烏司他丁綜合治療急性胰腺炎的臨床觀察

1、烏司他丁綜合治療急性胰腺炎的臨床觀察         【摘要】  目的: 觀察烏司他丁治療急性胰腺炎的臨床效果. 方法: 急性胰腺炎患者60例隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)組，治療前和治療后7 d分別查患者血清IL6，TNF，C反應(yīng)蛋白CRP，脂肪酶LIS和AMS. 結(jié)果: 實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)組總有效率依次為94.4%,79.2%，實(shí)驗(yàn)組全身炎癥反應(yīng)情況改善時(shí)間縮短,與常規(guī)組相比,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05). 經(jīng)治療7 d后，實(shí)驗(yàn)組和常規(guī)組兩組IL6，TNF，CRP，AMY，LIP水平均下降，與治療前相比差異均具統(tǒng)

2、計(jì)學(xué)意義(P0.05)，與常規(guī)組治療后相比，實(shí)驗(yàn)組下降更快，差異亦具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05). 結(jié)論: 烏司他丁治療急性胰腺炎療效肯定，可改善患者全身炎癥反應(yīng). 【關(guān)鍵詞】  烏司他丁 急性病 胰腺炎   0引言   急性胰腺炎是一種消化系統(tǒng)常見疾病,發(fā)生率為4/10萬(wàn),近年有增加趨勢(shì)1. 重癥急性胰腺炎(severeacute pancreatitis, SAP)起病急、發(fā)展迅速、并發(fā)癥多，早期即可發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征(systimicinflammational response synd rome, SIRS)，多器官功能衰竭(mul

3、tiple organ dysfunction syndrome, MODS). 雖然現(xiàn)在對(duì)SAP的治療較以前有了很大的進(jìn)展,但病死率仍高達(dá)30%60%. 目前絕大多數(shù)學(xué)者主張?jiān)缙诜鞘中g(shù)治療，常規(guī)給予胃腸減壓、抗炎、補(bǔ)液防治休克、鎮(zhèn)痛解痙、抑制胰酶分泌及營(yíng)養(yǎng)支持治療. 200410/200705我院共收治急性胰腺炎患者60例，36例在常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予烏司他丁治療，取得良好效果.   1對(duì)象和方法   1.1對(duì)象患者60例，按文獻(xiàn)2診斷. 隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組（A組）和常規(guī)組（B組）. A組36(男20，女16)例，年齡2369（平均36.4）歲；B組24（男

4、13，女11）例，年齡2468（平均35.2）歲；兩組年齡、性別、癥狀、體征等差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05)，具有可比性. 隨機(jī)選擇本院綠卡中心健康體檢合格人群20（男子14，女6）例作為對(duì)照，年齡2559（平均 34.8）歲.   1.2方法A組和B組患者均給予胃腸減壓、抗炎、補(bǔ)液防治休克、鎮(zhèn)痛解痙、抑制胰酶分泌、營(yíng)養(yǎng)支持及保持水、電解質(zhì)和酸堿平衡治療. A組則在此基礎(chǔ)上加用烏司他丁(廣東天普生化醫(yī)藥股份有限公司)10萬(wàn)U溶于50 g/L GS 250 mL中靜脈滴注,2次/d,3 d后改為1次/d，療程7 d. 治療期間注意觀察胸痛、腹脹、惡心、嘔吐、發(fā)熱、黃疸,每天查

5、血、尿淀粉酶, 電解質(zhì), 肝腎功能及血常規(guī),記錄血壓、脈搏、體溫. 治療前1 d，治療后7 d，所有患者均空腹抽取靜脈血5 mL，用ELISA法檢測(cè)血清TNF,IL6等，操作按說(shuō)明書進(jìn)行；血清Amy,Lip和CRP用速率法在全自動(dòng)生化分析儀上立即測(cè)定(Hitachi7080，日本).   療效判定標(biāo)準(zhǔn): 臨床療效按痊愈、顯效、有效和無(wú)效4級(jí)評(píng)定. 痊愈：輕癥者，5 d內(nèi)同時(shí)達(dá)到癥狀及體征消失，且實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)恢復(fù)正常；重癥者，10 d內(nèi)達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn). 顯效：輕癥者，5 d內(nèi)癥狀及體征進(jìn)步兩個(gè)或兩個(gè)以上等級(jí)，或異常的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有75%以上恢復(fù)正常；重癥者，10 d內(nèi)達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn).

6、 有效：輕癥者，5 d內(nèi)癥狀及體征進(jìn)步至少一個(gè)等級(jí)，或異常的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)有50%以上恢復(fù)正常；重癥者，10 d內(nèi)達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn). 無(wú)效：輕癥者，5 d內(nèi)臨床癥狀及體征無(wú)改變或惡化；重癥者，10 d內(nèi)癥狀及體征無(wú)改變或惡化死亡.   統(tǒng)計(jì)學(xué)處理: 實(shí)驗(yàn)結(jié)果用EXCEL錄入，用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件包進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料比較用2檢驗(yàn)，同組患者治療前后比較用配對(duì)樣本t檢驗(yàn)，兩組患者比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn).   2結(jié)果   2.1臨床療效A組36例，臨床痊愈19例，顯效9例，有效6例，無(wú)效2例，總有效率為94.4%(34/36)；B組24例，臨

7、床痊愈10例，顯效5例，有效2例，無(wú)效7例，總有效率70.8%(17/24)；統(tǒng)計(jì)學(xué)處理表明兩組總有效率差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05).            2.2全身炎癥反應(yīng)情況治療后7 d,A組的全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)(體溫、WBC)較治療前有改善，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05) ；而B組與治療前差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義;治療7 d后,兩組的全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)較治療前均改善(P0.05). A組體溫和WBC下降較B組變化加快,兩組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05，表1）.表1急性胰腺炎患者治療前后體溫

8、和WBC的變化   2.3血清酶及免疫學(xué)指標(biāo)與對(duì)照組相比，A組和B組患者血脂肪酶、淀粉酶、TNF，IL6，CRP均明顯升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05). 治療7 d后，A組和B組患者血脂肪酶、淀粉酶、TNF，IL6，CRP檢測(cè)值均下降，與治療前比差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05，表2).表2治療前后血清TNF，IL6，CRP，脂肪酶、淀粉酶比較   3討論   急性胰腺炎是一個(gè)多種炎癥因子及炎癥遞質(zhì)參與的全身炎性反應(yīng),細(xì)胞因子在發(fā)病進(jìn)程中起著重要作用，TNF是AP時(shí)最早升高的炎癥介質(zhì)，是導(dǎo)致胰腺及胰外器官損傷的主要細(xì)胞因子，作為始發(fā)因

9、子，TNF升高不僅能誘導(dǎo)各種促炎因子的大量釋放，引起“瀑布”效應(yīng)，而且能通過上調(diào)胰腺組織中TNFR2p55和TNFR2p75 mRNA表達(dá)參與加重胰腺組織損傷;同時(shí)也促進(jìn)外周血單核細(xì)胞(PBMC)中TNFR2p55 /TNFR2p75 mRNA的表達(dá)上調(diào)導(dǎo)致外周血中白細(xì)胞的活化,從而加重胰腺組織損傷3. IL6通過改變胞內(nèi)G蛋白活性并參與中性粒細(xì)胞功能上調(diào)，使信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)子及轉(zhuǎn)錄激活子3(signal transducer and activator of transcrip tion3, STAT3)磷酸化,使之進(jìn)入細(xì)胞核與DNA結(jié)合,從而調(diào)節(jié)各種炎癥介質(zhì)(如細(xì)胞因子、黏附分子、NOS和COX等

10、)的轉(zhuǎn)錄,在胰腺細(xì)胞的凋亡中發(fā)揮重要的作用，CRP是一種急性時(shí)相蛋白，在炎癥等急性時(shí)相反應(yīng)中呈非特異性增高，急性胰腺炎發(fā)作數(shù)小時(shí)血清CRP就會(huì)急劇升高,并于2448 h達(dá)到高峰,隨著病情好轉(zhuǎn)又迅速下降恢復(fù)正常，因此，測(cè)定CRP有助于了解疾病的發(fā)生和發(fā)展. 急性胰腺炎TNF, IL6，CRP均高于正常人群，與本研究相符.   烏司他丁是一種蛋白酶抑制劑，能抑制心肌抑制物. 邵義明等4用烏司他丁治療急性胰腺炎，5 d后血清中CRP，IL6和TN F水平較治療前明顯下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),與本文報(bào)道相符. 包懷鳴等5用烏司他丁治療急性胰腺炎,治療3 d后,烏司他丁組

11、的全身炎癥反應(yīng)指標(biāo)(T，HR，RR，WBC)較治療前有改善(P0.05), 3 d內(nèi)SIRS改善情況要明顯優(yōu)于對(duì)照組,而且MODS的發(fā)生率及病死率也遠(yuǎn)低于對(duì)照組,兩者有顯著性差異(P0.05). 可能是烏司他丁通過上調(diào)抗炎因子和下調(diào)促炎因子,調(diào)控機(jī)體在炎癥反應(yīng)過程中較早地阻斷SIRS向MODS的發(fā)展,從而降低患者的病死率. 施旖旎等6用烏司他丁治療48例SIRS患者，在入院時(shí)檢測(cè)TNF，IL6，CRP已明顯高于正常,經(jīng)治療后5 d,其水平有所下降. 但TNF，IL6，CRP在烏司他丁組下降更為明顯,與常規(guī)治療組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.01),烏司他丁組治療后IL10水平與治療前比較有明顯上

12、升(P0.05),而常規(guī)治療組治療后IL10水平與治療前比較無(wú)明顯上升(P0.5). 這提示烏司他丁可能起免疫調(diào)理作用.   本組研究顯示烏司他丁治療7 d后，有效率94.4%高于常規(guī)治療的B組，T，WBC，血清TNF，IL6，CRP，脂肪酶，淀粉酶，檢測(cè)值入院時(shí)均高于正常人群，7 d后均下降，但在烏司他丁的A組下降更為明顯，與常規(guī)治療的B組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P0.05),與文獻(xiàn)報(bào)告相符. 因此認(rèn)為烏司他丁治療急性胰腺炎效果良好，可改善患者全身炎癥反應(yīng)，建議臨床進(jìn)一步推廣.【參考文獻(xiàn)】  1 UK guidelines for the management of acute pancreatitisJ. Gut, 2005,54(Suppl ):1- 9.2 吳在德，吳肇漢. 外科學(xué)M. 6版. 北京：人民衛(wèi)生出版社，2003:324-325.3 姚瑋艷,袁耀宗. 急性胰腺炎發(fā)病機(jī)制的新進(jìn)展J. 現(xiàn)代實(shí)用醫(yī)學(xué),2005,17(9):525-527.4 邵義