阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效觀察(一)

1、阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效觀察(一)    作者：朱繼忠，楊文東，陳志軍 【摘要】 目的：探討阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平對首發(fā)精神分裂癥患者血清瘦素(Leptin)、脂聯(lián)素(Adi)和胰島素(INS)的影響及臨床療效。方法：對40名健康查體人員和56例首發(fā)精神分裂癥患者分別進(jìn)行了血清Leptin、Adi和INS等項(xiàng)目測定，血清Leptin、Adi采用放射免疫法，血清INS采用電化學(xué)發(fā)光分析法。采用陽性、陰性癥狀量表(PANSS)和副反應(yīng)量表(TESS)評定療效及不良反應(yīng)，療程8周。結(jié)果：治療8周后，有效率為96.4%(54/56)

2、，顯效率為91.1%(51/56)，未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用；治療后第4周末、第8周末PANSS總分和陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理總分均有明顯下降。治療后第4周末、第8周末PANSS總分值顯著低于治療前(t=7.087，P0.01；t=11.341，P0.01)；治療后8周末PANSS總分值顯著低于第4周末(t=4.019，P0.01)；治療后第8周末BMI、WHR及血清Leptin、Adi、INS水平與治療前相比較，差異均無顯著性(P0.05)。結(jié)論：阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療精神分裂癥患者未發(fā)生藥源性肥胖，是一種治療精神分裂癥安全、有效的方法。 【關(guān)鍵詞】 阿立哌唑；氯氮平；精神分裂癥；瘦素；脂

3、聯(lián)素；胰島素；臨床療效精神分裂癥是一種嚴(yán)重影響人類生命質(zhì)量和身心健康的疾病，發(fā)病率呈上升趨勢1?；颊咝栝L期甚至終生服抗精神病藥物(APS)，而APS可引起藥源性肥胖及影響免疫功能2，3，顯著增加了罹患糖尿病、高血壓、冠心病等軀體和心理疾病的可能，降低了服藥依從性，影響治療的繼續(xù)進(jìn)行。阿立哌唑(博思清)對精神分裂癥具有較好的療效，且患者的依從性及耐受性好，但對于興奮躁動(dòng)、失眠的患者很難控制。我們采用阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者，取得了良好的臨床療效。治療過程中，我們檢測了首次發(fā)作精神分裂癥患者治療前、治療后第8周末血清瘦素(Leptin)、脂聯(lián)素(Adi)和胰島素(INS)水平

4、及體質(zhì)量指數(shù)(BMI)和腰臀圍比值(WHR)的變化，以陽性、陰性癥狀量表(PANSS)和副反應(yīng)量表(TESS)評定療效及不良反應(yīng)，旨在探討阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮對首發(fā)精神分裂癥患者血清Leptin、Adi和INS的影響，及臨床療效。1 資料與方法1.1 研究對象 患者組:2005年3月至2006年12月住院治療的精神分裂癥患者，均為首次發(fā)作,從未使用過任何抗精神病藥,診斷符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神科分會(huì)頒布的中國精神障礙分類方案與診斷標(biāo)準(zhǔn)(第3版)。無明確的肥胖、飲食障礙，排除糖尿病、心血管病、腫瘤等器質(zhì)性疾病以及妊娠、哺乳期婦女, 入院時(shí)血糖、血脂和心電圖檢查均正常。符合入組標(biāo)準(zhǔn)者共56例。年齡17

5、歲49歲,平均年齡(28.1±7.5)歲；病程3個(gè)月11個(gè)月,平均為7個(gè)月；BMI為(23.4±4.1)kg/m2。對照組:均為本院職工，健康檢查為臨床健康者40名。年齡20歲46歲,平均年齡(27.8±7.2)歲；BMI為(21.9±3.9)kg/m2。經(jīng)檢查均無心、肝、腎等急、慢性疾病或內(nèi)分泌異常，也無神經(jīng)精神藥物服用史。兩組的年齡、BMI，經(jīng)t檢驗(yàn)及2檢驗(yàn),差異均無顯著性(P0 05)。人體內(nèi)Leptin水平與性別相關(guān)，女性顯著高于男性4，為排除性別造成的差異，本研究入選者均為男性。1.2 方法2008P全自動(dòng)免疫計(jì)數(shù)器，各項(xiàng)技術(shù)指標(biāo)均符合要求。I

6、NS采用電化學(xué)發(fā)光免疫分析，試劑由瑞士羅氏生物技術(shù)診斷有限公司提供，儀器為Elecsys 2010型全自動(dòng)電化學(xué)發(fā)光免疫分析儀。1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 用SPSS 10.0軟件包,所有數(shù)據(jù)采用±s做統(tǒng)計(jì)描述,治療前后組內(nèi)數(shù)據(jù)用配對檢驗(yàn),組間數(shù)據(jù)比較采用獨(dú)立樣本檢驗(yàn)。2 結(jié)果2.1 臨床療效 治療8周后，痊愈22例(39.3%)，顯著進(jìn)步29例(51.8%)，進(jìn)步3例(5.4%)，無效2例(3.6%)。有效率為96.4%(54/56)，顯效率為91.1%(51/56)。2.2 治療前后PANSS評分結(jié)果比較 見表1。表1 治療前及治療后第4周末、第8周末PANSS評分結(jié)果（略）注：與治療前

7、相比，P0.01；與治療后第4周末相比，P0.01。表1顯示：治療后第4周末、第8周末PANSS總分和陽性癥狀、陰性癥狀、精神病理總分均有明顯下降。治療后第4周末、第8周末PANSS總分值顯著低于治療前(t=7.087，P0.01；t=11.341，P0.01)；治療后第8周末PANSS總分值顯著低于第4周末(t=4.019，P0.01)。2.3 治療后第8周末與治療前BMI、WHR及血清Leptin、Adi、INS水平的比較 見表2。表2 治療后第8周末與治療前BMI、WHR及血清Leptin、Adi、INS測定結(jié)果（略）注：與對照組相比，P0.05；與治療前相比，P0.05。表2顯示：治療

8、后第8周末BMI、WHR及血清Leptin、Adi、INS水平與治療前相比較，差異均無顯著性(P0.05)。2.4 副作用及對癥治療 以TESS評定藥物副反應(yīng)。心動(dòng)過速19例、嗜睡7例、入睡困難8例、視物模糊2例、椎體外系反應(yīng)2例、頭痛1例及發(fā)生便秘7例。心動(dòng)過速加用心得安或安坦；入睡困難加用苯二氮卓類鎮(zhèn)靜催眠藥物；嗜睡、視物模糊、椎體外系反應(yīng)者調(diào)整用藥劑量癥狀可緩解；發(fā)生便秘者可調(diào)整飲食或加用番瀉葉。3 討論阿立哌唑是喹啉類衍生物，是新一代APS多巴胺(DA)5羥色胺(5HT)系統(tǒng)穩(wěn)定劑，能明顯改善精神分裂癥患者陽性癥狀、陰性癥狀和認(rèn)知功能。合用氯氮平的作用機(jī)制：平衡拮抗DA和5HT受體，對

9、中腦邊緣系統(tǒng)和前額葉的抗5HT受體，尤其是前額葉的抗5HT2受體，解除5HT2對DA的抑制作用，以及5HT對前額葉神經(jīng)元的直接抑制作用5。單用阿立哌唑治療精神分裂癥的有效率為86.7%，顯效率為60.0%6。本文阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療的有效率為96.4%(54/56)，顯效率為91.1%(51/56)，顯效率顯著高于前者。聯(lián)合應(yīng)用較少發(fā)生椎體外系反應(yīng)(EPS)7，具有表情靈活、不呆板的優(yōu)點(diǎn)，可增加患者服藥的依從性。幾乎所有APS的應(yīng)用均可導(dǎo)致精神分裂癥患者體重增加甚至肥胖，是APS的主要不良反應(yīng)，干擾患者治療的依從性，已引起臨床工作者的重視。APS導(dǎo)致體重增加是目前治療精神病不徹底的重要

10、原因之一。Leptin是肥胖基因編碼的由脂肪組織或脂肪細(xì)胞合成和分泌的一種蛋白激素，除參與調(diào)節(jié)脂肪代謝、能量攝入與消耗進(jìn)而在抗精神病藥源性代謝紊亂綜合征中起作用外8，尚可通過與細(xì)胞因子相互作用等影響免疫功能9。Leptin通過DA等神經(jīng)遞質(zhì)參與下丘腦食欲調(diào)節(jié)網(wǎng)絡(luò)，以控制體重的增加或肥胖的發(fā)生10。Adi是脂肪細(xì)胞特異性細(xì)胞因子,其水平與胰島素抵抗(IR)、肥胖癥、2型糖尿病以及動(dòng)脈硬化疾病的發(fā)病有關(guān)11，Adi具有降低血脂、降低血糖、拮抗動(dòng)脈粥樣硬化的形成、阻止體重增加等作用12。INS是較早發(fā)現(xiàn)的與物質(zhì)代謝有關(guān)的重要激素，Leptin可以抑制胰島P細(xì)胞分泌INS，而INS又可促進(jìn)脂肪的合成和

11、Leptin的分泌。脂肪組織和胰島之間通過Leptin和INS形成一個(gè)雙相反饋環(huán)。在正常情況下，Leptin作用于下丘腦的Leptin受體，通過下丘腦抑制食欲和增加能量消耗來控制機(jī)體體脂的平衡。APS多數(shù)有安定的作用，服藥后易進(jìn)入睡眠狀態(tài)，使血脂、血糖升高，體重增加。本文阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療后第8周末BMI、WHR及血清Leptin、Adi、INS水平與治療前相比較，未發(fā)生顯著性變化。說明患者未發(fā)生藥源性肥胖，其機(jī)制有待進(jìn)一步研究?？傊?，阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療首發(fā)精神分裂癥患者，BMI、WHR及血清Leptin、Adi、INS水平未發(fā)生顯著性變化，未導(dǎo)致體重增加或肥胖，且臨床療效

12、好，不良反應(yīng)少。因此，阿立哌唑聯(lián)合小劑量氯氮平治療首發(fā)精神分裂癥是一種安全、有效的方法?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1 張培琰,吉中孚.精神病診斷治療學(xué)M.北京:中國醫(yī)藥科技出版社,1998：283296.2 李國海，俞俊洪.瘦素與抗精神病藥所致體重增加J.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2004，14(1)：5253.3 張向陽，周東豐，沈漁邨，等.利培酮和氟哌啶醇對精神分裂癥白細(xì)胞介素的作用及其與療效的關(guān)系J.中國神經(jīng)精神疾病雜志，2000，26(4)：222224.4 Kennedy A，Gettys TW，Watson P，et al.The metabolic significance of leptin in

13、humans：genderbased differences in relationship to adiposity，insulin sensivity，and energy expenditureJ.J Clin Emdocrinol Metab，1997，82(4)：12931300.5 吳仁榮，李樂華.新型抗精神病藥物阿立哌唑J.國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊，2004，31(3)：177179.6 金衛(wèi)東，趙漢青.氯氮平與中樞多巴胺和5羥色胺相互作用J. 國外醫(yī)學(xué)精神病學(xué)分冊，2000，27(1)：57.7 陳圣霞，魏春香.阿立哌唑治療精神分裂癥臨床觀察J.臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2006，16(1)：4647.8 王從杰，張志珺，孫靜，等.血清瘦素與抗精神病藥源性肥胖及糖尿病的相關(guān)性研究J.上海精神醫(yī)學(xué)，2004，16(6)：336339.9 林永俊.Lept