血小板抗原抗體檢測及其臨床應(yīng)用(檢驗科) -

1、編輯ppt血小板抗原抗體檢測血小板抗原抗體檢測及臨床應(yīng)用及臨床應(yīng)用 編輯ppt010203血小板抗血小板抗原原血小板抗體與疾血小板抗體與疾病病血小板抗體檢測的意義和臨床應(yīng)血小板抗體檢測的意義和臨床應(yīng)用用編輯ppt血小板簡介血小板簡介血小板：血小板：D:2-5umD:2-5um V: V:紅細(xì)胞紅細(xì)胞* *1/51/5功能：促進(jìn)止血和加速凝血功能：促進(jìn)止血和加速凝血正常范圍：正常范圍：100-300100-30010109 9/L/L骨髓干細(xì)胞骨髓干細(xì)胞胞質(zhì)塊脫落胞質(zhì)塊脫落來源來源：多功能祖細(xì)胞多功能祖細(xì)胞巨核祖細(xì)胞巨核祖細(xì)胞幼巨核細(xì)胞幼巨核細(xì)胞巨核細(xì)胞巨核細(xì)胞血小板血小板編輯ppt血小板形態(tài)血

2、小板形態(tài)靜息狀態(tài)靜息狀態(tài)活化狀態(tài)活化狀態(tài)編輯ppt血小板抗原血小板抗原血小板血小板“非特異性非特異性”抗原抗原血小板血小板“特異性特異性”抗原抗原 HPAHPA抗原抗原 HLA-HLA-類抗原類抗原 ABHABH抗原抗原編輯pptu主要存在于血小板膜的主要存在于血小板膜的GPGP分子上，也少量存分子上，也少量存在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、結(jié)締組織細(xì)胞和平滑肌細(xì)在于血管內(nèi)皮細(xì)胞、結(jié)締組織細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞。胞。u19901990年國際輸血協(xié)會血小板免疫學(xué)工作組提年國際輸血協(xié)會血小板免疫學(xué)工作組提出了出了HPAHPA命名，以發(fā)現(xiàn)的時間順序排列：命名，以發(fā)現(xiàn)的時間順序排列：HPA-1HPA-1、HPA-2HPA

3、-2、HPA-3HPA-3等系統(tǒng)。等系統(tǒng)。HPAHPA抗原抗原編輯pptu已確定了已確定了3333個個HPAHPA，其中，其中12 12 個抗原為雙等位基因表個抗原為雙等位基因表達(dá)（達(dá)（HPA-1,-2,-3,-4HPA-1,-2,-3,-4，-5-5和和-15-15）。其中高頻率抗原命）。其中高頻率抗原命名名a a，低頻率抗原命名，低頻率抗原命名b b。其余。其余2121個抗原為低頻率抗原，個抗原為低頻率抗原，尚未發(fā)現(xiàn)對偶抗原，命名為尚未發(fā)現(xiàn)對偶抗原，命名為bwbw。u單核苷酸多態(tài)性（單核苷酸多態(tài)性（SNPSNP）:33:33個個HPAHPA中均已搞清楚基因中均已搞清楚基因背景，其中背景，其

4、中3232個個HPAHPA的多態(tài)性型是由一個氨基酸置換所的多態(tài)性型是由一個氨基酸置換所致，而這又是由編碼血小板膜糖蛋白（致，而這又是由編碼血小板膜糖蛋白（GPGP）基因的一）基因的一個核苷酸的不同所致。個核苷酸的不同所致。uHPA-14bwHPA-14bw不具有單核苷酸多態(tài)性。其核苷酸置換發(fā)不具有單核苷酸多態(tài)性。其核苷酸置換發(fā)生在生在 AAG1929-31AAG1929-31。HPAHPA抗原抗原編輯pptHPAHPA抗原抗原編輯pptHPAHPA抗原抗原編輯ppt血小板抗原定型血小板抗原定型u血清學(xué)定型血清學(xué)定型即用已知特異性抗體檢測血小板血型抗原即用已知特異性抗體檢測血小板血型抗原缺點：特

5、異性抗體來源困難缺點：特異性抗體來源困難 -人血清中血小板抗體通常為多特異性人血清中血小板抗體通常為多特異性 -單克隆抗體匱乏，目前國際上僅有單克隆抗體匱乏，目前國際上僅有HPA-1aHPA-1a單抗，單抗， 無其它無其它HPAHPA單抗。單抗。u基因定型基因定型限制性片段長度多態(tài)性分析（限制性片段長度多態(tài)性分析（RFLPRFLP）序列特異性寡核苷酸聚合酶鏈反應(yīng)序列特異性寡核苷酸聚合酶鏈反應(yīng)(PCR-SSO)(PCR-SSO)序列特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)序列特異性引物聚合酶鏈反應(yīng)( (PCR-SSPPCR-SSP) )編輯ppt用途：（1 1）健康人群）健康人群HPAHPA基因分型，建立已知基因

6、分型，建立已知HPAHPA基因型的血小板獻(xiàn)血員庫?；蛐偷难“瀚I(xiàn)血員庫。（2 2）檢測受者）檢測受者HPAHPA基因型，以便從血小板獻(xiàn)血員庫中尋找與其基因型，以便從血小板獻(xiàn)血員庫中尋找與其HPAHPA基因型相基因型相 匹配的血小板供者。匹配的血小板供者。（3 3）檢測患者）檢測患者HPAHPA基因型，輔助臨床胎兒基因型，輔助臨床胎兒/ /新生兒免疫性血小板減少癥、輸新生兒免疫性血小板減少癥、輸 血后紫癜及血小板輸注無效癥等疾病的病因診斷。血后紫癜及血小板輸注無效癥等疾病的病因診斷。（4 4）對特定區(qū)域或種族人群）對特定區(qū)域或種族人群HPAHPA基因分型，可為人類遺傳學(xué)研究提供相關(guān)基因分型，可

7、為人類遺傳學(xué)研究提供相關(guān) 資料和證資料和證據(jù)據(jù)。1aa2aa3ab4aa5aa6aa7aa8aa9aa10aa11aa12aa13aa14aa15ab16aa17aa血小板抗原定型血小板抗原定型編輯ppt血小板抗體的產(chǎn)生方式血小板抗體的產(chǎn)生方式 以上途徑產(chǎn)生的血小板同種抗體與血小板上以上途徑產(chǎn)生的血小板同種抗體與血小板上的相應(yīng)抗原結(jié)合，導(dǎo)致血小板被內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)清除。的相應(yīng)抗原結(jié)合，導(dǎo)致血小板被內(nèi)皮網(wǎng)狀系統(tǒng)清除。懷孕懷孕移植（骨髓、器官）移植（骨髓、器官）藥物、自身免疫藥物、自身免疫輸血小板、紅細(xì)胞（尤其輸血小板、紅細(xì)胞（尤其是沒有濾白的紅細(xì)胞）是沒有濾白的紅細(xì)胞）編輯ppt血小板抗體與部分相關(guān)

8、疾病血小板抗體與部分相關(guān)疾病 抗抗 體體分分 類類疾疾 病病HLA / HPA HLA / HPA 抗抗 體體其其 它它 抗抗 體體同同 種種抗抗 體體格蘭茨曼血小板功能格蘭茨曼血小板功能不全病不全病抗抗GPb/aPb/a抗體抗體同同 種種 異異體體 抗抗 體體新生兒同種異體免疫新生兒同種異體免疫性血小板減少癥性血小板減少癥HPA1a(78%), HPA5b(19%)HPA-2,3,4(3%),HPA-15,HPA-9bw, Anti-CD36血小板輸注無效癥血小板輸注無效癥HLA-I抗體抗體5080% ,HPA1725%(日本人為日本人為HPA-2b), HPA-15, anti-CD36極

9、少數(shù)為極少數(shù)為ABO抗體抗體血小板輸血后紫癜血小板輸血后紫癜HPA-1a,HPA-1b,HPA-2b,HPA-3a,HPA-3b,HPA-15, anti-CD36少數(shù)為抗少數(shù)為抗GPIa/IIa抗體抗體被動同種異體免疫被動同種異體免疫性血小板減少癥性血小板減少癥HPA-1a,HPA-5b移植相關(guān)同種異體移植相關(guān)同種異體免疫性血小板減少癥免疫性血小板減少癥HPA-1a,HPA-3,HPA-5b自自 身身抗抗 體體自發(fā)性血小板減少癥自發(fā)性血小板減少癥多數(shù)位于多數(shù)位于GPb/ab/aGPIb/IX/VIb/IX/V，少數(shù)位于，少數(shù)位于GPIV/V IV/V 和和 GPIa/IIaGPIa/IIa繼

10、發(fā)于母體自發(fā)性繼發(fā)于母體自發(fā)性血小板減少癥血小板減少癥同上同上藥物依藥物依賴性抗賴性抗體體奎寧奎寧/奎尼丁抗體奎尼丁抗體所致疾病所致疾病抗原位于抗原位于GPb/ab/a和和GPIb/IXIb/IX肝素抗體所致疾病肝素抗體所致疾病抗原表位是抗原表位是PF4編輯ppt胎盤屏障胎盤屏障Y YY YY YY Y母體同種異體抗母體同種異體抗體通過胎盤體通過胎盤母體同種異體免疫胎兒血小板減少舉例舉例NAITNAIT編輯pptNAITu胎母同種異體免疫血小板減少癥（胎母同種異體免疫血小板減少癥（fetomaternal alloimmune fetomaternal alloimmune thrombocy

11、topeniathrombocytopenia，F(xiàn)MAITFMAIT）致病機(jī)理與新生兒溶血?。ǎ┲虏C(jī)理與新生兒溶血?。℉DNHDN）相似，前者是由胎兒父母血小板抗原不合引起的血小板減少癥，相似，前者是由胎兒父母血小板抗原不合引起的血小板減少癥，后者為紅細(xì)胞抗原不合引起的溶血性疾病。后者為紅細(xì)胞抗原不合引起的溶血性疾病。u由于胎兒遺傳自父親的血小板抗原刺激母體產(chǎn)生由于胎兒遺傳自父親的血小板抗原刺激母體產(chǎn)生IgGIgG型的抗血型的抗血小板抗體，該抗體能通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)并與具有相應(yīng)抗原小板抗體，該抗體能通過胎盤進(jìn)入胎兒體內(nèi)并與具有相應(yīng)抗原的血小板結(jié)合，此致敏血小板在胎兒的血液循環(huán)中被清除而使的

12、血小板結(jié)合，此致敏血小板在胎兒的血液循環(huán)中被清除而使得胎兒血小板減少，得胎兒血小板減少，出現(xiàn)瘀點和瘀斑，其嚴(yán)重者會導(dǎo)致神經(jīng)系出現(xiàn)瘀點和瘀斑，其嚴(yán)重者會導(dǎo)致神經(jīng)系統(tǒng)損傷（占已報道病例的統(tǒng)損傷（占已報道病例的20%20%）、）、10%10%出現(xiàn)顱內(nèi)出血出現(xiàn)顱內(nèi)出血( (死亡率近死亡率近100%100%）。）。u因多數(shù)病例在出生后才得以診斷，故此病也稱作新生兒同種因多數(shù)病例在出生后才得以診斷，故此病也稱作新生兒同種異體免疫血小板減少癥。異體免疫血小板減少癥。u初次初次妊娠婦女即可發(fā)生妊娠婦女即可發(fā)生FMAITFMAIT，其發(fā)病率大約為，其發(fā)病率大約為1/800-15001/800-1500 。編輯p

13、ptuFMAITFMAIT患兒病情變化較大，具有自限性，常在出生后患兒病情變化較大，具有自限性，常在出生后 2-32-3周恢復(fù)。周恢復(fù)。u輕度血小板減少患兒有時沒有任何臨床癥狀。病情較重患兒輕度血小板減少患兒有時沒有任何臨床癥狀。病情較重患兒 臨床表現(xiàn)為皮膚、體內(nèi)外黏膜出血，出現(xiàn)紫癜、瘀點或瘀斑。臨床表現(xiàn)為皮膚、體內(nèi)外黏膜出血，出現(xiàn)紫癜、瘀點或瘀斑。u嚴(yán)重患兒可能發(fā)生顱內(nèi)出血（嚴(yán)重患兒可能發(fā)生顱內(nèi)出血（intracranial haemorrhageintracranial haemorrhage， ICH ICH），占），占10%10%。u與與FMAITFMAIT相關(guān)的相關(guān)的ICHICH 8

14、0%80%發(fā)生在子宮內(nèi)，其中發(fā)生在子宮內(nèi)，其中14%14%發(fā)生在妊娠發(fā)生在妊娠20 20 周前，周前，28%28%發(fā)生在妊娠發(fā)生在妊娠3030周前。周前。NAITNAIT臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)編輯pptu母體血清母體血清抗抗HPAHPA抗體檢測抗體檢測，然而母體抗體水平到，然而母體抗體水平到預(yù)產(chǎn)期時逐漸下降，約有預(yù)產(chǎn)期時逐漸下降，約有30%30%的病例抗體陰性。的病例抗體陰性。u父母雙親的父母雙親的HPAHPA基因檢測基因檢測，在高加索地區(qū)采取對，在高加索地區(qū)采取對其其HPA-1HPA-1和和HPA-5HPA-5基因檢測，而在亞洲地區(qū)應(yīng)考慮進(jìn)基因檢測，而在亞洲地區(qū)應(yīng)考慮進(jìn)行行HPA-4HPA-4和和

15、HPA-5HPA-5基因檢測。基因檢測。u父母雙親父母雙親交叉配型實驗交叉配型實驗，將母體血清與父親血小，將母體血清與父親血小板進(jìn)行交叉配型實驗，即使不能確切知道不相合的板進(jìn)行交叉配型實驗，即使不能確切知道不相合的抗原，但這種方法也能發(fā)現(xiàn)母體是否存在血小板同抗原，但這種方法也能發(fā)現(xiàn)母體是否存在血小板同種異體免疫反應(yīng)種異體免疫反應(yīng)。 NAITNAIT早期診斷與篩查早期診斷與篩查編輯pptNAITNAIT編輯pptNAITNAIT編輯ppt血小板抗體檢測常用方法血小板抗體檢測常用方法功能性功能性試驗試驗酶標(biāo)法酶標(biāo)法熒光法熒光法固相凝集法固相凝集法應(yīng)用應(yīng)用范圍范圍抗體檢測抗體檢測交叉配型交叉配型性能

16、性能靈敏度靈敏度低低高高極高極高高高特異性特異性不好不好好好一般一般較好較好反應(yīng)時間反應(yīng)時間長長2h2h2h2h1h1h所用儀器所用儀器不定不定酶標(biāo)儀酶標(biāo)儀熒光顯微鏡熒光顯微鏡或流式細(xì)胞儀或流式細(xì)胞儀全自動設(shè)備，半自全自動設(shè)備，半自動設(shè)備動設(shè)備16th16th版版AABBAABB評價評價未提及未提及特異性鑒定特異性鑒定的可靠方法的可靠方法敏感性高敏感性高特異性不足特異性不足血小板交叉配型應(yīng)血小板交叉配型應(yīng)用最為廣泛的方法用最為廣泛的方法方法方法指標(biāo)指標(biāo)編輯ppt血小板抗體檢測方法血小板抗體檢測方法- -固相凝集法固相凝集法編輯ppt血小板抗體篩檢，血小板抗體篩檢，包括包括HLAHLA抗體、抗體

17、、HPAHPA抗體及其它血小板反應(yīng)抗體及其它血小板反應(yīng)性抗體。輔助血小板相關(guān)免疫性疾病的診斷。性抗體。輔助血小板相關(guān)免疫性疾病的診斷?；颊咦陨砜贵w檢測患者自身抗體檢測，包括血小板結(jié)合抗體和血清中游離抗體。，包括血小板結(jié)合抗體和血清中游離抗體。檢測血小板結(jié)合抗體可將患者血小板平鋪在反應(yīng)孔后，直檢測血小板結(jié)合抗體可將患者血小板平鋪在反應(yīng)孔后，直接加入抗人接加入抗人IgGIgG和指示紅細(xì)胞進(jìn)行檢測。血清中的游離抗和指示紅細(xì)胞進(jìn)行檢測。血清中的游離抗體可通過患者自身血小板和血清反應(yīng)來檢測。體可通過患者自身血小板和血清反應(yīng)來檢測。用途：用途：血小板抗體檢測方法血小板抗體檢測方法- -固相凝集法固相凝集法

18、編輯ppt 1. 1.主要應(yīng)用科室：檢驗科，血液病科，婦產(chǎn)科，新生兒科。主要應(yīng)用科室：檢驗科，血液病科，婦產(chǎn)科，新生兒科。 2.2.檢驗科：檢驗科： 檢驗科在常規(guī)血型鑒定中加入血小板抗體檢測，可對臨床輸血中出檢驗科在常規(guī)血型鑒定中加入血小板抗體檢測，可對臨床輸血中出現(xiàn)發(fā)熱、黃疸、急性肺損傷等非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險作出評估?，F(xiàn)發(fā)熱、黃疸、急性肺損傷等非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險作出評估。血小板抗體檢測臨床意義血小板抗體檢測臨床意義編輯ppt 3.3.婦產(chǎn)科婦產(chǎn)科: :孕前，孕期，產(chǎn)后孕前，孕期，產(chǎn)后1).1).反復(fù)流產(chǎn)、不孕不育查因：對于反復(fù)和習(xí)慣性流產(chǎn)史（尤其是孕早期）和不孕不反復(fù)流產(chǎn)、不孕不育查因

19、：對于反復(fù)和習(xí)慣性流產(chǎn)史（尤其是孕早期）和不孕不育史的患者，檢測患者血清和血漿中血小板抗體的水平，可對其造成流產(chǎn)和不孕不育育史的患者，檢測患者血清和血漿中血小板抗體的水平，可對其造成流產(chǎn)和不孕不育的原因作出輔助診斷。的原因作出輔助診斷。2).2).產(chǎn)檢（尤其針對高齡和二胎產(chǎn)婦）產(chǎn)檢（尤其針對高齡和二胎產(chǎn)婦）孕早期檢測：在孕早期（三個月）產(chǎn)檢中常規(guī)檢測母親與胎兒的血小板相容性，對于孕早期檢測：在孕早期（三個月）產(chǎn)檢中常規(guī)檢測母親與胎兒的血小板相容性，對于孕早期出現(xiàn)流產(chǎn)和死胎的風(fēng)險評價具有非常重要的意義孕早期出現(xiàn)流產(chǎn)和死胎的風(fēng)險評價具有非常重要的意義孕晚期檢測：在孕晚期（胎兒出生前）檢測母體血清或

20、血漿中血小板抗體水平，對胎孕晚期檢測：在孕晚期（胎兒出生前）檢測母體血清或血漿中血小板抗體水平，對胎兒出生后罹患新生兒血小板同種免疫性疾病風(fēng)險評價具有非常重要的意義。兒出生后罹患新生兒血小板同種免疫性疾病風(fēng)險評價具有非常重要的意義。3).3).妊娠期血小板降低的查因：孕婦在妊娠期血小板減少是一種常見現(xiàn)象，如是生理妊娠期血小板降低的查因：孕婦在妊娠期血小板減少是一種常見現(xiàn)象，如是生理性降低則危害不大，往往生產(chǎn)后會恢復(fù)正常。但如果血小板的降低是由于孕婦自身免性降低則危害不大，往往生產(chǎn)后會恢復(fù)正常。但如果血小板的降低是由于孕婦自身免疫性疾病引起的則會引起流產(chǎn)、死胎、以及新生兒相關(guān)的血小板減少性疾病，

21、危害嚴(yán)疫性疾病引起的則會引起流產(chǎn)、死胎、以及新生兒相關(guān)的血小板減少性疾病，危害嚴(yán)重。重。血小板抗體檢測臨床意義血小板抗體檢測臨床意義編輯ppt 4.4.血液病科：血液病科：1 1）自身免疫性疾病的輔助診斷：檢測患者血清和血漿中自身血小板抗體的水平和特自身免疫性疾病的輔助診斷：檢測患者血清和血漿中自身血小板抗體的水平和特異性，可輔助診斷自身免疫性疾病如白血病、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜異性，可輔助診斷自身免疫性疾病如白血病、再生障礙性貧血、骨髓增生異常綜合癥、血小板減少癥、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。合癥、血小板減少癥、多發(fā)性骨髓瘤、淋巴瘤、特發(fā)性血小板減少性紫癜等。 2

22、 2）藥物性抗體的檢測：某些藥物的存在如肝素、奎寧、奎尼丁、環(huán)磷酞胺、甲氨）藥物性抗體的檢測：某些藥物的存在如肝素、奎寧、奎尼丁、環(huán)磷酞胺、甲氨蝶呤、阿司匹林、水楊酸鈉等，選擇性的抑制了骨髓巨核細(xì)胞造血功能，使血小蝶呤、阿司匹林、水楊酸鈉等，選擇性的抑制了骨髓巨核細(xì)胞造血功能，使血小板的生成減少，同時應(yīng)用某種藥物后，產(chǎn)生藥物相關(guān)抗體，藥物抗體復(fù)合物附著板的生成減少，同時應(yīng)用某種藥物后，產(chǎn)生藥物相關(guān)抗體，藥物抗體復(fù)合物附著血小板膜上與補(bǔ)體結(jié)合，使血小板聚集破壞，一些藥物進(jìn)入人體后也可直接破壞血小板膜上與補(bǔ)體結(jié)合，使血小板聚集破壞，一些藥物進(jìn)入人體后也可直接破壞血小板，造成血小板破壞增多，從而引發(fā)

23、血小板減少。血小板，造成血小板破壞增多，從而引發(fā)血小板減少。5.5.新生兒科：新生兒血小板同種免疫性疾病的輔助診斷。新生兒科：新生兒血小板同種免疫性疾病的輔助診斷。血小板抗體檢測臨床意義血小板抗體檢測臨床意義編輯ppt l 婦產(chǎn)科領(lǐng)婦產(chǎn)科領(lǐng)域域l 檢驗科常規(guī)血型鑒定檢測（門診檢驗科常規(guī)血型鑒定檢測（門診血血型）型）l自身免疫性疾病的輔助診自身免疫性疾病的輔助診斷斷l(xiāng)藥物性抗體檢藥物性抗體檢測測血小板抗體檢測臨床應(yīng)用血小板抗體檢測臨床應(yīng)用編輯pptu曾有反復(fù)流產(chǎn)史的育齡婦女，可在懷孕前進(jìn)行夫妻雙曾有反復(fù)流產(chǎn)史的育齡婦女，可在懷孕前進(jìn)行夫妻雙方的血小板相關(guān)抗體檢測，對由于母嬰血小板血型不方的血小板

24、相關(guān)抗體檢測，對由于母嬰血小板血型不合而導(dǎo)致的流產(chǎn)或合而導(dǎo)致的流產(chǎn)或 NAITNAIT進(jìn)行早期的診斷和治療。進(jìn)行早期的診斷和治療。u青年女性流產(chǎn)率逐年上升青年女性流產(chǎn)率逐年上升u每一次懷孕、流產(chǎn)都可能造成母體因外來抗原刺激而每一次懷孕、流產(chǎn)都可能造成母體因外來抗原刺激而產(chǎn)生抗體，危及下一次妊娠。產(chǎn)生抗體，危及下一次妊娠。u如何在孕前如何在孕前/ /孕期正確地評估因父母血小板血型不合引孕期正確地評估因父母血小板血型不合引起的流產(chǎn)、起的流產(chǎn)、NAITNAIT的風(fēng)險？的風(fēng)險？血小板抗體檢測在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用血小板抗體檢測在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用編輯ppt血小板抗體檢測在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用血小板抗體檢測在婦產(chǎn)

25、科領(lǐng)域的應(yīng)用編輯ppt父母血小板血型不合引起新生兒同種免疫性血小板減少父母血小板血型不合引起新生兒同種免疫性血小板減少癥的初步研究癥的初步研究 鄧晶、夏文杰、葉欣、徐秀章、邵媛、陳揚凱、丁浩強(qiáng)、羅廣平、王嘉勵（廣州鄧晶、夏文杰、葉欣、徐秀章、邵媛、陳揚凱、丁浩強(qiáng)、羅廣平、王嘉勵（廣州血液中心臨床輸血研究所）熱帶醫(yī)學(xué)雜志血液中心臨床輸血研究所）熱帶醫(yī)學(xué)雜志 20122012年年1111月第月第1212卷第卷第1111期期l文中觀點：文中觀點： 通過收集通過收集2222例臨床上確診為新生兒免疫性血小板減少癥（例臨床上確診為新生兒免疫性血小板減少癥（NITNIT）的患兒為研究對象，）的患兒為研究對象

26、，采用采用 ELISA ELISA 方法檢測患兒及其父母的血小板相關(guān)抗體，應(yīng)用方法檢測患兒及其父母的血小板相關(guān)抗體，應(yīng)用 PCR-SSPPCR-SSP法對患兒及法對患兒及父母進(jìn)行父母進(jìn)行 HLAHLA及及HPAHPA基因分型，根據(jù)相應(yīng)的抗原進(jìn)行抗體特異性分析。結(jié)果基因分型，根據(jù)相應(yīng)的抗原進(jìn)行抗體特異性分析。結(jié)果2222例例NITNIT患兒中，患兒中，14 14 例是由于同種免疫性因素引起的，其中例是由于同種免疫性因素引起的，其中 27.327.3（6 6例例) )由由 HLAHLA抗體引抗體引起起,13.6,13.6（3 3例）由例）由HPAHPA抗體引起，抗體引起，22.722.7（5 5例

27、）由例）由HLAHLAHPA HPA 抗體引起抗體引起 ；9.19.1（2 2例）由于被動免疫性因素引起例）由于被動免疫性因素引起;27.3;27.3（6 6例例 ）由自身抗體引起）由自身抗體引起 。其中。其中, ,同種免同種免疫性抗體以抗疫性抗體以抗 HLA-A2HLA-A2、1919，抗，抗-B40 -B40 及抗及抗 HPA-3aHPA-3a多見。多見。l結(jié)論：結(jié)論： 在新生兒免疫性血小板減少癥中，主要以父母血小板血型不合引在新生兒免疫性血小板減少癥中，主要以父母血小板血型不合引起新生兒同種免疫性血小板減少癥為主，臨床產(chǎn)前診斷預(yù)防和產(chǎn)后治療具起新生兒同種免疫性血小板減少癥為主，臨床產(chǎn)前診

28、斷預(yù)防和產(chǎn)后治療具有重要意義。有重要意義。血小板抗體檢測在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用血小板抗體檢測在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用編輯ppt血小板抗體檢測在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用血小板抗體檢測在婦產(chǎn)科領(lǐng)域的應(yīng)用編輯ppt檢測方案（僅供參考）檢測方案（僅供參考）l 目前臨床對不良孕產(chǎn)史查因、不孕不育查因、反復(fù)和習(xí)慣性流產(chǎn)查因多采用綜合目前臨床對不良孕產(chǎn)史查因、不孕不育查因、反復(fù)和習(xí)慣性流產(chǎn)查因多采用綜合檢測方案排因如遺傳因素、感染因素、免疫性因素等。血小板抗體檢測可歸類在免檢測方案排因如遺傳因素、感染因素、免疫性因素等。血小板抗體檢測可歸類在免疫性因素套餐中。疫性因素套餐中。如深圳某三甲醫(yī)院的免疫類檢測套餐項目包括如深圳某三

29、甲醫(yī)院的免疫類檢測套餐項目包括l抗甲狀腺微?？贵w（抗甲狀腺微?？贵w（TMabTMab）l抗甲狀腺球蛋白抗體（抗甲狀腺球蛋白抗體（TGabTGab）l抗核抗體滴度檢測抗核抗體滴度檢測l狼瘡抗凝物質(zhì)檢測狼瘡抗凝物質(zhì)檢測l血漿血漿D-D-二聚體檢測（二聚體檢測（D-DimerD-Dimer）l抗抗2 2糖蛋白糖蛋白I I型抗體型抗體l抗精子抗體抗精子抗體l抗磷脂抗體抗磷脂抗體l血小板特異性和組織相關(guān)融性抗體檢測（血小板特異性和組織相關(guān)融性抗體檢測（HPA+HLA IHPA+HLA I類）類）編輯ppt檢測時段方案（僅供參考）檢測時段方案（僅供參考）檢測人群檢測人群孕前孕前孕（孕（12-1412-14

30、周）周）孕（孕（6 6個月）個月）產(chǎn)前產(chǎn)前備注備注有流產(chǎn)史、不良有流產(chǎn)史、不良孕產(chǎn)史、不孕不孕產(chǎn)史、不孕不育史等患者育史等患者在任何檢測在任何檢測時段檢測出時段檢測出抗體陽性，抗體陽性，皆應(yīng)采取相皆應(yīng)采取相應(yīng)干預(yù)措施應(yīng)干預(yù)措施，并根據(jù)治，并根據(jù)治療的進(jìn)程建療的進(jìn)程建議一個月復(fù)議一個月復(fù)查一次，只查一次，只到抗體消除到抗體消除轉(zhuǎn)陰為止轉(zhuǎn)陰為止, ,然后每三個然后每三個月復(fù)檢。月復(fù)檢。高齡、二胎產(chǎn)婦高齡、二胎產(chǎn)婦有自身免疫性疾有自身免疫性疾病史孕婦病史孕婦正常孕婦正常孕婦編輯ppt結(jié)果解釋結(jié)果解釋 可疑陽性，要對該患者給予風(fēng)險提示，告知下次妊娠可能會可疑陽性，要對該患者給予風(fēng)險提示，告知下次妊娠可

31、能會導(dǎo)致血小板抗體強(qiáng)度增強(qiáng)，從而引起相關(guān)疾病。可建議該患者推導(dǎo)致血小板抗體強(qiáng)度增強(qiáng)，從而引起相關(guān)疾病?？山ㄗh該患者推遲懷孕的時間并以中醫(yī)調(diào)理為主遲懷孕的時間并以中醫(yī)調(diào)理為主。 血小板抗體陽性，引起患者流產(chǎn)、死胎、不孕不育、血小板抗體陽性，引起患者流產(chǎn)、死胎、不孕不育、NAITNAIT等等相應(yīng)疾病的風(fēng)險極大。建議臨床要采取干預(yù)和治療措施。相應(yīng)疾病的風(fēng)險極大。建議臨床要采取干預(yù)和治療措施。血小板抗體陰性，可排除由血小板抗體引起相關(guān)疾病的可能。血小板抗體陰性，可排除由血小板抗體引起相關(guān)疾病的可能。編輯ppt治療方案（僅供參考）治療方案（僅供參考） 由血小板抗體陽性引起的相關(guān)性疾病可結(jié)合患者的個人情況

32、建議采取茵由血小板抗體陽性引起的相關(guān)性疾病可結(jié)合患者的個人情況建議采取茵陳湯調(diào)理并可適時服用阿司匹林（孕晚期禁用），丙球配合激素的治療方案陳湯調(diào)理并可適時服用阿司匹林（孕晚期禁用），丙球配合激素的治療方案（1 1）血小板抗體弱陽：可服用茵陳湯）血小板抗體弱陽：可服用茵陳湯或阿司匹林或阿司匹林調(diào)理。調(diào)理。 （2 2）血小板抗體陽性：起始劑量為潑尼松）血小板抗體陽性：起始劑量為潑尼松10-20 mg/d10-20 mg/d，起效后逐漸減至維持，起效后逐漸減至維持量量5-10mg5-10mg。 （3 3）首次診斷者出現(xiàn)明顯血小板減少及出血傾向：起始劑量為潑尼松）首次診斷者出現(xiàn)明顯血小板減少及出血傾向

33、：起始劑量為潑尼松 0.5-1 0.5-1 mg/mg/（kgkgd d），血小板計數(shù)維持（），血小板計數(shù)維持（20-3020-301010 9 9 /L /L以上且出血傾向改善后以上且出血傾向改善后 2 2 周可逐漸減量。周可逐漸減量。 （4 4）血小板抗體強(qiáng)陽性：期待快速起效時，可考慮大劑量的丙球）血小板抗體強(qiáng)陽性：期待快速起效時，可考慮大劑量的丙球0.4 g/0.4 g/（kg.dkg.d）持續(xù)）持續(xù)3-5d3-5d，或甲基潑尼松龍，或甲基潑尼松龍1g/d1g/d持續(xù)持續(xù)3d3d。 （5 5）糖皮質(zhì)激素和丙球可同時使用。）糖皮質(zhì)激素和丙球可同時使用。編輯ppt血小板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性

34、輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估血小板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估 白細(xì)胞特異性和組織相容性（白細(xì)胞特異性和組織相容性（HLAHLA）抗體是引起）抗體是引起臨床非溶臨床非溶血性發(fā)熱性輸血不良反應(yīng)血性發(fā)熱性輸血不良反應(yīng)的最主要原因，尤其是的最主要原因，尤其是有有輸血史、輸血史、輸血小板史、妊娠史、器官移植史、自身免疫性疾病史等的輸血小板史、妊娠史、器官移植史、自身免疫性疾病史等的患者患者的臨床輸血工作中，非溶血性發(fā)熱反應(yīng)是臨床最常見的的臨床輸血工作中，非溶血性發(fā)熱反應(yīng)是臨床最常見的輸血不良反應(yīng)（約輸血不良反應(yīng)（約70%70%），文獻(xiàn)報道輸注紅細(xì)胞為），文獻(xiàn)報道輸注紅細(xì)胞為2 26%6%，輸，輸注血

35、小板為注血小板為202030%30%，多次輸血患者高達(dá)，多次輸血患者高達(dá) 27276363，而非，而非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)與白細(xì)胞特異性和組織相容性（溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)與白細(xì)胞特異性和組織相容性（HLAHLA）抗體密切相關(guān)，是影響臨床安全輸血的嚴(yán)重因素?？贵w密切相關(guān)，是影響臨床安全輸血的嚴(yán)重因素。白細(xì)胞特白細(xì)胞特異性和組織相容性（異性和組織相容性（HLAHLA）抗體的檢測對于預(yù)防和減少非溶血）抗體的檢測對于預(yù)防和減少非溶血性發(fā)熱性輸血反應(yīng)非常有意義。性發(fā)熱性輸血反應(yīng)非常有意義。編輯ppt血小板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估血小板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估吳宇辰，徐笑紅

36、，葉宏宇吳宇辰，徐笑紅，葉宏宇. . 血小板抗體對非溶血性輸血反應(yīng)的影響血小板抗體對非溶血性輸血反應(yīng)的影響. . 中國輸血中國輸血雜志，雜志，20152015年第年第2828卷第卷第8 8期期. .編輯ppt輸血反應(yīng)與血小板抗體的關(guān)系輸血反應(yīng)與血小板抗體的關(guān)系癥狀癥狀報告數(shù)報告數(shù)抗抗HLAHLA抗體（抗體（HLA-HLA-I+HLA-III+HLA-II類抗體）類抗體）抗血小板抗體抗血小板抗體（HPA+HLA-IHPA+HLA-I類抗體類抗體）蕁麻疹蕁麻疹37837828/326(8.6%)28/326(8.6%)5/296(1.7%)5/296(1.7%)過敏反應(yīng)過敏反應(yīng)37373/36(8

37、.3%)3/36(8.3%)1/33(3.0%)1/33(3.0%)過敏性休克過敏性休克11111112/104(11.5%)12/104(11.5%)2/96(2.1%)2/96(2.1%)血壓降低血壓降低29290/25(0.0%)0/25(0.0%)0/23(0.0%)0/23(0.0%)呼吸困難呼吸困難464611/43(25.6%)11/43(25.6%)3/38(2.4%)3/38(2.4%)發(fā)熱反應(yīng)發(fā)熱反應(yīng)15415444/139(31.7%)44/139(31.7%)9/115(7.9%)9/115(7.9%)其它其它33335/31(16.1%)5/31(16.1%)2/26

38、(7.7%)2/26(7.7%)總計總計788788103/704(14.6%)103/704(14.6%)22/627(3.65)22/627(3.65)血小板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估血小板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估編輯ppt分兩個步驟：分兩個步驟：1 1、高危高發(fā)人群必檢、高危高發(fā)人群必檢2 2、可進(jìn)入相關(guān)檢測套餐、可進(jìn)入相關(guān)檢測套餐血小板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估血小板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估檢測建議：檢測建議：常規(guī)普檢已成為趨勢常規(guī)普檢已成為趨勢浙江、貴州為代表的全國近浙江、貴州為代表的全國近5050家醫(yī)院家醫(yī)院編輯ppt血小

39、板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估血小板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估檢測套餐參考：檢測套餐參考：編輯ppt血小板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估血小板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估檢測套餐參考：檢測套餐參考：1 1、常規(guī)血型鑒定套餐、常規(guī)血型鑒定套餐2 2、術(shù)前配血套餐術(shù)前配血套餐3 3、與紅細(xì)胞血型抗體篩查檢測捆綁、與紅細(xì)胞血型抗體篩查檢測捆綁編輯ppt1 1、能不輸血就不輸血、能不輸血就不輸血2 2、輸濾白、輻照血、輸濾白、輻照血3 3、輸自體血、輸自體血4 4、血漿置換、血漿置換5 5、臨床干預(yù)（免疫抑制、丙球、激素、中醫(yī)中藥調(diào)、臨床干預(yù)（免疫抑制、

40、丙球、激素、中醫(yī)中藥調(diào)理）并告知理）并告知輸血風(fēng)險輸血風(fēng)險血小板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估血小板抗體檢測應(yīng)用：非溶血性輸血反應(yīng)的風(fēng)險評估臨床處理方案參考：臨床處理方案參考：編輯ppt進(jìn)行血小板抗體檢測，可以輔助診斷血小板免疫性疾病，如進(jìn)行血小板抗體檢測，可以輔助診斷血小板免疫性疾病，如ITPITP。自身免疫性疾病的輔助診斷自身免疫性疾病的輔助診斷一般認(rèn)為，一般認(rèn)為，ITPITP的發(fā)病機(jī)制包括血小板自身抗體導(dǎo)致的血小板破的發(fā)病機(jī)制包括血小板自身抗體導(dǎo)致的血小板破壞和清除。壞和清除。檢測患者血小板自身結(jié)合抗體，了解血小板是否在體內(nèi)致檢測患者血小板自身結(jié)合抗體，了解血小板是否在體內(nèi)致敏

41、，是血小板自身抗體導(dǎo)致敏，是血小板自身抗體導(dǎo)致ITPITP發(fā)生的發(fā)生的直接證據(jù)直接證據(jù)檢測患者血小板自身游離抗體，了解血漿中的自身抗體是檢測患者血小板自身游離抗體，了解血漿中的自身抗體是否能在體外與患者自身血小板結(jié)合，是血小板自身抗體導(dǎo)否能在體外與患者自身血小板結(jié)合，是血小板自身抗體導(dǎo)致致ITPITP發(fā)生的發(fā)生的間接證據(jù)間接證據(jù)編輯ppt自身免疫性疾病的輔助診斷自身免疫性疾病的輔助診斷血液病患者血小板抗體檢測及其與血小板輸注血液病患者血小板抗體檢測及其與血小板輸注療效的相關(guān)性研究療效的相關(guān)性研究夏世勤夏世勤 蘇莉蘇莉 劉秋洪劉秋洪 楊眉楊眉 安邦權(quán)安邦權(quán) 王茂玲王茂玲 于慧芳于慧芳1 1貴州省

42、人民醫(yī)院輸血科貴州省人民醫(yī)院輸血科 ，2 2遵義醫(yī)學(xué)院檢驗系，遵義醫(yī)學(xué)院檢驗系，結(jié)論結(jié)論 血小板抗體的產(chǎn)生與血小板輸注療效密切相關(guān)，血小板抗體是直血小板抗體的產(chǎn)生與血小板輸注療效密切相關(guān)，血小板抗體是直接影響血小板輸注效果接影響血小板輸注效果 的重要免疫因素之一的重要免疫因素之一 ；血液病患者的病因與血血液病患者的病因與血小板抗體的產(chǎn)生有一定相關(guān)性小板抗體的產(chǎn)生有一定相關(guān)性 ； 血小板抗體的產(chǎn)生與患者性別無關(guān)血小板抗體的產(chǎn)生與患者性別無關(guān) ； 血小板輸注次數(shù)與血小板抗體產(chǎn)生密切相關(guān)血小板輸注次數(shù)與血小板抗體產(chǎn)生密切相關(guān)： 血小板抗體的產(chǎn)生血小板抗體的產(chǎn)生與輸注的血小板種類有關(guān)，單采組明顯低于濃

43、縮組。與輸注的血小板種類有關(guān)，單采組明顯低于濃縮組。 醫(yī)學(xué)檢驗醫(yī)學(xué)檢驗 2013 2013年年8 8月第月第2O2O卷第卷第2222期期編輯ppt流式細(xì)胞技術(shù)檢測血小板相關(guān)抗體在流式細(xì)胞技術(shù)檢測血小板相關(guān)抗體在ITPITP診斷中的應(yīng)用研究診斷中的應(yīng)用研究吳國才，王珍吳國才，王珍( (廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院廣東醫(yī)學(xué)院附屬醫(yī)院 血液內(nèi)科血液內(nèi)科 ，廣東，廣東 湛江湛江 524001)524001)摘要摘要 ：目的：目的 探討流式細(xì)胞技術(shù)檢測血小板相關(guān)抗體在探討流式細(xì)胞技術(shù)檢測血小板相關(guān)抗體在ITPITP診斷中的意義診斷中的意義 。方法。方法 選擇選擇20122012年年5 5月月至至20132013年

44、年6 6月在我院血液科住院的月在我院血液科住院的3O3O例例ITPITP患者為觀察組患者為觀察組, ,同期本院健康體檢正常者同期本院健康體檢正常者3O3O例為對照組，例為對照組，采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測兩組對象的外周血血小板相關(guān)抗體采用流式細(xì)胞技術(shù)檢測兩組對象的外周血血小板相關(guān)抗體PAIg(PAIgG PAIg(PAIgG 、PAIgM PAIgM 、PAIgA )PAIgA )水平水平 。結(jié)果結(jié)果FCMFCM檢測觀察組患者血小板抗體檢測觀察組患者血小板抗體 ，PAIgGPAIgG陽性率為陽性率為7O,7O,平均熒光強(qiáng)度為平均熒光強(qiáng)度為(25.154-2.61)(25.154-2.61)，對照組，

45、對照組平均熒光強(qiáng)度為平均熒光強(qiáng)度為 (5.09(5.09士士0.54),0.54),兩組比較有顯著性差異兩組比較有顯著性差異(P O.05);(P O.05);觀察組觀察組 PAIgM PAIgM 陽性率為陽性率為8O 8O ，平均熒光強(qiáng)度，平均熒光強(qiáng)度(27.28(27.28士士2.25)2.25)，對照組平均熒光強(qiáng)度為，對照組平均熒光強(qiáng)度為 (5.184-0.58)(5.184-0.58)，兩組，兩組 比較有顯著性差異比較有顯著性差異(P O.05)(P 0.05)(PT 0.05)。結(jié)論。結(jié)論 流式細(xì)胞儀檢測血小板相流式細(xì)胞儀檢測血小板相關(guān)抗體關(guān)抗體 在在ITPITP診斷中具有重要的臨床

46、意義診斷中具有重要的臨床意義 中國實驗診斷學(xué)中國實驗診斷學(xué) 2O142O14年年6 6月第月第1818卷第卷第 6 6 期期自身免疫性疾病的輔助診斷自身免疫性疾病的輔助診斷編輯ppt 許多藥物會導(dǎo)致血小板減少，常見的有肝素、奎寧、奎尼丁許多藥物會導(dǎo)致血小板減少，常見的有肝素、奎寧、奎尼丁等，均會誘導(dǎo)產(chǎn)生藥物依賴性血小板抗體，從而產(chǎn)生血小板減少等，均會誘導(dǎo)產(chǎn)生藥物依賴性血小板抗體，從而產(chǎn)生血小板減少癥癥。 藥物性抗體產(chǎn)生的機(jī)制尚不完全明了。目前認(rèn)識藥物性抗體產(chǎn)生的機(jī)制尚不完全明了。目前認(rèn)識的產(chǎn)生機(jī)制的產(chǎn)生機(jī)制主要有：主要有： 免疫復(fù)合物機(jī)制免疫復(fù)合物機(jī)制：藥物與抗體結(jié)合形成免疫復(fù)合物：藥物與抗體

47、結(jié)合形成免疫復(fù)合物，與血與血 小板上的小板上的FcFc受體結(jié)合，介導(dǎo)血小板的破壞。受體結(jié)合，介導(dǎo)血小板的破壞。 半抗原機(jī)制半抗原機(jī)制：藥物小分子與血小板膜蛋白結(jié)合，形成新的：藥物小分子與血小板膜蛋白結(jié)合，形成新的 抗原，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，從而破壞血小板?？乖?，刺激免疫系統(tǒng)產(chǎn)生抗體，從而破壞血小板。藥物性抗體檢測藥物性抗體檢測編輯ppt可能產(chǎn)生藥物性抗體的用藥：可能產(chǎn)生藥物性抗體的用藥：抗生素類：抗生素類：頭孢他啶、頭孢曲松、磺胺類、萬古霉素頭孢他啶、頭孢曲松、磺胺類、萬古霉素鎮(zhèn)痛劑鎮(zhèn)痛劑：芬太尼、布洛芬、對乙酰氨基酚：芬太尼、布洛芬、對乙酰氨基酚消化系統(tǒng)用藥消化系統(tǒng)用藥：雷尼替丁、：雷尼替

48、丁、心血管系統(tǒng)用藥心血管系統(tǒng)用藥：ACEIACEI、阻滯劑阻滯劑抗腫瘤藥抗腫瘤藥：奧沙利鉑：奧沙利鉑2. MF Leach. Detection of drug-dependent platelet antibodies by use of solid-phase red cell adherence assay. British Journal of haematology,1997,97,755-761.1. Alan D. Michelson Platelets, Third Edition，Chapter 42 藥物性抗體檢測藥物性抗體檢測編輯ppt 懷疑患者因應(yīng)用藥物而導(dǎo)致血小板減少癥時，應(yīng)準(zhǔn)備相懷疑患者因應(yīng)用藥物而導(dǎo)致血小板減少癥時，應(yīng)準(zhǔn)備相應(yīng)的藥物。如果為液體劑型，可以直接使用。如果為固體劑應(yīng)的藥物。如果為液體劑型，可以直接使用。如果為固體劑型，需要將其破碎、溶解于蒸餾水中。型，需要將其破碎、溶解于蒸餾水中。 對于免疫復(fù)合物機(jī)制，可以將藥物直接加入待檢標(biāo)本中；對于免疫復(fù)合物機(jī)制，可以將藥物直接加入待檢標(biāo)本中；對于半抗原機(jī)制，可將其加入對于半抗原機(jī)制，可將其加入0.5%0.5%緩沖液中。緩沖液中。 檢測時加入藥物的濃度，應(yīng)參照相應(yīng)藥物的藥代動力學(xué)檢測時加入藥物的濃度，應(yīng)參照相應(yīng)藥物的藥代動力學(xué)數(shù)據(jù)，選用下列三個濃度：數(shù)據(jù)，選用