老年人地高辛的臨床應(yīng)用及監(jiān)護(hù)

1、老年人地高辛的臨床應(yīng)用及監(jiān)護(hù)                 作者：丁煥民蔡淑清安秀麗【關(guān)鍵詞】 老年人 【摘要】 目的 綜合分析臨床應(yīng)用地高辛?xí)r中毒原因，探索老年人長期應(yīng)用地高辛所需劑量。方法 通過查閱文獻(xiàn)資料對(duì)結(jié)果、數(shù)據(jù)進(jìn)行分析、處理。結(jié)果 地高辛治療老年心衰時(shí)建議以每日0.125mg為宜，最佳血藥濃度為0.51.4ng/ml。結(jié)論 在使用地高辛?xí)r要進(jìn)行血藥濃度檢測。 關(guān)鍵詞 地高辛 中毒 監(jiān)護(hù)地高辛的治療安全范圍較小，一般治療量已

2、接近中毒量的60%。吸收率個(gè)體差異較大，而且廠家、批號(hào)、劑型較大地影響其生物利用度 1 。地高辛分布容積為600L，能移位到深部組織中，約60%以原型經(jīng)腎排泄。由于老年人腎功能大多減退 2 ，并且非脂肪組織減少，使地高辛表現(xiàn)分布容積減少 3 ，更易中毒，不良反應(yīng)發(fā)生率為20% 3 。如同一慢性心力衰竭患者在腎功能正常時(shí)，7天內(nèi)可排出服藥量的92%，而腎功能衰竭時(shí)，僅能排出42% 1 。日本Anjo Kosei醫(yī)院對(duì)899名住院、門診患者應(yīng)用地高辛維持治療心力衰竭和（或）心房纖顫伴有心動(dòng)過速時(shí)進(jìn)行研究 4 （Vd=9.47L/kg）（learance=0.124Lh -1 kg -1 ）。實(shí)驗(yàn)表

3、明，血藥濃度在0.51.4ng/ml時(shí)，沒有明顯的地高辛中毒癥狀，而>3ng/ml時(shí)，中毒較嚴(yán)重。在報(bào)告中，<51歲的患者沒有中毒癥狀。在1.42.9ng/ml范圍內(nèi)有效血藥濃度與中毒血藥濃度有重迭。這些重迭與年齡有關(guān)。發(fā)生中毒的血藥濃度和年齡的關(guān)系:2.42.9ng/ml（5160歲）、1.81.9ng/ml（6170歲）、1.42.7ng/ml（7180歲）和1.42.6ng/ml（>81歲）。地高辛中毒發(fā)生率為4.0%（5160歲）、13.4%（6170歲）、24.6%（7180歲）、44.4%（>81歲）?？梢婋S著年齡增高，地高辛治療濃度傾向于低濃度。為降低地高

4、辛中毒危險(xiǎn)性，建議>71歲老人地高辛治療血藥濃度范圍由0.52ng/ml變?yōu)?. ,老年人地高辛的臨床應(yīng)用及監(jiān)護(hù) 51.4ng/ml 4 。0.125mg/d長期治療老年CHF，可以減少患者的再住院率，減少因CHF加重而增加藥物劑量或加用新藥的幾率，并能增加老年CHF患者的運(yùn)動(dòng)耐受力 5 。地高辛在低血鉀、高血鈣、低血鎂、心肌缺血缺氧、腎功能不全、配伍用藥不當(dāng)?shù)纫蛩乜烧T發(fā)加重毒性。年齡、甲狀腺機(jī)能情況、自律神經(jīng)緊張度、心臟疾病類型也較大地影響其毒性。時(shí)辰藥理學(xué)還表明 6 ，洋地黃制劑地高辛在凌晨4時(shí)毒性最大，是白天的40倍。在暴風(fēng)雨夜低氣壓的條件下，不良反應(yīng)也大大增加。紅霉素使地高辛血藥

5、濃度平均升高115%，其中5%由于抑制腸內(nèi)代謝，更重要原因是抑制了p-糖蛋白，提高了口服地高辛的吸收，減少腎、非腎地高辛的清除，合用時(shí)必需減少地高辛的劑量。6-甲氧基紅霉素也相同 7 。甲氧芐啶干擾地高辛腎清除率，老年患者治療14天后導(dǎo)致地高辛血藥濃度升高30%50%。在年輕健康自愿者單計(jì)量研究無類似的變化 7 。 抗腫瘤藥減少地高辛口服吸收，膠囊則沒有發(fā)生變化 7 。環(huán)孢霉素減少地高辛清除，抑制P-糖蛋白，升高口服地高辛吸收，合用幾天內(nèi)出現(xiàn)洋地黃中毒癥狀。同用應(yīng)減少劑量 7 。地西泮、阿普唑侖提高地高辛毒性已有報(bào)告 7 。質(zhì)子泵抑制劑奧美拉唑升高地高辛AUC10%，能使地高辛的AUC、Cma

6、x升高接近19%29%，用藥時(shí)需監(jiān)測。充血性心力衰竭患者用卡托普利血藥濃度能升高15.30%，而健康男性沒有此變化 7 。地高辛與六神丸、復(fù)方羅布麻片、羅麻根都含強(qiáng)心甙，合用藥時(shí)要減量 6 。另外，甲狀腺機(jī)能低下時(shí)比甲狀腺機(jī)能亢進(jìn)時(shí)更易發(fā)生中毒 7 。地高辛用量不足和劑量偏高的臨床表現(xiàn)很相似。綜上所述，老年人使用地高辛維持量宜減少，0.125mg每日或隔日一次，對(duì)某些老年心衰病人用0.0625mg/日即可，日劑量分23次服用，以減少血藥濃度波動(dòng)，有助于控制癥狀，同時(shí)要進(jìn)行血藥濃度監(jiān)測，最好控制在0.51.4ng/ml范圍內(nèi)。 參考文獻(xiàn)3 楊藻宸.藥理學(xué)和藥物治療學(xué)（下冊(cè)）.北京:人民衛(wèi)生出版社

7、，2000，2035-2038.4 Takanori M，Ryoji K，Youji S，et al.Effect of Aging on the Incidence of DigoXin Toxicity.The Annals of Pharmacotherpy，2000，34（4）:428-429.6 陳文，沈百余，楊毓瑛.不合理用藥分析200例（第二冊(cè)）.上海:上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，1992，162.7 Ben-Ani H，Krivoy N，Nagachandran P，et al.An interaction between digoxin and acarbose.Diabetes Care，199 本文老年人地高辛的臨床應(yīng)用及監(jiān)護(hù)(2)- 9，22:860. &#