高聚金葡素聯(lián)合化療藥物介入治療中晚期肝癌臨床療效觀察

1、    高聚金葡素聯(lián)合化療藥物介入治療 中晚期肝癌臨床療效觀察        摘要目的:觀察超抗原抗癌劑高聚金葡素(Highly Agglutinative Staphylococcin,HASL)聯(lián)合化療藥物介入治療中晚期肝癌的療效。方法:108例中晚期肝癌患者隨機(jī)分為治療組48例,給予HASL加化療藥物治療。對(duì)照組60例單純給予化療藥物治療。結(jié)果:治療組瘤體縮小近期有效率為58.3,較對(duì)照組26.6有顯著性差異(P<0.05)。結(jié)論:HASL聯(lián)合化療藥物介

2、入治療肝癌有明顯的協(xié)同作用。HASL在降低化療藥物一毒副反應(yīng),提高機(jī)體的免疫功能等方面均有顯著的療效。關(guān)鍵詞超抗原高聚金葡素介入治療肝癌Curative Effect of Combination Therapy with Highly Agglutinative Staphylococcin in Interventional Treatment for Hepatic TumorsChen JunhuiChen LiHu Dawu et alDepartment of Radiology, Sichuan Cancer Hospital, ChengduAbstractObjective:

3、 To evaluate the efficacy of combination therapy with highly Agglutinative Staphylococcin (HAS) via transcatheter hepatic arterial infusion for advanced hepatic tumors. Methods: One hundredeight cases were divided randomly into treatment group 48 cases (chemotherapyHAS) and control group 60 cases (c

4、hemotherapy only). Results: The total effective rate of the treatment group was 58.3 , and that of the control group was 26.6 with significant difference (P<0.05). The occurrence of gastrointestinal symptoms and WBC decrease rate in the treatment group was lower than that in control group (P<0

5、.05). Conclusion: As combination therapy in the trestment of hepatic cancer, HAS plays an assistant role for the anti-tumor result, it also can reduce the side effects caused by chemotherapy and engance immune function.Key WordsSuperantigenHighly agglutinative staphylococcinSilver cancer Interventio

6、nal treatment本文報(bào)道應(yīng)用大劑量高聚金葡素(HASL)聯(lián)合化療藥物介入治療中晚期肝癌。對(duì)臨床癥狀的改善、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、腫瘤縮小等情況進(jìn)行對(duì)照觀察，取得顯著療效，現(xiàn)報(bào)告如下。1材料與方法1.1臨床資料對(duì)我科介入病區(qū)1996年3月1998年8月經(jīng)臨床、AFP檢查、CT、彩超和(或)細(xì)胞學(xué)確診的108例中晚期肝癌患者，隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組48例，男44例，女4例;年齡3474歲，平均55.3歲。對(duì)照組60例，男48例，女12例;年齡3278歲，平均56.7歲。治療組原發(fā)性肝癌44例，鼻咽癌肝轉(zhuǎn)移1例，直腸癌肝轉(zhuǎn)移3例。對(duì)照組原發(fā)性肝癌52例，直腸癌肝轉(zhuǎn)移5例，胃癌肝轉(zhuǎn)移3例。1.

7、2治療方法采用Seldinger氏技術(shù)，經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺插管至肝總動(dòng)脈造影，確定腫瘤供血?jiǎng)用}后，再超選擇至供血?jiǎng)用}，行灌注化療和(或)栓塞術(shù)。兩組化療藥物方案均為DDP80100mg，5FU1000mg、ADM40mg。栓塞劑為38超液態(tài)碘化油。治療組加用體外留置導(dǎo)管，并將導(dǎo)管頭退至肝固有動(dòng)脈，當(dāng)日開(kāi)始大劑量高聚金葡素(沈陽(yáng)協(xié)合集團(tuán)產(chǎn)品)3000U經(jīng)導(dǎo)管內(nèi)灌注，每天1次，留置導(dǎo)管連用3天后拔管。46周重復(fù)肝動(dòng)脈栓塞化療加體外留置導(dǎo)管灌注高聚金葡素治療1次，每次為一療程。根據(jù)患者身體狀況最少一療程，最多3療程。2結(jié)果2.1瘤體縮小情況介入治療前后均檢查彩超、CT，同時(shí)以治療后第4周復(fù)查的彩超或CT

8、結(jié)果與治療前對(duì)比。根據(jù)WHO實(shí)體瘤療效評(píng)價(jià)通用標(biāo)準(zhǔn)，其結(jié)果見(jiàn)表1。表1HASL聯(lián)合化療藥物介入治療肝癌療效(例)組別例數(shù)CRPRNCPD有效率(CRPR)治療組4802812858.3對(duì)照組60016301426.6從表1可見(jiàn)，治療組瘤體明顯縮小，兩組間有顯著性差異(P<0.05)。2.2白細(xì)胞變化兩組治療前白細(xì)胞全部在4.0×109/L以上。治療后每周1次血常規(guī)，兩組同時(shí)以第3周末檢查的白細(xì)胞總數(shù)與治療前對(duì)比，結(jié)果見(jiàn)表2。表2白細(xì)胞下降情況(×109/L)例()組別下降程度下降總例數(shù)4.0以下3.0以下2.0以下治療組12(25.0)4(8.3)2(4.2)18(3

9、7.5)對(duì)照組8(13.3)20(33.3)11(18.3)39(65.0)從表2可見(jiàn)，對(duì)照組白細(xì)胞下降例數(shù)多，程度重;治療組白細(xì)胞下降例數(shù)少，程度亦輕，兩組間差異有顯著性(P<0.05)。而且追蹤觀察顯示,治療組白細(xì)胞下降病例再加用HASL500U肌注,每天1次,用5天白細(xì)胞均回升到4.0×109/L以上。表明HASL具有良好的升白細(xì)胞作用。2.3治療一周內(nèi)兩組臨床癥狀觀察包括術(shù)后發(fā)熱情況，用藥后胃腸道反應(yīng)及癌性疼痛明顯緩解等，見(jiàn)表3。表3HASL聯(lián)合化療后臨床癥狀觀察例()組別例數(shù)發(fā)熱(38以上)胃腸道反應(yīng)(嘔吐)癌性疼痛明顯緩解治療組4836(75.0)12(25.0)4

10、3(89.6)對(duì)照組6028(46.7)50(83.3)49(81.7)從表3可見(jiàn)，治療組發(fā)熱75較對(duì)照組46.7高，但經(jīng)對(duì)癥處理，一般35天體溫均能降至正常。表3還表明，治療組對(duì)抗化療藥物引起的胃腸道反應(yīng)較對(duì)照組有明顯療效(P<0.05),差異顯著。但兩組對(duì)癌性疼痛的減輕無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。3討論高聚金葡素是以超級(jí)抗原金黃色葡萄球菌腸毒素C為主要有效成分的抗癌生物制劑，它的主要特點(diǎn)在于在免疫應(yīng)答中只需極微量的這種抗原，利用一種非常獨(dú)特的機(jī)制刺激大量的T細(xì)胞增殖1，在T細(xì)胞被激活的基礎(chǔ)上產(chǎn)生大量的細(xì)胞因子，如白介素(IL)、干擾素(IFN)、腫瘤壞死因子(TNF)、集落刺

11、激因子(CSF)等，上述幾方面共同組成一個(gè)放大的免疫應(yīng)答網(wǎng)絡(luò)，導(dǎo)致腫瘤的溶解破壞。其中CSF則可能與HASL顯著的升白細(xì)胞功能有關(guān)2。研究表明，HASL不僅本身具有明顯的增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，抑制和殺滅腫瘤細(xì)胞的作用，而且與化療藥物聯(lián)合應(yīng)用，更能促進(jìn)對(duì)腫瘤細(xì)胞的殺傷性，同時(shí)還能修復(fù)損傷的組織，減輕化療藥物所致的白細(xì)胞降低、胃腸道反應(yīng)等毒副作用3。在惡性腫瘤的治療中取得了十分顯著的療效4。資料顯示，隨著HASL使用劑量的增大，腫瘤局部濃度的增加和用藥時(shí)間的延長(zhǎng)，對(duì)腫瘤的殺傷作用就越強(qiáng)，可以明顯提高療效5。本文資料表明，治療組患者在體外留置導(dǎo)管，分次大劑量經(jīng)肝動(dòng)脈持續(xù)灌注HASL，瘤體縮小明顯優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05),治療組白細(xì)胞下降率和消化道癥狀較對(duì)照組明顯改善(P<0.05),有顯著差異。無(wú)嚴(yán)重毒副反應(yīng)發(fā)生,對(duì)肝腎功能無(wú)影響。說(shuō)明大劑量HASL聯(lián)合化療藥物經(jīng)肝動(dòng)脈分次、持續(xù)腫瘤局部灌注可獲得顯著療效,而毒副作用并未增加,是安全可行的,值得臨床進(jìn)一步推廣和應(yīng)用。作者單位：四川省腫瘤醫(yī)院影像科介入病區(qū)(成都市610041)參考文獻(xiàn)1陳延祚.對(duì)高聚金葡素的學(xué)術(shù)評(píng)論.中國(guó)腫瘤臨床，1998;25(3):2362王藍(lán)田.世界上第一個(gè)超抗原抗癌生物制劑高聚金葡素的臨床