放療與化療對頭發(fā)表面超微結(jié)構(gòu)的影響(一)

1、放療與化療對頭發(fā)表面超微結(jié)構(gòu)的影響(一)    【摘要】 目的 比較放、化療前后患者頭發(fā)超微結(jié)構(gòu)改變，探討放、化療對頭發(fā)表面結(jié)構(gòu)的影響。方法 用掃描電鏡觀察18例患者放、化療前后頭發(fā)表面超微結(jié)構(gòu)改變，其中10例化療患者分別采用CEF、CTF、NP方案治療，8例放療患者，照射部位分別為：鼻、咽、喉、頸部。結(jié)果 放、化療前，毛小皮細胞排列較規(guī)則，細胞表面光滑，無明顯侵蝕現(xiàn)象；化療后，接受CEF、CTF治療者，毛小皮細胞排列不規(guī)則，大多數(shù)毛小皮翻翹、破裂、粘連、脫落；而NP治療者，改變較少； 放療后局部毛小皮細胞排列紊亂，幾乎都有不同程度的毛小皮翻翹與脫落現(xiàn)象

2、。結(jié)論 放、化療前后有較大差異，化療改變程度重于放療。 【關(guān)鍵詞】 放療 化療 頭發(fā) 超微結(jié)構(gòu)0 引言近年來，國內(nèi)外應用掃描電鏡研究人類頭發(fā)超微結(jié)構(gòu)不乏其人，但側(cè)重于生物和化學因素等對頭發(fā)超微結(jié)構(gòu)影響的報道13。而對放、化療致腫瘤患者頭發(fā)超微結(jié)構(gòu)改變的報道較少，僅有少量有關(guān)放療對腫瘤患者頭發(fā)超微結(jié)構(gòu)影響的研究4,5，未查見化療對頭發(fā)超微結(jié)構(gòu)影響的相關(guān)性報道。本研究通過對腫瘤患者放、化療前后的頭發(fā)表面超微結(jié)構(gòu)的觀察，分析其改變，探討放、化療與頭發(fā)超微結(jié)構(gòu)改變的關(guān)系，為脫發(fā)的預防和治療提供資料。1 資料和方法 1.1 一般資料10例化療患者來自重慶醫(yī)科大學臨床學院乳腺外科，均為乳腺癌術(shù)后，女性，年

3、齡最小35歲，最大66歲，平均50.3，化療方案采用CEF（4例）、CTF（3例）、NP（3例）；8例放療患者來自重慶醫(yī)科大學臨床學院腫瘤科，為鼻咽、喉、扁桃體腫瘤患者，男性5例、女性3例，年齡最小30歲，最大74歲，平均53.25，均接受頭頸部累計照射劑量為6 000cGy以上的放療，共18例。1.2 標本采集分別在放、化療前和結(jié)束后取樣，在頭顳部，緊貼頭皮處剪取頭發(fā)，長略2cm，510根，保存于標本袋中，編號待用。1.3 標本制備將所取頭發(fā)樣品放入裝有100%丙酮的小燒杯中，超聲波清洗7min，再用100%丙酮清洗2次，經(jīng)真空干燥后，將毛發(fā)水平固定在樣品臺上，經(jīng)KYKY SBC12離子濺射

4、儀噴金，采用KYKY AMARY1000B掃描電鏡觀察并拍照。2 結(jié)果2.1 化療組毛干的SEM圖像2.2 放療組毛干的SEM圖像圖1 化療前，毛小皮細胞呈屋瓦狀重疊排列，表面光滑(15 kV×700)（略）圖2 接受CEF治療方案者，毛小皮失去正常形態(tài)，可見破裂、中斷、脫落以及裸露的毛皮質(zhì)(10kV×500)（略）圖3 接受CTF治療方案者，毛干粗細不均，毛小皮失去正常形態(tài)(15kV ×650)（略）圖4 毛小皮排列疏松，游離緣外翻，毛干可見縱溝(10kV×650)（略）圖5 毛小皮細胞排列不均，脫落明顯，可見裸露毛皮質(zhì)(15kV ×700)

5、（略）3 討論隨著放療與化療在腫瘤治療中應用的日益廣泛，由此給患者所帶來的脫發(fā)等毒副反應也引起人們的廣泛關(guān)注。放療與化療引起脫發(fā)的根本原因尚未查明。本研究對放、化療前后患者頭發(fā)表面超微結(jié)構(gòu)改變進行了SEM觀察，結(jié)果表明：放、化療前毛小皮細胞排列較規(guī)則，細胞表面光滑，無明顯侵蝕現(xiàn)象；化療后，接受CEF、CTF治療者，毛小皮排列不規(guī)則，大多數(shù)毛小皮翻翹、破裂、粘連、脫落；而NP治療者，改變較少； 放療后局部毛小皮細胞排列紊亂，幾乎都有不同程度的毛小皮翻翹與脫落現(xiàn)象。放、化療前后有明顯改變，放療表現(xiàn)較化療組輕?；熗ㄟ^抑制腫瘤細胞生長繁殖而起作用，目前，國內(nèi)外的抗腫瘤藥物多數(shù)對癌細胞的選擇作用仍不理

6、想，在殺滅或抑制腫瘤細胞的同時，對生長較快的組織器官如骨髓、淋巴組織、胃腸道粘膜、毛囊等也產(chǎn)生不同程度的抑制和損害。毛球是毛和毛囊的生長點，其內(nèi)容納毛乳頭，含有豐富的血管和神經(jīng)，頭皮部有75%90%（平均80%）的頭發(fā)處于生長期?；煏r，抗腫瘤藥物抑制毛球細胞有絲分裂，使毛根細胞不能更新而致脫發(fā)，毛小皮不能從毛球獲得營養(yǎng)而導致一系列較為明顯的形態(tài)學改變。脫發(fā)與化療藥物的選用、聯(lián)合用藥等有關(guān)，在本研究中，不同化療藥物所致頭發(fā)表面超微結(jié)構(gòu)改變不同， 7例采用CEF、CTF方案者，同時或分別使用了環(huán)磷酰胺、表阿霉素、5Fu等抑制毛球細胞有絲分裂的藥物，毛小皮損傷較重，而使用NP方案者，所用蓋諾、順鉑

7、，對毛球細胞損傷小，毛小皮受損相對較輕。 8例放療患者，照射部位分別為以鼻、咽、喉、頸部，無直接照射頭部毛發(fā)區(qū)，其毛小皮超微結(jié)構(gòu)表現(xiàn)為，表面粗糙，有不同程度的翻翹、脫落。處于細胞周期中有絲分裂期（M期）的細胞對放射線最敏感，毛小皮細胞多數(shù)處于分裂活躍期，因此由于放射線對毛球細胞的損害而導致了毛小皮的超微結(jié)構(gòu)改變；另外，李清萍等6曾報道微波輻射導致的明顯脫發(fā)與其影響神經(jīng)內(nèi)分泌及加重失眠有關(guān)，放療是否也存在類似生物學效應，目前還需綜合各種指標進一步分析。毛小皮細胞內(nèi)含有豐富的高硫蛋白，能抵御各種外界物理和化學因素影響。在毛小皮細胞間以及毛小皮與皮質(zhì)細胞之間的細胞間隙中，還含有一種稱為細胞膜絡合物（

8、CMC）的內(nèi)部脂質(zhì)7，在毛小皮細胞之間，毛小皮與皮質(zhì)細胞之間起粘合作用。各種理化因素均會導致頭發(fā)中CMC減少及高硫蛋白結(jié)構(gòu)的破壞8，由此可見，放、化療導致頭發(fā)毛小皮細胞脫落、鱗片翹起與CMC和高硫蛋白減少可能有關(guān)。 綜上所述，化療藥物主要通過血液循環(huán)到達毛囊，抑制毛球有絲分裂，破壞毛囊、毛球，使之停止生長、萎縮、破壞，從而導致毛小皮改變；不同藥物抗腫瘤機理不同，所引起頭發(fā)表面超微結(jié)構(gòu)改變程度存在差異；高硫蛋白與CMC是毛小皮的成分，由于毛小皮細胞并無直接的血液供應，化療對高硫蛋白及CMC的影響可能較輕；放療同時具有較強的抑制細胞有絲分裂以及破壞高硫蛋白和CMC功能，從理論上，放療對毛小皮細胞的

9、損害應該比化療所致更大，但本研究所得結(jié)果卻相反，可能是由于所觀察的患者接受放療的照射部位并不直接在頭皮，所以毛小皮受損程度較輕。由此可見，非頭部腫瘤放療時，對頭發(fā)的防護較化療易于控制，采取頭戴鉛帽等措施可減少射線對頭皮的照射從而降低對頭發(fā)的影響， 而對化療，有人曾采用頭戴冰帽降溫的方法防止藥物循環(huán)到毛囊來預防脫發(fā)取得療效9，但是有學者擔心這些方法會引起頭皮腫瘤轉(zhuǎn)移或減少頭顱和腦的血藥分布。如何更好地減少放、化療脫發(fā)副作用，還有待進一步探討?！緟⒖嘉墨I】1 Okuda C, Ito M, Sato Y. Trichophyton rubrum invasion of human hair app

10、aratus in tinea capitis and tinea barbae: light and electron microscopic studyJ. Archives for dermatological research, 1991，283 (4): 233243.2 Hyung Jin Ahn，WonSoo Lee. An ultrastuctural study of hair fiber damage and restoration following treatment with permanent hair dyeJ. International Journal of

11、Dermatology, 2002，41（2）: 8892. 3 應國華，李向印， 趙玉珍. 頭癬病發(fā)的掃描電鏡觀察J.中華物理醫(yī)學雜志，1992， 14(4): 250251. 4 Chatterjee J, De K, Das AK, et al. Detection of structural and trace metal changes in scalp hair of radiographersJ. Health Physics, 1993，65 (4): 351358. 5 李寶興，周晉源，張月琴，等.放療后乳腺癌患者頭發(fā)的掃描電鏡觀察J. 電子顯微學報,2001，20(1): 4347.6 李清萍，梁先才.微波暴露對微波通訊人員健康的影響J.中華臨床與衛(wèi)生，2004，3(1): 4647. 7 Kreplak L,Merigoux C, Briki F, et al. Investigation of human hair cuticle structure by microdiffraction: direct observation of cell membrane complex