氯膦酸二鈉治療非小細胞肺癌骨轉移疼痛的療效觀察

1、氯膦酸二鈉治療非小細胞肺癌骨轉移疼痛的療效觀察         【摘要】 目的 觀察氯膦酸二鈉對非小細胞肺癌骨轉移的止痛效果。方法 54名患者分為兩組：治療組為氯膦酸二鈉聯(lián)合化療組，對照組為單純化療組。結果 兩組止痛有效率分別為7778%（21/27）(聯(lián)合化療組)，5185%（14/27）（單純化療組）,有顯著差異（P005）。結論 氯膦酸二鈉治療非小細胞肺癌骨轉移性疼痛安全且效果顯著。 【關鍵詞】氯膦酸二鈉；非小細胞肺癌；骨轉移 【Abstract】 Objective To abserve the aceso

2、dyne effect of disodium clodronate on skeletal metastases of non-small cell lang cancer.Methods 54 patients were divided into two groups,treatment group:treated with di sodium clodronate combined chemotherapy(n=27) and control group:treated with regular chemotherapy(n=27).Results The effictive rate

3、of acesodyne effect in treatment group,control group were 7778%（21/27）,5185%（14/27）,showing a significant diffirent（P005）.Conclusion The treatment of disodium clodronate on pain relieve in skeletal metastases of non-small cell lang cancer is effictive and safe 【Key words】Disodium clodronate;Non-smal

4、l cell lang cancer;Skeletal metastases 肺癌骨轉移的發(fā)病率為30%40%，1年生存率為40%50%,中位生存時間為610個月1，臨床表現為局部骨痛及功能障礙，嚴重影響患者的生活質量，使生存期縮短。我科于2005-2007年使用氯膦酸二鈉治療非小細胞肺癌骨轉移疼痛取得了較滿意的療效，報告如下。 1 材料及方法 11 臨床資料 自2005-2007年我科診治的患者中，54例非小細胞肺癌骨轉移初治患者入選，男37例，女17例，年齡3882歲，平均5670歲，全部病例均經病理和（或）細胞學確診為非小細胞肺癌，均經骨掃描或X線、CT、MRI等影像學證實為骨轉移，有骨

5、痛并且可評估疼痛評分，心肝腎功能基本正常，估計生存期3個月，隨機分為2組各27例：治療組為氯膦酸二鈉聯(lián)合化療組，對照組為單純化療組。兩組病例性別、年齡及病種分布均未見顯著性差異（P005）。 12 方法 治療組：氯磷酸二鈉注射液300 mg溶解于09%氯化鈉注射液500 ml后靜脈滴注，滴注時間為4 h，1次/d，連用5 d，繼而口服氯磷酸二鈉膠囊，1600 mg，1次/d，連用15 d，每4周重復1次。同時行NP方案化療：NVB 25 mg /m2,第1，8日靜脈滴注，DDP 30 mg/m2，第1，2日靜脈滴注，每3周重復1次；對照組單純行NP方案化療，用法同前。2組均觀察9周。 13 觀

6、察指標 治療的第0、7、14、21、28、35、42、49、56、63天分別記錄疼痛程度，治療結束后根據最終疼痛的改善情況來判斷療效，骨痛的緩解情況按WHO疼痛的分級標準：0級：無疼痛；I級：雖有疼痛但可以耐受，能正常生活，睡眠不受干擾；II級：疼痛明顯不能仍受，要求服用鎮(zhèn)痛藥物，睡眠受干擾；III級：疼痛劇烈不能忍受，需要鎮(zhèn)痛藥物，睡眠嚴重受干擾，可伴有植物神經功能紊亂表現或被動體位。 14 評價標準 止痛療效評價標準：CR：疼痛完全消失；PR：疼痛明顯減輕，睡眠基本不受干擾，能正常生活；MR：疼痛有些減輕，但仍感有明顯疼痛，睡眠、生活仍受干擾；無效（NR）：與治療前比較疼痛無減輕甚至加重。

7、（CR+PR）/總例數×100%=有效率。 15 統(tǒng)計學方法 計量資料采用t檢驗，計數資料采用卡方檢驗，P005為差異有顯著性意義。 2 結果 21 骨痛的緩解情況 治療后兩組患者骨痛癥狀均有所緩解，但治療組緩解程度明顯高于對照組，差異有顯著性（P005）。見表1。 22 顯效時間 治療組顯效平均時間為治療組最短起效時間為8 h，最長起效時間為17 d，觀察組最短起效時間為5 d，最長起效時間為21 d，兩組起效時間有顯著性差異（P005）。         23 不良反應 27例行氯膦酸二鈉治療的患者中

8、，6例患者出現不良反應，其中4例患者出現發(fā)熱，體溫377388，對癥處置或停藥后緩解，1例出現II度腹瀉，對癥治療后緩解，1例患者于靜脈滴注氯膦酸二鈉時出現骨痛癥狀加重，給予止痛治療后緩解，此例患者最終療效評價為無效。未見其他不良反應。 3 討論 肺癌骨轉移導致的骨痛、活動能力的限制及可能出現的病理性骨折嚴重影響晚期肺癌患者的生活質量，目前針對肺癌骨轉移的治療主要有以下手段：1全身性抗腫瘤治療（化療、生物靶向治療等）；2手術治療；3放射治療（包括放射性核素的內照射治療）；4鎮(zhèn)痛治療；5雙膦酸鹽治療1。肺癌骨轉移常為多發(fā)，大部分肺癌骨轉移患者不適合行手術及放療，核素治療有明顯的骨髓抑制，易導致全

9、血細胞下降，出現感染、出血等并發(fā)癥，故肺癌骨轉移以全身性抗腫瘤治療及雙膦酸鹽類藥物治療為主。 氯膦酸二鈉是第一代雙膦酸鹽類藥物，國內外已臨床應用十幾年，具有確切的療效和安全性，其作用機制包括：誘導破骨細胞凋亡；阻止破骨細胞形成；阻止破骨細胞功能的修復；導致破骨細胞功能的下降；抑制破骨細胞合成釋放前列腺素等致痛介質抑制腫瘤細胞的骨侵犯;影響腫瘤細胞的粘附、侵襲和增殖，具有抗腫瘤形成和免疫調節(jié)的作用;多項臨床研究表明雙膦酸鹽類藥物對于治療骨轉移引起的過度骨溶解型骨質破壞、骨痛、高鈣血癥、骨質疏松癥及預防病理性骨折具有一定的作用。本研究發(fā)現氯膦酸二鈉聯(lián)合化療組治療非小細胞肺癌骨轉移疼痛療效優(yōu)于單純化

10、療組，止痛有效率為7778%，與文獻報道相近，不良反應輕微，現仍無含氮類雙磷酸鹽所致的下頜骨壞死的嚴重毒副反應的病例報道，說明氯膦酸二鈉能夠明顯提高非小細胞肺癌骨轉移患者的生活質量，且起效時間短，毒副作用低，具有良好的安全性和耐受性。氯膦酸二鈉能夠有效降低乳腺癌患者發(fā)生骨轉移的風險4,5，對于是否能夠預防肺癌尤其是非小細胞肺癌骨轉移還值得進一步的研究。 參考文獻 1 于世英.惡性腫瘤骨轉移及骨相關疾病臨床診療專家共識(2007年版).北京大學出版社，2007：52-55. 2 Rubens R D,Fogelmen I.Bone Metastases:Diagnosis and Treatme

11、nt.London:Springer-Verlag,1991：149. 3 Jonsthan R G.Antitumor effects of bisphosphonates.Cancer,2003,97(3 suppl):840. 4 Powles T,Paterson A,McCloskey E,et al.Oral clodronate for adjuvant treatment of operable breast cancer results of a randmized,double-blind,placebo-controlled multicenter trial.Proc Am Soc Clin Oncol，2004：528. 5 Jaschke A,Bastert G,Solomayer EF,et al.Adjuva