


下載本文檔
版權(quán)說(shuō)明:本文檔由用戶提供并上傳,收益歸屬內(nèi)容提供方,若內(nèi)容存在侵權(quán),請(qǐng)進(jìn)行舉報(bào)或認(rèn)領(lǐng)
文檔簡(jiǎn)介
1、胱氨酸血癥與復(fù)發(fā)性流產(chǎn) 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(recurrentpregnancyloss,RPL)是指連續(xù)2次發(fā)生在妊娠20周以內(nèi)的自然流產(chǎn),發(fā)生率為1%5%1。RPL病因復(fù)雜,其中50%以上病例病因不明。有研究表明2,3,遺傳性血栓傾向與RPL有關(guān),另有研究表明4-8,5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶基因(methylenetetra-hydrofolatereductase,MTHFR)多態(tài)性(C677T)與RPL相關(guān),但國(guó)外研究報(bào)道則存在爭(zhēng)議。目前MTHFR基因、血同型半胱氨酸水平(homocysteine,Hcy)和RPL的關(guān)系結(jié)論尚不一致。故本研
2、究的目的是明確MTHFR基因多態(tài)性(C677T)與高Hcy血癥以及RPL之間的關(guān)系,并通過(guò)隨訪其再次妊娠結(jié)局,以進(jìn)一步尋找RPL的病因,進(jìn)而為診斷及治療提供依據(jù)。1資料與方法1.2方法1.3結(jié)果判斷MTHFR677基因擴(kuò)增片段應(yīng)為198bp,如在677位點(diǎn)基因型為TT,則此位點(diǎn)能被內(nèi)切酶Hinf切開(kāi)產(chǎn)生175bp、23bp2個(gè)片段,電泳后23bp片段太小不能顯示在電泳圖上,電泳圖上僅表現(xiàn)為175bp的1條條帶;如在677位點(diǎn)為CC,則不能被內(nèi)切酶切開(kāi),就只有1條198bp的條帶;如在677位點(diǎn)為CT,酶切后共產(chǎn)生3個(gè)片段:198bp、175bp、23bp,電泳圖上表現(xiàn)為198bp、175bp2
3、個(gè)條帶。1.4隨訪所有病例組對(duì)象每半年電話隨訪1次,詢問(wèn)并記錄再次妊娠結(jié)局及妊娠相關(guān)情況:是否早產(chǎn)、妊娠并發(fā)癥情況及分娩方式、新生兒情況等。2結(jié)果2.1一般情況病例組共納入71例,其中2例為孕1620周流產(chǎn),其余69例均為早期流產(chǎn)(孕3個(gè)月內(nèi));連續(xù)2次流產(chǎn)者44例,連續(xù)3次及以上流產(chǎn)者27例(其中3次19例,4次4例,5次4例)。正常對(duì)照組共征集到58例,對(duì)照組年齡(34.2±3.9歲)高于病例組(31.2±4.4歲),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);組間體質(zhì)量指數(shù)無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。2.2MTHFR基因C677T分布情況MTHFR基因677位點(diǎn)的
4、3種基因型分布組間比較,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(2=15.3,P=0.000)。其中CC基因型在病例組顯著降低(P=0.000,OR=0.244,95%CI:0.1150.521);TT基因型的分布組間無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P=0.60),詳見(jiàn)表1。T等位基因的頻率在病例組顯著升高(60.4%vs44.0%,P=0.005),詳見(jiàn)表2、圖1。2.3高Hcy與MTHFR基因分布、RPL的關(guān)系病例組與對(duì)照組比較,血Hcy水平組間無(wú)差異:病例組為15.0±7.6nmol/L,對(duì)照組為14.1±7.5nmol/L(P>0.05)。病例組高同型半胱氨酸血癥者(Hcy15nmol/L)占38.
5、0%(27/71),對(duì)照組為32.8%(19/58),亦無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(OR=1.26,95%CI:0.6082.609,P>0.05)。在所有對(duì)象中,MTHFR基因677位3種基因型的Hcy水平檢測(cè)結(jié)果顯示,TT基因型Hcy水平顯著升高:CC基因型為13.1±6.2nmol/L,CT基因型為11.7±4.0nmol/L,TT基因型為19.0±9.5nmol/L,3種基因型分布有顯著差異(P=0.000)。2.4妊娠結(jié)局病例組中27例高同型半胱氨酸者均給予葉酸(北京北大藥業(yè))5mg,qd,治療1個(gè)月后復(fù)查血Hcy,均降至正常,隨后改為葉酸0.4mg,bid。其
6、中有9例再次懷孕:7例(均為TT基因型)妊娠單胎至足月(其中1例應(yīng)用阿司匹林,1例應(yīng)用肝素均在孕3個(gè)月后停用),母、嬰均健康;1例(CT基因型)27歲,有2次胚胎停育史,本次葉酸治療后血Hcy降至正常,促排卵后雙胎妊娠,至孕5月因胎膜早破流產(chǎn);1例(CT基因型)39歲,有3次胚胎停育史,其母親有糖尿病史,葉酸治療后血Hcy降至正常,自然單胎妊娠至孕32周,因妊娠高血壓、妊娠糖尿病、胎兒宮內(nèi)生長(zhǎng)受限行剖宮產(chǎn),早產(chǎn)女?huà)?300g,現(xiàn)出生8個(gè)月,體健。3討論3.1MTHFR基因與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)(RPL)亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)是調(diào)節(jié)半胱氨酸和四氫葉酸代謝的關(guān)鍵酶。MTHFR基因位于染色體的1p
7、36.3,MTHFR基因677位核苷酸CT突變后,此位點(diǎn)的氨基酸由丙氨酸轉(zhuǎn)化為纈氨酸,導(dǎo)致MTHFR酶活性降低,5-甲基四氫葉酸生成減少,同型半胱氨酸(Hcy)復(fù)甲基化通路受阻,體內(nèi)Hcy積聚,引起血液中高同型半胱氨酸血癥。2005年任愛(ài)國(guó)等綜述國(guó)內(nèi)僅有的4項(xiàng)研究4,但結(jié)果不盡相同,我們的結(jié)論與汪希鵬等結(jié)論5一致,MTHFR基因C677T的CC基因型在病例組顯著降低,而TT基因型組間無(wú)差異;等位基因T在病例組明顯高于對(duì)照組。但本研究中TT基因型病例組占36.5%,對(duì)照組占31.0%,與管立學(xué)等的報(bào)道6相似。而來(lái)自山東的徐俐等報(bào)道7,TT基因型在復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組與對(duì)照組分別是38.4%和18.0%,
8、差異顯著(P<0.05)。Callejon等研究觀察到8,在自然流產(chǎn)胎兒組織中MTHFR基因多態(tài)更常見(jiàn),而且CC基因型對(duì)自然流產(chǎn)有顯著的保護(hù)作用,與本研究結(jié)論相一致。雖然國(guó)外研究還存在爭(zhēng)議,但普遍已把此項(xiàng)檢查列為RPL診斷的常規(guī)檢查項(xiàng)目。3.2高Hcy血癥與RPL同型半胱氨酸是由蛋氨酸脫甲基生成的一種含硫氨基酸;四氫葉酸在5,10-亞甲基四氫葉酸還原酶(MTHFR)作用下生成5-甲基四氫葉酸,5-甲基四氫葉酸與Hcy在蛋氨酸合酶作用下生成蛋氨酸和四氫葉酸。維生素B12和葉酸是蛋氨酸合酶的輔助因子,因而補(bǔ)充葉酸和維生素B12可以降低血漿Hcy水平。高同型半胱氨酸血癥是動(dòng)脈硬化、靜脈血栓、神
9、經(jīng)管缺陷、胎盤早剝、胎盤梗死、先兆子癇以及復(fù)發(fā)性早期自然流產(chǎn)的高危因素3。Nelen等報(bào)道9,MTHFR基因677TT基因型與高同型半胱氨酸有關(guān),導(dǎo)致復(fù)發(fā)性自然早期流產(chǎn)23倍的高風(fēng)險(xiǎn)。Nelen等進(jìn)行的Meta分析結(jié)果表明10,MTHFR基因TT基因型和高Hcy血癥均是RPL的危險(xiǎn)因素,但Hcy更加敏感。盡管高Hcy與RPL有臨床流行病的證據(jù),但其病理、生理原因仍不明確。Nelen等研究顯示11,高Hcy引起絨毛膜的血管化缺陷與RPL有關(guān)。Jaslow等建議12,應(yīng)對(duì)RPL患者同時(shí)篩查空腹Hcy和MTHFR基因多態(tài)。我們的研究顯示MTHFR基因TT基因型與高同型半胱氨酸血癥有關(guān),但在病例(復(fù)發(fā)
10、性流產(chǎn))組和對(duì)照組間卻未顯示差異。分析原因可能是因?yàn)槲磁懦鳟a(chǎn)組患者近期服用葉酸而使本來(lái)可能增高的Hcy水平處于正常有關(guān)。3.3高Hcy血癥與葉酸治療研究證實(shí)13,葉酸治療高同型半胱氨酸血癥有效。但高同型半胱氨酸血癥的治療目前尚無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn),普遍認(rèn)為補(bǔ)充葉酸、維生素(Vit)B12、VitB6等有效。Ford等推薦14:補(bǔ)充葉酸0.41.0mg/d,VitB66mg/d和VitB120.025mg/d。在我們的研究中,27例高Hcy血癥者葉酸治療有效,葉酸5mg/d,1個(gè)月后復(fù)查血Hcy全部降至正常,正常后改為0.4mgbid。9例再次妊娠中7例達(dá)足月妊娠,其中1例應(yīng)用阿司匹林,1例應(yīng)用肝素均在孕3個(gè)月后停用。提
溫馨提示
- 1. 本站所有資源如無(wú)特殊說(shuō)明,都需要本地電腦安裝OFFICE2007和PDF閱讀器。圖紙軟件為CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.壓縮文件請(qǐng)下載最新的WinRAR軟件解壓。
- 2. 本站的文檔不包含任何第三方提供的附件圖紙等,如果需要附件,請(qǐng)聯(lián)系上傳者。文件的所有權(quán)益歸上傳用戶所有。
- 3. 本站RAR壓縮包中若帶圖紙,網(wǎng)頁(yè)內(nèi)容里面會(huì)有圖紙預(yù)覽,若沒(méi)有圖紙預(yù)覽就沒(méi)有圖紙。
- 4. 未經(jīng)權(quán)益所有人同意不得將文件中的內(nèi)容挪作商業(yè)或盈利用途。
- 5. 人人文庫(kù)網(wǎng)僅提供信息存儲(chǔ)空間,僅對(duì)用戶上傳內(nèi)容的表現(xiàn)方式做保護(hù)處理,對(duì)用戶上傳分享的文檔內(nèi)容本身不做任何修改或編輯,并不能對(duì)任何下載內(nèi)容負(fù)責(zé)。
- 6. 下載文件中如有侵權(quán)或不適當(dāng)內(nèi)容,請(qǐng)與我們聯(lián)系,我們立即糾正。
- 7. 本站不保證下載資源的準(zhǔn)確性、安全性和完整性, 同時(shí)也不承擔(dān)用戶因使用這些下載資源對(duì)自己和他人造成任何形式的傷害或損失。
最新文檔
- 《天子傳奇win98版》劇情攻略
- 項(xiàng)目團(tuán)支部介紹課件
- 韶關(guān)學(xué)院工程力學(xué)課件
- 2025年輕水堆核電站及配套產(chǎn)品項(xiàng)目合作計(jì)劃書(shū)
- xx河流排水防澇設(shè)施建設(shè)項(xiàng)目規(guī)劃設(shè)計(jì)方案(模板范文)
- 細(xì)胞生物學(xué)測(cè)試試題庫(kù)含答案
- 2025年增味劑項(xiàng)目發(fā)展計(jì)劃
- 現(xiàn)代商場(chǎng)超市連鎖店星級(jí)服務(wù)培訓(xùn) 第三章 商品管理技能培訓(xùn)
- 衛(wèi)星互聯(lián)網(wǎng)行業(yè)市場(chǎng)分析1
- 衛(wèi)生部突發(fā)中毒事件衛(wèi)生應(yīng)急預(yù)案
- SL-T+291-2020水利水電工程鉆探規(guī)程
- 大族激光切割機(jī)說(shuō)明書(shū)
- 民宿托管運(yùn)營(yíng)合同模板
- 2024鄭州鐵路職業(yè)技術(shù)學(xué)院教師招聘考試筆試試題
- DL5009.2-2013 電力建設(shè)安全工作規(guī)程 第2部分:電力線路-www.biao-zhun.cn
- CHT 9008.3-2010 基礎(chǔ)地理信息數(shù)字成果1:500 1:1 000 1:2 000數(shù)字正射影像圖(正式版)
- 四川省成都市2024年七年級(jí)下學(xué)期期末數(shù)學(xué)試題附答案
- 體育館安全協(xié)議書(shū)
- 科目余額表模板
- 人口社會(huì)學(xué)(楊菊華 第二版) 課件 第8-14章 婚姻家庭-人口特征與民生發(fā)展
- 《字體設(shè)計(jì)》課程標(biāo)準(zhǔn)
評(píng)論
0/150
提交評(píng)論