臨床試驗現(xiàn)場核查要點

1、-1 - / 6下載文檔可編輯 附件 藥物臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點 序號 現(xiàn)場核查要點 一、H、皿期臨床試驗、人體生物等效性 （BE）/人體藥代動力學(xué)（PK）試驗、 疫苗臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點一一通用內(nèi)容 1臨床試驗條件與合規(guī)性（含各方在臨床試驗項目中職責(zé)落實） 1.1* 臨床試驗單位承擔(dān)藥物臨床試驗的條件與合規(guī)性： 1.1.1 臨床試驗須在具有藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格的醫(yī)院內(nèi)進(jìn)行（含 具有一次性臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定的批件），落實臨床試驗條件是否 支持試驗項目實際的實施過程。 1.1.2 具有合法的藥物臨床試驗批件。 1.1.3 核對項目開始實施時間與國家食品藥品監(jiān)督管理總局藥物 臨床試驗批件時

2、間相符性。 1.2 倫理審查批件及記錄的原始性及完整性： 1.2.1 有出席倫理審查會議的簽到表和委員討論的原始記錄。 1.2.2 委員表決票及審杳結(jié)論保存完整且與倫理審批件一致。 1.3 臨床試驗合同經(jīng)費(fèi)必須覆蓋臨床試驗所有開支（含檢測、受試者營 養(yǎng)/交通費(fèi)補(bǔ)貼、研究者觀察費(fèi)等）。 1.4 申辦者/合同研究組織（CRO 按照藥物臨床試驗管理規(guī)范（GCP 原 貝方案及合同承擔(dān)相應(yīng)職責(zé)的文件和記錄（如合同或方案中規(guī)定 的項目質(zhì)量管理責(zé)任及監(jiān)查、稽查相關(guān)記錄等）。 2.臨床試驗部分（以研究數(shù)據(jù)的真實完整性為關(guān)注點） 2.1 受試者的篩選/入組相關(guān)數(shù)據(jù)鏈的完整性： 2.1.1*申報資料的總結(jié)報告中篩

3、選、入選和完成臨床試驗的例數(shù)與 分中心小結(jié)表及實際臨床試驗例數(shù) 致，若不 致須追查例數(shù)修改 的環(huán)節(jié)。 2.1.2*方案執(zhí)行的入選、排除標(biāo)準(zhǔn)符合技術(shù)規(guī)范（如實記錄體檢、 血尿常規(guī)、血生化、心電圖等詳細(xì)內(nèi)容），其篩選成功率為多少？（含 -2 - / 6下載文檔可編輯 有證據(jù)的初篩受試者例數(shù)）。 2.1.3*受試者代碼鑒認(rèn)表或篩選、體檢等原始記錄涵蓋受試者身份 鑒別信息 （如姓名、 住院號/門診就診號、 身份證號、 聯(lián)系地址和聯(lián) 系方式等） ，由此核查參加臨床試驗受試者的真實性。 2.1.4 對受試者的相關(guān)醫(yī)學(xué)判斷和處理必須由本機(jī)構(gòu)具有執(zhí)業(yè)資格 的醫(yī)護(hù)人員執(zhí)行并記錄，核杳醫(yī)護(hù)人員執(zhí)業(yè)許可證及其參與臨

4、床試 驗的實際情況。 2.1.5 受試者在方案規(guī)定的時間內(nèi)不得重復(fù)參加臨床試驗。 2.2 知情冋意書的簽署與試驗過程的真實完整性： 2.2.1 已簽署的知情冋意書數(shù)量與總結(jié)報告中的篩選和入選病例數(shù) 致。 2.2.2 所有知情同意書簽署的內(nèi)容完整、規(guī)范（含研究者電話號碼， 簽署日期等）。 2.2.3 知情同意簽署時間不得早于倫理批準(zhǔn)時間，記錄違規(guī)例數(shù)。 2.2.4*知情同意書按規(guī)定由受試者本人或其法定代理人簽署（必要 時，多方核實受試者參加該項試驗的實際情況）。 2.3 臨床試驗過程記錄及臨床檢查、化驗等數(shù)據(jù)的溯源： 2.3.1 臨床試驗的原始記錄，如執(zhí)行方案、病例報告表（CRF、米血 記錄、接

5、種記錄、觀察記錄、受試者日記卡等保存完整；核查任何 一項不完整、不真實的數(shù)據(jù)。 2.3.2 核查 CRF 記錄的臨床試驗過程（如訪視點、接種時間、米血點、 觀察時間等）與執(zhí)行方案的 致性；核查任何 項不 致、不真實 的數(shù)據(jù)。 2.3.3*核查 CRF 中的檢查數(shù)據(jù)與檢驗科、 影像科、 心電圖室、 內(nèi)鏡 室 （LIS、PACS 等信息系統(tǒng)）/等檢查數(shù)據(jù)致；核實任何項不 致/不能溯源的數(shù)據(jù)。 2.3.4 核查 CRF 中的數(shù)據(jù)和信息與住院病歷（HIS）中入組、知情同 意、用藥醫(yī)囑、訪視、病情記錄等關(guān)聯(lián)性記錄；核頭完全不能關(guān)聯(lián) 的受試者臨床試驗的頭際過程。 2.3.5 核查門診受試者的 CRF 中入

6、組、訪視、病情記錄等信息與門診 病歷（研究病歷）的關(guān)聯(lián)性（必要時，可通過醫(yī)院 HIS 系統(tǒng)核查門 診就診信息）。 2.3.6 受試者用藥應(yīng)有原始記錄，如受試者日記卡或醫(yī)囑或原始病歷 -3 - / 6下載文檔可編輯 （住院/門診/研究病歷）等；核查記錄的完整性（用藥時間、用藥 量等）及其原始性。 2.3.7* CRF/研究病歷中的臨床檢查數(shù)據(jù)與總結(jié)報告 致（2.3.3 款 繼續(xù)核查）；洛實任何項不致數(shù)據(jù)發(fā)生的原由。 2.3.8 核查 CRF 的不良事件（AE） 的記錄及判斷與原始病歷/總結(jié)報告 致，核實并記錄漏填的 AE 例數(shù)。 2.4 CRF 中違背方案和嚴(yán)重不良事件（SAE 例數(shù)等關(guān)鍵數(shù)據(jù)：

7、 2.4.1 核查 CRF 中合并用藥記錄與門診/住院病歷記載是否 致，核 實并記錄漏填的合并用藥例數(shù)；若致則核實其與總結(jié)報告是否 致。 2.4.2 核查 CRF 中違背方案的合并禁用藥的記錄與門診/住院病歷記 載是否致，核實并記錄漏填合并方案禁用藥的例數(shù)；若致則核 實其與總結(jié)報告是否致。 2.4.3 CRF 中偏離和/或違背方案相關(guān)記錄和處理與實際發(fā)生例數(shù) （門 診/住院病歷）及總結(jié)報告 致；核實并記錄漏填的例數(shù)。 2.4.4*CRF 中發(fā)生的 SAE 處理和報告記錄，與原始病歷（住院病歷、 門診/研究病歷）、總結(jié)報告 致；核實并記錄瞞填的例數(shù)。 2.5 試驗用藥品/疫苗的管理過程與記錄：

8、2.5.1*試驗用藥品/疫苗的來源和藥檢具有合法性（參比制劑的合法 來源證明為藥檢報告、藥品說明書等）。 2.5.2*試驗用藥品/疫田的接收、保存、發(fā)放、使用和回收有原始記 錄；核實原始記錄各環(huán)節(jié)的完整性和原始性。 2.5.3*試驗用藥品/疫苗接收、 保存、 發(fā)放、 使用、 回收原始記錄的 數(shù)量 致，核實并記錄各環(huán)節(jié)數(shù)量的誤差。 2.5.4 試驗用藥品/疫苗運(yùn)輸和儲存過程中的溫度均符合要求。 2.5.5 試驗用藥品/疫苗批號與藥檢報告、總結(jié)報告等資料 致。 2.6 臨床試驗的生物樣本米集、保存、運(yùn)送與交接記錄： 2.6.1*生物樣本米集、預(yù)處理、保存、轉(zhuǎn)運(yùn)過程的各環(huán)節(jié)均有原始 記錄；追溯各環(huán)節(jié)

9、記錄的完整性和原始性。 2.6.2 血樣采集時間與計劃時間的變化與總結(jié)報告致。 2.6.3 根據(jù)化學(xué)藥品性質(zhì)需進(jìn)行特殊處理的生物樣本采集、預(yù)處理 應(yīng)在方案中有規(guī)定，且原始記錄與方案要求 致。 -4 - / 6下載文檔可編輯 3.委托研究 3.1 其他部門或單位進(jìn)行的研究、檢測等工作，是否有委托證明材料。 委托證明材料反映的委托單位、 時間、 項目及方案等是否與申報資 料記載 致。被委托機(jī)構(gòu)出具的報告書或圖譜是否為加蓋其公章的 原件。對被委托機(jī)構(gòu)進(jìn)行現(xiàn)場核查，以確證其研究條件和研究情況。 4.其他 4.1* 出現(xiàn)下列情況，視為拒絕或逃避檢查： 4.1.1 拖延、限制、拒絕檢查人員進(jìn)入被檢查場所或

10、者區(qū)域的，或 者限制檢查時間的； 4.1.2 無正當(dāng)理由不提供或者規(guī)定時間內(nèi)未提供與檢杳相關(guān)的文 件、記錄、票據(jù)、憑證、電子數(shù)據(jù)等材料的； 4.1.3 以聲稱相關(guān)人員不在，故意停止經(jīng)營等方式欺騙、誤導(dǎo)、逃避 檢杳的； 4.1.4 拒絕或者限制拍攝、復(fù)印、抽樣等取證工作的； 4.1.5 其他不配合檢查的情形。 一、人體生物等效性（BE）/人體藥代動力學(xué)（PK）試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點 專有內(nèi)容 5. BE PK 生物樣本檢測部分（檢測數(shù)據(jù)的真實完整性為重點） 5.1 具備與試驗項目相適應(yīng)實驗室檢測設(shè)備與條件： 5.1.1 分析測試的關(guān)鍵實驗設(shè)備、儀器應(yīng)有相關(guān)維護(hù)記錄。 5.1.2*遵循藥物 1 期臨

11、床試驗管理指導(dǎo)原則（試行）,2011 年 12 月 2日以后的試驗項目須開啟源計算機(jī)（采集原始數(shù)據(jù)的計算機(jī)） 和工作站的稽查系統(tǒng)。 5.2 生物樣本檢測實驗過程記錄的真實完整性： 5.2.1 生物樣本檢測實驗須有完整的原始記錄（包括實驗單位、人 員、日期、條件及實驗結(jié)果等）；核實記錄的完整和原始性。 5.2.2*生物樣本分析方法學(xué)確證的原始數(shù)據(jù)與總結(jié)報告致。 5.2.3*核杳血藥濃度數(shù)據(jù)與對應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)曲線計算的 致性；現(xiàn)場重新 計算用以核實試驗數(shù)據(jù)的真實性。 -5 - / 6下載文檔可編輯 5.3 生物樣本的管理軌跡可溯源： 5.3.1*生物樣本有接收、入庫、存放的原始記錄，且記錄完整（含 樣本標(biāo)

12、識、數(shù)量、來源、轉(zhuǎn)運(yùn)方式和條件、到達(dá)日期和到達(dá)時樣本 狀態(tài)等信息） 5.3.2 貯存的生物樣本有領(lǐng)取、存入的原始記錄。 5.3.3 在規(guī)定期限內(nèi)，該項目保存的生物樣本留樣及其原始記錄； 核查留存生物樣本的實際數(shù)量及記錄的原始性。 5.4 分析測試圖譜的可溯源性： 5.4.1*圖譜上的文件編碼/測試樣本編碼與受試者生物樣本編碼的 對應(yīng)關(guān)系能夠追溯；核實和記錄不可追溯的環(huán)節(jié)。 5.4.2 所有紙質(zhì)圖譜包含完整的信息（進(jìn)樣時間、峰咼/峰面積、血 藥濃度等）；核實和記錄不完整的信息。 5.4.3*核查未知樣本、方法學(xué)驗證樣本及隨行標(biāo)準(zhǔn)曲線、 QC 樣本的 圖譜，并在源計算機(jī)溯源，核對其與工作站電子圖譜

13、的 致性；記 錄檢查數(shù)量以及不 致和不可溯源的數(shù)量。 5.4.4*核查未知樣本、隨行標(biāo)曲、QC 樣本圖譜其進(jìn)樣/米集時間與 文件編碼順序、試驗時間順序的對應(yīng)致性；追蹤和記錄所有不 致的數(shù)據(jù)。 5.4.5*紙質(zhì)圖譜數(shù)據(jù)與總結(jié)報告 致性，記錄不 致數(shù)量。 5.5* 核查并記錄影響 Cmax AUC 等 BE 評價數(shù)據(jù)手動積分。 5.6 復(fù)測生物樣本應(yīng)有復(fù)測數(shù)量、復(fù)測原因、采用數(shù)據(jù)的說明。 5.7* 血藥濃度/藥代動力學(xué)/生物等效性的分析計算數(shù)據(jù)及結(jié)果在相應(yīng)的 軟件上可重現(xiàn)，且與總結(jié)報告 致。 二、H、皿期臨床試驗數(shù)據(jù)和疫苗臨床試驗數(shù)據(jù)現(xiàn)場核查要點一一專有內(nèi) 容 6. H、皿期臨床試驗/疫苗臨床試驗部分（以數(shù)據(jù)庫的真實性為重點） 6.1 核查原始數(shù)據(jù)、統(tǒng)計分析和總結(jié)報告與鎖定的數(shù)據(jù)庫致性： 6.1.1*數(shù)據(jù)庫鎖定后是否有修改及修改說明；核實和記錄無說明擅 自修改的數(shù)據(jù)。 6.1.2*鎖定數(shù)據(jù)庫的入組、完成例數(shù)與實際發(fā)生的入組、完成例數(shù)