黃芪顆粒佐治新生兒缺氧缺血性腦病療效研究

1、黃芪顆粒佐治新生兒缺氧缺血性腦病療效研究         【摘要】  目的：研究黃芪顆粒對新生兒缺氧缺血性腦?。℉IE）的治療效果。方法：106例HIE患兒隨機(jī)分為兩組，兩組基礎(chǔ)治療相同，治療組于入院第3日口服黃芪顆粒，對照組于入院第3日口服尼莫地平，3月后改服吡硫醇，均按年齡增長調(diào)整劑量，10 d為一療程，停藥3 d后再行下一療程，總療程7個月。兩組患兒由專人對HCT、新生兒行為測定（NBNA）、酶學(xué)檢查、總膽紅素、腦電圖、復(fù)查的異常癥狀、體征，再入院強(qiáng)化治療次數(shù)做了對照及療效評估。結(jié)果：治療組臨床癥狀

2、、酶學(xué)檢查、膽紅素測定、NBNA與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（2=4.73，P0.05）。長期隨訪治療組在異常癥狀、體征、HCT、EEG恢復(fù)及再入院次數(shù)、腦性癱瘓方面與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05，0.01）。結(jié)論：黃芪顆粒佐治HIE近遠(yuǎn)期療效肯定，用藥安全，值得推廣應(yīng)用。 【關(guān)鍵詞】  黃芪顆粒；新生兒；缺氧缺血性腦病The Study of the Efficacy of Astragalus Granule on  Neonatal Hypoxic Ischemic EncephalopathyFENG Jiyun, JIN Bo, QIU Bingping

3、The Peoples Hospital of Tengzhou, Shandong Province, Shandong Tengzhou  277500, China   Abstract Objective: To study the efficacy of astragalus granule in treating neonatal hypoxic ischemic encephalopathy (HIE). Methods: One hundred and six newborns with HIE were divided into treatmen

4、t group and control group with the same basic treatment in both groups. The patients of the treatment group were given astragalus oral granules in addition on the third day of hospitalization, and the dose of astragalus granule was gradually added until the end of the seventh month. The patients of

5、the control group were given oral nimodipine also on the third day of hospitalization, and three monthes later, nimodipine were changed into pyritinol whose dose was also gradually added until the end of the seventh month. Some related items, such as head CT, neonatal behavioral neurological tests (

6、NBNA), enzymology check, total bilirubin, electroencephalogram (EEG), clinical symptoms and signs revealed in reexamination and the numbers of patients rehospitalized for intensive therapy, were controlled and evaluated by professionals. Results: After treatment, the differences between treatment gr

7、oup and control group in clinical symptoms and signs, enzymology check, total bilirubin, NBNA, were statistically significant (2=4.73, P0.05). After longterm followup, the differences in abnormal symptoms and signs, HCT, recovery of EEG, the numbers of rehospitalization for intensive therapy and cer

8、ebral palsy were also statistically significant (P0.05, P0.01). Conclusions: Astragalus granule is effective and safe in treating HIE，and is worthy of popularization and application.Key wordsAstragalus granule; Neonate; Hypoxic ischemic encephalopathy        近年來新生兒缺氧缺血性腦?。℉I

9、E）已成為新生兒期常見病，治療方法報道頗多，療效不一。為了探討黃芪顆粒對HIE的療效，自2006年1月以來，我們采用常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用黃芪顆粒治療，取得較好療效，報道如下。1  資料和方法1  臨床資料將符合HIE診斷依據(jù)和分度標(biāo)準(zhǔn)1的中度以上患兒，隨機(jī)分為對照組和治療組治療及隨訪，最后將有詳細(xì)檢查及完整隨訪資料的患兒隨機(jī)各抽取53例進(jìn)行比較。兩組資料比較見表1、表2。表1  兩組患兒一般資料比較（略）表2  兩組并發(fā)癥、輔助檢查及HIE分度比較（略）2 治療方法   兩組患兒早期三項支持、三項對癥治療基本相同，3 d后靜脈滴注胞二磷

10、膽堿、腦蛋白水解物、能量合劑，有感染者應(yīng)用抗生素，足月兒病情穩(wěn)定后給予高壓氧治療57 d。治療組入院第3 d開始口服黃芪顆粒（四川百利藥業(yè)有限責(zé)任公司，4 g/包），1個月，每次1/6包；2個月，每次1/5包；3個月，每次1/4包；4個月，每次1/3包；5個月，每次1/2包；6個月，每次1/3包；6個月，每次1/2包；均1次/d；對照組入院第3 d口服尼莫地平（山東健康藥業(yè)有限公司，20 mg/片）5 mg/次，2次/d，2個月后7 mg/次，2次/d，3個月后改服吡硫醇（腦復(fù)新，南京白敬宇制藥有限責(zé)任公司，0.1g/片），25 mg/次，2次/d，根據(jù)年齡增至75 mg/次，2次/d。兩組均

11、10 d為一療程，停藥3 d后再行下一療程治療，總療程7個月。3 觀察隨訪方法   由專人對所有病例入院時進(jìn)行新生兒行為神經(jīng)測定（NBNA）、HCT（腦CT）檢查，部分病兒查心肌酶、膽紅素、腦電圖；2周及4周復(fù)查NBNA；出院前復(fù)查心肌酶、膽紅素、腦電圖及HCT。以后每個月來院隨訪，由專人做神經(jīng)系統(tǒng)檢查并詳細(xì)記錄，對重癥患兒或有異常癥狀、體征者（如2個月不能豎頭、肌張力過高或過低，6個月原始反射不消失、視聽覺異常等）再次入院強(qiáng)化治療并做必要的輔助檢查，直至7個月底。4 統(tǒng)計學(xué)方法   計量資料比較采用t檢驗，計數(shù)資料的比較采用2檢驗。 

12、0;       2 結(jié)果2.1  兩組患兒治療前后不同時間NBNA測定比較   結(jié)果見表3。在治療前兩組神經(jīng)行為測定無差異性，在治療14 d、28 d后治療組得分明顯高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。表3  兩組患兒治療前和治療不同時間NBNA測定比較（略）2.2  HCT、酶學(xué)檢查、總膽紅素、腦電圖恢復(fù)比較   結(jié)果見表4，治療組在HCT、腦電圖、酶學(xué)檢查及總膽紅素恢復(fù)上均較對照組明顯增加，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P均0.05）。表4  HCT、酶

13、學(xué)檢查、總膽紅素、EEG恢復(fù)正常比較（略）注：括號內(nèi)為樣本總數(shù)2.3  兩組患兒隨訪中HCT（MRI）、腦電圖、再入院次數(shù)比較   結(jié)果見表5。在3個月、7個月HCT（MRI）復(fù)查中，治療組異常率較對照組明顯減少，兩者差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；腦電圖異常比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；因重癥或異常癥狀、體征再入院，兩組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01），說明治療組遠(yuǎn)期療效優(yōu)于對照組。表5  隨訪中HCT（MRI）、腦電圖、再入院情況比較（例）2.4  兩組患兒隨訪觀察中異常癥狀、體征、腦性癱瘓比較   結(jié)果見表6。治療

14、組與對照組相比，異常癥狀、體征在7個月內(nèi)差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01），腦性癱瘓雖經(jīng)超早期干預(yù)，治療組與對照組比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）。兩組患兒在觀察隨訪中都未見明顯不良反應(yīng)發(fā)生。表6  兩組隨訪觀察中異常癥狀、體征、腦癱比較（略）3 討論   黃芪作為補(bǔ)氣固表良藥在神農(nóng)本草經(jīng)中早有記載。現(xiàn)代醫(yī)學(xué)研究表明，黃芪含數(shù)種氨基酸、糖類、膽堿酮菜堿、葉酸、亞油酸等，具有調(diào)整中樞神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂、鎮(zhèn)靜、興奮呼吸、強(qiáng)心作用，同時有調(diào)節(jié)免疫功能、退黃降酶作用，還有“適應(yīng)原”樣作用2。   HIE是圍產(chǎn)期窒息所致腦缺氧缺血性損害，在缺氧缺血的灌注和再

15、灌注階段中，會出現(xiàn)腦細(xì)胞損傷，缺氧時由于黃嘌呤氧化酶及脂質(zhì)過氧化反應(yīng)的增加和超歧化氧化酶活性降低，使氧自由基在腦內(nèi)蓄積導(dǎo)致細(xì)胞膜裂解，血腦屏障破壞和腦水腫形成加重腦損害。黃芪在腎缺血再灌注損傷中起到保護(hù)作用，從而能改善微循環(huán)，降低血液粘度，改善再灌注損傷，調(diào)節(jié)腦血流量達(dá)穩(wěn)定狀態(tài)。同時有清除自由基及鎮(zhèn)靜和興奮中樞神經(jīng)雙重作用，對抗缺氧缺血對心腦細(xì)胞的損傷3。從表3可看出，治療后兩組神經(jīng)行為測定比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明黃芪顆粒對HIE有保護(hù)作用。    重癥HIE患兒常有多種酶升高，尤其是CKBB與病情及預(yù)后有關(guān)?；純憾喟橛蓄^顱血腫或顱內(nèi)出血，故常有較長時間中度以上黃疸并存，黃芪有護(hù)肝及退黃作用2，以表4可看出治療組在降酶退黃及全身癥狀好轉(zhuǎn)上較對照組為優(yōu)。從遠(yuǎn)期隨訪中（表5及表6），HCT（MRI）、EEG、再入院次數(shù)及異常癥狀、體征、腦癱發(fā)生