品管理法規(guī)及執(zhí)行理念培訓(xùn)教材

1、藥品管理法規(guī)及執(zhí)行理念培訓(xùn)藥品管理法規(guī)及執(zhí)行理念培訓(xùn)教材教材 2010年06月23日一、一、20102010年藥品監(jiān)管的新問題年藥品監(jiān)管的新問題二、中國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展思考二、中國醫(yī)藥行業(yè)的發(fā)展思考三、藥品管理法的相關(guān)要求三、藥品管理法的相關(guān)要求 四、新版四、新版GMPGMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求五、贏在執(zhí)行五、贏在執(zhí)行主要內(nèi)容主要內(nèi)容1 1、國家局跟蹤檢查的情況、國家局跟蹤檢查的情況 各企業(yè)工藝差距大，風(fēng)險(xiǎn)控制差距大，河南省總體情況不容樂觀，各企業(yè)工藝差距大，風(fēng)險(xiǎn)控制差距大，河南省總體情況不容樂觀，與外省相比，差距明顯與外省相比，差距明顯（1 1）為應(yīng)付檢查，停產(chǎn)。）為應(yīng)付檢

2、查，停產(chǎn)。（2 2）驗(yàn)證材料欠缺，目的不明確，方法不科學(xué)）驗(yàn)證材料欠缺，目的不明確，方法不科學(xué)（3 3）風(fēng)險(xiǎn)控制意識(shí)不足）風(fēng)險(xiǎn)控制意識(shí)不足（4 4）留樣觀察存在缺陷，數(shù)量不足）留樣觀察存在缺陷，數(shù)量不足（5 5）藥品不良反應(yīng)可能與原材料有關(guān)，如頭孢水分的影響、原材料的）藥品不良反應(yīng)可能與原材料有關(guān)，如頭孢水分的影響、原材料的雜質(zhì)影響等雜質(zhì)影響等（6 6）工藝參數(shù)未細(xì)化，范圍過大，操作未按照工藝要求進(jìn)行）工藝參數(shù)未細(xì)化，范圍過大，操作未按照工藝要求進(jìn)行（7 7）記錄造假，不真實(shí)）記錄造假，不真實(shí)（8 8）設(shè)備維修保養(yǎng)不到位）設(shè)備維修保養(yǎng)不到位（9 9）人員培訓(xùn)不到位，未嚴(yán)格履行職責(zé)）人員培訓(xùn)不到

3、位，未嚴(yán)格履行職責(zé)（1010）變更未及時(shí)申報(bào)，人員變動(dòng)、設(shè)備、工藝等）變更未及時(shí)申報(bào)，人員變動(dòng)、設(shè)備、工藝等 一、一、2010年藥品監(jiān)管的新問題年藥品監(jiān)管的新問題我們的水平？警告信2 2、國家基本藥物的監(jiān)管：電子監(jiān)管碼、國家基本藥物的監(jiān)管：電子監(jiān)管碼 產(chǎn)品檢查力度大，處罰嚴(yán)厲。全國范圍內(nèi)對(duì)國家基本藥物的生產(chǎn)、市產(chǎn)品檢查力度大，處罰嚴(yán)厲。全國范圍內(nèi)對(duì)國家基本藥物的生產(chǎn)、市場(chǎng)流通、使用各環(huán)節(jié)進(jìn)行抽檢。一旦出現(xiàn)不合格不僅影響銷售和公司場(chǎng)流通、使用各環(huán)節(jié)進(jìn)行抽檢。一旦出現(xiàn)不合格不僅影響銷售和公司的整體形象，可能會(huì)對(duì)生產(chǎn)造成很大的影響。的整體形象，可能會(huì)對(duì)生產(chǎn)造成很大的影響。3 3、20102010年版

4、年版 藥典的實(shí)施藥典的實(shí)施 企業(yè)從修訂生產(chǎn)質(zhì)量管理有關(guān)的文件、標(biāo)準(zhǔn)、操作方法，訂購標(biāo)準(zhǔn)品，企業(yè)從修訂生產(chǎn)質(zhì)量管理有關(guān)的文件、標(biāo)準(zhǔn)、操作方法，訂購標(biāo)準(zhǔn)品，新增儀器，培訓(xùn)人員、修改說明書等，工作內(nèi)容多、涉及范圍廣，檢新增儀器，培訓(xùn)人員、修改說明書等，工作內(nèi)容多、涉及范圍廣，檢驗(yàn)成本將進(jìn)一步加大驗(yàn)成本將進(jìn)一步加大4 4、藥品批準(zhǔn)文號(hào)再注冊(cè)、藥品批準(zhǔn)文號(hào)再注冊(cè)5 5、藥品生產(chǎn)許可證證的換發(fā)、藥品生產(chǎn)許可證證的換發(fā)6 6、新版、新版GMPGMP即將頒實(shí)施即將頒實(shí)施 一、一、2010年藥品監(jiān)管的新問題年藥品監(jiān)管的新問題政治任務(wù) 1 1、藥品的質(zhì)量缺陷、藥品的質(zhì)量缺陷（1 1）第一類）第一類 設(shè)計(jì)缺陷設(shè)計(jì)缺

5、陷在研發(fā)、臨床中沒有發(fā)現(xiàn)，如反應(yīng)停在研發(fā)、臨床中沒有發(fā)現(xiàn)，如反應(yīng)停 設(shè)計(jì)工藝無法為轉(zhuǎn)化生產(chǎn)工藝，如欣弗設(shè)計(jì)工藝無法為轉(zhuǎn)化生產(chǎn)工藝，如欣弗（2 2）第二類）第二類 生產(chǎn)質(zhì)量缺陷生產(chǎn)質(zhì)量缺陷原材料、生產(chǎn)、貯運(yùn)、漏檢、人員操作、設(shè)備等原材料、生產(chǎn)、貯運(yùn)、漏檢、人員操作、設(shè)備等造成的質(zhì)量不合格造成的質(zhì)量不合格（3 3）第三類）第三類 用藥質(zhì)量缺陷用藥質(zhì)量缺陷誤用、錯(cuò)用、濫用、使用方法不當(dāng)?shù)?。誤用、錯(cuò)用、濫用、使用方法不當(dāng)?shù)取?二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考 2 2、現(xiàn)代生產(chǎn)的特點(diǎn)、現(xiàn)代生產(chǎn)的特點(diǎn)（1 1）品種多，消耗大）品種多，消耗大（2 2）機(jī)械化，復(fù)雜的技術(shù)設(shè)備）機(jī)械化，復(fù)雜的技

6、術(shù)設(shè)備（3 3）生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性）生產(chǎn)系統(tǒng)的復(fù)雜性、綜合性（4 4）質(zhì)量嚴(yán)格）質(zhì)量嚴(yán)格（5 5）管理法制化）管理法制化 二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考 3 3、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中存在的問題、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中存在的問題 二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考生產(chǎn)工藝布局系統(tǒng)性差生產(chǎn)工藝布局系統(tǒng)性差沒有充分考慮制藥生產(chǎn)的特點(diǎn)沒有充分考慮制藥生產(chǎn)的特點(diǎn) 生產(chǎn)與庫房布局街接欠考慮，生產(chǎn)與庫房布局街接欠考慮，分布散，效率低，勞動(dòng)量大分布散，效率低，勞動(dòng)量大 設(shè)施設(shè)計(jì)沒有基于產(chǎn)品工藝設(shè)施設(shè)計(jì)沒有基于產(chǎn)品工藝實(shí)現(xiàn)與生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)思考，輔助工實(shí)現(xiàn)與生產(chǎn)實(shí)現(xiàn)思考，

7、輔助工藝和區(qū)域設(shè)計(jì)致命缺陷較多藝和區(qū)域設(shè)計(jì)致命缺陷較多部分錯(cuò)誤的理念導(dǎo)致部分錯(cuò)誤的理念導(dǎo)致GMPGMP，執(zhí)行有效性難以保證，如更執(zhí)行有效性難以保證，如更衣程序、設(shè)備清洗程序等衣程序、設(shè)備清洗程序等 3 3、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中存在的問題、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中存在的問題 二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考生產(chǎn)工藝實(shí)現(xiàn)不了生產(chǎn)工藝實(shí)現(xiàn)不了工藝參數(shù)沒有設(shè)置和控制工藝參數(shù)沒有設(shè)置和控制 工藝執(zhí)行結(jié)果沒有監(jiān)控和工藝執(zhí)行結(jié)果沒有監(jiān)控和電子記錄用于追溯電子記錄用于追溯 生產(chǎn)與工藝要求不匹配生產(chǎn)與工藝要求不匹配 3 3、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中存在的問題、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中

8、存在的問題 二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考 清潔與滅菌清潔與滅菌缺乏缺乏 CIPCIP和和SIPSIP 清潔方法沒有深入研究清潔方法沒有深入研究 缺乏有效的驗(yàn)證手段缺乏有效的驗(yàn)證手段 3 3、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中存在的問題、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中存在的問題 二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考 生產(chǎn)操作生產(chǎn)操作設(shè)備與生產(chǎn)工藝要求有差異設(shè)備與生產(chǎn)工藝要求有差異 生產(chǎn)效率低生產(chǎn)效率低 生產(chǎn)能力不平衡生產(chǎn)能力不平衡 勞動(dòng)強(qiáng)度大勞動(dòng)強(qiáng)度大 3 3、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中存在的問題、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中存在的問題 二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考二、中國醫(yī)藥行業(yè)

9、發(fā)展思考 工工 程程設(shè)備、設(shè)施需求不明確設(shè)備、設(shè)施需求不明確盲目設(shè)計(jì)盲目設(shè)計(jì) 遺留問題遺留問題 3 3、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中存在的問題、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中存在的問題 二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考 文件文件/ /資料資料缺乏缺乏遺失遺失 系統(tǒng)性差系統(tǒng)性差 3 3、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中存在的問題、中國制藥生產(chǎn)質(zhì)量管理工作中存在的問題 二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考 檢驗(yàn)方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法與質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法的專屬性、檢出限、檢驗(yàn)方法的專屬性、檢出限、定量限、線性、檢測(cè)范圍、定量限、線性、檢測(cè)范圍、穩(wěn)定性、通用性穩(wěn)定性、通用性方法驗(yàn)證方法驗(yàn)

10、證 過程控制項(xiàng)目及范圍過程控制項(xiàng)目及范圍 4 4、國外企業(yè)在做什么、國外企業(yè)在做什么 （1 1）運(yùn)用）運(yùn)用QbDQbD理念（理念（Quality by Design)Quality by Design)，完善和建立穩(wěn)定的，完善和建立穩(wěn)定的生產(chǎn)工藝過程生產(chǎn)工藝過程 （2 2）控制生產(chǎn)效率，縮短生產(chǎn)周期，降低生產(chǎn)損耗）控制生產(chǎn)效率，縮短生產(chǎn)周期，降低生產(chǎn)損耗 （3 3）控制產(chǎn)品的成本）控制產(chǎn)品的成本 （4 4）精益生產(chǎn)方式的推進(jìn)，如零庫存生產(chǎn)模式等等）精益生產(chǎn)方式的推進(jìn)，如零庫存生產(chǎn)模式等等二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考為什么？大部分過程的變更都要經(jīng)法規(guī)部門的批準(zhǔn) 5 5、未來中

11、國制藥行業(yè)的生存環(huán)境、未來中國制藥行業(yè)的生存環(huán)境 （1 1）缺少新產(chǎn)品和更新?lián)Q代的產(chǎn)品）缺少新產(chǎn)品和更新?lián)Q代的產(chǎn)品 （2 2）利潤逐漸降低，市場(chǎng)競爭越來越激烈，提倡低碳經(jīng)濟(jì)）利潤逐漸降低，市場(chǎng)競爭越來越激烈，提倡低碳經(jīng)濟(jì) （3 3）關(guān)注效率高，有效的組織）關(guān)注效率高，有效的組織 （4 4）過程精細(xì)化）過程精細(xì)化二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考制藥行業(yè)在質(zhì)量管理的理論和實(shí)踐均落后 于其他行業(yè) 已上市的產(chǎn)品是安全有效的 但是質(zhì)量成本高 常常是事后反應(yīng)，而不是將質(zhì)量進(jìn)行設(shè)計(jì)/預(yù)防二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考二、中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展思考第一層次：符合性文件體系基本執(zhí)行第二層次：有效性質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)的

12、控制質(zhì)量體系的持續(xù)改進(jìn)第三層次：追求卓越 設(shè)計(jì)質(zhì)量質(zhì)量文化 第九條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依第九條藥品生產(chǎn)企業(yè)必須按照國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門依據(jù)本法制定的據(jù)本法制定的藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管組織生產(chǎn)。藥品監(jiān)督管理部門按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合理部門按照規(guī)定對(duì)藥品生產(chǎn)企業(yè)是否符合藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范范的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書。的要求進(jìn)行認(rèn)證；對(duì)認(rèn)證合格的，發(fā)給認(rèn)證證書。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范的具體實(shí)施辦法、實(shí)施步驟由國務(wù)的具體實(shí)施辦法、實(shí)施步驟由國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門規(guī)定。院藥品監(jiān)督管

13、理部門規(guī)定。 第十條除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標(biāo)第十條除中藥飲片的炮制外，藥品必須按照國家藥品標(biāo)準(zhǔn)和國準(zhǔn)和國 務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝批準(zhǔn)的生產(chǎn)工藝進(jìn)行生產(chǎn)，進(jìn)行生產(chǎn)，生產(chǎn)生產(chǎn)記錄必須完整準(zhǔn)確。記錄必須完整準(zhǔn)確。藥品生產(chǎn)企業(yè)藥品生產(chǎn)企業(yè)改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝改變影響藥品質(zhì)量的生產(chǎn)工藝的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。的，必須報(bào)原批準(zhǔn)部門審核批準(zhǔn)。 第四十二條國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或第四十二條國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門對(duì)已經(jīng)批準(zhǔn)生產(chǎn)或者進(jìn)口的藥品，應(yīng)當(dāng)組織調(diào)查；對(duì)者進(jìn)口的藥品，應(yīng)當(dāng)組織調(diào)查；對(duì)療效不確、不良反應(yīng)大或者其療效不確、不良反應(yīng)大或者

14、其他原因危害人體健康他原因危害人體健康的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注的藥品，應(yīng)當(dāng)撤銷批準(zhǔn)文號(hào)或者進(jìn)口藥品注冊(cè)證書。冊(cè)證書。 三、藥品管理法的相關(guān)要求三、藥品管理法的相關(guān)要求1 1、修訂的背景、修訂的背景 中央經(jīng)濟(jì)工作會(huì)議提出，食品藥品質(zhì)量安全事關(guān)人中央經(jīng)濟(jì)工作會(huì)議提出，食品藥品質(zhì)量安全事關(guān)人民群眾生命，事關(guān)社會(huì)穩(wěn)定，事關(guān)國家聲譽(yù)，要高度重民群眾生命，事關(guān)社會(huì)穩(wěn)定，事關(guān)國家聲譽(yù)，要高度重視并切實(shí)抓好食品藥品質(zhì)量安全，建立最嚴(yán)格的食品藥視并切實(shí)抓好食品藥品質(zhì)量安全，建立最嚴(yán)格的食品藥品安全標(biāo)準(zhǔn)品安全標(biāo)準(zhǔn) 完善標(biāo)準(zhǔn)體系和監(jiān)管法制建設(shè)，把建立最完善標(biāo)準(zhǔn)體系和監(jiān)管法制建設(shè)，把建立最嚴(yán)格的質(zhì)量安全

15、標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)制度，作為深化食品藥品安嚴(yán)格的質(zhì)量安全標(biāo)準(zhǔn)和法規(guī)制度，作為深化食品藥品安全整治的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性工程全整治的基礎(chǔ)性、戰(zhàn)略性工程 。 我國現(xiàn)行藥品我國現(xiàn)行藥品GMPGMP已越來越不適應(yīng)人民群眾對(duì)藥品已越來越不適應(yīng)人民群眾對(duì)藥品安全的更高要求，不符合國際上對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證的安全的更高要求，不符合國際上對(duì)藥品生產(chǎn)質(zhì)量保證的先進(jìn)理念。先進(jìn)理念。 三、新版三、新版GMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求 三、新版三、新版GMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在的主要問題藥品生產(chǎn)環(huán)節(jié)存在的主要問題1、不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)；、不按生產(chǎn)工藝生產(chǎn)；2、用工業(yè)原輔料代替藥用原輔料

16、生產(chǎn)藥品、用工業(yè)原輔料代替藥用原輔料生產(chǎn)藥品3、在非、在非GMP車間、廠房生產(chǎn)藥品車間、廠房生產(chǎn)藥品4、低限投料、低限投料5、產(chǎn)品未經(jīng)檢驗(yàn)合格即銷售、產(chǎn)品未經(jīng)檢驗(yàn)合格即銷售 6、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等關(guān)鍵崗位工作、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理等關(guān)鍵崗位工作人員流動(dòng)頻繁，組織機(jī)構(gòu)不穩(wěn)定。人員流動(dòng)頻繁，組織機(jī)構(gòu)不穩(wěn)定。 三、新版三、新版GMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管存在的主要問題生產(chǎn)環(huán)節(jié)監(jiān)管存在的主要問題 1、對(duì)藥品安全監(jiān)管的嚴(yán)峻形勢(shì)認(rèn)識(shí)不到位、對(duì)藥品安全監(jiān)管的嚴(yán)峻形勢(shì)認(rèn)識(shí)不到位 2、對(duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)監(jiān)督不到位、對(duì)藥品安全風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵環(huán)節(jié)監(jiān)督不到位 3、對(duì)違法違規(guī)行為處罰不到

17、位、對(duì)違法違規(guī)行為處罰不到位 4、地方保護(hù)、執(zhí)法環(huán)境影響監(jiān)管工作進(jìn)展、地方保護(hù)、執(zhí)法環(huán)境影響監(jiān)管工作進(jìn)展 5、監(jiān)管隊(duì)伍業(yè)務(wù)素質(zhì)不適應(yīng)監(jiān)管工作要求、監(jiān)管隊(duì)伍業(yè)務(wù)素質(zhì)不適應(yīng)監(jiān)管工作要求 6、認(rèn)證過程不適應(yīng)生產(chǎn)監(jiān)管的發(fā)展、認(rèn)證過程不適應(yīng)生產(chǎn)監(jiān)管的發(fā)展 7、不適應(yīng)國際組織對(duì)我國、不適應(yīng)國際組織對(duì)我國GMP實(shí)施要求實(shí)施要求 因此，修訂我國藥品因此，修訂我國藥品GMPGMP、提高我國藥品、提高我國藥品GMPGMP實(shí)施水平，不僅可以提高我國藥品生產(chǎn)實(shí)施水平，不僅可以提高我國藥品生產(chǎn)企業(yè)有生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平，更好地保證需企業(yè)有生產(chǎn)和質(zhì)量管理水平，更好地保證需要人民用藥安全有效，而且有利于與國際市要人民用藥安全

18、有效，而且有利于與國際市場(chǎng)水平接軌，促進(jìn)我國藥品進(jìn)入國際市場(chǎng)。場(chǎng)水平接軌，促進(jìn)我國藥品進(jìn)入國際市場(chǎng)。因此，修改和完善現(xiàn)行藥品因此，修改和完善現(xiàn)行藥品GMPGMP勢(shì)在必行。勢(shì)在必行。 三、新版三、新版GMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求2、修訂的總體思路在98版的基礎(chǔ)上盡量完善 軟件要求細(xì)化 參考借鑒歐盟、FDA、WHO的GMP 3、修訂的新理念質(zhì)量體系是個(gè)完整的體系：包括質(zhì)量保證系統(tǒng)、控制系統(tǒng)和風(fēng)險(xiǎn)管理。 特別是對(duì)風(fēng)險(xiǎn)管理做了重點(diǎn)介紹，通過過程管理控制藥品的風(fēng)險(xiǎn)。 三、新版三、新版GMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求4、主要特點(diǎn)（1）、重點(diǎn)細(xì)化了軟件要求 本次修訂的重點(diǎn)在于

19、細(xì)化軟件要求，使我國的GMP更為系統(tǒng)、科學(xué)和全面，并對(duì)98版GMP中的一些原則性要求予以細(xì)化，使其更具有可操作性，并盡可能避免歧義 （2）、強(qiáng)化了文件管理 對(duì)主要文件(質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn),工藝規(guī)程,批生產(chǎn)和批包裝記錄等)分門別類具體提出了編寫要求,對(duì)批生產(chǎn)和批包裝記錄的復(fù)制,發(fā)放提出了具體要求,增加了違規(guī)記錄,不規(guī)范記錄的操作難度 三、新版三、新版GMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求4、主要特點(diǎn)（3）、吸納了國際GMP先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn) 新版GMP基本要求和5個(gè)附錄在修訂過程中都參照了國際GMP標(biāo)準(zhǔn)，增加了諸如質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理、供應(yīng)商的審計(jì)和批準(zhǔn)、變更控制、偏差處理等章節(jié)，以期強(qiáng)化國內(nèi)企業(yè)對(duì)于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制

20、和管理。（4）、收入或明確了一些概念 質(zhì)量受權(quán)人 規(guī)定了產(chǎn)品放行責(zé)任人的資質(zhì)，職責(zé)及獨(dú)立性，強(qiáng)化了產(chǎn)品放行要求，增強(qiáng)了質(zhì)量管理人員的法律地位，使質(zhì)量管理人員獨(dú)立職責(zé)有了法律保證。 三、新版三、新版GMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求（4）、收入或明確了一些概念 質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理提出來了質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理的基本要求，明確企業(yè)必須對(duì)藥品整個(gè)生命周期根據(jù)科學(xué)知識(shí)及經(jīng)驗(yàn)對(duì)質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián) ，質(zhì)量風(fēng)險(xiǎn)管理過程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)設(shè)計(jì)確認(rèn) 予以明確和強(qiáng)化 對(duì)“設(shè)計(jì)確認(rèn)”做出更具體明確的規(guī)定，要求企業(yè)必須明確自己的需求，并對(duì)廠房或設(shè)備的設(shè)計(jì)是否符合

21、要求，符合GMP的要求予以確認(rèn)，避免盲目性，增加科學(xué)性 三、新版三、新版GMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求（4）、收入或明確了一些概念 變更控制 在“質(zhì)量管理”一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對(duì)變更提出了分類管理的要求，對(duì)制止企業(yè)的隨意行為提供了管理辦法，與最近藥品注冊(cè)管理中提出的變更控制要求相協(xié)同，有助于藥品生產(chǎn)監(jiān)管與藥品注冊(cè)管理共同形成監(jiān)管合力偏差處理 在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了偏差處理一節(jié)，參照ICH的Q7、美國FDA的GMP中的相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一個(gè)有效管理方法 三、新版三、新版GMP修

22、訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求（4）、收入或明確了一些概念 糾正與預(yù)防措施（CAPA） 在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了CAPA，要求企業(yè)建立CAPA系統(tǒng)，對(duì)投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測(cè)趨勢(shì)等進(jìn)行調(diào)查，并采取糾正和預(yù)防措施。 調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)的級(jí)別相適應(yīng)。 ISO有關(guān)糾正與預(yù)防的理解糾正：解決問題糾正：解決問題糾正措施：針對(duì)問題產(chǎn)生的原因所采取的措施糾正措施：針對(duì)問題產(chǎn)生的原因所采取的措施預(yù)防措施：針對(duì)潛在的不合格原因所采取的措施預(yù)防措施：針對(duì)潛在的不合格原因所采取的措施 三、新版三、新版GMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求（

23、4）、收入或明確了一些概念 超標(biāo)結(jié)果調(diào)查（OOS） 在質(zhì)量控制和質(zhì)量保證一章中增加了OOS調(diào)查，要求企業(yè)質(zhì)量控制實(shí)驗(yàn)室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書面規(guī)程，對(duì)任何超標(biāo)結(jié)果必須按照書面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄，進(jìn)一步規(guī)范了實(shí)驗(yàn)室的操作行為 供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn) 基本要求中單獨(dú)設(shè)立章節(jié)，明確了供應(yīng)商審計(jì)和批準(zhǔn)方面具體的要求，進(jìn)一步規(guī)范了企業(yè)的供應(yīng)商考核體系。 三、新版三、新版GMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求（4）、收入或明確了一些概念 產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 基本要求中引入了“產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核”的概念，要求企業(yè)必須每年定期對(duì)上一年度生產(chǎn)的每一種或每一類產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量回顧和分析，詳細(xì)說明所有生產(chǎn)批次

24、的質(zhì)量情況、不合格產(chǎn)品的批次及其調(diào)查、變更和偏差情況，穩(wěn)定性考察情況、生產(chǎn)廠房、設(shè)施或設(shè)備確認(rèn)情況等內(nèi)容。 三、新版三、新版GMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求（4）、收入或明確了一些概念 持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃 基本要求中引入了持續(xù)穩(wěn)定性考察計(jì)劃，明確規(guī)定了通常在哪些情況下需要進(jìn)行成品或中間產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性考察方案需要包含的內(nèi)容，如何根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果分析和評(píng)估產(chǎn)品質(zhì)量變化趨勢(shì)，并對(duì)已上市產(chǎn)品采取相應(yīng)的措施。 強(qiáng)化藥品上市后監(jiān)管的方法之一。 三、新版三、新版GMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求5、對(duì)企業(yè)產(chǎn)生的影響 促進(jìn)企業(yè)與國際接軌 促進(jìn)產(chǎn)品國際化 軟件的完善和修訂（

25、引入或明確了一些概念） 無菌藥品生產(chǎn)涉及硬件改造，需要增加投資 三、新版三、新版GMP修訂的背景及相關(guān)要求修訂的背景及相關(guān)要求1 1、做認(rèn)證不是拿錢買罪受，不執(zhí)行而成為一種負(fù)擔(dān)、做認(rèn)證不是拿錢買罪受，不執(zhí)行而成為一種負(fù)擔(dān)2 2、把質(zhì)量放大到、把質(zhì)量放大到“大質(zhì)量大質(zhì)量”的概念，考慮整個(gè)經(jīng)營成果，把產(chǎn)品的概念，考慮整個(gè)經(jīng)營成果，把產(chǎn)品質(zhì)量擴(kuò)大到經(jīng)營質(zhì)量，找出工作中的差距，管理中存在的問題，質(zhì)量擴(kuò)大到經(jīng)營質(zhì)量，找出工作中的差距，管理中存在的問題，而不僅僅是為了認(rèn)證，管理和認(rèn)證脫節(jié)。而不僅僅是為了認(rèn)證，管理和認(rèn)證脫節(jié)。3 3、管理體系標(biāo)準(zhǔn)歸納為如下六條：、管理體系標(biāo)準(zhǔn)歸納為如下六條：（1 1）預(yù)防為

26、主是核心，建立標(biāo)準(zhǔn)和建立管理體系是干什么的？）預(yù)防為主是核心，建立標(biāo)準(zhǔn)和建立管理體系是干什么的？（2 2）持續(xù)改進(jìn)是目的。改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量、改進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)、改進(jìn)服務(wù)、）持續(xù)改進(jìn)是目的。改進(jìn)產(chǎn)品質(zhì)量、改進(jìn)生產(chǎn)技術(shù)、改進(jìn)服務(wù)、改進(jìn)管理模式等等改進(jìn)管理模式等等（3 3）法律法規(guī)是準(zhǔn)繩）法律法規(guī)是準(zhǔn)繩（4 4）領(lǐng)導(dǎo)承諾是關(guān)鍵）領(lǐng)導(dǎo)承諾是關(guān)鍵 四、贏在執(zhí)行四、贏在執(zhí)行凡發(fā)生不符合都有原因，凡發(fā)生不符合都有原因，凡發(fā)生的事情都可預(yù)防凡發(fā)生的事情都可預(yù)防發(fā)生問題責(zé)任在領(lǐng)導(dǎo)，領(lǐng)導(dǎo)重發(fā)生問題責(zé)任在領(lǐng)導(dǎo)，領(lǐng)導(dǎo)重視，工作開展順利視，工作開展順利 （5 5）體系運(yùn)行是重點(diǎn)：領(lǐng)導(dǎo)重視，提出了標(biāo)準(zhǔn)和要求，重點(diǎn)要落）體系運(yùn)行是重

27、點(diǎn)：領(lǐng)導(dǎo)重視，提出了標(biāo)準(zhǔn)和要求，重點(diǎn)要落實(shí)到行動(dòng)上，要認(rèn)真執(zhí)行。實(shí)到行動(dòng)上，要認(rèn)真執(zhí)行。（6 6）體系文件是保證：必要的制度）體系文件是保證：必要的制度質(zhì)量是免費(fèi)的，各種統(tǒng)計(jì)技術(shù)和質(zhì)量成本核算，質(zhì)量是免費(fèi)的，各種統(tǒng)計(jì)技術(shù)和質(zhì)量成本核算，并不是不投入，而是投入少，產(chǎn)出多（質(zhì)量收并不是不投入，而是投入少，產(chǎn)出多（質(zhì)量收益）。益）。 四、贏在執(zhí)行四、贏在執(zhí)行管理的重點(diǎn)管理的重點(diǎn)解決繁瑣的事解決繁瑣的事解決煩心的事解決煩心的事企業(yè)文化應(yīng)反映出企業(yè)的愿景，文化包含很多文件、企業(yè)文化應(yīng)反映出企業(yè)的愿景，文化包含很多文件、要求和執(zhí)行力等各種做事的理念和習(xí)慣，不能只寫要求和執(zhí)行力等各種做事的理念和習(xí)慣，不能只

28、寫在紙上，放在墻上，而是在執(zhí)行。在紙上，放在墻上，而是在執(zhí)行。48字執(zhí)行法則字執(zhí)行法則 8 8字方針：字方針： 認(rèn)真第一認(rèn)真第一聰明第二聰明第二 1616字原則：字原則： 結(jié)果提前結(jié)果提前自我退后自我退后鎖定目標(biāo)鎖定目標(biāo)專注重復(fù)專注重復(fù) 2424字戰(zhàn)略：字戰(zhàn)略： 決心第一決心第一成敗第二成敗第二速度第一速度第一完美第二完美第二結(jié)果第一結(jié)果第一理由第二理由第二認(rèn)真第一認(rèn)真第一 聰明第二聰明第二 認(rèn)真就是負(fù)責(zé)認(rèn)真就是負(fù)責(zé)執(zhí)行與勤奮、責(zé)任有關(guān)執(zhí)行與勤奮、責(zé)任有關(guān)與聰明無關(guān)與聰明無關(guān) 執(zhí)行的核心問題是文化執(zhí)行的核心問題是文化文化問題的核心是認(rèn)真文化問題的核心是認(rèn)真做自己該做的事做自己該做的事而不是做自

29、己而不是做自己喜歡做的事喜歡做的事 中國不缺少制度中國不缺少制度但缺少對(duì)制度不折不扣執(zhí)行的人但缺少對(duì)制度不折不扣執(zhí)行的人細(xì)節(jié)決定成敗細(xì)節(jié)決定成敗汪中求汪中求 平凡的事情做好就是不平凡平凡的事情做好就是不平凡簡單的動(dòng)作做到極致就是絕招簡單的動(dòng)作做到極致就是絕招海爾總裁張瑞敏海爾總裁張瑞敏結(jié)論一件事情要想真正做好一件事情要想真正做好支撐你的不是利益支撐你的不是利益而是內(nèi)心的一種責(zé)任感而是內(nèi)心的一種責(zé)任感一種對(duì)事情認(rèn)真負(fù)責(zé)的態(tài)度一種對(duì)事情認(rèn)真負(fù)責(zé)的態(tài)度牢記三句話有問題找自己有問題找自己然然后后 找方法找方法再然后找做法再然后找做法結(jié)果提前結(jié)果提前自我退后自我退后掌聲和鮮花掌聲和鮮花只送給辛勤付出只送

30、給辛勤付出并且有結(jié)果的人并且有結(jié)果的人而不是辛勤付出的人而不是辛勤付出的人鎖定目標(biāo)鎖定目標(biāo)專注重復(fù)專注重復(fù) 目標(biāo)一旦確定目標(biāo)一旦確定一切歸于簡單一切歸于簡單復(fù)雜的事情簡單化復(fù)雜的事情簡單化簡單的事情重復(fù)做簡單的事情重復(fù)做 結(jié)論：結(jié)論：我們要做得更好我們要做得更好 不是因?yàn)槲覀儽葎e人聰明不是因?yàn)槲覀儽葎e人聰明而是比別人更用心更專注一些而是比別人更用心更專注一些決心第一決心第一 成敗第二成敗第二 執(zhí)行前什么最重要？決心最重要執(zhí)行前什么最重要？決心最重要必須放棄什么？必須放棄對(duì)成敗的計(jì)較必須放棄什么？必須放棄對(duì)成敗的計(jì)較 一旦決定就不要沒完沒了的討論能不能成功一旦決定就不要沒完沒了的討論能不能成功而是要堅(jiān)決執(zhí)行，即使失敗也要執(zhí)行而是要堅(jiān)決執(zhí)行，即使失敗也要執(zhí)行 執(zhí)行的關(guān)鍵是建立必勝的信念和決心執(zhí)行的關(guān)鍵是建立必勝的信念和決心速度第一速度第一 完美第二完美第二 執(zhí)行中什么最重要？速度最重要執(zhí)行中什么最重要？速度最重要必須放棄什么？必須放棄完美必須放棄什么？必須放棄完美 過于追求完美的結(jié)果往往是過于追求完美的結(jié)果往往是00.1000.10結(jié) 論想想 死死做做 活活小平理論小平理論 讓一部分人先富起來讓一部分人先