惡性腫瘤的藥物治療課件

1、惡性腫瘤的藥物治療惡性腫瘤的藥物治療惡性腫瘤的藥物治療 惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常惡性腫瘤是嚴(yán)重威脅人類健康的常見病，多發(fā)病，到見病，多發(fā)病，到20102010年，癌癥將超年，癌癥將超過心血管病成為人類頭號(hào)殺手。過心血管病成為人類頭號(hào)殺手。惡性腫瘤的藥物治療綱要綱要一一 概論概論二二 抗腫瘤藥物對細(xì)胞增值動(dòng)力學(xué)影響抗腫瘤藥物對細(xì)胞增值動(dòng)力學(xué)影響三三 抗腫瘤藥物及分類抗腫瘤藥物及分類四四 抗腫瘤藥物應(yīng)用原則抗腫瘤藥物應(yīng)用原則五五 影響免疫功能的藥物影響免疫功能的藥物惡性腫瘤的藥物治療惡性腫瘤病因探討惡性腫瘤病因探討 行為生活方式吸煙、飲酒飲食不良生活方式和習(xí)慣 環(huán)境因素化學(xué)因素物理因素 生物

2、因素 機(jī)體因素 惡性腫瘤的藥物治療惡性腫瘤治療的主要方法惡性腫瘤治療的主要方法 手術(shù)治療（手術(shù)治療（Surgical Treatment Surgical Treatment ） 放射治療（放射治療（Radiotherapy Radiotherapy ） 化學(xué)治療（化學(xué)治療（Chemotherapy Chemotherapy ） 生物治療（生物治療（Biotherapy Biotherapy ） 中醫(yī)中藥治療中醫(yī)中藥治療 高溫高溫 冷凍冷凍 電化學(xué)治療電化學(xué)治療 內(nèi)分泌治療內(nèi)分泌治療 支持治療支持治療 對癥治療對癥治療 心理治療心理治療 康復(fù)治療康復(fù)治療惡性腫瘤的藥物治療 化學(xué)治療化學(xué)治療根治

3、性化療：根治性化療：輔助化療輔助化療新輔助化療新輔助化療姑息性化療姑息性化療惡性腫瘤的藥物治療化療存在問題化療存在問題一、藥物毒性反應(yīng)一、藥物毒性反應(yīng) 現(xiàn)今所用藥物對腫瘤細(xì)胞現(xiàn)今所用藥物對腫瘤細(xì)胞選擇性選擇性不強(qiáng)不強(qiáng) 化療時(shí)用量受限的關(guān)鍵因素化療時(shí)用量受限的關(guān)鍵因素二、腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性二、腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性 化療失敗重要原因化療失敗重要原因惡性腫瘤的藥物治療（一）近期毒性之一（一）近期毒性之一 共有的毒性反應(yīng)共有的毒性反應(yīng) 骨髓毒性骨髓毒性白細(xì)胞，血小板減少白細(xì)胞，血小板減少 胃腸毒性胃腸毒性 惡心、嘔吐、腹瀉、惡心、嘔吐、腹瀉、便秘便秘 毛囊毒性毛囊毒性皮膚及毛發(fā)損害，脫發(fā)皮膚及毛發(fā)損害，

4、脫發(fā) 一、藥物毒性反應(yīng)一、藥物毒性反應(yīng)惡性腫瘤的藥物治療（二）近期毒性之二（二）近期毒性之二 特有的毒性反應(yīng)特有的毒性反應(yīng) 腎毒性及膀胱毒性腎毒性及膀胱毒性 肺毒性肺毒性 心肌毒性心肌毒性 神經(jīng)毒性神經(jīng)毒性 耳毒性耳毒性 免疫抑制、肝毒性免疫抑制、肝毒性 惡性腫瘤的藥物治療 （三）遠(yuǎn)期毒性（三）遠(yuǎn)期毒性 不育、致突變、致畸不育、致突變、致畸 致癌：致癌：第二原發(fā)性腫瘤第二原發(fā)性腫瘤惡性腫瘤的藥物治療天然耐藥性天然耐藥性(natural resistance) (natural resistance) G G0 0期瘤細(xì)胞對多數(shù)藥物不敏感期瘤細(xì)胞對多數(shù)藥物不敏感獲得性耐藥獲得性耐藥(acquir

5、ed resistance)(acquired resistance)最突出、最常見的是多藥耐藥最突出、最常見的是多藥耐藥(multidrug resistance, (multidrug resistance, MDRMDR) )或或多向耐藥性多向耐藥性(pleiotropic (pleiotropic resistance)resistance)二、耐藥性二、耐藥性惡性腫瘤的藥物治療MDRMDR腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗腫瘤藥物后產(chǎn)腫瘤細(xì)胞在接觸一種抗腫瘤藥物后產(chǎn)生了對結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的多生了對結(jié)構(gòu)不同、作用機(jī)制各異的多種抗腫瘤藥的耐藥性種抗腫瘤藥的耐藥性根據(jù)藥物特性和腫瘤類型設(shè)計(jì)聯(lián)合化根

6、據(jù)藥物特性和腫瘤類型設(shè)計(jì)聯(lián)合化療方案療方案惡性腫瘤的藥物治療 抗腫瘤藥物對腫瘤細(xì)胞增抗腫瘤藥物對腫瘤細(xì)胞增 殖動(dòng)力學(xué)的影響殖動(dòng)力學(xué)的影響 腫瘤增殖動(dòng)力學(xué)腫瘤增殖動(dòng)力學(xué) 腫瘤細(xì)胞群包括腫瘤細(xì)胞群包括 增殖細(xì)胞群增殖細(xì)胞群 靜止細(xì)胞群靜止細(xì)胞群(G0(G0期期) )生長比率生長比率(growth fraction,GF)=(growth fraction,GF)= 增殖細(xì)胞增殖細(xì)胞/ /全部腫瘤細(xì)胞全部腫瘤細(xì)胞惡性腫瘤的藥物治療細(xì)細(xì)胞胞增增殖殖動(dòng)動(dòng)力力學(xué)學(xué)抗腫瘤藥物對腫瘤細(xì)胞抗腫瘤藥物對腫瘤細(xì)胞 值動(dòng)力學(xué)的影響值動(dòng)力學(xué)的影響 惡性腫瘤的藥物治療抗腫瘤藥分類抗腫瘤藥分類一一藥物對各期腫瘤細(xì)胞的敏感性

7、周期非特異性藥物（ CCNSACCNSA ）：主要?dú)缭鲋臣?xì)胞群中各期細(xì)胞，對非增殖期細(xì)胞也有較強(qiáng)的殺滅作用周期特異性藥物（CCSA）：僅對增值周期中的某一期有較強(qiáng)的作用，但有時(shí)也可能幾個(gè)時(shí)向發(fā)揮作用 惡性腫瘤的藥物治療CCNSACCNSA特點(diǎn)：用藥劑量和療效成正比。大劑特點(diǎn)：用藥劑量和療效成正比。大劑量沖擊治療可以增加療效。量沖擊治療可以增加療效。劑量反應(yīng)曲線是一條直線劑量反應(yīng)曲線是一條直線：惡性腫瘤的藥物治療CCSA特點(diǎn)：單次沖擊用藥僅能殺滅有限特點(diǎn)：單次沖擊用藥僅能殺滅有限數(shù)目的藥物。延長給藥時(shí)間可以增數(shù)目的藥物。延長給藥時(shí)間可以增加細(xì)胞的殺滅。同步化治療可殺滅加細(xì)胞的殺滅。同步化治療可

8、殺滅更多的細(xì)胞劑量反應(yīng)曲線是一條更多的細(xì)胞劑量反應(yīng)曲線是一條漸近線：漸近線：惡性腫瘤的藥物治療S期期G1期期G2期期M期期G0期期細(xì)胞增殖周期細(xì)胞增殖周期死亡死亡無增殖無增殖能力能力CCSACCNSA烷化劑、抗癌烷化劑、抗癌抗生素、鉑類抗生素、鉑類長春堿類長春堿類抗代抗代謝藥謝藥惡性腫瘤的藥物治療 抗腫瘤藥分類抗腫瘤藥分類二、按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類二、按藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源分類烷化劑烷化劑( (氮芥、乙撐亞胺類）氮芥、乙撐亞胺類） 抗代謝物抗代謝物( (葉酸、嘧啶、嘌呤類似物葉酸、嘧啶、嘌呤類似物) )抗腫瘤抗生素抗腫瘤抗生素( (絲裂霉素絲裂霉素) )抗腫瘤植物藥抗腫瘤植物藥( (紫杉醇紫杉

9、醇) )激素激素( (雌激素雌激素) )雜類雜類( (鉑類配合物和酶等鉑類配合物和酶等) )惡性腫瘤的藥物治療 抗腫瘤藥分類抗腫瘤藥分類三、按生物化學(xué)機(jī)制分類三、按生物化學(xué)機(jī)制分類干擾核酸生物合成的藥物干擾核酸生物合成的藥物直接影響直接影響DNADNA結(jié)構(gòu)和功能結(jié)構(gòu)和功能干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNARNA合成合成干擾蛋白質(zhì)合成與功能干擾蛋白質(zhì)合成與功能影響激素平衡影響激素平衡惡性腫瘤的藥物治療嘌呤嘌呤嘧啶嘧啶核苷酸核苷酸脫氧核苷酸脫氧核苷酸DNARNA蛋白蛋白酶酶微管微管巰嘌呤巰嘌呤甲氨蝶呤甲氨蝶呤氟尿嘧啶氟尿嘧啶羥基脲羥基脲阿糖胞苷阿糖胞苷烷化劑烷化劑,順鉑順鉑,絲裂霉素絲裂霉

10、素博萊霉素博萊霉素喜樹堿喜樹堿放線菌放線菌D阿霉素阿霉素,柔紅霉素柔紅霉素三尖杉酯堿三尖杉酯堿L-門東酰胺酶門東酰胺酶長春堿類長春堿類紫杉醇紫杉醇惡性腫瘤的藥物治療（一）二氫葉酸還原酶抑制（一）二氫葉酸還原酶抑制（二）胸苷酸合成酶抑制藥（二）胸苷酸合成酶抑制藥（三）（三）DNADNA多聚酶抑制藥多聚酶抑制藥（四）嘌呤核苷酸互變抑制劑（四）嘌呤核苷酸互變抑制劑常用抗腫瘤藥物常用抗腫瘤藥物一抑制核酸生物合成的藥物一抑制核酸生物合成的藥物惡性腫瘤的藥物治療甲氨蝶呤甲氨蝶呤(methotrexate(methotrexateMTX)MTX)結(jié)構(gòu)與葉酸相似結(jié)構(gòu)與葉酸相似與該酶結(jié)合力比葉酸大與該酶結(jié)合力比

11、葉酸大100100倍倍用于絨癌和兒童急性白血病用于絨癌和兒童急性白血病消化道、骨髓抑制、肝腎損害消化道、骨髓抑制、肝腎損害用藥一段時(shí)間后用用藥一段時(shí)間后用甲酰四氫葉酸甲酰四氫葉酸救援救援（一）二氫葉酸還原酶抑制藥（一）二氫葉酸還原酶抑制藥惡性腫瘤的藥物治療二氫葉酸二氫葉酸四氫葉酸四氫葉酸脫氧胸苷脫氧胸苷DNA合成受阻合成受阻二氫葉酸還原酶二氫葉酸還原酶MTX惡性腫瘤的藥物治療氟尿嘧啶氟尿嘧啶(fluorouracil,5-FU)(fluorouracil,5-FU)抑制胸苷酸合成酶阻礙抑制胸苷酸合成酶阻礙DNADNA合成合成另外另外, ,可轉(zhuǎn)化為可轉(zhuǎn)化為5-5-氟尿嘧啶核苷氟尿嘧啶核苷, ,以

12、偽以偽品形式摻入品形式摻入RNARNA中中用于消化和生殖泌尿腫瘤用于消化和生殖泌尿腫瘤對骨髓和消化道毒性大對骨髓和消化道毒性大脫發(fā)、肝腎損害脫發(fā)、肝腎損害（二）胸苷酸合成酶抑制藥（二）胸苷酸合成酶抑制藥惡性腫瘤的藥物治療卡培他濱卡培他濱 口服后經(jīng)腸黏膜迅速吸收 在腫瘤組織中轉(zhuǎn)化成5氟尿嘧啶發(fā)揮細(xì)胞毒作用 口服后腫瘤組織內(nèi)的5FU的濃度明顯高于血液水平 主要用于晚期乳腺癌、大腸癌，和多種抗腫瘤藥物有協(xié)同作用 不良反應(yīng)可有手足綜合征、腹瀉，惡心，嘔吐，胃炎，脫發(fā)色素沉著。惡性腫瘤的藥物治療阿糖胞苷阿糖胞苷(cytarabine(cytarabineAra-C)Ara-C)抑制抑制DNADNA多聚酶

13、多聚酶摻入摻入DNADNA中干擾其復(fù)制中干擾其復(fù)制與常用抗腫瘤藥無交叉耐藥與常用抗腫瘤藥無交叉耐藥成人急粒、單核細(xì)胞白血病成人急粒、單核細(xì)胞白血病嚴(yán)重骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)嚴(yán)重骨髓抑制和胃腸道反應(yīng)（三）（三）DNADNA多聚酶抑制藥多聚酶抑制藥惡性腫瘤的藥物治療雙氟脫氧胞苷（吉西他濱）雙氟脫氧胞苷（吉西他濱） 雙氟脫氧胞苷是一個(gè)新的胞嘧啶核苷衍生物。作用機(jī)制和阿糖胞苷相似。同時(shí)能抑制核苷酸還原酶和脫氧胞嘧啶脫氨酶。 對局部晚期非小細(xì)胞肺癌作為一線應(yīng)用。對卵巢癌、乳腺癌、膀胱癌、子宮頸癌、肝癌等具有姑息性療效 劑量限制性毒性是骨髓抑制，對中性粒細(xì)胞的抑制和血小板均較常見。惡性腫瘤的藥物治療二二 影

14、響影響DNADNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥（三）破壞（三）破壞DNADNA的抗生素的抗生素（二）鉑類配合物（二）鉑類配合物（一）烷化劑（一）烷化劑惡性腫瘤的藥物治療化學(xué)性質(zhì)高度活潑化學(xué)性質(zhì)高度活潑具有一或兩個(gè)烷基具有一或兩個(gè)烷基烷基與細(xì)胞大分子物質(zhì)烷基與細(xì)胞大分子物質(zhì)(DNA(DNA、RNARNA、蛋、蛋白質(zhì)白質(zhì)) )起烷化作用起烷化作用, ,斷裂斷裂DNADNA均屬均屬CCNSACCNSA（一）烷化劑（一）烷化劑 ( (alkylatingalkylating agents) agents)惡性腫瘤的藥物治療最早治療惡性腫瘤的藥物最早治療惡

15、性腫瘤的藥物含雙功能烷化基團(tuán)含雙功能烷化基團(tuán)用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤用于霍奇金病及非霍奇金淋巴瘤高效、速效高效、速效尤其適用于縱隔壓迫癥狀明顯的惡性淋尤其適用于縱隔壓迫癥狀明顯的惡性淋巴瘤的病人巴瘤的病人氮芥氮芥 (nitrogen mustard)(nitrogen mustard)惡性腫瘤的藥物治療環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺（cyclophosphamidecyclophosphamide，CTXCTX） 經(jīng)肝藥酶活化生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，經(jīng)肝藥酶活化生成中間產(chǎn)物醛磷酰胺，進(jìn)入腫瘤細(xì)胞分解出磷酰胺氮芥發(fā)揮作進(jìn)入腫瘤細(xì)胞分解出磷酰胺氮芥發(fā)揮作用抗瘤譜廣，目前廣泛應(yīng)用的烷化劑用抗瘤譜廣，目前廣泛應(yīng)用

16、的烷化劑 惡性淋巴瘤療效顯著，不良反應(yīng)骨髓抑惡性淋巴瘤療效顯著，不良反應(yīng)骨髓抑制、出血性膀胱炎（制、出血性膀胱炎（美司鈉美司鈉）異環(huán)磷酰胺異環(huán)磷酰胺噻替哌噻替哌（thiotepa，TSPA） 白消胺白消胺（busulfan） 卡莫司汀卡莫司?。╟armustine）透過血腦屏障）透過血腦屏障惡性腫瘤的藥物治療順鉑順鉑(cisplatin)(cisplatin)金屬鉑與金屬鉑與DNADNA鏈上堿基交叉聯(lián)結(jié)鏈上堿基交叉聯(lián)結(jié)抗瘤譜廣抗瘤譜廣對睪丸癌效果最好對睪丸癌效果最好頭頸部、生殖泌尿道及肺癌、淋巴瘤頭頸部、生殖泌尿道及肺癌、淋巴瘤療效好療效好腎毒性腎毒性卡鉑、奧沙利鉑卡鉑、奧沙利鉑（二）鉑類配合

17、物（二）鉑類配合物惡性腫瘤的藥物治療絲裂霉素絲裂霉素 (mitomycin C)(mitomycin C)烷化作用烷化作用與與DNADNA雙鏈交叉聯(lián)結(jié)雙鏈交叉聯(lián)結(jié)抑制抑制DNADNA復(fù)制、或使復(fù)制、或使DNADNA斷裂斷裂抗瘤譜廣抗瘤譜廣骨髓抑制明顯而持久骨髓抑制明顯而持久（三）破壞（三）破壞DNADNA的抗生素的抗生素惡性腫瘤的藥物治療喜樹堿喜樹堿 （CPTCPT）真核細(xì)胞拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)由拓?fù)洚悩?gòu)酶真核細(xì)胞拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)由拓?fù)洚悩?gòu)酶和和調(diào)調(diào)節(jié)節(jié), ,維持維持DNADNA復(fù)制、轉(zhuǎn)錄修復(fù)、形成正確染復(fù)制、轉(zhuǎn)錄修復(fù)、形成正確染色體結(jié)構(gòu)色體結(jié)構(gòu)特異性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶特異性地抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶活性，破壞活性，破壞DN

18、ADNA結(jié)構(gòu)、抑制結(jié)構(gòu)、抑制DNADNA的合成的合成胃癌、腸癌、絨癌和急慢粒胃癌、腸癌、絨癌和急慢粒胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，和血尿，少數(shù)人胃腸道反應(yīng)和骨髓抑制，和血尿，少數(shù)人脫發(fā)脫發(fā)（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥（四）拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制藥惡性腫瘤的藥物治療羥喜樹堿羥喜樹堿(HCPT)(HCPT) 喜樹堿的羥基衍生物，作用機(jī)制喜樹堿的羥基衍生物，作用機(jī)制同同喜樹堿喜樹堿 肝癌、大腸癌、肺癌和白血病肝癌、大腸癌、肺癌和白血病 不良反應(yīng)較喜樹堿輕不良反應(yīng)較喜樹堿輕拓?fù)涮婵担ㄍ負(fù)涮婵担═PTTPT）伊立替康（）伊立替康（CPT-11CPT-11）惡性腫瘤的藥物治療 多為抗生素類多為抗生素類 嵌入嵌入DNADNA堿基

19、對之間干擾轉(zhuǎn)錄堿基對之間干擾轉(zhuǎn)錄 阻止阻止mRNAmRNA形成形成三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止三、干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNARNA合合成藥物成藥物惡性腫瘤的藥物治療多肽類抗生素多肽類抗生素嵌入嵌入DNADNA雙螺旋雙螺旋G-CG-C堿基之間堿基之間與與DNADNA成復(fù)合體成復(fù)合體阻礙阻礙RNARNA多聚酶合成多聚酶合成RNARNA抗瘤譜較窄抗瘤譜較窄有放療增敏作用有放療增敏作用放線菌素放線菌素D (dactinomycinD (dactinomycin更生霉素更生霉素) )惡性腫瘤的藥物治療嵌入嵌入DNADNA堿基對之間堿基對之間阻止阻止RNARNA轉(zhuǎn)錄及轉(zhuǎn)錄及DNADNA復(fù)制復(fù)制抗瘤譜廣、療效高抗瘤

20、譜廣、療效高淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、淋巴瘤、乳癌、卵巢癌、小細(xì)胞肺癌、胃癌、肝癌等胃癌、肝癌等對耐藥腫瘤有效對耐藥腫瘤有效骨髓抑制、口腔炎、骨髓抑制、口腔炎、心臟毒性心臟毒性阿霉素阿霉素(adriamycin ,ADM(adriamycin ,ADM多柔比星多柔比星) )惡性腫瘤的藥物治療表柔比星（表阿霉素）表柔比星（表阿霉素） 是是ADMADM的異構(gòu)體的異構(gòu)體 抗瘤譜與抗瘤譜與ADMADM相似相似 骨髓抑制及心臟毒性低于骨髓抑制及心臟毒性低于ADMADM惡性腫瘤的藥物治療(一一)干擾微管蛋白聚合干擾微管蛋白聚合（二）干擾核蛋白體功能（二）干擾核蛋白體功能（三）影響氨基酸供應(yīng)（三）影

21、響氨基酸供應(yīng)四、抑制蛋白質(zhì)合成和功能藥物四、抑制蛋白質(zhì)合成和功能藥物惡性腫瘤的藥物治療長春堿類長春堿類結(jié)合腫瘤細(xì)胞微管蛋白、抑制其結(jié)合腫瘤細(xì)胞微管蛋白、抑制其聚合聚合紡錘絲不能形成紡錘絲不能形成, ,有絲分裂停滯有絲分裂停滯為為CCSACCSA肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等肺癌、乳腺癌、卵巢癌、淋巴瘤等 外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性外周神經(jīng)系統(tǒng)毒性長春堿、長春新堿、長春地辛長春堿、長春新堿、長春地辛（一）微管蛋白活性抑制藥（一）微管蛋白活性抑制藥惡性腫瘤的藥物治療紫杉醇紫杉醇促微管聚合促微管聚合, ,抑解聚，紡錘體功能喪失抑解聚，紡錘體功能喪失, ,有絲分裂有絲分裂停滯停滯對對多種耐藥多種耐藥腫瘤療效較好

22、腫瘤療效較好對卵巢癌和乳腺癌療效獨(dú)特，對非小細(xì)胞肺癌、對卵巢癌和乳腺癌療效獨(dú)特，對非小細(xì)胞肺癌、頭頸部癌、食管癌、胃癌等也有一定的療效頭頸部癌、食管癌、胃癌等也有一定的療效 劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要為中性粒細(xì)胞劑量限制性毒性是骨髓抑制，主要為中性粒細(xì)胞減少；過敏反應(yīng)；體液潴留和水腫；皮膚反應(yīng)等減少；過敏反應(yīng)；體液潴留和水腫；皮膚反應(yīng)等、多西紫杉醇多西紫杉醇惡性腫瘤的藥物治療三尖杉酯堿三尖杉酯堿 (harringtonine)(harringtonine)抑制蛋白合成起始階段抑制蛋白合成起始階段分解核蛋白體分解核蛋白體CCNSACCNSA急粒效佳急粒效佳（二）干擾核蛋白體功能藥物（二）干擾

23、核蛋白體功能藥物惡性腫瘤的藥物治療L-L-門冬酰胺酶門冬酰胺酶 (L-asparaginase)(L-asparaginase)L-L-門冬酰胺為重要氨基酸門冬酰胺為重要氨基酸某些腫瘤細(xì)胞不能自己合成某些腫瘤細(xì)胞不能自己合成, ,需從胞需從胞外攝取外攝取L-L-門冬酰胺酶水解血清門冬酰胺門冬酰胺酶水解血清門冬酰胺正常細(xì)胞所受影響較少正常細(xì)胞所受影響較少急性淋巴細(xì)胞白血病急性淋巴細(xì)胞白血?。ㄈ┯绊懓被峁?yīng)藥物（三）影響氨基酸供應(yīng)藥物惡性腫瘤的藥物治療乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌乳腺癌、前列腺癌、宮頸癌、卵巢癌和睪丸癌等發(fā)生發(fā)展與激素失調(diào)有關(guān)和睪丸癌等發(fā)生發(fā)展與激素失調(diào)有關(guān)可用調(diào)節(jié)激素水平

24、抑制其生長可用調(diào)節(jié)激素水平抑制其生長激素全身作用廣泛激素全身作用廣泛, ,易致多種反應(yīng)易致多種反應(yīng)五、影響激素平衡藥物五、影響激素平衡藥物惡性腫瘤的藥物治療潑尼松潑尼松 (prednisone)(prednisone)抑制淋巴組織抑制淋巴組織, ,淋巴細(xì)胞溶解淋巴細(xì)胞溶解治療急性淋巴性白血病和淋巴瘤治療急性淋巴性白血病和淋巴瘤作用快作用快但不持久但不持久, ,易產(chǎn)生耐藥易產(chǎn)生耐藥對慢性淋巴性白血病可降并發(fā)癥對慢性淋巴性白血病可降并發(fā)癥對其它腫瘤無效對其它腫瘤無效, ,甚至加重甚至加重潑尼松龍、地塞米松潑尼松龍、地塞米松（一）糖皮質(zhì)激素類（一）糖皮質(zhì)激素類惡性腫瘤的藥物治療（二）影響雌激素水平類

25、藥物（二）影響雌激素水平類藥物1 1、選擇性雌激素受體調(diào)變劑（選擇性雌激素受體調(diào)變劑（ SERMsSERMs）他莫昔芬（三苯氧胺）他莫昔芬（三苯氧胺）2 2、芳香化酶抑制劑（、芳香化酶抑制劑（AIsAIs）；）；來曲唑、來曲唑、阿那曲唑阿那曲唑3 3、卵巢去勢：黃體生成素釋放激素、卵巢去勢：黃體生成素釋放激素 （LH-RHLH-RH）類似物類似物 戈舍瑞林、亮丙瑞林戈舍瑞林、亮丙瑞林、雌激素類、雌激素類已烯雌酚已烯雌酚惡性腫瘤的藥物治療1 1、選擇性雌激素受體調(diào)變劑（、選擇性雌激素受體調(diào)變劑（ SERMsSERMs）他莫昔芬（三苯氧胺他莫昔芬（三苯氧胺 TAMTAM） 作用特點(diǎn)：作用特點(diǎn)：雌激

26、素競爭性拮抗劑，雌激素競爭性拮抗劑， 臨床應(yīng)用：用于各期絕經(jīng)前、后雌激素受體臨床應(yīng)用：用于各期絕經(jīng)前、后雌激素受體（ERER）陽性乳腺癌內(nèi)分泌治療，對晚期卵巢）陽性乳腺癌內(nèi)分泌治療，對晚期卵巢癌、宮體癌也有效癌、宮體癌也有效 TAMTAM較常見的不良反應(yīng)為潮熱、血栓栓塞、較常見的不良反應(yīng)為潮熱、血栓栓塞、白內(nèi)障、白內(nèi)障、子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌等等惡性腫瘤的藥物治療2 2、芳香化酶抑制劑、芳香化酶抑制劑來曲唑來曲唑 抑制雄激素轉(zhuǎn)化成雌激素抑制雄激素轉(zhuǎn)化成雌激素 治療絕經(jīng)后雌激素或孕激素受體陽性，治療絕經(jīng)后雌激素或孕激素受體陽性，或受體狀況不明的晚期乳腺癌患者或受體狀況不明的晚期乳腺癌患者 多數(shù)不良

27、反應(yīng)由于雌激素減少引起的疾多數(shù)不良反應(yīng)由于雌激素減少引起的疾病或正常的藥理作用（如熱性潮紅、毛病或正常的藥理作用（如熱性潮紅、毛發(fā)稀薄體重增加、肌肉及骨骼痛、厭食、發(fā)稀薄體重增加、肌肉及骨骼痛、厭食、陰道出血等陰道出血等) )阿那曲唑、氨魯米特阿那曲唑、氨魯米特惡性腫瘤的藥物治療3、黃體生成素釋放激素黃體生成素釋放激素 （LH-RHLH-RH）類似物）類似物此類藥物通過競爭性與垂體前葉的此類藥物通過競爭性與垂體前葉的LH-RHLH-RH受體結(jié)受體結(jié)合，從而引起男性血清合，從而引起男性血清 睪酮睪酮 和女性雌二醇水平降和女性雌二醇水平降低低 主要用于前列腺癌及絕經(jīng)前及絕經(jīng)期的乳腺癌。主要用于前列

28、腺癌及絕經(jīng)前及絕經(jīng)期的乳腺癌。也可用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療也可用于子宮內(nèi)膜異位癥的治療不良反應(yīng)：不良反應(yīng)： 潮紅、出汗、情緒變化潮紅、出汗、情緒變化 戈舍瑞林（戈舍瑞林（ZloadexZloadex）、醋酸亮丙瑞林）、醋酸亮丙瑞林（leuprolideleuprolide）惡性腫瘤的藥物治療己烯雌酚己烯雌酚 (estrogens)(estrogens)抑制下丘腦垂體抑制下丘腦垂體減少垂體促間質(zhì)細(xì)胞素分泌減少垂體促間質(zhì)細(xì)胞素分泌雄激素分泌減少雄激素分泌減少對抗雄激素的促進(jìn)前列腺作用對抗雄激素的促進(jìn)前列腺作用對抗絕經(jīng)期對抗絕經(jīng)期五年五年以上乳腺癌伴以上乳腺癌伴有內(nèi)臟或軟有內(nèi)臟或軟組織轉(zhuǎn)移者組織轉(zhuǎn)移

29、者4 4、雌激素類、雌激素類惡性腫瘤的藥物治療丙酸睪丸酮丙酸睪丸酮 (testosterone)(testosterone)抑制垂體前葉分泌卵泡刺激素，抑制垂體前葉分泌卵泡刺激素，雌激素分泌減少雌激素分泌減少對抗雌激素作用對抗雌激素作用用于晚期乳腺癌、尤其是骨轉(zhuǎn)移用于晚期乳腺癌、尤其是骨轉(zhuǎn)移（三）雄激素類（三）雄激素類惡性腫瘤的藥物治療（四）孕激素（四）孕激素 孕激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜分化成熟，而使癌組孕激素可促進(jìn)子宮內(nèi)膜分化成熟，而使癌組織變性、壞死?？椬冃浴乃?。 抑制垂體催乳素，或促進(jìn)卵泡素的分泌而抑抑制垂體催乳素，或促進(jìn)卵泡素的分泌而抑制腫瘤。制腫瘤。子宮內(nèi)膜癌子宮內(nèi)膜癌 亦可用于乳癌，適

30、用于絕經(jīng)期后不久的婦女亦可用于乳癌，適用于絕經(jīng)期后不久的婦女 甲羥孕酮、甲地孕酮甲羥孕酮、甲地孕酮惡性腫瘤的藥物治療其他（新型抗腫瘤藥物）其他（新型抗腫瘤藥物） 免疫增強(qiáng)劑免疫增強(qiáng)劑 白細(xì)胞介素白細(xì)胞介素2 2（ILIL2 2）、干擾素）、干擾素（IFNIFN）、胸腺素等）、胸腺素等 單克隆抗體單克隆抗體 曲妥珠單抗曲妥珠單抗（抗（抗HER2HER2單抗，單抗，HerceptinHerceptin）、）、利妥昔單抗利妥昔單抗（抗（抗CD20CD20單抗，美羅華）單抗，美羅華） 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)抑制劑 伊馬替尼（伊馬替尼（glivec,glivec,格列衛(wèi)）格列衛(wèi)） 吉吉非替尼（非替尼（I

31、ressaIressa） 細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑細(xì)胞分化誘導(dǎo)劑 維維A A酸酸 細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑細(xì)胞凋亡誘導(dǎo)劑 亞砷酸（三氧化二砷）亞砷酸（三氧化二砷） 新生血管生成抑制新生血管生成抑制 血管內(nèi)皮抑素血管內(nèi)皮抑素惡性腫瘤的藥物治療抗惡性腫瘤藥的應(yīng)用原則抗惡性腫瘤藥的應(yīng)用原則一一. .聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥二二 化療的劑量強(qiáng)度和個(gè)體化原則化療的劑量強(qiáng)度和個(gè)體化原則三三 選擇適當(dāng)?shù)慕o藥途徑選擇適當(dāng)?shù)慕o藥途徑惡性腫瘤的藥物治療1.1.每種藥物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對該腫瘤有效每種藥物單獨(dú)應(yīng)用時(shí)對該腫瘤有效 2.2.根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)理根據(jù)抗腫瘤藥物的作用機(jī)理3.3.根據(jù)抗腫瘤藥物的毒性根據(jù)抗腫瘤藥物的毒性4.4.藥物療效有

32、相加或協(xié)同作用，各藥物之間無藥物療效有相加或協(xié)同作用，各藥物之間無交叉耐藥性且根據(jù)抗瘤譜交叉耐藥性且根據(jù)抗瘤譜. .5.5.根據(jù)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)規(guī)律根據(jù)細(xì)胞動(dòng)力學(xué)規(guī)律一一. .聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥惡性腫瘤的藥物治療 二、化療的劑量強(qiáng)度和個(gè)體化原則化療的劑量強(qiáng)度和個(gè)體化原則 劑量強(qiáng)度（劑量強(qiáng)度（Dose intensity, DIDose intensity, DI）：）： 按體表面積每平方米用藥的毫克數(shù)（按體表面積每平方米用藥的毫克數(shù)（mg/mmg/m2 2ww），），不計(jì)較給藥時(shí)間和途徑不計(jì)較給藥時(shí)間和途徑個(gè)體化原則個(gè)體化原則 ： 化療劑量主要根據(jù)患者的公斤化療劑量主要根據(jù)患者的公斤/ /體重或體表面

33、積體重或體表面積計(jì)算，現(xiàn)在有人認(rèn)為根據(jù)藥物代謝曲線所覆蓋的曲計(jì)算，現(xiàn)在有人認(rèn)為根據(jù)藥物代謝曲線所覆蓋的曲線下面積線下面積(AUC)(AUC)計(jì)算更合理。計(jì)算更合理。 化療過程中，應(yīng)依據(jù)藥物的毒性反應(yīng)程度和療效化療過程中，應(yīng)依據(jù)藥物的毒性反應(yīng)程度和療效調(diào)整劑量強(qiáng)度。調(diào)整劑量強(qiáng)度。 惡性腫瘤的藥物治療 選擇適當(dāng)?shù)慕o藥途徑 化療藥物一般采用靜脈、肌內(nèi)或化療藥物一般采用靜脈、肌內(nèi)或口服給藥。但在某些情況下改變給口服給藥。但在某些情況下改變給藥途徑可以加大局部殺滅腫瘤的密藥途徑可以加大局部殺滅腫瘤的密度，減少對全身的不良反應(yīng)。主要度，減少對全身的不良反應(yīng)。主要有：有： 惡性腫瘤的藥物治療間歇給藥連續(xù)給藥

34、口服給藥靜脈給藥靜脈推注靜脈滴注持續(xù)靜脈滴注胸腔注射腹腔注射心包腔注射鞘內(nèi)注射膀胱內(nèi)注射瘤內(nèi)注射局部給藥動(dòng)脈給藥動(dòng)脈推注選擇性動(dòng)脈灌注+栓塞持續(xù)動(dòng)脈滴注化療的給藥途徑化療的給藥途徑惡性腫瘤的藥物治療影響免疫功能的藥物影響免疫功能的藥物 免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識(shí)別、破壞和免疫系統(tǒng)的主要生理功能是識(shí)別、破壞和清除異物，以維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。清除異物，以維持機(jī)體的內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定。 當(dāng)免疫功能異常時(shí)，可出現(xiàn)免疫病理反應(yīng)，當(dāng)免疫功能異常時(shí)，可出現(xiàn)免疫病理反應(yīng)，包括變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）、自身免疫性包括變態(tài)反應(yīng)（過敏反應(yīng)）、自身免疫性疾病、免疫缺陷病和免疫增殖疾病、免疫缺陷病和免疫增殖病等病等。惡性腫瘤的藥物治療 免疫應(yīng)答反應(yīng)分