肝腎雙排法對染鉛大鼠驅(qū)鉛作用的實驗觀察

1、肝腎雙排法對染鉛大鼠驅(qū)鉛作用的實驗觀察作者：劉琳琳 馬融 張喜蓮 王亞雷 晉文蔓 蔣明輝【摘要】 目的 探討肝腎雙排法對染鉛大鼠排鉛作用。方法 運用醋酸鉛灌胃制作鉛中毒模型，實驗大鼠隨機分為8組，利膽補腎顆粒高、中、低劑量組、依地酸鈣鈉組、依地酸鈣鈉利膽醇組、利膽醇組、模型組、空白對照組。藥物5周后，觀察治療前后各組大鼠血、尿、糞中鉛的含量變化。結(jié)果 在降低血鉛含量和增加尿鉛排出量中，療效依次為依地酸鈣鈉利膽醇組、依地酸鈣鈉組和利膽醇組；在增加糞鉛排出量方面，療效依次為依地酸鈣鈉利膽醇組、利膽醇組、依地酸鈣鈉組。利膽補腎顆粒高、中劑量組排鉛作用優(yōu)于西藥組；其療效與中藥含量呈正相關(guān)。結(jié)論 肝腎雙

2、排法具有促進鉛毒由腎尿道及肝腸道兩條途徑排泄，從而降低血鉛含量，增加尿、糞鉛的排出量。 【關(guān)鍵詞】 鉛中毒； 血液/分析； 尿分析; 糞便/分析； 動物,實驗 【Abstract】 Objective To explore the effect of GanShenShuangPai (SGLD) in eliminating lead.Methods Lead poisoning model was made by filling the stomach with the acetic lead. All rats were randomly divided into eight group

3、s: LDBS highdose group,LDBS middledose group,LDBS lowdose group,EDTACaNa2 group,EDTACaNa2+Livona group（combination of western medicine group）,Livona group,plumbum dyed model control group and blank control group(normal control group). After all the leadpoisoned rats were treated with medicine for 5

4、weeks,the change of the concentration of lead in blood, urine and excrement was observed. Results On reducing the concentration of lead in blood and increasing volume ejection of urine lead,the curative effect decreased from the EDTACaNa2+Livona group, to the EDTACaNa2 group and then to the Livona g

5、roup; on increasing the volume of ejection of excrement lead, the curative effect decreased from the EDTACaNa2+Livona group to the Livona group and to the EDTACaNa2 group.Conclusion GanShenShuangPai can promote lead discharg from kidneyurinary passage and liverintestinal tract. It reduces the concen

6、tration of lead in blood and increases ejection volume of urine and excrement lead. 【Key words】 Lead poisoning; Blood/Analysis； Urine analysis； Feces/Analysis； Animals，laboratory 鉛是一種造成人體多系統(tǒng)、多器官損傷的重金屬元素，尤其是神經(jīng)毒性最為明顯。由于兒童自身生長發(fā)育特點，鉛代謝與成人明顯不同。在同一環(huán)境相同接觸水平中，兒童對鉛接觸途徑多，易感性強，吸收率比成人高6倍1,排泄率相對較低，而且骨骼中的鉛向血液和軟組織

7、流動性大，更易造成鉛在體內(nèi)的蓄積，由此可見鉛對兒童的危害更為明顯2。因此,預(yù)防和治療兒童鉛中毒，減少鉛損害，具有重要的現(xiàn)實意義。筆者以鉛的排泄途徑為切入點，在由腎臟經(jīng)尿道排鉛的基礎(chǔ)上，提出促使肝細(xì)胞分泌膽汁，增加腸道排鉛的新途徑，結(jié)合中醫(yī)基礎(chǔ)理論，創(chuàng)立“肝腎雙排”新治法，并據(jù)此研究出利膽補腎顆粒。本文以動物實驗為基礎(chǔ)，通過觀察“肝腎雙排法”對染鉛大鼠驅(qū)鉛效果，初步探討肝腎雙排法的驅(qū)鉛作用及驅(qū)鉛途徑，為臨床廣泛應(yīng)用提供實驗依據(jù)。 1 材料與方法 1.1 材料 1.2 實驗方法 1.3 統(tǒng)計學(xué)分析 實驗數(shù)據(jù)用s表示，采用SPSS 13.0進行統(tǒng)計處理。實驗數(shù)據(jù)組間比較均用單因素方差分析(onewa

8、y ANOVA)；治療前后比較均用配對t檢驗（PairedSample T Test）。1 2 結(jié)果 2.1 造模后血、尿、糞中鉛的含量 見表1。表1 大鼠造模后血、尿、糞中鉛的質(zhì)量濃度注：與空白對照組比較，aP0.01；與模型組比較，bP0.05。 表1結(jié)果表明，造模后各組血鉛、尿鉛、糞鉛質(zhì)量濃度均顯著高于空白對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.01），說明造模成功。 2.2 后血、尿、糞中鉛的質(zhì)量濃度 見表2。表2 造模大鼠治療后血、尿、糞中鉛的質(zhì)量濃度注：與空白對照組比較，aP0.01；與模型組比較，bP0.05；與依地酸鈣鈉組比較，cP0.05；與利膽醇組比較，dP0.05；與依地酸鈣鈉利

9、膽醇組比較，eP0.05；與利膽補腎顆粒低劑量組比較，fP0.05；與利膽補腎顆粒中劑量組比較，gP0.05。 表2結(jié)果表明，各治療組治療后血鉛含量明顯低于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；除空白對照組外，其余各組大鼠血鉛含量均比治療前顯著降低。各治療組治療后血鉛含量均100 g/L，西依地酸鈣鈉利膽醇組和利膽補腎顆粒高劑量組血鉛含量最小，中藥各劑量組與血鉛含量呈負(fù)相關(guān)，高劑量組和低劑量組差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05）；三組西藥之間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），其中依地酸鈣鈉利膽醇組血鉛含量最低，依地酸鈣鈉組次之，利膽醇組最高。 各治療組經(jīng)過腎-尿道排出的鉛，各治療組治療后尿鉛明顯高于

10、模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），其中中藥高劑量組最多，其次是中藥中劑量組、依地酸鈣鈉利膽醇組和依地酸鈣鈉組，中藥各劑量組與尿鉛排出量呈正相關(guān)。 各治療組經(jīng)過肝-腸道排出的鉛，除中藥低劑量組外，各治療組治療后糞鉛明顯高于模型組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P0.05），中藥高劑量組、中劑量組排出量，優(yōu)于依地酸鈣鈉組和利膽醇組，中藥各劑量組與糞鉛排出量呈正相關(guān)。西藥糞鉛排出量依次為依地酸鈣鈉利膽醇組、利膽醇組、依地酸鈣鈉組。 3 討論 醫(yī)學(xué)認(rèn)為鉛是一種造成人體多系統(tǒng)損害的重金屬毒物，對兒童神經(jīng)毒性尤為明顯。其排泄途徑為近2/3經(jīng)腎臟由尿道排出，近1/3通過膽汁分泌由腸道排出3。肝細(xì)胞對鉛具有主動通透

11、作用，可從血漿中攝取鉛而排入膽汁，膽汁中的鉛含量是血中的40100倍。 目前西醫(yī)傳統(tǒng)驅(qū)鉛方法是使用螯合劑（如依地酸鈉鈣等）與血鉛結(jié)合成可溶性絡(luò)合物從腎臟由尿排出，對軟組織、腦、腎中的鉛有較強消除能力，但缺點是藥物特異性差，排鉛同時非特異性地排泄內(nèi)源性必需微量元素（鈣、鋅等）及維生素，干擾機體正常生理和生化功能，劑量大時對腎臟亦有損害。而利膽醇為慢性膽囊炎的輔助治療藥，可促使肝細(xì)胞分泌膽汁，促進消化。 筆者根據(jù)鉛中毒兒童煩躁不安、任性沖動、注意力不集中等臨床表現(xiàn)，認(rèn)為其病機關(guān)鍵在肝失疏泄、肝膽郁滯，腎氣不足、氣化失常。鉛邪內(nèi)侵于肝，肝失疏泄，肝陽上亢，故見多動、沖動、急躁易怒；肝失疏泄，膽汁分泌

12、排泄不利，鉛邪不得外泄郁積體內(nèi)，加重?fù)p害；肝失疏泄，還可致腎之氣化、膀胱之開闔功能失常，從而影響鉛邪由尿道排出。鉛邪內(nèi)侵于腎，更易致腎氣不足，腎精化生乏源，髓?？仗摗⒛X失所養(yǎng)，故見注意力不集中，學(xué)習(xí)困難、記憶力下降、智力減低等癥；腎與膀胱相表里，腎氣不足，氣化失常，膀胱開闔失司，故影響鉛邪的正常排泄。 因此本文采用疏肝利膽、補腎利水的肝腎雙排法，一方面可直接促進膽汁的分泌與排泄，增加腸道排鉛量；另一方面益腎填精，使腎氣化充足，膀胱開闔有調(diào)，有利于鉛邪由尿道排出，保障各臟腑器官正常的功能活動。據(jù)此研制了利膽補腎顆粒，方中柴胡調(diào)暢肝膽氣機；茵陳除濕利膽退黃；大黃蕩滌腸胃，通利水谷。郁金善調(diào)肝郁，行

13、氣利膽；澤瀉、土茯苓利濕瀉濁，助邪從小便出。何首烏養(yǎng)血益肝，固精益腎；枸杞子益腎填精，此二味固肝腎之本，甘草調(diào)和諸藥。諸藥合用，使肝疏泄有常，腎氣化充足，氣機暢和，二道得利，邪自得去?，F(xiàn)代藥理研究，柴胡、茵陳、大黃、郁金、甘草具有明顯促進膽汁分泌和排膽作用，其中生大黃還能促進尿素氮和肌酐隨尿排出體外，進而達到治療鉛性腎病的目的4；土茯苓、澤瀉、茵陳有明顯的利尿作用，因此為該藥促進鉛邪“肝腎雙排”提供了依據(jù)。土茯苓亦有促智作用，柴胡、茵陳、大黃、枸杞子、澤瀉等富含人體必需微量元素鈣、鋅、鐵等，可與鉛競爭腸道吸收過程中所需的轉(zhuǎn)運蛋白，降低鉛在腸道的吸收，阻斷其腸肝循環(huán)；并有效地和鉛競爭與組織細(xì)胞相

14、結(jié)合，促進鉛從組織細(xì)胞的排出；還能彌補西藥在排鉛的同時導(dǎo)致人體必需微量元素丟失的不足。 通過上述西藥排鉛實驗可以看出肝腎雙排法，明顯優(yōu)于其他療法，如在降低血鉛含量和增加尿鉛排出量中，療效為依地酸鈣鈉利膽醇組優(yōu)于依地酸鈣鈉組和利膽醇組；在增加糞鉛排出量方面，療效依次為依地酸鈣鈉利膽醇組、利膽醇組、依地酸鈣鈉組。 筆者根據(jù)鉛中毒患兒的臨床表現(xiàn)和鉛在人體的代謝特點，首次提出肝腎雙排治法，并依法研制的利膽補腎顆粒經(jīng)實驗研究表明，排鉛作用優(yōu)于西藥組；其療效與中藥含量呈正相關(guān)，利膽補腎顆粒藥物作用機制還有待進一步的研究。【】 1 章麗娟.兒童鉛中毒現(xiàn)狀及其原因J.中國學(xué)校衛(wèi)生,2004,25(6):771773.2 Carrington CD,Sheehan DM,Bolger PM.Hazard assessment of leadJ.Food Addit Contam,1993，10(3):325335.3 胡亞美,江載芳.諸福棠實用兒M.7版.