新輔助化療對乳腺癌超微結(jié)構(gòu)的影響

1、新輔助化療對乳腺癌超微結(jié)構(gòu)的影響                         【摘要】  目的：探討新輔助化療對乳腺癌超微結(jié)構(gòu)的影響。方法：應(yīng)用電鏡觀察20例新輔助化療組和20例對照組乳腺癌細胞超微結(jié)構(gòu)的變化。結(jié)果：新輔助化療組腫瘤細胞超微結(jié)構(gòu)示有不同程度的細胞毒性損傷，新輔助化療組和對照組線粒體數(shù)量、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)數(shù)量差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.0

2、5）。結(jié)論:新輔助化療可使乳腺癌細胞線粒體損傷數(shù)量減少,形態(tài)發(fā)生改變;使粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)脫顆粒,受損減少。 【關(guān)鍵詞】  乳腺癌；新輔助化療；超微結(jié)構(gòu)    Abstract   Objective: To study the effect on ultrastructure in breast carcinoma of neoadjuvant chemotherapy. Method: The ultrastructure of 20 cases of human breast carcinoma after neoadjuvant ch

3、emotherapy and the ultrastructure of 20 cases of control group were observed by transmission electron microscope. Results: In neoadjuvant group , the tumor cells showed some noxious injuries. The quantities of mitochondrion in neoadjuvant group were significantly differently from those of control gr

4、oup（P0.05）， The quantities ofrough endoplasmic reticula in neoadjuvant group were significantly differently from those of control group（P0.05）.Conclusion: The neoadjuvant chemotherapy can damnify the mitochondria decrease their number and change their configuration; the neoadjuvant chemotherapy can

5、degranulate the rough endoplasmic reticula and decrease their number.    Key words   Breast cancer; Neoadjuvant chemotherapy;Ultrastructure乳腺癌是危害婦女健康的主要惡性腫瘤之一，在我國乳腺癌已躍居城市女性惡性腫瘤的第12位，且有發(fā)病年齡低、早期發(fā)現(xiàn)少的特點。新輔助化療最早由1987年Frei命名，是指在施行手術(shù)或放療前應(yīng)用的全身性化療，又稱為術(shù)前化療、初始化療和誘導(dǎo)化療，目前已成為局部晚期乳腺癌的標準治療1

6、，在較早期可手術(shù)乳腺癌中的應(yīng)用也是目前的研究熱點之一。我們對采用新輔助化療后手術(shù)患者和單純手術(shù)患者乳腺癌細胞的超微結(jié)構(gòu)進行觀察比較，對其有特征意義的線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行數(shù)量和形態(tài)上的統(tǒng)計分析，為新輔助化療的基礎(chǔ)理論和臨床應(yīng)用探討提供科學(xué)依據(jù)。    1   資料與方法    1.1   臨床資料   收集2005年1月2006年8月在南通大學(xué)附屬醫(yī)院普外科住院的乳腺癌患者共40例，均為女性，年齡3478歲，中位年齡56歲。所有患者術(shù)前均經(jīng)粗針穿刺獲組織學(xué)檢查證實為浸潤癌，4

7、0例患者心、肝、肺、腎功能及血象基本正常，既往未經(jīng)放、化療及內(nèi)分泌治療。將上述患者隨機分為新輔助化療組及對照組。術(shù)前均接受CEF方案（環(huán)磷酰胺600mg/m2,表阿霉素50mg/m2,5氟尿嘧啶500mg/m2）, 21天為1個周期，化療3個周期后行保乳手術(shù)3例，行乳腺癌改良根治術(shù)17例。對照組患者均行乳腺癌改良根治術(shù)。    1.2   方法   將所取新鮮標本切成約1mm3小塊，分別經(jīng)過固定、漂洗、脫水、浸透、包埋、切片、染色和光鏡下定位后，將制備的樣品在透射電鏡日本電子株式會社JEM-1230透射電子顯微鏡下觀察其超微

8、結(jié)構(gòu)的改變，并對其有特征意義的線粒體、粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)進行數(shù)量和形態(tài)上的統(tǒng)計分析,采用Stata7.0統(tǒng)計軟件進行t檢驗。    2   結(jié)      果    2.1   兩組乳腺癌細胞電鏡表現(xiàn)   （1）對照組可見癌細胞呈大片分布，癌巢分布現(xiàn)象明顯，有的細胞間有大間隙，腺管腔面微絨毛豐富，細胞內(nèi)線粒體及粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)豐富，核分裂相明顯（見圖1）。（2）新輔助化療組化療后腫瘤細胞超微結(jié)構(gòu)示有不同程度的細胞毒性損傷，化療后腫瘤實質(zhì)和細胞

9、數(shù)目明顯減少，代之以大量膠原纖維，細胞間距增大，各種膜性結(jié)構(gòu)出現(xiàn)裂隙，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)松散、脫顆粒，線粒體膜碎裂和空泡化。部分細胞壞死崩解，僅見核仁影和散落崩解的細胞漿、成片凝固蛋白，細胞內(nèi)線粒體腫脹，嵴不明顯，微絨毛減少，極少見核分裂相。在受損的腫瘤細胞周圍?？梢娏馨图毎蜐{細胞浸潤，壞死灶中有較多的纖維母細胞和膠原纖維及散落脂滴，溶酶體增多（見圖2）。    2.2   兩組線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)數(shù)量比較   新輔助化療組和對照組隨機拍攝癌組織細胞，每組采用30帖12千倍電鏡照片行線粒體和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)密度測定。新輔助化療組線粒體數(shù)量

10、和粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)數(shù)量分別為5.24±1.36、3.31±0.22，對照組分別為11.26±3.24、6.40±0.78，兩組比較差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。                                 3  

11、 討      論    隨著對乳腺癌研究的不斷深入，對其生物學(xué)特性有了進一步的認識，新輔助化療已成為乳腺癌研究重點之一。我們通過近幾年來乳腺癌術(shù)前新輔助化療，發(fā)現(xiàn)它具有以下幾個優(yōu)點：（1）使腫瘤在術(shù)前減小，有利于手術(shù)；（2）殺滅存在于全身的轉(zhuǎn)移腫瘤細胞，防止其繼續(xù)生長擴散；（3）避免原發(fā)病灶切除后因體內(nèi)腫瘤細胞總數(shù)減少而加速生長；（4）減少術(shù)中血行擴散；（5）通過切除腫瘤標本可準確獲知患者對術(shù)前化療的藥物敏感性，以指導(dǎo)術(shù)后化療。    近年來國內(nèi)外學(xué)者發(fā)現(xiàn)放化療后腫瘤細胞的超微結(jié)構(gòu)上

12、發(fā)生了一系列改變，主要變化為：腫瘤細胞超微結(jié)構(gòu)嚴重破壞，在各種膜性結(jié)構(gòu)上出現(xiàn)裂隙，核漿的密度丟失，在核膜邊緣可見粗大染色質(zhì)顆粒的聚積2；腫瘤組織中可見大量壞死癌細胞，細胞結(jié)構(gòu)大部分消失，粗面內(nèi)質(zhì)網(wǎng)結(jié)構(gòu)松散脫粒，線粒體空泡化或出現(xiàn)絮狀物，細胞微絨毛消失，可見大量肌纖維母細胞及淋巴細胞浸潤3；腫瘤細胞稀疏，變性及碎裂多見，核密度增高，血管內(nèi)皮細胞空泡變性，線粒體腫脹、溶解，溶酶體減少4。    本研究對乳腺癌患者新輔助化療后腫瘤細胞顯微結(jié)構(gòu)的觀察結(jié)果與以往的報道相近，證實新輔助化療作為一種術(shù)前療法有其科學(xué)性和實用性，但由于本研究在短期內(nèi)對乳腺癌患者新輔助化療效果進行評價，且病例數(shù)較少，若能廣泛應(yīng)用于臨床，進行大宗樣本分析，建立長時間的隨訪，總結(jié)出超微結(jié)構(gòu)變化與預(yù)后之間關(guān)系的規(guī)律，其結(jié)果將更有意義。 【參考文獻】  1 Fisher B, Mamounas EP. Preoperative chemotherapy.A model for studying the biology and therapy of primary breast cancerJ. J Clin Oncol,1995,13(3):537-540.2 易祥華，張容軒，羅本芳，等.非小細胞肺癌新輔助化療后的光鏡