藥物代謝動(dòng)力學(xué)

1、藥物代謝動(dòng)力學(xué)一、單選題（共20道試題，共20分。）V1 .關(guān)于試驗(yàn)動(dòng)物的選擇，以下哪些說(shuō)法不正確？ （）BA.首選動(dòng)物盡可能與藥效學(xué)和毒理學(xué)研究一致B.盡量在清醒狀態(tài)下試驗(yàn)C.藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究必須從同一動(dòng)物多次采樣D.創(chuàng)新性的藥物應(yīng)選用兩種或兩種以上的動(dòng)物，一種為嚙齒類動(dòng)物，另一種為非嚙齒類動(dòng)物E.建議首選非嚙齒類動(dòng)物滿分：1分2 .普奈洛爾口服吸收良好，但經(jīng)過(guò)月f臟后，只有30%勺藥物達(dá)到體循環(huán)，以致血藥濃度較低，下列哪 種說(shuō)法較合適？ （）CA.藥物活性低B.藥物效價(jià)強(qiáng)度低C.生物利用度低D.化療指數(shù)低E.藥物排泄快滿分：1分3 .某弱堿T藥在pH 5. 0時(shí)，它的非解離部分為90.

2、9%該藥的pKa接近哪個(gè)數(shù)值？ （）CA. 2B. 3C. 4D. 5E. 6滿分：1分4 .某藥物在口服和靜注相同劑量后的藥時(shí)曲線下面積相等，表明：（）AA. 口服吸收完全B. 口服藥物受首關(guān)效應(yīng)影響C. 口服吸收慢D.屬于一室分布模型E. 口服的生物利用度低滿分：1分5 .影響藥物在體內(nèi)分布的因素有：（）EA.藥物的理化性質(zhì)和局部器官的血流量B.各種細(xì)胞膜屏障C.藥物與血漿蛋白的結(jié)合率D.體7pH和藥物的解離度E.所有這些滿分：1分6 . SFDA推薦的首選的生物等效性的評(píng)價(jià)方法為：（）CA.體外研究法B.體內(nèi)研究法C.藥動(dòng)學(xué)評(píng)價(jià)方法D.藥效學(xué)評(píng)價(jià)方法E.臨床比較試驗(yàn)法滿分：1分()D7

3、.關(guān)于臨床前藥物代謝動(dòng)力學(xué)血藥濃度時(shí)間曲線的消除相采樣點(diǎn)哪個(gè)不符合要求？A. 3B. 4C. 5D. 6E. 7滿分：1分8 .靜脈注射2g某磺月藥 真血藥濃度為100mg/L,經(jīng)計(jì)算其表觀分布容積為：（）DA. 0. 05LB. 2LC. 5LD. 20LE.200L滿分：1分9. I期臨床藥物代謝動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)時(shí)，下列的哪條是錯(cuò)誤的？（）EA.目的是探討藥物在人體的體內(nèi)過(guò)程的動(dòng)態(tài)變化B.受試者原則上男性和女性兼有C.年齡在1845歲為宜D.要簽署知情同意書(shū)E. 一般選擇適應(yīng)證患者進(jìn)行滿分：1分10.在酸性尿液中弱堿性藥物：（）BA.解離多，再吸U僅多，排泄慢B.解離多，再吸U攵多，排泄快C.解

4、離多再吸U少，排泄快D.解離少再吸U僅多，排泄慢E.解離多，再吸U少，排泄慢滿分：1分11 .按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除的藥物，其t1/2: （）BA.隨給藥劑量而變B.固定不變C.隨給藥次數(shù)而變D. 口服比靜脈注射長(zhǎng)E.靜脈注射比口服長(zhǎng)滿分：1分12 .易通過(guò)血腦屏障的藥物是：（）BA.極性高的藥物B.脂溶性高的藥物C.與血漿蛋白結(jié)合的藥物D.解離型的藥物E.以上都不對(duì)滿分：1分13 .應(yīng)用于藥物代謝動(dòng)力學(xué)研究的統(tǒng)計(jì)矩分析，是一種非房室的分析方法，它一般適用于體內(nèi)過(guò)程 符合下列哪一項(xiàng)的藥物？ （） BA.房室B.線性C.非房室D.非線性E.混合性滿分：1分14 .關(guān)于藥物在體內(nèi)的生物轉(zhuǎn)化，下列哪種觀點(diǎn)

5、是錯(cuò)誤的？（）AA.生物轉(zhuǎn)化是藥物從機(jī)體消除的唯一方式B.藥物在體內(nèi)代謝的主要氧化酶是細(xì)胞色素P450C.肝藥酶的專一性很低D.有些藥物可抑制肝藥酶合成E.肝藥酶數(shù)量和活性的個(gè)體差異較大滿分：1分15.按t1/2恒量反復(fù)給藥時(shí)，為快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度可：（）AA.首劑量加倍B.首劑量增加3倍C.連續(xù)恒速靜脈滴注D.增加每次給藥量E.增加給藥量次數(shù)滿分：1分16 .靜脈注射后，在血藥濃度時(shí)間曲線呈現(xiàn)單指數(shù)相方程特征時(shí)，MRT表示消除給藥劑量的多少所需的時(shí)間？ （） CA. 50%B. 60%C. 63. 2%D. 73. 2%E. 69%滿分：1分17 .標(biāo)準(zhǔn)曲線低濃度點(diǎn)的實(shí)測(cè)值與標(biāo)示值之間的偏

6、差一般規(guī)定在什么范圍之內(nèi)？（）AA. i20砌內(nèi)B.k0砌內(nèi)C.k5犯內(nèi)D.坨町內(nèi)E.以上都不是滿分：1分18 .已知某藥物按一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，上午9: 00測(cè)其血藥濃度為100聞/L,晚上6:00其血藥濃度為 12. 5聞兒,這種藥物的t1/2為:（）CA. 2hB. 4hC. 3hD. 5hE. 9h滿分：1分19 .靜脈滴注給藥途徑的 MRTinf表達(dá)式為：（）BA. AUC0-n+cn/ 人B. MRTiv+t/2C. MRTiv-t/2D. MRTiv+tE. 1/k滿分：1分20 .若靜脈滴注藥物想要快速達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度，以下選項(xiàng)哪項(xiàng)不正確？（）EA.滴注速度減慢，外加負(fù)荷劑量B.加

7、大滴注速度C.加大滴注速度，而后減速持續(xù)點(diǎn)滴D.滴注速度不變，外加負(fù)荷劑量E.延長(zhǎng)時(shí)間持續(xù)原速度靜脈點(diǎn)滴滿分：1分二、簡(jiǎn)答題（共5道試題，共40分。）V1 .多室模型中的中央室與周邊室的劃分依據(jù)是什么？答：多室模型中的中央室包括心、肝、脾、肺、腎和血漿。多室模型中的周邊室包括肌肉、骨骼、皮 下組織等。其劃分依據(jù)是藥物在體內(nèi)各組織、器官的轉(zhuǎn)運(yùn)速率而確定的，只要藥物在其間的轉(zhuǎn)運(yùn)速率 相同或相似，就可以歸納為一個(gè)房室。但這里所指的房室只是數(shù)學(xué)模型中的一個(gè)概念，并不代表解剖 學(xué)上的任何一個(gè)組織或器官，因此房室模型的劃分具抽象性和主觀隨機(jī)性。滿分：6分2 . PK-PD模型的概念是什么？答：藥物代謝動(dòng)力

8、學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)是按時(shí)間同步進(jìn)行的兩個(gè)密切相關(guān)的動(dòng)力學(xué)過(guò)程，前者著重闡明機(jī) 體對(duì)藥物的作用，即藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝和排泄及其經(jīng)時(shí)過(guò)程；后者描述藥物對(duì)機(jī)體的作 用，即效應(yīng)隨著時(shí)間和濃度而變化的動(dòng)力學(xué)過(guò)程。但在相當(dāng)長(zhǎng)的一段時(shí)間內(nèi)對(duì)兩者的研究是分別進(jìn)行的，兩者之間的內(nèi)在聯(lián)系被忽視，使得PK-PD在研究存在一定的局限性。滿分：6分3 .什么是非線性動(dòng)力學(xué)？請(qǐng)舉例說(shuō)明。答：臨床上某些藥物存在非線性的吸收或分布（如抗壞血酸，甲氧茶丙酸）；還有一些藥物以非線性 的方式從體內(nèi)消除，過(guò)去發(fā)現(xiàn)有水楊酸、苯妥英鈉和乙醇等。這主要是由于酶促轉(zhuǎn)化時(shí)藥物代謝酶具 有可飽和性，其次腎小管主動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)時(shí)所需的載體也具有可飽

9、和性，所以藥物在體內(nèi)的轉(zhuǎn)運(yùn)和消除速率 常數(shù)呈現(xiàn)為劑量或濃度依賴性，此時(shí)藥物的消除呈現(xiàn)非一級(jí)過(guò)程，一些藥動(dòng)學(xué)參數(shù)如藥物半衰期、清除率 等不再為常數(shù)，AUC、Cmax等也不再與劑量成正比變化。上述這些情況在藥動(dòng)學(xué)上被稱之為非線性動(dòng) 力學(xué)。滿分：8分4 .慢性肝疾病患者靜脈注射 A藥后血藥濃度及藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康者無(wú)明顯變化，但口服A藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC明顯增加，試分析其可能原因。答：藥物的吸收是指藥物自體外或給藥部位經(jīng)過(guò)細(xì)胞組成的屏蔽膜進(jìn)入血液循環(huán)的過(guò)程。多數(shù)藥物按簡(jiǎn)單擴(kuò)散物理機(jī)制進(jìn)入體內(nèi)。靜脈注射可使藥物迅速而準(zhǔn)確地進(jìn)入循環(huán)，沒(méi)有吸收過(guò)程。故慢性肝疾病患者靜脈注射A藥后血藥

10、濃度及藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)與健康者無(wú)明顯變化?？诜o藥，藥物經(jīng)胃腸道道吸收后，經(jīng)門(mén)靜脈進(jìn)入肝臟，然后進(jìn)入全身血液循環(huán)。有些藥物在進(jìn)入體循環(huán)之前，首先被胃腸道或肝臟代謝滅活，使進(jìn)入體循環(huán)的實(shí)際藥量減少的現(xiàn)象。而慢性肝疾病患者對(duì)藥物在肝臟中的滅活 作用比健康者減弱，致使藥物進(jìn)入體循環(huán)的量要比健康者多，故慢性肝疾病患者口服A藥后其血藥濃度明顯高于健康者，AUC明顯增加。滿分：10分5 .進(jìn)行二室靜滴模型藥物藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算時(shí)，對(duì)血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)有何要求？答：進(jìn)行二室靜滴模型藥物藥物代謝動(dòng)力學(xué)參數(shù)計(jì)算時(shí)，對(duì)血藥濃度時(shí)間數(shù)據(jù)有以下要求：按一室模型理解，曲線升段主要是吸收過(guò)程（此時(shí)消除過(guò)程已經(jīng)開(kāi)始）。

11、曲線在峰值濃度（Cmax）時(shí)吸收速度與消除速度相等。從給藥時(shí)至峰值濃度的時(shí)間稱為達(dá)峰時(shí)間（Tpeak）,曲線降段主要是藥物消除過(guò)程。血藥濃度下降一半的時(shí)間稱為消除半衰期。血藥濃度超過(guò)有效濃度（低于中毒濃度）的時(shí)間稱為有效期。曲線下面積（AUC）與吸收入體循環(huán)的藥量成比例，反映進(jìn)入體循環(huán)藥物的相對(duì)量。AUC是血藥濃度（C）隨時(shí)間變化的積分值。 藥物在體內(nèi)的過(guò)程一般包括吸收、分布、生物轉(zhuǎn)化和排泄，為了定量地研究藥 物通過(guò)上述過(guò)程的變化，首先要建立起研究模型。人們將用數(shù)學(xué)方法模擬藥物在體內(nèi)吸收、分布和消 除的速度過(guò)程而建立起來(lái)的數(shù)學(xué)模型，叫作藥物動(dòng)力學(xué)模型，包括房室模型、非線性藥物動(dòng)力學(xué)模型、生理藥

12、物動(dòng)力學(xué)模型、藥理藥物動(dòng)力學(xué)模型、統(tǒng)計(jì)矩模型等。滿分：10分三、名詞解釋（共5道試題，共20分。）V1 .酶抑制作用答：是指當(dāng)藥物在體內(nèi)達(dá)動(dòng)態(tài)平衡后，體內(nèi)藥量與血藥濃度之比值稱為表觀分布容積。滿分：4分3 .多劑量函數(shù)答：多劑用藥時(shí)，用藥間隔時(shí)間 。和用藥次數(shù)n對(duì)體內(nèi)藥量或血藥濃度的影響的通用函數(shù)表達(dá)式。具 體應(yīng)用時(shí)，只需將單劑用藥有關(guān)公式中含有速率常數(shù)的指數(shù)或?qū)?shù)項(xiàng)乘以多劑量函數(shù)r即可。滿分：4分4 .被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)答：被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是指物質(zhì)或離子順著濃度梯度或電位梯度通過(guò)細(xì)胞膜的擴(kuò)散過(guò)程，其特點(diǎn)是不需要細(xì)胞提供能量。被動(dòng)轉(zhuǎn)運(yùn)是細(xì)胞膜的物質(zhì)轉(zhuǎn)運(yùn)作用其中的一種。滿分：4分5 . pKa答：當(dāng)溶液中藥物離子

13、濃度和非離子濃度完全相等，即各占50%M,溶液的pH值稱為該藥的離解常數(shù),用PKa表示。滿分：4分四、判斷題（共10道試題，共10分。）V1 .靜脈輸注給藥達(dá)穩(wěn)態(tài)后藥物濃度在cssmax和cssmin之間波動(dòng)，輸注速度與給藥速度相同。（）AAA.錯(cuò)誤B.正確滿分：1分2 .半衰期較短的藥物應(yīng)采用多次靜脈注射，不應(yīng)采用靜脈點(diǎn)滴。（）AA.錯(cuò)誤B.正確滿分：1分3 .尿藥濃度法中虧量法要求集尿時(shí)間為45個(gè)半衰期。（）AA.錯(cuò)誤B.正確滿分：1分4 .雙室模型中消除相速率常數(shù)0大于分布相速率常數(shù) oo （）AA.錯(cuò)誤B.正確滿分：1分5 .若改變給藥間隔而不改變每次劑量，達(dá)到穩(wěn)態(tài)濃度時(shí)間不變，但波動(dòng)幅度發(fā)生改變。（）BA.錯(cuò)誤B.正確滿分：1分6 .尿藥濃度法中速度法回歸曲線方程時(shí)，應(yīng)用t進(jìn)行回歸，而不是tco （）AA.錯(cuò)誤B.正確滿分：1分7 .零級(jí)動(dòng)力學(xué)消除是指血漿中藥物在單位時(shí)間內(nèi)以恒定的量消除，與血漿藥物濃度無(wú)關(guān)。（）BA.錯(cuò)誤B.正確滿分：1分8 .靜脈注射兩種單室模型藥物，若給藥劑量相同，那么表觀分布容積大的藥物血藥濃度低，而表觀 分布容積小的藥物血藥濃度高。（）BA.錯(cuò)誤B.正確滿分：1分9 .雙室模型藥動(dòng)學(xué)參數(shù)中 卜21, k10, k12為混雜參數(shù)。（）AA.錯(cuò)誤B.正確滿分：1分10 . 一個(gè)藥物中毒的患者，藥物開(kāi)始從機(jī)體消除是一級(jí)動(dòng)力學(xué)消除，而體內(nèi)藥量