扶正理氣合劑、鹽酸依托必利膠囊聯(lián)合小劑量阿米替林治療功能性消

1、扶正理氣合劑、鹽酸依托必利膠囊聯(lián)合小劑量阿米替林治療功能性消                               作者：張?zhí)m芳，常廷民，張超賢【摘要】  目的 觀察扶正理氣合劑、鹽酸依托必利膠囊和阿米替林三種藥物聯(lián)合功能性消化不良(FD)的療效。方法 將128例符合Rom

2、e診斷標準的FD患者隨機分成三組，A組：扶正理氣合劑組;B組：阿米替林+鹽酸依托必利膠囊組;C組：扶正理氣合劑+阿米替林+鹽酸依托必利膠囊三藥聯(lián)合治療組，三組具有可比性。扶正理氣合劑，每次50ml，每日3次，三餐前1530min口服;依托必利膠囊每次50mg，每日3次，三餐前1530min口服;阿米替林片每次12.5mg，每日睡覺前口服。治療總療程共4周，治療期間不加用其他任何藥物。治療4周后進行療效比較。結果 A組：顯效10例，有效13例，無效17例，總有效率57.5%; B組：顯效13例，有效11例，無效16例，總有效率60%;C組：顯效19例，有效20例，無效9例，總有效率81.3%。三

3、組間進行兩兩相比，A、B兩組間差異無顯著性(P>0.05);C組與B組兩者比較差異有顯著性(P<0.05);C組與A組兩者比較差異有顯著性(P<0.05)。三組患者均未發(fā)現(xiàn)明顯的不良反應。結論 扶正理氣合劑+阿米替林+依托必利三藥聯(lián)合治療FD 可顯著提高療效,值得臨床推廣應用。 【關鍵詞】  扶正理氣合劑;鹽酸依托必利膠囊;阿米替林;功能性消化不良【Key words】 fuzhengliqi; Itopride hydrochloride capsules; Amitriptyline; functional dyspepsia功能性消化不良(FD)是臨床最常見的

4、功能性胃腸病，占消化內(nèi)科病人數(shù)的40%左右，高者可達50%，歐美的流行病學調(diào)查表明，普通人群中有消化不良癥狀者占19%41%，不僅影響患者的工作、生活，而且造成相當高的醫(yī)療費用，已逐漸成為社會中一個主要的醫(yī)療保健問題1。其病因與胃腸運動障礙、內(nèi)臟感覺異常、精神社會心理因素等均有關系2。祖國醫(yī)學上FD屬“胃痛”、“嘔吐”、“痞證”、“納呆”、“胃緩”等范疇，多由情志不遂、飲食傷胃、勞倦傷脾、寒溫失調(diào)等因素導致脾胃氣機升降失常所致3。目前缺乏有效治療FD的單一藥物,為尋找一治療功能性消化不良(FD)的簡明、有效的聯(lián)合治療方案,筆者自2008年6月-2009年9月，應用扶正理氣合劑;鹽酸依托比例膠囊

5、;小劑量阿米替林方法治療128例FD，療效滿意?，F(xiàn)報告如下。1 對象與方法1.1 對象 參照Rome診斷標準，經(jīng)體格檢查、實驗室檢查、B 超、內(nèi)鏡等檢查排除器質(zhì)性疾病，無神經(jīng)精神病史及酒精濫用史。依從性不好者、孕婦及哺乳期婦女或伴發(fā)其他系統(tǒng)慢性或嚴重疾病如:嚴重肝病、心臟病、腎臟病、肺功能不全、糖尿病等病人予以排除。近1 個月內(nèi)服用過鎮(zhèn)靜、抗焦慮和抗抑郁藥物者也被剔除。128例FD患者隨機分成三組，A組：扶正理氣組，40例，其中男13例，女27例，年齡2268歲，平均年齡41.32歲;B組：阿米替林+依托必利組，40例，其中男12例，女28例，年齡2064歲，平均年齡43.56歲;C組：扶正力

6、氣+阿米替林+依托必利三藥聯(lián)合治療組，48例，其中男15例，女33例，年齡2367歲，平均年齡42.63歲。三組在年齡、性別、病程、病情嚴重程度等均相似,有可比性。1.2 方法 A組給予扶正理氣合劑(新鄉(xiāng)醫(yī)學院第一附屬藥劑科)每次50ml，每日3次，三餐前1530min口服。B組給予鹽酸依托必利膠囊(哈藥集團制藥總廠)每次50mg，每日3次，三餐前1530min口服，阿米替林片(常州四藥制藥有限公司生產(chǎn))每次12.5mg，每晚1次口服。C組上述三藥同時服用。治療共4周，治療期間不加用其他藥物。觀察療效及不良反應。治療結束后隨訪8周。1.3 療效判斷 服藥 4 周后按癥狀的變化評價療效。療效評定

7、:顯效: 餐后飽脹感、早飽、上腹疼痛或上腹燒灼感癥狀完全消失;有效:原有癥狀部分消失或半數(shù)以上癥狀減輕;無效:治療后上述癥狀無明顯緩解,達不到有效者。顯效+有效為總有效數(shù)。詳細作體格檢查, 記錄藥物的不良反應,診療前、治療第2 周及第4 周查血、大便常規(guī);肝腎功能,記錄用藥過程中任何不良事件進行藥物安全性評估。1.4 統(tǒng)計學處理 計量資料用t檢驗，計數(shù)資料用2檢驗，P<0.05為差異有顯著性。2 結果2.1 臨床療效比較 治療4周后，A組：顯效10例，有效13例，無效17例，總有效率為57.5%;B組：顯效13例，有效11例，無效16例，總有效率為60.0%;C組：顯效19例，有效20例

8、，無效9例，總有效率為81.3%;三組間總有效率兩兩相比，A、B兩組間差異無顯著性(P>0.05);B、C兩組間差異有顯著性(P<0.05);A、C兩組間差異有顯著性(P<0.01)，見表1。表1 臨床療效比較 (例)注：三組間總有效率兩兩相比，A、B兩組間，P>0.05，B、C兩組間，P<0.05，A、C兩組間*P<0.052.2 不良反應及隨訪情況 A組3例大便次數(shù)增多，每日24次，扶正理氣減半量后癥狀消失;B組5例輕度困倦，4例輕度口干， 2例輕度腹痛，均能耐受;C組有6例輕度困倦，6例輕度口干，3例輕度困倦、口干，3例大便次數(shù)增多，2例輕度腹痛，均能

9、耐受。血、尿、糞常規(guī)及肝腎功能均無異常。隨訪8周A組有5例復發(fā)，B組3例復發(fā)，C組2例復發(fā)。3 討論功能性消化不良(FD)是臨床上常見的消化系統(tǒng)疾病。據(jù)報道，普通人群中每年有20%30%的人出現(xiàn)長期或反復發(fā)作的消化不良癥狀。癥狀的嚴重程度、焦慮(擔心其他嚴重疾病)似乎與患者的就診行為有關。精神心理因素和應激因素一直被認為與FD的發(fā)病有密切關系。調(diào)查表明，F(xiàn)D中相當一部分人伴發(fā)精神障礙。FD患者存在著個性異常，焦慮、抑郁積分顯著高于正常人和十二指腸潰瘍組。王金梁等4的研究表明，285例FD中92例伴發(fā)抑郁障礙，其檢出率為32.28%。曹國梁等5研究表明，焦慮狀態(tài)與FD發(fā)生的OR值高達16.4，抑

10、郁狀態(tài)與FD發(fā)生的OR值高達22.5。張旭東等6研究表明抗抑郁治療組的FD癥狀計分和Zung評分、HAMD評分均顯著下降，有效率為89.29%，而對照組FD癥狀計分和Zung評分、HAMD評分均下降不明顯，有效率僅有25.0%。無法解釋的軀體癥狀和對焦慮抑郁所致自主神經(jīng)紊亂癥狀的過分擔心常常導致抑郁、焦慮和心身癥狀，造成惡性循環(huán)。所以抗抑郁藥治療FD療效顯著，尤其對那些伴有抑郁情緒經(jīng)常規(guī)治療無效的頑固性FD病人。1         阿米替林具有調(diào)節(jié)精神神經(jīng)功能,通過鎮(zhèn)靜及調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能改善精神狀態(tài),提高胃腸內(nèi)臟感

11、知閾;還有抗膽堿作用緩解胃腸痙攣,從而既能改善腹痛、腹部不適;又有改善抑郁癥狀7;小劑量三環(huán)類抗抑郁藥可阻滯5-羥色胺和去甲腎上腺素的再攝取,具有抗組胺、抗多巴胺、抗膽堿和調(diào)節(jié)肥大細胞功能等作用，產(chǎn)生抗焦慮、抗抑郁、鎮(zhèn)靜、催眠的作用應用此藥，有助于阻斷 FD軀體癥狀與精神心理障礙間的惡性循環(huán),促進臨床癥狀的長期緩解。FD屬于祖國醫(yī)學的“胃脘痛”、“痞證”、“納呆”、“胃緩”等范疇。多由情志不遂，飲食傷胃，勞倦傷脾，寒溫失調(diào)等因素導致脾胃氣機升降失常。病位在胃，涉及肝脾兩臟。以肝郁氣滯、脾運失職、胃失通降為基本病機。病初常以肝郁氣滯為主，繼之以肝郁胃熱或肝郁濕阻為多，久病則出現(xiàn)肝郁脾虛、肝郁陰虛

12、等證。臨床應抓住肝失疏泄、脾失健運、胃失和降這一基本病機，在疏肝理氣、健脾和胃的基礎上兼顧寒、熱、濕、瘀等進行靈活辨治，不必過分拘泥于證型的劃分3。扶正理氣合劑主要成分是大黃、枳實、桃仁、黨參、黃芪、赤芍、木香、陳皮、萊菔子(炒)、金銀花、連翹、蒲公英，是新鄉(xiāng)醫(yī)學院一附院研制具有扶正理氣、通里攻下、活血祛瘀作用。其中的木香行氣止痛，健脾消食，可用于脾胃氣滯之脘腹脹痛，肝郁氣滯之脅痛，氣滯血瘀之胸痹，脾虛所致腹脹食少。木香提取液能使離體兔腸平滑肌興奮，腸肌張力增高，蠕動增強。其揮發(fā)油有較明顯的血管擴張作用，使胃腸血管舒張，血流量增加。且對鏈球菌、金黃色及白色葡萄球菌、許藍黃癬菌等十余種真菌有抑制

13、作用8，9。鹽酸依托必利膠囊通過多巴胺D2受體拮抗作用而增加乙酰膽堿釋放，同時通過對乙酰膽堿酶的抑制作用來抑制已釋放的乙酰膽堿分解，從而增強胃、十二指腸動力，增強胃十二指腸收縮力，加速胃排空。針對FD的多重病因，采用多藥聯(lián)合及中西醫(yī)結合治療，不失為一種行之有效的治療手段。本文結果提示：扶正理氣合劑是治療FD的有效藥物，它是中藥中的促胃腸動力藥。依托必利、阿米替林和扶正理氣三藥聯(lián)合應用的效果較單用扶正理氣及阿米替林與依托必利合用好。FD的中醫(yī)基本病機是氣機升降失常、肝失疏泄，所以理氣中藥的應用，改善其肝郁體質(zhì)，可能是防止本病反復發(fā)作的關鍵。長期的精神作用可提高迷走神經(jīng)興奮性而導致胃腸功能失調(diào)，精神神經(jīng)功能紊亂與中醫(yī)“肝郁”證有著密切相關性10，所以治療當疏肝消痞、行氣導滯。但精神心理異常，可能是FD的原發(fā)因素，也可能是繼發(fā)因素，故阿米替林通過鎮(zhèn)靜及調(diào)節(jié)植物神經(jīng)功能改善精神狀態(tài),提高胃腸內(nèi)臟感知閾;還有抗膽堿作用緩解胃腸痙攣,從而既能改善腹痛、腹部不適，又有改善抑郁癥狀7。本文采用扶正理氣合劑、阿米替林和依托必利三聯(lián)，從調(diào)整胃腸動力、抗抑郁中藥理氣三方面著手，使療效明顯提高。4 結論依托必利、阿米替林和扶正理氣是治療FD有效的藥物，三