化療嘔吐的機制和解決

1、化療嘔吐的機制和解決辦法杭州臟腑舒食療研究所化療是當今腫瘤治療常用的方法之一，雖然其發(fā)展史僅半個世紀左右，遠較手術、放療為短，但是應用卻相當廣泛，約80%的惡性腫瘤患者需要使用化療。但化療藥物在殺傷腫瘤細胞同時也損傷人體正常組織細胞，導致了消化道反應、骨髓抑制、腎臟損害等毒副作用。惡心、嘔吐是化療中最常見的副作用之一，往往使一部分患者難以接受預期的治療，甚至產(chǎn)生恐懼心理，從而影響療效，甚至中斷治療，造成化療失敗。我研究所對化療嘔吐的機理進行了深入的研究，證實艾舒坦化療伴侶可以有效消減化療引起的嘔吐發(fā)生率，從而保障化療的實施。嘔吐的病理基礎嘔吐中樞和化學感受催吐區(qū)(The chemorecept

2、or trigger zone CTZ) 2在嘔吐的產(chǎn)生中最為重要，嘔吐中樞位于延髓網(wǎng)狀結構側面，是嘔吐共同通路的起點，由它傳出的沖動導致嘔吐。最初認為嘔吐中樞位于與嘔吐發(fā)生相協(xié)調的結構(包括呼吸中樞、血管運動中樞、催涎中樞、顱神經(jīng) 、顱神經(jīng) )附近。以后發(fā)現(xiàn)它們不僅解剖上相關而且在孤束核中聯(lián)結成神經(jīng)網(wǎng)絡。CTZ位于延髓的第四腦室兩側閂上方的最后區(qū)(Area postrema)，它在血腦屏障之外因而易于接受體液包括血液和腦脊液的化學刺激，對電刺激不敏感。CTZ不能單獨地發(fā)生嘔吐，須通過嘔吐中樞起作用。除了 CTZ外，前庭迷路系統(tǒng)3、內臟感受器（咽部、胃腸道）1、高級中樞（上位腦干、視覺皮層等）

3、4受刺激均可產(chǎn)生嘔吐，從咽到消化道的嘔吐神經(jīng)沖動經(jīng)迷走神經(jīng)，或由內臟神經(jīng)傳入嘔吐中樞。腸內環(huán)境變化抗菌素,內毒素機械感受器化學感受器內臟感受器胃腸擴張炎癥損傷腦干內CTZ化學感受器催吐區(qū)血液或腦脊液內的毒素變化麻醉性鎮(zhèn)痛藥,強心甙,麥角制劑,電解質紊亂,酸中毒,尿毒癥運動性惡心；視覺,味覺,嗅覺,疼痛,低血壓,缺氧,顱內壓增高前庭迷路系統(tǒng)高級中樞如邊緣系統(tǒng)和視覺皮層等小腦產(chǎn)生嘔吐嘔吐中樞位于延髓嘔吐發(fā)生基礎迷走神經(jīng)傳入纖維嘔吐產(chǎn)生的途徑一般認為化療嘔吐主要通過以下三途徑：其一是化療藥刺激胃腸道尤其是從胃到回腸的嗜鉻細胞釋放 5 HT，與 5 - HT3 受體結合產(chǎn)生神經(jīng)沖動由神經(jīng)遞質傳入嘔吐中

4、樞導致嘔吐；另一途徑是抗癌藥及其代謝產(chǎn)物刺激位于第四腦室后區(qū)的 CTZ(化學感受器催吐區(qū))導致嘔吐；第三條途徑是感覺、精神因子刺激大腦皮質通路導致嘔吐。化療嘔吐的神經(jīng)遞質及受體神經(jīng)遞質及其受體在嘔吐的產(chǎn)生中有重要作用 。導致嘔吐的神經(jīng)遞質主要有多巴胺、組胺、乙酰膽堿、阿片制劑、5 - HT,以后發(fā)現(xiàn)還有 P物質。多巴胺可能通過多巴胺受體致吐，特異性的多巴胺受體拮抗劑有止吐作用。組胺和乙酰膽堿受體拮抗劑治療暈動病導致的嘔吐有效。嗎啡通過(delta)和 k(kappa)阿片受體致吐。5 - HT通過 5 - HT3 受體致吐，5 - TH3 受體拮抗劑有止吐作用。P物質通過 NK1 受體致吐 ，

5、NK1 受體拮抗劑有廣泛的止吐作用。當前臨床止吐劑作用機制當前臨床應用化療前置預防嘔吐的措施主要為使用5 - TH3 受體拮抗劑，5 - TH3 受體拮抗劑口服后能迅速吸收并通過血腦屏障，其代謝是通過細胞色素 P450 系統(tǒng)的各亞型，其排泄主要通過尿液。健康受試者半衰期從 3 - 4 小時(格雷司瓊)到 7 - 10 小時(托烷司瓊) 。5 - TH3 受體拮抗劑能高度特異性地結合 5 - TH受體，而對其它受體只有微弱作用 。5 - TH3 受體拮抗劑與 5 - TH競爭 5 - TH3 受體，同時在胃腸道和中樞(孤束核CTZ)發(fā)揮作用。首先用于化療嘔吐，以后發(fā)現(xiàn)對放療和手術后所致的嘔吐也有

6、效。就化療而言 5 - TH3 受體拮抗劑對于發(fā)生于化療后最初 24 小時的急性嘔吐有效，對于化療前 2小時的先期嘔吐無效，對化療 24 - 96 小時或 120 小時的延遲性嘔吐作用相當?shù)汀? - TH3 受體拮抗劑用藥的耐受范圍廣副作用小，通常有輕到中度的頭痛、輕度疲勞、鎮(zhèn)痛作用、無臨床意義的心電圖改變及重度的便秘。艾舒坦化療伴侶止吐作用觀察觀察艾舒坦化療伴侶對化療嘔吐的防治作用及止吐作用與5- TH關系。方法：采用自身對照,第一周期化療不用止吐藥；出現(xiàn)嘔吐或第二周期化療予艾舒坦化療伴侶止吐觀察,嘔吐潛伏期和嘔吐發(fā)作次數(shù)及血清5-HT的濃度。結果：總有效率達69.7%，血清5-HT濃度明顯

7、降低與療前對比，有顯著差異；結論：艾舒坦化療伴侶有明顯止吐抑制5-HT的合成與釋放作用。且艾舒坦化療伴侶較常規(guī)應用半夏茯苓湯止吐法，目標作用更強，無半夏性味微毒易干擾化療的弊端，適用范圍更廣，艾舒坦化療伴侶成分具備輔助抑制腫瘤作用，對臨床治療幫助更大。結語目前對化療嘔吐研究發(fā)現(xiàn) 5 - HT 通過 5 - TH3 受體在外周和中樞起作用，研制了 5 - HT3 受體拮抗劑，廣泛應用于臨床，對急性嘔吐有明顯的療效。之后發(fā)現(xiàn) P 物質通過NK1 受體起作用。NK1 受體拮抗劑有廣泛的止吐作用，并且對于急性嘔吐和延遲性嘔吐均有效。但此兩類受體拮抗劑對先期嘔吐無效，對延遲性嘔吐療效差。而且不論 5 - HT3 受體拮抗劑還是NK1 受體拮抗劑均不能避免化療藥物對消化道的損傷。采用中藥制劑的艾舒坦化療伴侶應用于化療臨床，有助于抑制5-HT的合成與釋放作用，并保護胃腸粘膜尤其是胃腸嗜鉻細胞避免化療嘔吐產(chǎn)生，增強了化療藥物攻擊腫瘤細胞的特異性，臨床