遺傳病綜述暨學(xué)期論文

1、遺傳病綜述暨學(xué)期論文21三體綜合癥21三體綜合征(21 trisomy syndrome又名先天愚型或 Down 綜合征(簡稱 DS ,是 由 Seguin 于 1846年首例報道, 至 1866年由 Langdon Down進(jìn)一步詳盡描述而正式命名, 它是人類最早發(fā)現(xiàn)、最為常見的染色體畸變疾病,占小兒染色體病的 70%80%。 l959年 又由 Lejeune 證實(shí),本病的細(xì)胞遺傳學(xué)特征是第 21號常染色體呈三體征(trisomy 21 。在 我國活產(chǎn)嬰兒中的發(fā)生率約為 0.5%o 0.6 ,低于歐美國家(1 2 ,患病率約為 0. 36 ,男性稍多于女性(1.65:1 。21三體綜合癥屬于

2、常染色體畸變, 是小兒染色體病中最常見的一種, 在活產(chǎn)嬰兒 中的發(fā)病率約為 1/6001/800。臨床主要特征是智能落后、特殊面容和生長發(fā)育遲緩, 并可伴有 1多種畸形。本病的發(fā)生與孕母高齡、孕期接受放射、應(yīng)用某些至畸藥物、 病毒感染和遺傳因素等有關(guān)。發(fā)病率隨孕母年齡增大而增高,多數(shù)認(rèn)為與卵子衰老有 關(guān)。 上述因素可使患兒體細(xì)胞內(nèi)第 21對染色體發(fā)生畸變, 即第 21對染色體呈三體型, 故稱為 21-三體綜合征。根據(jù)染色體異常,可分為標(biāo)準(zhǔn)型、易位型和嵌合型。染色體 異常三類染色體異常導(dǎo)致唐氏綜合癥的發(fā)生異位型 (約占該病的 4%左右 , 21三體型通常是 由于在卵細(xì)胞減數(shù)分裂的過程 I 中,一

3、條 21號染色體不分離而導(dǎo)致的(見圖 1。異位型 唐氏綜合癥包括長臂多余的一條 21號染色體附著在 14號染色體, 21號染色體,或 22號 染色體上。異位型占 2.5%5%,染色體總數(shù)為 46條,只是其中的一條為易位染色體。 常見為 DG 易位,即 G 組 21號染色體與 D 組 14號染色體發(fā)生著絲粒融合;另一種 為G G,即G組中的兩條 21號染色體發(fā)生著絲粒融合,形成等臂染色體。嵌合型是 指受精卵在有絲分裂期間染色體不分離而導(dǎo)致的,因此只是部分而不是所有的細(xì)胞存在缺 陷。研究表明,異位型的患兒與 21三體型的患兒在認(rèn)知或者說在臨床方面并沒有多大的差 別。21三體綜合癥絕大多數(shù)患兒都有不

4、同程度的智能發(fā)育障礙,隨年齡的增長日益明 顯。患兒出生時身長和體重均較正常兒低,生后體格發(fā)育、動作發(fā)育均遲緩。身材矮 小,骨齡落后,出牙遲且順序錯誤;四肢短,關(guān)節(jié)柔軟,可過度彎曲;肌張力低下, 腹膨隆;手指粗短,小指向內(nèi)彎曲。出生時即有明顯的特殊面容。臉圓而扁、眼距寬、 眼裂小、外眥上斜、內(nèi)眥贅皮、骨梁低平、耳小異形、張口伸舌、流涎不停、前囟大 且關(guān)閉延遲、頸短而寬。表現(xiàn)為通貫手, atd 角增大, 58(我國正常人為 40 。 50%患兒可伴發(fā)先天性心臟病,其次是消化道畸形。易并發(fā)各種感染,尤以呼吸道感染多 見。不少孕婦在孕晚期被發(fā)現(xiàn)其胎兒患有唐氏綜合癥。目前認(rèn)為,唐氏綜合癥的發(fā)病率和孕 婦

5、的年齡有關(guān)。 實(shí)際上, 20歲的孕婦生下 21三體型的患兒的可能性為 1/2000,然而 45歲 的孕婦生下 21三體型的患兒的可能性增至 1/20。 孕婦的年齡對異位型唐氏綜合癥的發(fā)病率 并沒有多大的產(chǎn)生影響, 而是約 1/3這類患兒的父母親為異位型基因攜帶者, 該患兒將父母 親的異位型基因繼承下來。 染色體核型分析可以檢查出這些父母親生下異位型唐氏綜合癥患 兒的風(fēng)險有多大。雖然 21三體型的患兒男性發(fā)病率(59%較女性高,而異位型的患兒多 為女性(74%,但其機(jī)理目前仍未明了。當(dāng)一個個體的 21號染色體上的 危險區(qū) 存在三 倍體時 , 他 /她將呈現(xiàn)出唐氏綜合癥的臨床特征。雖然未能確切地知

6、道該區(qū)的三倍體是如何產(chǎn) 生這一綜合癥的 , 但研究人員深信 , 該區(qū)的三倍體加上在其相鄰的、由 50個基因組成的相關(guān) 基因組共同導(dǎo)致了這一綜合癥, 即所謂的相鄰基因綜合癥。 這類基因之一, 例如編碼 DYRK 酶 (雙重特異性酪氨酸磷酸激酶 的基因在如何將乙溴醋胺通道拼合起來的過程中起著重要 的作用。雖然確切的發(fā)病機(jī)制尚未明了,但是自從 20世紀(jì) 80年代以來,研究人員在唐氏綜合癥的胚胎學(xué)和神經(jīng)病理學(xué)方面已經(jīng)取得了相當(dāng)?shù)倪M(jìn)展。 目前推測這類畸形可能是由于三 倍體基因所決定的而不是胚胎發(fā)育過程中的變異所導(dǎo)致的。 例如, 雖然心臟可能按一般性的 規(guī)律形成,但是將心臟分隔成兩邊的房 /室間隔可能不能

7、完全閉合。同樣氣管和食管也可能 存在缺陷,從而導(dǎo)致氣管食管瘺或氣管和食管相連接。檢查唐氏綜合癥患兒的腦部可發(fā)現(xiàn)其腦部存在著多種腦發(fā)育的異常, 包括遲發(fā)性脫髓鞘 病、神經(jīng)元數(shù)目較少、突觸密度的減少、乙酰膽堿神經(jīng)遞質(zhì)受體減少。此外 21號染色體上 還發(fā)現(xiàn)有一個編碼淀粉樣物的基因, 這類物質(zhì)在阿爾茨海默病的大腦中同樣被發(fā)現(xiàn), 或許這 一點(diǎn)可以解釋為什么成年的唐氏綜合癥患者患阿爾茨海默病的風(fēng)險性隨年齡的增長而增加。 隨著對 21號染色體基因研究地深入, 唐氏綜合癥以外的臨床表現(xiàn)的機(jī)理將會被更好地理解。 典型唐氏綜合癥嬰兒有中心性肌張力低下癥和由此而來的粗動作技能遲緩。 大多數(shù)唐氏 綜合癥嬰兒要到一歲才

8、能坐起來或到兩歲才能走路。 這些標(biāo)志性動作的發(fā)育男孩相對女孩稍 微遲一點(diǎn)。平均來說,男孩能走路的時間為 26個月,而女孩則為 22個月。雖然粗動作的 不斷進(jìn)步是緩慢的, 然而出現(xiàn)顯著動作不能的卻是很少。 在生后兩年內(nèi), 基本由于社會的關(guān) 愛,唐氏綜合癥患兒看起來似乎沒有認(rèn)知功能的障礙。但是到了 2歲以后,明顯的語言發(fā) 育遲緩就出現(xiàn)了;唐氏綜合癥患兒要 2歲以后才開始說簡單的言語。在學(xué)齡期進(jìn)行心理上 的測試發(fā)現(xiàn) ,85%的唐氏綜合癥患兒智商在 40-60間,這意味著他們存在有精神發(fā)育遲滯, 需要間斷有限的支持指導(dǎo)。 雖然這些孩子們的記憶力較差, 但是其視覺記憶能力卻是相當(dāng)強(qiáng) 的。 用神經(jīng)功能顯像

9、技術(shù)對唐氏綜合癥患兒進(jìn)行研究發(fā)現(xiàn), 在額頁和頂頁包括額回存在某些 功能缺陷,這些部位包括了 Broca 語言中樞。唐氏綜合癥患兒的父母親應(yīng)被提醒對患兒采取一系列工作,包括有教育程序的早期干 預(yù)、 額外的安全收入、 地方和國家的父母支持工作計劃如唐氏綜合癥學(xué)會和唐氏綜合癥集會 及延期醫(yī)療保健專項(xiàng)。 唐氏綜合癥患兒要有一個長期的包括早期干預(yù)在內(nèi)的干預(yù)計劃。 研究 表明早期干預(yù)能改善患兒的運(yùn)動和發(fā)育功能。由于唐氏綜合癥是一種無法治愈的疾病, 因而認(rèn)知和醫(yī)學(xué)問題可能顯著地影響孩子的社 會功能, 其父母親也容易受到許諾通過可選擇治療方案就能改善功能的欺騙。 目前可選擇的 治療方案包括復(fù)合維生素、微量元素

10、、激素;細(xì)胞療法和胎羊腦注射法; 最近有人將興奮劑 吡拉西坦 (Piracetam用于唐氏綜合癥的治療;但是,經(jīng)科學(xué)設(shè)計的研究表明,上述方法并 不能改善患兒的外貌、 生長、 健康或發(fā)育功能。 吡拉西坦雖然能夠改善閱讀困難患兒的閱讀 速度,但卻不能改善唐氏綜合癥患兒因精神發(fā)育遲緩引起的學(xué)習(xí)能力低下。自 20世紀(jì) 70年代以來, 由于豐富多彩和積極的生活經(jīng)歷, 唐氏綜合癥患兒的預(yù)后有了實(shí)質(zhì)性的提高, 這 很大程度上歸功于父母支持組織的努力。以前 , 醫(yī)生們習(xí)慣于支持甚至建議將唐氏綜合癥的 新生兒送入專門機(jī)構(gòu) , 而且對于一些挽救生命的胃腸道和心臟手術(shù)都持觀望態(tài)度。而今,當(dāng) 患有唐氏綜合癥的新生兒生

11、下來后, 醫(yī)生們常規(guī)根據(jù)其家族史而對其實(shí)行早期干預(yù)計劃和提 供給父母支持組織, 必要時還進(jìn)行手術(shù)治療。 應(yīng)當(dāng)鼓勵父母將唐氏綜合癥患兒留在家中親自 撫養(yǎng), 已經(jīng)證實(shí), 在家中親自撫養(yǎng)唐氏綜合癥患兒的發(fā)育要比送入專門機(jī)構(gòu)撫養(yǎng)的唐氏綜合 癥患兒好得多。唐氏綜合癥患兒是殘疾兒童中第一類成為公立學(xué)校中的 主流 ,因此,他們 已經(jīng)成為將殘疾兒童融入社會這一潮流的 先鋒隊(duì) 。自 20世紀(jì)八、九十年代以來,唐氏綜 合癥患者的預(yù)期壽命和生活質(zhì)量已經(jīng)有明顯提高。 在生后五年內(nèi), 87%沒有先天性性心臟病 的唐氏綜合癥患者能存活下來, 即使有先天性心臟病, 仍有 76%的患者能存活下來。 到了 3 0歲,雖然有先天性性心臟病的唐氏綜合癥患者的存活率僅 50%,但沒有先天性性心臟病 的患者有 79%能存活下來。 隨著 20世紀(jì)八十年代支持性雇用制的引進(jìn), 成年的唐氏綜合癥患者經(jīng)常有一份報酬合理、福利良好、工作條件優(yōu)越的工作。 為了確保能夠被雇用,唐氏綜 合癥患者在童年就要開始培養(yǎng)有自尊自理能力、