執(zhí)業(yè)醫(yī)師論文范文及寫作方法學(xué)習(xí)

1、執(zhí)業(yè)醫(yī)師論文范文及寫作方法學(xué)習(xí)    執(zhí)業(yè)醫(yī)師論文范文及寫作方法學(xué)習(xí)    執(zhí)業(yè)醫(yī)師范文多種耐藥基因蛋白在乳腺癌和三陰乳腺癌中表達(dá)差別的研究 作者：xxx 作者單位： 石家莊市，白求恩國(guó)際和平醫(yī)院病理科 【摘要】 目的 比較分析多種耐藥相關(guān)基因蛋白在乳腺癌和三陰 乳腺癌表達(dá)差別，進(jìn)一步了解三陰乳腺癌的耐藥特性，為臨床治療三 陰乳腺癌選擇化療方案提供依據(jù)。方法 選取術(shù)前未行化療及內(nèi)分泌 治療的的 62 例乳腺癌標(biāo)本，其中三陰乳腺癌病例 20 例。采用免疫組 化方法檢測(cè) LRP、p170、谷胱甘肽 S 轉(zhuǎn)移酶(GST)

2、、Topoa 在乳腺 癌、 三陰乳腺癌、 非三陰乳腺癌中表達(dá)差別。 結(jié)果 p170、 LRP、 GST、 Topoa 四種耐藥基因相關(guān)蛋白在所有乳腺癌病例中陽(yáng)性表達(dá)率分 別為 41.94%，59.68%，56.45%，62.90%，p170、LRP、GST、Topo a 在非三陰組與三陰組陽(yáng)性表達(dá)率分別為和 40.48%，59.52%， 47.62%，57.14%和 45.00%，60.00%，75.00%，75.00%，其中 GST 在 2 組中的表達(dá)差異有統(tǒng)計(jì)意義(P<0.05)。2 組乳腺癌中多基因共表 達(dá)率分別為 40.00%、11.90%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)

3、。結(jié)論 初 治乳腺癌中存在多個(gè)耐藥基因蛋白表達(dá)及共表達(dá)， 三陰乳腺癌比非三 陰乳腺癌化療耐藥性強(qiáng)，化療效果不如非三陰組敏感。GST 表達(dá)強(qiáng) 于非三陰組，提示三陰乳腺癌預(yù)后較差，化療不敏感。 【關(guān)鍵詞】 乳腺癌,三陰乳腺癌 耐藥基因蛋 關(guān)鍵詞】 乳腺癌 三陰乳腺癌,耐藥基因蛋 三陰乳腺癌 白,LRP;p170;GST;Topoa 醫(yī)學(xué)論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)【Abstract】 Objective To investigate the different expression of several different types of drug resistance associated prote

4、in between breast carcinoma and triple negative breast carcinoma,and to explore the characteristics of drug resistance protein of triple negative breast carcinoma. Methods The expressions of drug resistance associated protein p170,LRP,GST,Topoa were detected in 62 cases of breast carcinoma without c

5、hemotherapy and endocrine therapy, including 20 cases of triple breast carcinoma and 40 cases of non?triple breast carcinoma by immunochemistry.Results The positive rates of p170, LRP,GST,Topoa in 62 cases of breast carcinoma were 41.94%,59.68%,56.45%, 62.90% respectively,which in non?triple negativ

6、e breast carcinoma group were 40.48%,59.52%, 47.62%,57.14% respectively,and the positive rate in triple negative breast carcinoma group were 45.00%,60.00%,75.00%,75.00% respectively. The positive expression of GST in triple negative breast carcinoma group was significantly higher than that in non?tr

7、iple negative breast carcinoma group (P<0.05). The co?expression of drug resistance protein in triple negative breast carcinoma group was significantly higher than that in non?triple negative breast carcinoma group (P<0.05). Conclusion The expression and co?expression of drug?resistance protei

8、n exist in initial?treated breast carcinoma. Chemotherapy may be less sensitive to醫(yī)學(xué)論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)triple breast carcinoma. The higher expression of GST in triple breast carcinoma may imply poorer outcome of triple breast carcinoma. 【Key words】 triple negative breast carcinoma; drug resistance associated

9、 protein ;LRP;p170;GST;Topoa 乳腺癌耐藥基因蛋白表達(dá)研究很多， 但關(guān)于分析三陰型乳腺癌耐 藥蛋白與非三陰乳腺癌表達(dá)區(qū)別的研究未見(jiàn)報(bào)道。 本研究比較分析三 陰乳腺癌者中耐藥基因表達(dá)情況，深入了解三陰型乳腺癌耐藥情況。 1 資料與方法 1.1 一般資料 選擇我院 2004 至 2006 年乳腺癌手術(shù)切除標(biāo)本 62 例，均經(jīng)病理 確診，且術(shù)前未經(jīng)化療，均為女性，年齡 2972 歲，平均年齡 44.2 歲。按 WHO 乳癌組織學(xué)分類:浸潤(rùn)性導(dǎo)管癌 56 例，導(dǎo)管內(nèi)癌 1 例， 浸潤(rùn)性小葉癌 1 例，微乳頭癌 1 例，浸潤(rùn)性篩狀癌 3 例，56 例浸潤(rùn) 性導(dǎo)管癌中包括三陰乳腺

10、癌 20 例。 1.2 方法 標(biāo)本用甲醛固定，石蠟包埋，連續(xù)切片 4 ?m 厚。采用 SABC 法 進(jìn)行免疫組化染色。鼠抗人 P170 單克隆抗體，鼠抗人 GST 單克隆 抗體，鼠抗人 T 單克隆抗體、購(gòu)自福州邁新生物技術(shù)公司，鼠抗人醫(yī)學(xué)論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)LRP 單克隆抗體,SABC 試劑盒購(gòu)自上海長(zhǎng)島生物工程有限公司，鼠 抗人 ER、PR 單克隆抗體購(gòu)自上海長(zhǎng)島生物技術(shù)有限公司?？贵w標(biāo)記 前切片經(jīng)微波修復(fù)抗原，用已知陽(yáng)性切片作陽(yáng)性對(duì)照，PBS 代替一抗 作陰性對(duì)照，DAB 顯色。具體操作過(guò)程如下:4?m 石蠟切片，常規(guī)脫 蠟水化和微波抗原修復(fù)，加 50 pl 過(guò)氧化氫酶阻斷溶液，室溫下孵育

11、 10 min，然后加 50 pl 正常非免疫動(dòng)物血清。室溫下孵育 10 min，除 去血清，加 50 ?l 的一抗，4過(guò)夜后加 50 ?l 生物素標(biāo)記的二抗，室 溫下孵育 10 min，加 50 ?l 鏈霉素抗生物素蛋白一過(guò)氧化物酶溶液， 室溫下孵育 10 min，加 100 ?l 新鮮配制的 DAB 溶液顯色，蘇木素復(fù) 染。 1.3 結(jié)果判定 陽(yáng)性細(xì)胞褐色細(xì)粒狀，P170 位于細(xì)胞膜細(xì)胞質(zhì)，LRP 位于細(xì)胞 膜細(xì)胞質(zhì),谷胱甘肽 S 轉(zhuǎn)移酶(GST)表達(dá)多位于細(xì)胞漿， Topoa， ER 和 PR 均位于細(xì)胞核 C?erBb2。 根據(jù)腫瘤細(xì)胞的陽(yáng)性數(shù)進(jìn)行判斷， 用 高倍視野隨機(jī)計(jì)數(shù) 500

12、個(gè)腫瘤細(xì)胞中的陽(yáng)性細(xì)胞所占比例， 將結(jié)果分 為:陽(yáng)性細(xì)胞<10%(-)，10%30%(+)，31%50%(+)，>50%(+)， (+)(+)均為陽(yáng)性。 1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 計(jì)數(shù)資料采用 2 檢驗(yàn)，P<0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。醫(yī)學(xué)論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)2 結(jié)果 2.1 62 例乳腺癌組織中 P170、LRP、GST、Topoa 的表達(dá)見(jiàn)表 1。表 1 62 例乳腺癌組織中 P170、LRP、GST、Topoa 表達(dá) 2.2 三陰乳腺癌組耐藥基因 P170、LRP、GST、Topoa 表達(dá)見(jiàn) 表 2。表 2 三陰乳腺癌組織中 P170、LRP、GST、Topoa 表達(dá) 2.

13、3 非三陰乳腺癌組各種耐藥基因表達(dá)見(jiàn)表 3。表 3 非三陰乳腺 癌組織中 P170、LRP、GST、Topoa 表達(dá) 2.4 三陰乳腺癌組和非三陰乳腺癌組 GST 表達(dá)率分別為 75%(15/20)和 47.63%(20/22)，2 組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 2.5 多藥耐藥基因共表達(dá)率三陰乳腺癌組與非三陰乳腺癌組分 別為 40.0%(8/20)和 11.9(5/42)，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。 3 討論 楊德宏等1研究表明三陰型乳腺癌組織學(xué)類型主要為髓樣癌， 組織學(xué)分級(jí)級(jí)的比例較高，復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移率高于非三陰型乳腺癌 (P<0.05)。三陰型乳腺癌

14、和非三陰型乳腺癌 5 年無(wú)瘤生存率分別為 78.9%和 87.3%，2 組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。三陰型乳腺癌 比非三陰型乳腺癌易發(fā)生局部復(fù)發(fā)和遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移，臨床預(yù)后差。醫(yī)學(xué)論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)關(guān)于乳腺癌耐藥基因研究很多， 但關(guān)于三陰乳腺癌耐藥基因表達(dá) 情況的研究很少。P170、LRP、GST、Topoa 是乳腺癌組織中常見(jiàn) 的幾個(gè)耐藥相關(guān)基因蛋白，國(guó)內(nèi)外研究2，3它們?cè)谌橄侔┲芯斜?達(dá)，表達(dá)率分別為 LRP 57.99%，GST 32.79%和 P170 38.12%，本實(shí) 驗(yàn)研究結(jié)果 P170、LRP、GST、Topoa 各耐藥基因陽(yáng)性表達(dá)率分 別為 41.94%，59.

15、68%，56.45%，62.90%，與文獻(xiàn)部分一致，提示乳 腺癌在初治時(shí)確實(shí)存在較為普遍的原發(fā)性耐藥現(xiàn)象。 LRP 是一種具有藥物流出泵功能的蛋白，但不屬于 ATP 結(jié)合盒 式轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白家族成員，主要介導(dǎo)烷化劑和順鉑等藥物耐藥。P170 是 一種 ATP 依賴型藥物排出泵，位于細(xì)胞膜上，可耗能將細(xì)胞內(nèi)藥物 泵出細(xì)胞外，使細(xì)胞內(nèi)藥物濃度下降，降低對(duì)腫瘤細(xì)胞的毒性，由此 產(chǎn)生了多藥耐藥性。P170 產(chǎn)生耐藥的的藥物是蒽環(huán)類如 ADM、長(zhǎng)春 新堿、紫杉醇和阿霉素，與烷化劑、鉑類藥物無(wú)關(guān)。GST 是一組具 有解毒保護(hù)功能的同工酶家族， 其中 GST 主要與天然藥物如長(zhǎng)春新 堿、鬼臼乙叉昔等耐藥有關(guān)4。T

16、opoa 在 DNA 復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和染色 體分離中起著重要作用，與 Topoa 有關(guān)的化療藥物有鬼臼毒素、 蒽 環(huán)類、蒽釀?lì)悺?本組實(shí)驗(yàn)表明 LRP、P170、GST、Topoa 三種耐藥基因蛋白 在乳腺癌腫表達(dá)率分別為、與文獻(xiàn)相一致，其中 LRP、P170、Topo a 在三陰組與非三陰組表達(dá)率差別無(wú)顯著差異，提示二者上述化療 藥物敏感性無(wú)差別。這與文獻(xiàn)中提到的三陰乳腺癌可能對(duì)烷化劑、蒽醫(yī)學(xué)論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)環(huán)類、鉑類敏感結(jié)論一致5。本組實(shí)驗(yàn) GST 的陽(yáng)性表達(dá)率在三陰組 表達(dá)率明顯高于非三陰組， 提示三陰乳腺癌的耐藥性可能比非三陰組 強(qiáng)，某些化療藥如長(zhǎng)春新堿、鬼臼乙叉昔化療效果可能不如三陰

17、組明 顯，這與文獻(xiàn)報(bào)道結(jié)論一致5。目前認(rèn)為，在正常乳腺組織中幾乎 檢測(cè)不到 GST 蛋白表達(dá)， 乳腺癌組織 GST 蛋白表達(dá)較乳腺正常組 織顯著增高6，這種高表達(dá)可能是一種誘導(dǎo)表達(dá)的結(jié)果，其耐藥機(jī) 制主要是 GST 過(guò)度表達(dá)不僅可以催化親電性烷化劑與谷胱甘肽結(jié) 合，使其更有極性而加強(qiáng)外排，還可直接與親電物質(zhì)結(jié)合，消除自由 基或過(guò)氧化物，保護(hù)腫瘤細(xì)胞，導(dǎo)致化療的失敗。Huang 等7發(fā)現(xiàn)， GST 與任何臨床病理因素均無(wú)關(guān)，但 GST 陽(yáng)性腫瘤更具侵襲性， 患者無(wú)瘤生存期短，預(yù)后差，提示 GST 表達(dá)是乳腺癌預(yù)后不良的指 征。本實(shí)驗(yàn)結(jié)果三陰乳腺癌組 GST 的表達(dá)高于非三陰組，與上述結(jié) 論一致，

18、提示 GST 的表達(dá)可能是三陰乳腺癌預(yù)后較差，化療不敏感 的指標(biāo)。 本實(shí)驗(yàn)的結(jié)論提示三陰乳腺癌耐藥性不完全同于非三陰乳腺癌， 其總體共表達(dá)率陽(yáng)性率高于非三陰乳腺癌組(P<0.05)，提示三陰乳腺 癌病例可能化療更困難，從而臨床工作中選用合理化療方案組合，或 者研究進(jìn)一步了解腫瘤的分子機(jī)制和潛在的靶點(diǎn)， 從而選擇靶基因治 療可能更有效。 【參考文獻(xiàn)】醫(yī)學(xué)論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)1 楊德宏，劉紅，趙晶，等.三陰型乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后 分析.中國(guó)腫瘤臨床，2008，35：501?504. 2 劉鵬熙,李幸運(yùn),周瑞芳.多種耐藥基因蛋白在初治乳腺癌中的 表達(dá).臨床腫瘤學(xué)雜志,2007,12：669

19、?675. 3 Rybbrovb S,Hodorovb I,Hajdukova M,et al .Expression of MDR proteins in breast cancer and its correlation with some clini?cal and pathological parameters.Neoplasma, 2006,53:128?130. 4 郭威，宋光，苑鳳昌.P?糖蛋白和谷胱甘肽硫轉(zhuǎn)移酶在胃癌組 織中的表達(dá)及臨床意義.中國(guó)全科醫(yī)學(xué)，2006，9：2035?2036. 5 孫冰，吳世凱，宋三泰，等，ER、PR、HER?2 均陰性乳腺 癌人群的研究進(jìn)展.癌癥

20、進(jìn)展雜志，2007，5：549?552. 6 Sreenath AS,Kumar KR,Reddy GV,et al.Evidence for the associationof synaptotagmin with glutathione S?transferases:implications for a novel function in human breast cancer.Clin Biochem,2005,38:436?444. 7 Huang J,Tan PH,Thiyagarajan J,et al.Glutathion S?transferase?pi ininvasive

21、breast cancer.Mod Pathol,2003,16:558?565.醫(yī)學(xué)論文發(fā)表?創(chuàng)新醫(yī)學(xué)網(wǎng)氟伐他汀對(duì)心力衰竭患者血清選擇素家族的影響 作者：xxx 作者單位： 河北省唐山市，華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬唐山市中醫(yī)醫(yī)院心內(nèi)科;華北煤炭醫(yī)學(xué)院附屬開(kāi)灤有限責(zé)任公司醫(yī)院心內(nèi) 科 【摘要】 目的 觀察氟伐他汀短期治療對(duì)充血性心力衰竭(CHF) 患者血清中 P?選擇素(P?selectin)、E?選擇素(E?selectin)、L?選 擇素(L?selectin)水平的影響，探討氟伐他汀在 CHF 中的治療作用。 方法 將 97 例 CHF 患者隨機(jī)分為對(duì)照組和治療組，治療組在常規(guī)治 療的基礎(chǔ)上加服

22、氟伐他汀觀察 2 周，采用酶聯(lián)免疫吸附法(ELISA)測(cè) 定其治療前后血清中 P?selectin、E?selectin 和 L?selectin 水平。結(jié) 果 2 組治療后血清 P?selectin 和 E?selectin 水平均較治療前下降 (P<0.05)，但下降水平組間比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2 組治療 后血清 L?selectin 水平均較治療前無(wú)明顯下降(P>0.05)，治療組甚至 較治療前有所升高(P>0.05)。結(jié)論 在 CHF 常規(guī)治療的基礎(chǔ)上短期加 用氟伐他汀治療不能進(jìn)一步降低血清選擇素家族水平。 氟伐他汀,P?選擇素,E?選擇素,L? 【關(guān)鍵詞】 心力衰竭 氟伐他汀 ?選擇素 ?選擇素 ?