kg一次給藥或mg/kg兩次給藥)能使卡泊芬凈的AUC增加大約

11、%AUC增加可能是由于肝臟減少了對(duì)卡泊芬凈的攝取所致本品不會(huì)使環(huán)孢霉素的血漿濃度升高當(dāng)本品與環(huán)孢霉素同時(shí)使用時(shí)會(huì)出現(xiàn)肝酶ALT和AST水平的一過(guò)性升高在一項(xiàng)名患者使用本品和環(huán)孢霉素至天不等（平均.天）的回顧性研究中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重的肝臟不良事件（見(jiàn)注意事項(xiàng)） . 在健康受試者中進(jìn)行的臨床研究顯示本品的藥代動(dòng)力學(xué)不受伊曲康唑兩性霉素B麥考酚酸鹽奈非那韋或他克莫司的影響本品對(duì)伊曲康唑兩性霉素B利福平或有活性的麥考酚酸鹽代謝產(chǎn)物的藥代動(dòng)力學(xué)也無(wú)影響 . 本品能使他克莫司(FK-)的小時(shí)血濃度(Chr)下降%對(duì)于同時(shí)接受這兩種藥物治療的病人建議對(duì)他克莫司的血濃度進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)的檢測(cè)同時(shí)適當(dāng)?shù)?/p>

12、調(diào)整他克莫司的劑量 . 兩項(xiàng)藥物相互作用的臨床研究顯示利福平既誘導(dǎo)又抑制卡泊芬凈的消除穩(wěn)態(tài)顯示凈誘導(dǎo)作用在其中一項(xiàng)研究中同一天開(kāi)始給予利福平和卡泊芬凈合用天在第二項(xiàng)研究中單獨(dú)給予利福平天使其誘導(dǎo)作用達(dá)到穩(wěn)態(tài)然后再給予利福平和卡泊芬凈合用天當(dāng)利福平的誘導(dǎo)作用達(dá)到穩(wěn)態(tài)時(shí)卡泊芬凈AUC或輸注末濃度變化很小但卡泊芬凈谷濃度減少了約利福平的抑制作用表現(xiàn)在當(dāng)同一天開(kāi)始使用利福平和卡泊芬凈時(shí)卡泊芬凈血漿濃度在第一天有短暫的升高（AUC升高約）當(dāng)卡泊芬凈加至已進(jìn)行的利福平治療中沒(méi)有發(fā)現(xiàn)這種抑制作用卡泊芬凈的濃度沒(méi)有升高另外群體藥代動(dòng)力學(xué)檢查的結(jié)果提示當(dāng)本品與其他藥物清除誘導(dǎo)劑（依非韋倫奈韋拉平苯妥英地塞米松或卡馬西平）同時(shí)使用時(shí)可能使卡泊芬凈的濃度產(chǎn)生有臨床意義的下降目前取得的數(shù)據(jù)顯示在卡泊芬凈消除中的可誘導(dǎo)藥物清除機(jī)理更象一種攝取轉(zhuǎn)運(yùn)過(guò)程而不是代謝因此當(dāng)本品與藥物清除誘導(dǎo)劑如依非韋倫奈韋拉平利福平地塞米松苯妥英或卡馬西平同時(shí)使用時(shí)應(yīng)考慮給予本品每日mg的劑量 (見(jiàn)用法用量) 在兒童患者中藥代學(xué)數(shù)據(jù)的回歸分析結(jié)果顯示聯(lián)合使用地塞米松和本品可引起卡泊芬凈谷濃度有臨床意義的下降這個(gè)結(jié)果提示兒童患者在誘導(dǎo)劑