傳染病學(xué)人禽流感課件

1、傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感 流感病毒形態(tài)流感病毒形態(tài)傳染病學(xué)人禽流感核蛋白（核蛋白（NPNP） 基質(zhì)蛋白（基質(zhì)蛋白（M)M)可溶性抗原、穩(wěn)定、具特異性可溶性抗原、穩(wěn)定、具特異性HAHA（血凝素）：最易變異（血凝素）：最易變異 NANA（神經(jīng)氨酸酶）（神經(jīng)氨酸酶）: :有抗原性有抗原性, ,易變異易變異按內(nèi)部抗原按內(nèi)部抗原( (核蛋白核蛋白/M/M蛋白蛋白) )不同將不同將流感病毒分為甲、乙、丙三型流感病毒分為甲、乙、丙三型 按外部抗原按外部抗原( HA/NA)( HA/NA)不同分亞型不同分亞型甲型流感病毒分若干亞型：甲型流感病毒分若干亞型：H1H1H16

2、H16；N1N1N9N9傳染病學(xué)人禽流感 大型變異：大型變異：H、N均大變異均大變異 ，約，約 30-40年發(fā)生一次，可年發(fā)生一次，可 致大流行或暴發(fā)流行致大流行或暴發(fā)流行 甲型流感病毒變異甲型流感病毒變異 亞型變異：亞型變異：H大變異，大變異，N不變或小不變或小 變異，約變異，約10年發(fā)生一年發(fā)生一 次，可致大流行次，可致大流行 變種變異：變種變異：H、N均小變異，經(jīng)常均小變異，經(jīng)常 發(fā)生，導(dǎo)致小流行發(fā)生，導(dǎo)致小流行乙型流感病毒只有變種變異乙型流感病毒只有變種變異丙型流感病毒相對穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)變異丙型流感病毒相對穩(wěn)定，未發(fā)現(xiàn)變異傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感發(fā)生世界性流感大流行必須具備發(fā)生世

3、界性流感大流行必須具備3 個條件個條件：p出現(xiàn)新的流感病毒，且人類對其無免疫力或只有出現(xiàn)新的流感病毒，且人類對其無免疫力或只有 很小的免疫力；很小的免疫力；p新病毒必須能夠在人體內(nèi)復(fù)制并導(dǎo)致嚴(yán)重疾??；新病毒必須能夠在人體內(nèi)復(fù)制并導(dǎo)致嚴(yán)重疾??；p新病毒必須能在人群中迅速傳播。新病毒必須能在人群中迅速傳播。概述概述傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感 病原學(xué)病原學(xué)傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感病原學(xué)病原學(xué)傳染病學(xué)人禽流感禽流感流行概況禽流感流行概況p18781878年首次報道于年首次報道于意大利意大利，歷史上稱為，歷史上稱為“雞瘟雞瘟”p1901190

4、1年證實(shí)其病原體為病毒年證實(shí)其病原體為病毒p19551955年經(jīng)血清學(xué)鑒定為甲型流感病毒年經(jīng)血清學(xué)鑒定為甲型流感病毒p19811981年第一屆國際禽流感學(xué)術(shù)會議廢除雞瘟名稱年第一屆國際禽流感學(xué)術(shù)會議廢除雞瘟名稱, ,改稱禽流感改稱禽流感n19971997年年5-125-12月月香港香港：病原為：病原為H5N1, H5N1, 共確診共確診1818例例, ,其中其中6 6例死亡例死亡 ，這，這 是禽流感病毒直接感染人類的首次報道（首次突破宿主屏障）是禽流感病毒直接感染人類的首次報道（首次突破宿主屏障）n19981998年年6 68 8月月廣東廣東省汕頭市和韶關(guān)市：從省汕頭市和韶關(guān)市：從9 9名流感

5、樣病例的標(biāo)本中名流感樣病例的標(biāo)本中 分離到禽流感分離到禽流感H9N2,H9N2,這是全球首次發(fā)現(xiàn)禽流感病毒這是全球首次發(fā)現(xiàn)禽流感病毒H9N2H9N2感染人類感染人類n20032003年年2 2月月4 4月月荷蘭荷蘭：暴發(fā)高致病性禽流感：暴發(fā)高致病性禽流感(H7N7) ,(H7N7) ,有有8383人感人感 染，染，1 1人死亡人死亡 n20032003年底以來年底以來, ,亞洲地區(qū)亞洲地區(qū)持續(xù)暴發(fā)持續(xù)暴發(fā)H5N1H5N1高致病性禽流感高致病性禽流感傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感世界衛(wèi)生組織報告全球人禽流感疫情統(tǒng)計世界衛(wèi)生組織報告全球人禽流感疫情統(tǒng)計 (2009

6、年年3月月2日日)傳染病學(xué)人禽流感 流行病學(xué)流行病學(xué)傳染病學(xué)人禽流感 流行病學(xué)流行病學(xué)傳染病學(xué)人禽流感 流行病學(xué)流行病學(xué) 傳染病學(xué)人禽流感 流行病學(xué)流行病學(xué)傳染病學(xué)人禽流感流感病毒表面的兩個糖蛋白流感病毒表面的兩個糖蛋白血凝素血凝素(HA)和和神經(jīng)氨酸酶（神經(jīng)氨酸酶（NA) 是致病的主要因素是致病的主要因素,特別是特別是HA 對病毒的致病性起關(guān)鍵作用。對病毒的致病性起關(guān)鍵作用。病毒表面的病毒表面的血凝素血凝素介導(dǎo)病毒顆粒與宿主細(xì)胞介導(dǎo)病毒顆粒與宿主細(xì)胞表面糖蛋白受體唾液寡聚糖結(jié)合，然后通過受體表面糖蛋白受體唾液寡聚糖結(jié)合，然后通過受體介導(dǎo)進(jìn)入宿主細(xì)胞并復(fù)制。介導(dǎo)進(jìn)入宿主細(xì)胞并復(fù)制。神經(jīng)氨酸酶神

7、經(jīng)氨酸酶具有唾液具有唾液酶活性，可促進(jìn)新的病毒從宿主細(xì)胞中釋放，繼酶活性，可促進(jìn)新的病毒從宿主細(xì)胞中釋放，繼續(xù)感染其他細(xì)胞。續(xù)感染其他細(xì)胞。發(fā)病機(jī)制發(fā)病機(jī)制傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感WHOWHO認(rèn)為認(rèn)為可能是可能是對人類存在潛在威脅最大的疾病之一對人類存在潛在威脅最大的疾病之一傳染病學(xué)人禽流感臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)傳染病學(xué)人禽流感臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)傳染病學(xué)人禽流感臨床表現(xiàn)臨床表現(xiàn)傳染病學(xué)人禽流感實(shí)驗室檢查實(shí)驗室檢查傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感實(shí)驗室檢查實(shí)驗室檢查病毒抗原及基因檢測病毒抗原及基因檢測p取患者呼吸道標(biāo)本采用免疫熒光法

8、（或酶聯(lián)免取患者呼吸道標(biāo)本采用免疫熒光法（或酶聯(lián)免疫法）檢測甲型流感病毒疫法）檢測甲型流感病毒核蛋白抗原（核蛋白抗原（NPNP）或基）或基質(zhì)蛋白（質(zhì)蛋白（M1M1）、禽流感病毒）、禽流感病毒H H亞型抗原。亞型抗原。p用用RT-PCRRT-PCR法檢測禽流感病毒法檢測禽流感病毒亞型特異性亞型特異性H H抗原抗原基因。基因。傳染病學(xué)人禽流感實(shí)驗室檢查實(shí)驗室檢查傳染病學(xué)人禽流感實(shí)驗室檢查實(shí)驗室檢查傳染病學(xué)人禽流感p毛玻璃樣影、片狀密度增高影、多發(fā)斑片狀影是較早的表現(xiàn)。毛玻璃樣影、片狀密度增高影、多發(fā)斑片狀影是較早的表現(xiàn)。p病灶變化迅速。病灶變化迅速。p病變最高峰時病變最高峰時,兩肺大部分肺野受累兩

9、肺大部分肺野受累,表現(xiàn)為大片云團(tuán)狀密影表現(xiàn)為大片云團(tuán)狀密影,出出 現(xiàn)現(xiàn)“白肺白肺”X 線表現(xiàn)。線表現(xiàn)。p病變吸收明顯落后于臨床的改善病變吸收明顯落后于臨床的改善, 吸收進(jìn)程緩慢吸收進(jìn)程緩慢, 臨床癥狀完臨床癥狀完 全消失后肺部仍有較多纖維化病灶全消失后肺部仍有較多纖維化病灶,且肺部纖維化病灶的吸收且肺部纖維化病灶的吸收 持續(xù)時間長。持續(xù)時間長。p患者從發(fā)病到病變高峰期多在患者從發(fā)病到病變高峰期多在610 d 內(nèi)。內(nèi)。影像學(xué)特點(diǎn)影像學(xué)特點(diǎn)傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感病人4： 圖D、E、F分別為患病第5、7及10天 胸片，顯示病變快速進(jìn)展。病人1(圖A)、 病人2(圖B) 病人3(圖C) 胸片

10、示廣泛滲出實(shí)變影。2003年年12月月2004年年1月越南月越南10例禽流感患者的其中例禽流感患者的其中4例例傳染病學(xué)人禽流感泰國，6歲男孩。患病第4天(圖A)、5天 (圖B) 、6天(圖C)及7天(圖D)胸片變化。患病10天胸片(圖E、F) ，由于使用呼吸機(jī)輔助呼吸， 出現(xiàn)氣胸和縱隔積氣 傳染病學(xué)人禽流感H5N1甲型禽流感患者甲型禽流感患者圖圖b為圖為圖a 5天后胸片，顯示病變進(jìn)展較快，雙肺全部天后胸片，顯示病變進(jìn)展較快，雙肺全部受累，為受累，為ARDS。傳染病學(xué)人禽流感診診 斷斷傳染病學(xué)人禽流感p發(fā)病前發(fā)病前1 1周內(nèi)曾到過疫點(diǎn)。周內(nèi)曾到過疫點(diǎn)。p有病死禽接觸史。有病死禽接觸史。 p與被感

11、染禽或其分泌物、排泄物等有密切與被感染禽或其分泌物、排泄物等有密切接觸。接觸。 p與禽流感患者有密切接觸。與禽流感患者有密切接觸。 p實(shí)驗室從事有關(guān)禽流感病毒研究實(shí)驗室從事有關(guān)禽流感病毒研究。流行病學(xué)接觸史流行病學(xué)接觸史傳染病學(xué)人禽流感診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)醫(yī)學(xué)觀察病例醫(yī)學(xué)觀察病例傳染病學(xué)人禽流感診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)疑似病例疑似病例有流行病學(xué)接觸史和臨床表現(xiàn)，呼吸道分有流行病學(xué)接觸史和臨床表現(xiàn)，呼吸道分泌物或相關(guān)組織標(biāo)本甲型流感病毒泌物或相關(guān)組織標(biāo)本甲型流感病毒M1或或NP抗原檢測陽性或編碼它們的核酸檢測陽性抗原檢測陽性或編碼它們的核酸檢測陽性者。（者。（型特異性病毒標(biāo)志物型特異性病毒標(biāo)志物）傳染病學(xué)人

12、禽流感診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床診斷病例臨床診斷病例傳染病學(xué)人禽流感診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診病例確診病例有流行病學(xué)接觸史和臨床表現(xiàn)，從患者呼吸道分有流行病學(xué)接觸史和臨床表現(xiàn)，從患者呼吸道分泌物標(biāo)本或相關(guān)組織標(biāo)本中：泌物標(biāo)本或相關(guān)組織標(biāo)本中：p分離出特定病毒分離出特定病毒p或禽流感病毒亞型特異抗原或核酸檢查陽性或禽流感病毒亞型特異抗原或核酸檢查陽性p或發(fā)病初期和恢復(fù)期雙份血清禽流感病毒亞型或發(fā)病初期和恢復(fù)期雙份血清禽流感病毒亞型毒株抗體滴度毒株抗體滴度4倍或以上升高者。倍或以上升高者。傳染病學(xué)人禽流感診斷標(biāo)準(zhǔn)診斷標(biāo)準(zhǔn)確診病例確診病例傳染病學(xué)人禽流感鑒別診斷鑒別診斷傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感治療治療隔

13、隔 離離傳染病學(xué)人禽流感p時機(jī)：時機(jī)：應(yīng)在發(fā)病應(yīng)在發(fā)病4848小時內(nèi)試用抗流感病毒小時內(nèi)試用抗流感病毒藥物。藥物。p藥物藥物：神經(jīng)氨酸酶抑制劑、離子通道：神經(jīng)氨酸酶抑制劑、離子通道M2M2阻阻滯劑滯劑 治療治療 抗病毒治療抗病毒治療 傳染病學(xué)人禽流感p編碼神經(jīng)氨酸酶活性中心的基因最穩(wěn)定編碼神經(jīng)氨酸酶活性中心的基因最穩(wěn)定, ,這就使其成這就使其成為了抗病毒的有效靶點(diǎn)。為了抗病毒的有效靶點(diǎn)。p神經(jīng)氨酸酶抑制劑對甲、乙型流感病毒的復(fù)制及組織神經(jīng)氨酸酶抑制劑對甲、乙型流感病毒的復(fù)制及組織擴(kuò)散具有重要作用擴(kuò)散具有重要作用, ,降低其致病性降低其致病性, ,可減輕流感發(fā)病時的可減輕流感發(fā)病時的癥狀、縮短病

14、程、減少并發(fā)癥。癥狀、縮短病程、減少并發(fā)癥。p此類藥毒性低，耐受性好此類藥毒性低，耐受性好, ,不易引起抗藥性不易引起抗藥性l目前抗流感藥物中前景最好的目前抗流感藥物中前景最好的1 1種種神經(jīng)氨酸酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑- -抗流感病毒的里程碑抗流感病毒的里程碑傳染病學(xué)人禽流感治療治療神經(jīng)氨酸酶抑制劑神經(jīng)氨酸酶抑制劑- -抗流感病毒的里程碑抗流感病毒的里程碑傳染病學(xué)人禽流感傳染病學(xué)人禽流感p治療過程中應(yīng)注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道副作用。治療過程中應(yīng)注意中樞神經(jīng)系統(tǒng)和胃腸道副作用。p老年患者及孕婦應(yīng)慎用，老年患者及孕婦應(yīng)慎用，哺乳期婦女、哺乳期婦女、癲癲 癇者癇者新生兒和新生兒和1 1歲以內(nèi)的嬰兒

15、禁用。歲以內(nèi)的嬰兒禁用。p金剛乙胺的毒副作用相對較輕。金剛乙胺的毒副作用相對較輕。p長期使用該類藥物易誘發(fā)禽流感病毒產(chǎn)生耐藥性長期使用該類藥物易誘發(fā)禽流感病毒產(chǎn)生耐藥性離子通道離子通道M2阻滯劑阻滯劑-金剛烷胺和金剛乙胺金剛烷胺和金剛乙胺傳染病學(xué)人禽流感治治 療療加強(qiáng)對癥支持治療，防治并發(fā)癥加強(qiáng)對癥支持治療，防治并發(fā)癥p注意休息、多飲水、增加營養(yǎng)，給易于消化的注意休息、多飲水、增加營養(yǎng)，給易于消化的飲食。密切觀察，監(jiān)測并預(yù)防并發(fā)癥。飲食。密切觀察，監(jiān)測并預(yù)防并發(fā)癥。p可應(yīng)用解熱藥、緩解鼻粘膜充血藥、止咳祛痰可應(yīng)用解熱藥、緩解鼻粘膜充血藥、止咳祛痰藥等。兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它藥等。

16、兒童忌用阿司匹林或含阿司匹林以及其它水楊酸制劑的藥物，避免引起兒童水楊酸制劑的藥物，避免引起兒童Reye綜合征。綜合征。傳染病學(xué)人禽流感治治 療療 p抗菌藥物應(yīng)在明確繼發(fā)細(xì)菌感染時或有充分證據(jù)提示繼發(fā)細(xì)菌感染時使用。p對發(fā)病2周內(nèi)的重癥患者重癥患者，及時給予人禽流感恢復(fù)期患者血漿治療。p患者在短期內(nèi)病情迅速進(jìn)展、氧合指數(shù)300mmHg并有持續(xù)迅速下降趨勢，或合并膿毒癥伴腎上腺皮質(zhì)功能不全時，可短期適量使用糖皮質(zhì)激素糖皮質(zhì)激素如氫考200mg/d，臨床狀況好轉(zhuǎn)后及時減量停藥。加強(qiáng)對癥支持治療，防治并發(fā)癥加強(qiáng)對癥支持治療，防治并發(fā)癥傳染病學(xué)人禽流感治療治療 氧療和呼吸支持：氧療和呼吸支持：患者出現(xiàn)

17、呼吸衰竭時應(yīng)及時給予呼吸支持治療，包括經(jīng)鼻導(dǎo)管或面罩吸氧、正壓通氣治療，保證其血氧分壓60mmHg。如經(jīng)常規(guī)氧療患者低氧血癥不能糾正，應(yīng)按照ARDS治療原則及時進(jìn)行機(jī)械通氣，采取低潮氣量（6ml/kg）并加用適當(dāng)呼氣末正壓（PEEP）的保護(hù)性肺通氣策略。同時加強(qiáng)呼吸道管理，防止機(jī)械通氣的相關(guān)合并癥。加強(qiáng)對癥支持治療，防治并發(fā)癥加強(qiáng)對癥支持治療，防治并發(fā)癥傳染病學(xué)人禽流感出院標(biāo)準(zhǔn)出院標(biāo)準(zhǔn) n1313歲（含歲（含1313歲）以上人員，原則上同時具備下歲）以上人員，原則上同時具備下列條件，并持續(xù)列條件，并持續(xù)7 7天以上：天以上：體溫正常。體溫正常。臨床癥狀消失。臨床癥狀消失。胸部胸部X X線影像檢查顯示病灶明顯吸收。線影像檢查顯示病灶明顯吸收。n1212歲（含歲（含1212歲）以下兒童，應(yīng)同時具備上述條歲）以下兒童，應(yīng)同時具備上述條件，并持續(xù)件，并持續(xù)7 7天以上。如發(fā)病至出院不足天以上。如發(fā)病至出院不足2121天的，天的，應(yīng)住院滿應(yīng)住院滿2121天后方可出院。天后方可出院。傳染病學(xué)人禽流感預(yù)