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1、諾唯本加順鉑聯(lián)合化療治療晚期非小細(xì)胞肺癌臨床分析 摘要:為觀察諾唯本(nvb)加順鉑(ddp ),即np方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌(nsclc)的近期療效及毒副反應(yīng),采用np方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌36例,均為初治病人,nvb 25mg/m2 第1天、第8天快速靜脈滴注,ddp 120mg第1天靜滴,每3周重復(fù),每例完成2個(gè)周期化療后評(píng)價(jià)療效。結(jié)果,本組總有效率為4444%,部分緩解(pr)16例(4444%),穩(wěn)定(nc)8例(2222%),進(jìn)展(pd)12例(3333%)。主要毒副反應(yīng)是骨髓抑制,其中白細(xì)胞下降發(fā)生率達(dá)83
2、33%,惡心、嘔吐達(dá)50%。說(shuō)明np方案治療晚期nsclc,療效好,毒副反應(yīng)可耐受。關(guān)鍵詞:非小細(xì)胞肺癌;去甲長(zhǎng)春花堿;順鉑;化學(xué)治療3 討論nvb屬長(zhǎng)春堿類抗腫瘤藥,通過(guò)抑制微管集聚并與微管蛋白結(jié)合,將腫瘤細(xì)胞阻斷于g2期,致使腫瘤細(xì)胞死亡,其抗瘤譜廣,在肺內(nèi)含量高于其它長(zhǎng)春堿類,有文獻(xiàn)報(bào)道其單藥治療有效率在30%以上3,而順鉑是細(xì)胞周期非特異性藥物,可作用于細(xì)胞周期的任一時(shí)相,尤其對(duì)有絲分裂及dna合成殺滅作用最強(qiáng),故nvb與ddp聯(lián)合可提高療效,聯(lián)合用藥在治療nsclc的總有效率可達(dá)33%65%,由于其獨(dú)特的抗腫瘤作用,美國(guó)fda于1994年12月批準(zhǔn)將nvb和順鉑聯(lián)合作為不可切除的晚期
3、nsclc患者的一線治療方案。張湘茹4等報(bào)道用nvb+ddp治晚期nsclc 42例,有效率為476%。原永平5等采用np方案治療15例晚期nsclc獲得40%的療效。本組資料顯示np方案治療nsclc 36例,總有效率4444%,與文獻(xiàn)報(bào)道相近。鱗癌有效率4286%,腺癌4667%,腺癌高于鱗癌,但無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,說(shuō)明該治療方案的治療效果與病例類型無(wú)關(guān);b期有效率7243%(10/14),期2727%(6/22),期有效率低可能與病期晚,腫瘤負(fù)荷大以及病例數(shù)少有關(guān)。本組治療毒性反應(yīng)主要為骨髓抑制,以白細(xì)胞下降為主,發(fā)生率達(dá)到8333%,度發(fā)生率3056%,與張湘茹4等報(bào)道np方案化療度白細(xì)胞減
4、少占666%比較明顯減少,可見化療后經(jīng)升血象藥物g-csf治療能按期完成化療,無(wú)白細(xì)胞下降引起的感染發(fā)熱。血色素及血小板下降少見。其次為惡心、嘔吐,發(fā)生率為50%,以輕中度為主,度556%,經(jīng)對(duì)癥治療能自行緩解。靜脈炎的發(fā)生率僅1111%,可能與化療時(shí)使用了地塞米松和大量鹽水沖管,以及個(gè)別病人使用中心靜脈置管有關(guān)。其它副作用如脫發(fā)、肝功能損害的發(fā)生率極低,可能與病例數(shù)少有關(guān)。無(wú)腎臟、心臟及周圍神經(jīng)的損害。綜上所述,np方案治療晚期nsclc患者療效肯定,毒性反應(yīng)不大,所有患者均能夠耐受,值得臨床推廣使用。1 資料與方法11 一般資料全組36例病人,均為經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診的b-期nsclc
5、初治病人,karnofsy(kps)80分,男28例,女8例,年齡3375歲,中位年齡5767歲。腺癌15例,鱗癌21例。按who 2002年tnm分期標(biāo)準(zhǔn)分期,b期14例,期22例??v隔淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移30例,鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移10例,肝轉(zhuǎn)移7例,骨轉(zhuǎn)移5例,腦轉(zhuǎn)移3例。治療前無(wú)肝腎功能損害,無(wú)血液系統(tǒng)病變,心電圖正常,預(yù)計(jì)生存期3個(gè)月,有可測(cè)定或可評(píng)價(jià)的腫瘤客觀指標(biāo),患者及家屬同意化療。12 治療方法nvb 25mg/m2+ns 100ml快速靜脈滴注,2030min滴完,第1天、第8天用藥,ns 500ml+dxm 5mg靜脈滴注,沖洗靜脈,ddp 120mg+ns 500ml,第1天靜脈滴注,
6、化療同時(shí)使用潔丹或雷塞隆止吐,利尿,水化治療,若化療后白細(xì)胞降低,使用粒細(xì)胞集落刺激因子(g-csf)吉粒芬治療。21d為一個(gè)周期,每例均在完成2個(gè)治療周期后進(jìn)行全面體檢以評(píng)價(jià)療效及毒副反應(yīng),包括每周復(fù)查血常規(guī),化療前行肝腎功能檢查,ecg檢查,化療結(jié)束后復(fù)查肺部胸片或ct以評(píng)價(jià)療效。13 療效與毒副反應(yīng)判定標(biāo)準(zhǔn)按who(1981年)評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn),療效分為完全緩解(cr):病灶完全消失,超過(guò)一個(gè)月。部分緩解(pr):腫塊縮小50%以上,維持至少4周。無(wú)變化(nc):病灶無(wú)明顯變化至少4周,腫瘤大小增大不到25%,減少不足50%。進(jìn)展(pd)原有病灶增大25%以上或有新病灶。有效率以cr+pr計(jì)算。
7、毒副反應(yīng)按照who抗癌藥急性與亞急性分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)判定,分0級(jí)。14 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 卡方檢驗(yàn)。2結(jié)果21 臨床近期療效36例病人中無(wú)1例達(dá)到cr,pr 16例(4444%),nc 8例(2222%),pd 12例(3333%),總有效率(cr+pr)為4444%。其中腺癌有效率4667%,鱗癌有效率4286%,二者相比,有效率的差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=0051,p005);b期及期有效率分別為7243%及2727%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=676,p005),(見表1)。表1 np方案對(duì)晚期非小細(xì)胞
8、肺癌的近期療效(略)非小細(xì)胞肺癌(nsclc)占肺癌的70%80%,其中2/3的患者確診時(shí)已屬中晚期,失去了手術(shù)治療的機(jī)會(huì),預(yù)后差,不治療者的中位生存期(mst)僅為45個(gè)月,1年生存率為10%左右1。對(duì)于失去手術(shù)機(jī)會(huì)的晚期nsclc患者,至今仍無(wú)理想的治療方案2?;熓蔷C合治療晚期nsclc的重要手段之一;諾唯本(nvb)因其毒副作用低,患者易接受,療效好而應(yīng)用廣泛。我院呼吸內(nèi)科2003年1月至2004年2月共收治晚期nsclc患者108例,其中應(yīng)用諾唯本加順鉑(np)方案治療資料完整的36例,現(xiàn)將治療效果報(bào)告如下。參考文獻(xiàn):1schiller jh, harringtond, belani cp, et al comparison of four chemotherapy regimens for advanced non-small cell lung cancer jn
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