赤芍承氣湯對(duì)重度肝病患者TNF

1、赤芍承氣湯對(duì)重度肝病患者TNF                 【摘要】 目的 探討赤芍承氣湯對(duì)重度肝病患者TNF-的影響。方法 隨機(jī)選擇重度肝病住院患者48例，并隨機(jī)分對(duì)照組17例和治療組31例，兩組均予以綜合治療，治療組加用赤芍承氣湯，每日1劑，兩組分別于入院時(shí)及住院治療2周后檢測(cè)血清腫瘤壞死因子（TNF-），另外在治療過程中分別檢測(cè)總膽紅素（TBIL）、白蛋白（ALB）、凝血酶原活動(dòng)度（PTA）。結(jié)果 治療組TNF-及生化指標(biāo)（T

2、B、ALB、PTA）等均顯著降低（P0.05）；對(duì)照組治療后血清TNF- 水平降低具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.01），PTA較治療前明顯好轉(zhuǎn)（P0.01），而TB、ALB等變化則無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P0.05）。結(jié)論 治療組對(duì)于改善生化指標(biāo)（TB、ALB、PTA）等具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，而且還可以明顯降低患者的病死率、減少住院天數(shù)，對(duì)于降低血清TNF-水平與對(duì)照組無明顯差異?！娟P(guān)鍵詞】 重型肝炎；TNF-；赤芍承氣湯；中醫(yī)藥治療【Abstract】 Objective To observe the clinical effect and TNF- ，the curative effect o

3、f Chi-Shao-Cheng-Qis decoction in treating severe hepatitis cases，and observe the function of Chi-Shao-Cheng-Qis decoction.Methods 48 severe hepatitis cases were pided at random into two groups：the observe group(31 cases treated with comprehensive therapy and Chi-Shao-Cheng-Qis decoction) and the co

4、ntrol group(treated with comprehensive therapy only).Detections were made on the total serum bilirubin(TBil)， albumin(ALB)， prothrombin activity(PTA)，tumor necrosis factor-(TNF-)at the course of treating.Results Significance was observed on TNF-，ALB，PTA and TBIL at the observe group.Conclusion Signi

5、ficance was observed that Chi-Shao-Cheng-Qis decoction can descend the rates of death in severe hepatitis and the 赤芍承氣湯對(duì)重度肝病患者TNF-的影響 days of in hospital.【Key words】 severe hepatitis；TNF-；Chi-Shao-Cheng-Qis decoction；TCM of therapy近年來，關(guān)于內(nèi)毒素血癥與肝病的關(guān)系與研究越來越受到臨床醫(yī)學(xué)及實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)工作者們的重視，重型肝炎的發(fā)生與內(nèi)毒素血癥及細(xì)胞因子的關(guān)系密切相關(guān)。據(jù)

6、文獻(xiàn)報(bào)道1，內(nèi)毒素血癥在重型肝炎中的發(fā)生率為64%100%。血清內(nèi)毒素水平增高能刺激枯否細(xì)胞從而誘生包括TNF-在內(nèi)的大量細(xì)胞因子的產(chǎn)生，參與肝臟的諸多病理反應(yīng)，對(duì)肝細(xì)胞形成再次的打擊2，從而對(duì)重型肝炎的發(fā)生發(fā)展產(chǎn)生重要影響。本研究主要是通過中西醫(yī)結(jié)合治療與西醫(yī)治療對(duì)照，觀察赤芍承氣湯治療重度肝病的療效及TNF-的前后變化，并探討赤芍承氣湯的作用機(jī)理。1 資料與方法1.1 一般資料 48例重度肝病患者均為2003年7月2004年8月在深圳市東湖醫(yī)院的住院患者，其中治療組31例，男26例，女5例，最小年齡22歲，最大年齡63歲，平均(40.84±11.93)歲，慢性重型乙型病毒性肝炎2

7、3例，慢性乙型病毒性肝炎重度（重型肝炎傾向）8例，中醫(yī)分型：其中陽明腑實(shí)型15例，濕熱蘊(yùn)結(jié)型10例，肝膽濕熱型6例；對(duì)照組17例，男14例，女3例，最小年齡27歲，最大年齡68歲，平均(42.06±13.05)歲，慢性重型乙型病毒性肝炎13例，慢性乙型病毒性肝炎重度（重型肝炎傾向）4例，中醫(yī)分型：其中陽明腑實(shí)型8例，濕熱蘊(yùn)結(jié)型6例，肝膽濕熱型3例。以上診斷均符合2000年9月西安中華醫(yī)學(xué)會(huì)傳染病與寄生蟲病學(xué)會(huì)肝病分會(huì)修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)。出現(xiàn)肝昏迷者不在病例入選之列。1.2 方法 標(biāo)本的采集 所有病例均于入院后次日用1020ml注射器抽取空腹靜脈血，其中5ml送肝病研究所做TNF-檢測(cè)，其

8、余靜脈血隨科室一同送檢驗(yàn)科作TBIL（總膽紅素）、ALB（白蛋白）、PTA（凝血酶原活動(dòng)度）等常規(guī)檢查。此后第2周再作TNF-檢測(cè)，TBIL、ALB、PTA等檢查隨常規(guī)檢查每周復(fù)查1次。 藥物的制備 赤芍承氣湯基本方：赤芍3060g，厚樸15g，枳實(shí)15g，金錢草15g，海金沙15g，茵陳1030g，生大黃1530g，玄明粉410g。赤芍、生大黃、玄明粉的使用劑量及加減根據(jù)每天的次數(shù)而異，以每天大便35次為宜，在使用過程中一般根據(jù)以下情況加減用藥：陽虛畏寒或喜熱飲，加干姜610g；胃脘震水聲，加桂枝610g；肝郁氣滯，加柴胡10g，青陳皮各10g，郁金10g；氣滯血瘀，加丹參2030g，三棱1

9、015g，莪術(shù)1015g；陰虛，加生地10g，麥冬10g等。所用中藥均來自本院中藥房。 檢測(cè)方法 血清TNF-由深圳市肝病研究所采用化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)；肝功能檢測(cè)采用本院美國(guó)貝克曼全自動(dòng)生化儀，貝克曼生化試劑盒。1.3 治療方法 治療組和對(duì)照組均予現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)癥及支持治療，包括護(hù)肝降酶、促肝細(xì)胞再生、利膽退黃、預(yù)防并發(fā)癥等，治療組采用赤芍承氣湯治療時(shí)則放棄抗生素治療。治療組于留取標(biāo)本后的當(dāng)天開始以赤芍承氣湯基本方辨證用藥，1日1劑，水煎服，100150ml/次，1日2次或減量多次，每次于餐后1h服用。2周后，治療組繼續(xù)予現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)癥及支持治療并結(jié)合赤芍承氣湯辨證治療直至出院；對(duì)照組繼續(xù)予現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)癥

10、及支持治療，病情加重予人工肝治療直至出院。1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 t檢驗(yàn)，采用SPSS10.0統(tǒng)計(jì)軟件處理。2 結(jié)果2.1 治療前后2周兩組血清TNF-的變化 治療前，兩組血清TNF-均不同程度地增高，治療后兩組血清TNF-均降低，其中治療組血清TNF-水平降低具有顯著意義（P0.05），對(duì)照組血清TNF-水平降低具有非常顯著意義（P0.01），如表1（其中治療組和對(duì)照組治療前的血清TNF-水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P0.05）。注：P0.05，P0.012.2 治療前后（入院初與出院時(shí)）兩組生化檢查結(jié)果的比較 治療組與對(duì)照組生化檢查指標(biāo)TBIL、PTA、ALB入院初時(shí)比較差異無顯著性，兩組平均年齡及男女

11、比例亦無顯著性差異，兩組具有可比性。經(jīng)治療后，治療組生化檢查指標(biāo)TBIL(mol/L)顯著降低（P0.01），PTA(%)、ALB(g/L)則明顯升高（P0.01）；對(duì)照組PTA較治療前明顯好轉(zhuǎn)（P0.01），而TBIL、ALB等變化則無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05），見表2。注：與治療前比較，P0.012.3 治療前后兩組臨床療效與住院天數(shù)的比較 治療組31例，好轉(zhuǎn)出院22例，自動(dòng)出院或轉(zhuǎn)院6例，死亡3例，病死率為12.00%（自動(dòng)出院或轉(zhuǎn)院者不在統(tǒng)計(jì)之列），平均住院(33.40±9.48)天；對(duì)照組17例，好轉(zhuǎn)出院9例，自動(dòng)出院或轉(zhuǎn)院4例，死亡4例，病死率為30.77%（自動(dòng)出院或轉(zhuǎn)院

12、者不在統(tǒng)計(jì)之列），平均住院(48.15±44.76)天。治療組的病死率明顯低于對(duì)照組的病死率，而且治療組的住院天數(shù)與對(duì)照組的住院天數(shù)比較有顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P0.05）。我們的療效標(biāo)準(zhǔn)為：好轉(zhuǎn)出院者為顯效；自動(dòng)出院、轉(zhuǎn)院及死亡者為無效。治療組31例，顯效22例，顯效率70.97%；對(duì)照組17例，顯效9例，顯效率為52.94%。治療組顯效率明顯高于對(duì)照組。兩組的短期（2周）綜合療效如發(fā)熱、腹脹、口干口苦、肝區(qū)不適及大便干結(jié)等，其中完全顯效為所有癥狀消失，計(jì)2分；顯效為主要癥狀減輕或部分消失（癥狀消失一半以上），計(jì)1分；無效為主要癥狀未見明顯改善，亦未見加重，計(jì)0分；惡化為主要癥狀未見減

13、輕甚至加深，計(jì)-2分，統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示治療組較對(duì)照組具有非常顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異，P0.01，見表3。注：與對(duì)照組比較，P0.013 討論傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，重型肝炎及重型肝炎傾向者多屬于“瘟黃”、“溫毒”、“熱毒”、“血證”      、“臌脹”、“昏迷”等病證范疇，我們認(rèn)為本病多為本虛標(biāo)實(shí)，正虛為本，邪盛為標(biāo)，以邪盛為主，邪盛多表現(xiàn)為“濕”、“熱”、“瘀”、“毒”，為發(fā)病之因，病變部位多在陽明之腑。急則治其標(biāo)，緩則治其本。重型肝炎病情多較危急，我們治療以清熱解毒、涼血化瘀、通里攻下等為主要原則，采用赤芍承氣湯為基本方辨證加減使用，并結(jié)合現(xiàn)代醫(yī)學(xué)對(duì)癥支持治療。赤芍承

14、氣湯由赤芍3060g，厚樸15g，枳實(shí)15g，金錢草15g，海金沙15g，茵陳1030g，生大黃1530g，玄明粉410g等組成，其中重用赤芍以清熱解毒、涼血化瘀，為君藥；厚樸、枳實(shí)、生大黃、玄明粉等以寬腸行氣、通腑瀉下，為臣藥；佐以金錢草、海金沙、茵陳等解毒利膽退黃?，F(xiàn)代藥理研究表明：赤芍具有消退黃疸、抑制血漿中血栓素B2的產(chǎn)生、護(hù)肝、促進(jìn)肝臟水解過程及改善肝臟微循環(huán)等作用3；厚樸、枳實(shí)、生大黃、玄明粉等可以促進(jìn)腸道蠕動(dòng)功能、消除腸道炎癥反應(yīng)、抗病原微生物及保肝利膽4；金錢草、海金沙、茵陳等可以護(hù)肝降酶、改善肝臟微循環(huán)、促進(jìn)膽汁分泌及消退黃疸等4。我們以前的研究表明2，57，赤芍承氣湯臨床治

15、療重度肝病深度黃疸、頑固性腹脹等癥獲得良好的效果；對(duì)于急性肝衰竭大鼠有一定的保護(hù)作用，可以使大鼠血清ALT、AST、TBIL及血清TNF-和ET含量明顯減低，減輕大鼠肝組織的病理損害程度和抑制肝細(xì)胞的凋亡；能顯著降低重型肝炎患者血清內(nèi)毒素及TNF-，改善肝臟生化指標(biāo)，提高重型肝炎患者的生存率。本研究表明，赤芍承氣湯可以顯著降低血清TNF-水平，非常顯著地改善肝臟生化指標(biāo)（ALB、PTA、TBIL）等，與對(duì)照組比較可以顯著降低住院患者病死率及縮短住院天數(shù)；對(duì)照組血清TNF-水平降低非常顯著，但ALB、TBIL改善無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。通過分析，赤芍承氣湯的作用機(jī)理是多方面的：(1)恢復(fù)腸道的動(dòng)力，促進(jìn)腸道的蠕動(dòng)，減少有害菌群的過度生長(zhǎng)，以調(diào)節(jié)腸道菌群的動(dòng)態(tài)平衡；(2)降低腸壁的通透性，減少內(nèi)毒素的吸收，消除腸道炎癥反應(yīng)；(3)直接參與滅活內(nèi)毒素，降低血清TNF-水平，抑制或中斷TNF-誘導(dǎo)的肝臟病理鏈級(jí)反應(yīng)；(4)增加膽汁酸的排泌，中和腸道內(nèi)毒素；(5)增加肝臟微循環(huán)的血流量，增強(qiáng)肝細(xì)胞的自我修復(fù)，改善肝功能。綜上所