我國水產疫苗的研究現狀及發(fā)展方向——訪珠江水產研究所所長吳淑勤.docx

1、編者按：水產疫苗在病害防治上的優(yōu)勢早已為業(yè)內所認可，但是相對于我國水產養(yǎng)殖大國的地位來說其發(fā)展卻是非常緩慢的，在草魚出血病疫苗之前，我國僅有3種水產疫笛獲得新獸藥證書。不久前，由中國水產科學研究院珠江水產研究所研發(fā)的草魚出血病活疫苗(GCHV-892株)獲得農業(yè)部頒發(fā)的一類新獸藥證書。該疫苗的獲批，不僅標志著國內外首個草魚出血病活疫苗的成功問世，更預示著草魚出血病活疫苗研究與應用進入了實質性的產業(yè)化階段。之前3種水產疫苗雖獲得國家新獸藥證書，但無一拿到生產批文而在生產中使用，珠江水產研究所在獲得新獸藥證書后、又積極進行草魚出血病活疫苗生產批文的申報工作，并于今年3月獲得我國首個水產疫苗生產批準

2、文號，這是我國歷史上首個水產疫苗生產批文，將使疫苗成為水產病害防控主要投入品、改變我國依賴藥物治療疫病的現狀成為可能為使讀者對我國水產疫苗的使用現狀有一初步了解，本刊編輯部采訪了珠江水產研究所所長吳淑勤(以下簡稱“吳”)1目前，水產品質董安全問題越來越受到重視，在藥物對魚病防治的使用上有越來越多的限制，疫苗早就被業(yè)界公認為水產養(yǎng)殖病害的最佳防控措施之一,請您就我國水產疫苗的使用現狀向讀者作一介紹.吳：我國水產養(yǎng)殖在經過建國后，特別是近幾十年來的長足發(fā)展，優(yōu)化了糧食生產結構，提供了高質量的食物蛋白，對促進我國農村經濟全面發(fā)展、增加農民收入作出了重要貢獻。在我國水產養(yǎng)殖高速發(fā)展的同時，病'

3、害作為產業(yè)發(fā)展中的瓶頸問題逐漸凸顯出來，在人們對水產品安全越來越關注、環(huán)境保護的呼聲日益高漲的今天，采用各種化學藥物防治水產養(yǎng)殖動物病害的方式越來越多地受到了質疑。而水產疫苗能提高養(yǎng)殖動物機體對特異性疾病的抵抗力，旦符合環(huán)境無污染、水產食品無約物殘留的概念，已成為當今世界水生動物疾病防控研究與開發(fā)的主流產品。因此，從“十五”、“十一五”開始，我國政府在水產動物免疫學及應用技術方面投入立.項，經過十幾年的發(fā)展，水產疫苗己逐步成為水產病害防控學的研究熱門方向之一。據不完全統(tǒng)計，全國有20多家科研單位開展水產疫苗相關研究，涉及病原20多個種類，包括危害嚴重的草魚呼腸孤病毒、虹彩病毒、嗜水氣單胞菌、孤

4、圈、鏈球菌、愛德華氏菌等，已有70多種疫苗產品，大部分完成了實驗室疫苗構建和效果評價階段。我國在水產疫苗產業(yè)化方面較落后于國外，在上卅紀70年代中期，美國就有了第個商品化的水產疫苗。近二三十年來，美國、加拿大、挪威、日本等發(fā)達國家已有水產疫苗工業(yè)生產基地，并己在養(yǎng)殖生產上形成了規(guī)?；瘧谩Ｅ餐睦撕芙浀?，從1994年以來，就以-訪珠江水產研究所所長吳淑勤疫苗作為主要的防病手段，他們每產一噸紐解色僅用抗生素不足1克。目前國外有100多個獲法規(guī)許W生產、銷售的水產疫苗產品。而我國作為世界水產養(yǎng)殖大國，到H前為止僅有4個疫苗產品獲得國家新獸藥證B，包括草魚出血病活疫苗、草魚出血病細胞滅活疫苗、角嗜

5、水氣單胞偏敗血癥滅活疫苗和牙鮮溶藻弧菌/綬弧菌/遲緩愛德華氏菌病多聯抗獨特型抗體疫苗，其中中國水產科學研究院珠江水產研究所(以下簡稱“珠江所”)研制的草魚出血病活疫苗(GCIIV892株)是唯一獲得生產批準文號的產品。顯然，我國在水產疫苗的產業(yè)化進程上與國外相比有較大距離，但可喜的是經過近十多年來的努力，己研發(fā)儲備了大批疫苗產品，并正在向產業(yè)化方向努力推進。2. 您長期從事水產疫苗的研究工作，在您的帶領下，珠江所在我國水產疫苗研究領域始終處于“領頭羊”地位，尤其在草魚出血病疫苗研究方面成果顯著，請您談談珠江所在草魚出血病疫苗方面的研發(fā)歷程.吳：珠江所對水產疫苗的研究可追溯到上世紀60年代末。當

6、時研制出了預防草魚出血、爛解、赤皮、腸炎等病的組織漿滅活疫苗，開國內水產疫苗接種預防疾病之先河。該疫苗是采集病魚組織制成的上法疫苗，在同源疫區(qū)使用效果好，但由于要用發(fā)病魚做病料，而病料的背景很難說清楚，因此從產品的角度來講，它的質危是不可控的，不可能成為法規(guī)意義上的合格產品。我們在證明土法疫苗有效果的基礎上，啟動了人工疫苗的研究，一干就是40多年，代表了我國水產疫苗研究的發(fā)展史。于上世紀80年代，通過草魚吻端纖維細胞系培育和弱毒疫苗技術研究，構建出“草魚出血病凍干細胞弱毒疫苗”：1991年開始開展工廠化工藝、質量標準等的研究；1993年進入疫苗田間試驗；2000年開始申請疫苗產品法規(guī)許可；20

7、06年首次由農業(yè)部在廣東、江西兩地組織開展草魚免疫防治示范工作。經過幾代人的努力，終于在2010年，草魚出血病活疫苗（GCHV-892株）獲國家一類新獸藥證書，繼之于2011年3月獲得我國首個水產疫苗生產批準文號，這是我國首個水產疫苗生產批文，意味著我國第一個真FE意義上的商品化水產疫苗的誕生。該疫苗免疫原性強、免疫效果好、免疫保護期長（達15個月）、保存期長（凍干產品在-KTC保存，有效期18個月），在華南一些區(qū)域，包括廣東、江西、廣西、福建、湖南等地進行了凝證性實驗，對草魚出血病保護率可以高達90%以上，發(fā)病損失減少20%40%。因為是活疫苗，必須要通過大量深入研究來證明它的安全性，對新獸

8、藥注冊管理來說，產品安全存在置疑是一票否決的。在申報新獸藥證書的歷程上為回答一個個“安全問題”，不斷開展探究實驗，有的實驗一做就是23年或更長時間；在此過程中不斷延展出水產動物免疫基礎問題，反映了我國水產疫苗在那個時期逐步被關注和逐漸被加深理解，也反映了我國水產疫苗的發(fā)展由萌發(fā)期向快速成長期過渡。疫苗要成為法規(guī)上許可的產品，需要GMP生產條件。尤其是近10多年來，我國己儲備了一大批實驗室水產疫苗產品，由于沒有一個與-門生產水產疫苗的廠家，大部分水產疫苗都共進行到了實驗室階段就宣告結束，大大制約了水產疫苗的中試轉化。為此，1999年我們開始思考籌劃水產疫苗GMP中試基地建設，2003年獲得立項，

9、并以"廣州普麟生物制品有限公司”作為疫苗基地運作單位，在2007年12月，共有四條生產線通過農業(yè)部獸藥GMP專家認證，成為我國第一個水產疫苗中試和生產基地。該基地可滿足目前和今后一段時間我國水產疫苗的研究及中試需要，這是我國水產疫苗走向產業(yè)化的一個重要里程碑，也是草色出血病活疫苗（GCHV-892株）產品順利取得我國首個水產疫苗生產批準文號的重要保障條件。珠江所執(zhí)著地在中國水產疫苗的發(fā)展進程上不斷前行,從“十五”到“十“五”以來,以珠江所為牽頭單位，先后主持了國家“863”計劃、支撐計劃、公益性行業(yè)科研專項等重大項I,與全國相關水產疫苗研究機構近20家建立:了緊密的合作研究關系，應用

10、現代生物技術取得了,批創(chuàng)新性成果，研發(fā)出一批實驗室疫苗產品、中試疫苗產品，包括草龜出血病區(qū)域分型株疫苗-海、淡水養(yǎng)殖魚類重大疫病病原虹彩病毒、嗜水氣單胞菌、弧菌（哈維氏弧帝、副溶血孤菌、溶藻孤菌、創(chuàng)傷孤菌、鰻弧茜）、柱狀曲橫桿菌、愛德華氏菌等疫苗，將為未來中國35年、510年水產疫苗產業(yè)化的-個個新的臺階向前推進做好儲備。珠江所新一代團隊成員在堅持不懈的努力中茁壯成長，2009年中國水產科學研究院授予珠江所水產免疫研究隊伍“優(yōu)秀創(chuàng)新團隊”稱號，這是對我們的最大肯定與鼓勵。珠江所將一如既往，積極努力，以項甘為紐帶、GMP疫苗生產基地為共享平臺，與全國相關單位在發(fā)展水產疫苗的道路上攜手共進，為我國

11、水產養(yǎng)殖業(yè)的病害防控發(fā)揮技術支撐作用。3. 免疫接種可以預防魚病的發(fā)生，請問與藥物預防相比其具有哪些優(yōu)勢，是否存在一定的不足之處？吳：疫苗的優(yōu)點在于它的針對性明確和預防性強，能特異性地作用于某病原，充分發(fā)揮動物機體獲得性的免疫保護機制：在發(fā)病季節(jié)前接種疫苗，機體可產生特異免疫記憶，在受到病原侵襲時快速防御，使機體免于特定病原感染，從而達到預防某個疫病的效果。水產疫苗適用于魚類、爬行類和兩棲類等具有特異免疫機制的脊椎動物。據統(tǒng)計，我國魚類、爬行類、兩棲類等養(yǎng)殖品種的病害種類占水產養(yǎng)殖動物病害種類總數的80%左右，各類型病害比例中病毒、細菌和寄生蟲亦占80%以上，表明水產疫苗作用范圍廣，在水產病害

12、防治中具有廣闊的應用前景。疫苗是針對特定的病原發(fā)揮作用，而水產養(yǎng)殖動物疾病發(fā)生的因素很多，涵蓋了宿主、病原、環(huán)境等單因子及其相互關聯的多因子，不是孤立的單一因素發(fā)生作用，而是外界條件、機體內在抵抗力與病原的動態(tài)平衡，它們是辯證的統(tǒng)-體，共同發(fā)生作用。因此要解決疫病問題，除了疫苗，還應考慮投入其他預防技術和產品，如通過免疫調節(jié)劑以提高抗病力，通過環(huán)境改良劑調節(jié)養(yǎng)殖過程中有害物質積累帶來的生態(tài)平衡變化。從更宏觀來看，解決病害是一個綜合問題，還需延伸到抗病良種、適宜養(yǎng)殖模式、高效飼料等，即健康養(yǎng)殖技術體系的范疇。4. 目前草魚出血病活疫苗已獲得農業(yè)部一類新獸藥證書且已取得生產批準文號，這意味著疫苗的

13、生產推廣已合法化，接下來在擴大應用方面還有哪些工作要做？吳：疫苗產品完成法規(guī)核準后，接下來最關心的問題是如何應用到養(yǎng)殖生產，我認為需從以下幾方面入手。首先要有足夠的疫苗產量供給。就目前已建成的水產疫苗GMP生產基地的生產能力，我們做過測算，大概能滿足全國現有草魚苗種10%的免疫量。隨著使用而的拓寬，需要擴大生產規(guī)模，可以吸引有志向、有能力的企業(yè)發(fā)展水產疫苗業(yè)，國際上多以跨國公司在經營水產疫苗，并以年20%的增長率快速發(fā)展。稍遠點看，可通過產、學、研的資源整合優(yōu)勢和政府引導，促進培育中國水產疫苗專業(yè)的領軍企業(yè)。第二是要讓養(yǎng)殖者愿意用疫苗、懂得用疫苗?？梢栽谌珖鞯夭蒴~主產區(qū)設立代表性的疫苗應用示

14、范點，讓養(yǎng)殖者看到實實在在的效果，病害少了，成活率高了，養(yǎng)殖效益好了，養(yǎng)殖者自然就接受了。同時要與全國各級水產推廣部門、企業(yè)技術服務隊伍等聯合，有計劃、有步驟地開展疫苗技術培訓和指導，加強從業(yè)人員素質的提高。第三是保障疫苗在各區(qū)域高效、可持續(xù)利用。我國地域跨度大，不同區(qū)域有不同的氣候、地質、水源特征以及不同的種源、飼料源等養(yǎng)殖資源條件和市場調控路徑等，最終會反映在養(yǎng)殖習慣、養(yǎng)殖模式上，因此對疫病來說，是病原結構、發(fā)病條件等的差異。我們己發(fā)現草魚出血病病原在部分區(qū)域存在變異株型，這需要做好流行病學跟蹤調住，了解我國各個區(qū)域的第一手病害信息，有的放矢，制定適合于區(qū)域流行背景情況的疫苗免疫參數方案，

15、才能確保疫苗的高效使用。同時，為滿足不同株型或多價疫苗的需求，及時開展研發(fā)儲備工作。第四是水產疫苗的產業(yè)化應用需要政策引導。到目前為止，我國水產養(yǎng)殖病害的控制仍處于滯后狀態(tài)，養(yǎng)殖者缺乏“防病”理念。在水產疫苗的產業(yè)化應用進程中，需要政府通過如疫苗補貼制度、苗種免疫制度、重大疫病強制免疫制度等策略加以促進。可以結合將要實施的產地檢疫制度，通過草魚免疫有條件處置異地遷移，以滿足養(yǎng)殖生產的各種實際需求?？次磥?，還可以嘗試發(fā)展草魚免疫無病毒流行場、區(qū)等，近年來國際上正在興起動物無規(guī)定病區(qū)建設。5. 最后，請您談談我國水產疫苗今后的前景和發(fā)展方向.吳：從產業(yè)背景來看，我國水產養(yǎng)殖正處于從數最型向質量型的

16、轉變階段，需要對整個產業(yè)做結構性調整。在逐步走向集約化養(yǎng)殖的今天，養(yǎng)殖單元的組織化程度低、養(yǎng)殖模式和匹配系統(tǒng)技術滯后，水產動物疾病仍是制約產業(yè)發(fā)展的瓶頸問題之一，養(yǎng)殖過程中不可避免地需要治療性藥物，而食品安全風險卻持續(xù)受到關注。因此針對水產病害預防性技術的需求極為迫切，而疫苗正符合其發(fā)展方向，己成為國際上水產疫病防控的主流技術。我國是水產養(yǎng)疝大國，對水產疫苗的需求量大，其應用將產生顯著的社會經濟效益，發(fā)展前景廣闊。我預計，在未來的三到五年，我國水產疫苗產業(yè)化會上-個新臺階，未來的五到十年，將會是-個全新的局面。未來水產疫苗的研發(fā)將會向著“高效、實用、低價、多樣"方向發(fā)展。更多地采用新技術、新材料，如以基因組、蛋白質組為基礎的高通量抗原篩選技術，以納米材料、生物膠囊等佐劑材料為路徑的投遞載體技術，還可以是微生物、食物鏈等活載體技術。構建的高效疫苗，不僅可以滿足浸泡、口服等適合水生生物的施用途徑，還可以結合特異與非特異的多功能需求。更多地采用新工藝、新設備，發(fā)展低成本、低能耗、易操作的水產疫苗制備技術C更多地關注我國不同養(yǎng)殖區(qū)域的資源、環(huán)境及養(yǎng)殖特點，發(fā)展多樣性水產疫苗，包括針對多株型病原流行和多種病原并發(fā)、繼發(fā)感染的多價、多聯疫苗，針對區(qū)域差異化養(yǎng)殖模式的