第十二章-藥物制劑的穩(wěn)定性-經(jīng)典恒溫法

1、精選優(yōu)質(zhì)文檔-傾情為你奉上加速實(shí)驗(yàn)之經(jīng)典恒溫法簡(jiǎn)介：根據(jù)化學(xué)動(dòng)力學(xué)原理，將樣品放入各種不同溫度的恒溫器中，定時(shí)取樣測(cè)定其濃度（或含量），求出各溫度下不同時(shí)間藥物的濃度。所得數(shù)據(jù)經(jīng)過(guò)處理，即可推算出樣品在室溫下分解一定程度所需時(shí)間。一般規(guī)定，于25分解10%的時(shí)間為藥物有效期（或貯存期）。表1.溫度與速度常數(shù)表t()1/T×103K×103(h-1)lgK根據(jù)Arrhenius定律其中K是反應(yīng)速度常數(shù)；A是頻率因子；E為活化能；R為氣體常數(shù)；T是絕對(duì)溫度。以lgK對(duì)1/T作圖得一直線，直線斜率=-E/(2.303R)，由此可計(jì)算出活化能E。將直線外推至室溫，就可以得出室溫時(shí)的

2、速度常數(shù)K25，由K25可求出分解10%所需的時(shí)間t0.9（在藥物降解反應(yīng)中常將藥物在室溫下降解10%所需的時(shí)間（t0.9）作為有效期）。表1中K值未知，得由實(shí)驗(yàn)計(jì)算出，如下：一級(jí)反應(yīng)式： 式中，C0為t=0時(shí)反應(yīng)物濃度，C為t時(shí)反應(yīng)物的濃度。以lgC對(duì)t作線性回歸，得一直線，由直線斜率=-K/2.303，由此可計(jì)算出K值，見(jiàn)表2。表2.實(shí)驗(yàn)結(jié)果記錄實(shí)驗(yàn)溫度（）取樣時(shí)間t（h）樣品濃度或含量lgC回歸結(jié)果3001.534.567.5910.5123500.511.522.533.544.54001/32/311+1/31+2/322+1/32+2/33經(jīng)典恒溫法的加速試驗(yàn)溫度一般是3-5個(gè)，每

3、個(gè)溫度需進(jìn)行4個(gè)以上時(shí)間間隔（溫度高，則間隔時(shí)間短，反之亦然。）的取樣測(cè)定。此法較準(zhǔn)確，但分析測(cè)定工作量大。例子：銀黃注射液穩(wěn)定性預(yù)測(cè)黃芩苷測(cè)定數(shù)據(jù)處理方法：在每一實(shí)驗(yàn)溫度內(nèi)，將lgC對(duì)t作線性回歸，結(jié)果如表3。表3. 銀黃注射液中黃芩苷加速實(shí)驗(yàn)結(jié)果實(shí)驗(yàn)溫度（）取樣時(shí)間t（h）樣品濃度或含量lgC回歸結(jié)果10001002lgC=-0.02772t+2.00728K=6.385×10-2h-1382.51.9165671.91.85679601.778212451.65339001002lgC=-0.01298t+1.99818K=2.988×10-2h-1684.091.9

4、24712681.83251858.11.764224491.6918001002lgC=-2.9125×10-3t+1.99344K=6.708×10-3h-11292.31.96522480.011.90313676.41.88314873.51.86637001002lgC=-9.904×10-4t+2.00604K=2.281×10-3h-12495.861.98164892.061.96417289.061.94979678.911.8971再將實(shí)驗(yàn)溫度有攝氏溫度改換為熱力學(xué)溫度T，調(diào)整如表5：各實(shí)驗(yàn)溫度下的反應(yīng)速度常數(shù)K值T1/TK(h-1)lgK100+2732.681×10-36.384×10-21.194990+2732.755×10-32.989×10-21.524480+2732.833×10-36.708×10-32.173470+2732.915×10-32.281×10-32.6419根據(jù)Arrhenius定律以lgK對(duì)1/T作線性回歸，得直線方程lgIK=-64031/T+16.02將室溫25（T=298K）代入直線方程，得室溫反應(yīng)速度常數(shù)K25=