血必凈注射液對(duì)膿毒血癥患者的臟器保護(hù)作用

1、血必凈注射液對(duì)膿毒血癥患者的臟器保護(hù)作用    近十年來(lái),由于人口的老齡化、嚴(yán)重的基礎(chǔ)疾病、免疫抑制劑的應(yīng)用等因素,膿毒血癥的病死率明顯增加,并且因此癥導(dǎo)致的多臟器功能障礙綜合征(MODS)的發(fā)生率也增加了約137%1,血必凈注射液的主要有效成分有紅花黃色素A、川芎嗪、丹參素、阿魏酸、芍藥苷、原兒茶醛等,經(jīng)大量臨床證明其對(duì)膿毒血癥患者的臟器有比較明顯的保護(hù)作用,現(xiàn)綜述如下。 1 膿毒血癥致多臟器功能損傷的機(jī)理 1.1 膿毒血癥致MODS發(fā)病機(jī)制中,炎性介質(zhì)具有重要作用:首先提出的是炎性介質(zhì)瀑布學(xué)說(shuō),認(rèn)為促炎性介質(zhì)特別是腫瘤壞死因子-是瀑布反應(yīng)的源頭,其是

2、由單核巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞產(chǎn)生,在創(chuàng)傷、感染、休克等應(yīng)激情況下可大量釋放,啟動(dòng)炎癥反應(yīng),炎性細(xì)胞因子如白介素-6、白介素-8等合成,序貫釋放,可損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞和其他細(xì)胞,并啟動(dòng)“瀑布效應(yīng)”,導(dǎo)致微血管舒縮功能紊亂、內(nèi)皮損傷及通透性增加,引起臟器灌注不良、血流異常分布、毛細(xì)血管微血栓形成等,從而直接或間接地?fù)p害組織細(xì)胞,引起臟器功能障礙和結(jié)構(gòu)損傷,最終導(dǎo)致MODS2-3。 1.2 膿毒血癥的發(fā)病機(jī)制可以認(rèn)為是機(jī)體促炎性介質(zhì)與抗炎性介質(zhì)的嚴(yán)重失衡:促炎性因子被活化的同時(shí),外周血單核細(xì)胞發(fā)生明顯的免疫抑制現(xiàn)象,產(chǎn)生促炎性細(xì)胞因子的能力明顯降低,抑制促炎性細(xì)胞因子的物質(zhì)如白介素-10、前列腺素E明顯增

3、多,于是提出細(xì)胞低反應(yīng)性或免疫麻痹假說(shuō)。 2 中藥血必凈注射液的治療機(jī)制 血必凈注射液是王今達(dá)教授在中西醫(yī)結(jié)合的基礎(chǔ)上,以“菌、毒、炎并治”的理論為指導(dǎo),反復(fù)篩選精煉出的靜脈制劑,其主要成分為赤芍、川芎、丹參、紅花和當(dāng)歸等活血化瘀藥?，F(xiàn)代藥理研究證明,活血化瘀能改善微循環(huán),增加血流量,減少血小板粘附和聚集,降低急性炎癥時(shí)毛細(xì)血管的通透性,減少炎性滲出,改善局部血液循環(huán),促進(jìn)炎癥吸收,同時(shí)能增強(qiáng)網(wǎng)狀內(nèi)皮細(xì)胞的吞噬功能和吸附能力4,保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,以及提高機(jī)體特異性免疫功能,清除內(nèi)毒素,降低炎癥反應(yīng),減少細(xì)胞因子以及炎癥介質(zhì)的釋放,使抗炎和促炎反應(yīng)趨向平衡,改善組織灌注,從而有效減少損傷因子對(duì)機(jī)

4、體的損傷5-6。 3 中藥血必凈注射液對(duì)各臟器的保護(hù)作用 3.1 心臟:孫正達(dá)等7研究血必凈對(duì)膿毒癥大鼠的心臟保護(hù)作用,通過(guò)監(jiān)測(cè)左心室收縮峰壓(LVPP)、左心室舒張末期壓(LVEDP)及左心室壓力上升/下降最大速率(±dp/dtmax),結(jié)果顯示,在使用血必凈注射液處理后,LVPP、LVEDP和±dp/dtmax的異常改變均有明顯改善,心肌組織形態(tài)學(xué)改變減輕,故認(rèn)為血必凈注射液能改善膿毒癥大鼠的心室收縮和舒張功能,減輕心肌細(xì)胞損害,保護(hù)了膿毒癥大鼠心臟功能。楊麗娜等8對(duì)兔心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究,結(jié)果表明,血必凈注射液可以保護(hù)心肌細(xì)胞,減少酶的釋放;提高超氧化物歧

5、化酶活性,減少氧自由基造成的損傷;減輕炎癥反應(yīng);保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞,改善局部血液循環(huán),減輕心肌缺血,且術(shù)前連續(xù)給藥對(duì)于兔心肌缺血再灌注損傷有較強(qiáng)的保護(hù)作用。 3.2 肺臟:韓芳等9觀察了血必凈對(duì)急性呼吸窘迫綜合征(ARDS)的療效,發(fā)現(xiàn)血必凈組患者的細(xì)胞因子水平、機(jī)械通氣時(shí)間及病死率均較常規(guī)組明顯降低,血必凈可通過(guò)減輕炎癥反應(yīng)而顯著降低ARDS的病死率,是安全、有效的治療方法。孫元瑩等10觀察了血必凈對(duì)慢性肺心病急性加重期血?dú)夥治龊托墓δ艿挠绊?發(fā)現(xiàn)血必凈治療組血?dú)夥治?、血液流變學(xué)指標(biāo)均明顯優(yōu)于對(duì)照組,對(duì)慢性肺心病急性加重具有良好的治療作用。蓋慧榮等11觀察了血必凈治療慢性肺心病心功能不全臨床療

6、效,發(fā)現(xiàn)其能明顯改善動(dòng)脈血氧分壓、二氧化碳分壓、血液流變學(xué)、心輸出量、心臟指數(shù)、射血分?jǐn)?shù),對(duì)于慢性肺心病心功能不全具有良好的療效。 3.3 腎臟:楊瑩12觀察了血必凈治療急性腎衰竭34例的療效,發(fā)現(xiàn)血必凈治療組總有效率明顯高于對(duì)照組,對(duì)于急性腎衰竭具有良好的治療作用。劉紅栓等13觀察了血必凈對(duì)慢性腎功能不全患者的療效,發(fā)現(xiàn)在西藥常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用血必凈治療可以有效降低患者血肌酐、血尿素氮、三酰甘油,提高患者內(nèi)生肌酐清除率及血紅蛋白、血漿白蛋白水平,效果明顯優(yōu)于西藥常規(guī)治療組。張國(guó)栓等14觀察了血必凈對(duì)腎移植圍手術(shù)期移植腎功能的恢復(fù)作用,發(fā)現(xiàn)血必凈治療后血肌酐、尿素氮恢復(fù)正常及術(shù)后住院時(shí)間均少于

7、低分子右旋糖酐組,對(duì)移植腎的功能恢復(fù)有較好的促進(jìn)作用。 3.4 肝臟:周紅萍等15觀察血必凈注射液對(duì)重型肝炎內(nèi)毒素血癥患者的療效,發(fā)現(xiàn)血必凈治療組在整個(gè)病程中內(nèi)毒素水平表現(xiàn)為下降趨勢(shì)。表明加用血必凈能有效降低重癥肝炎患者的肝功能指標(biāo)、血清內(nèi)毒素含量及凝血參數(shù),從而阻止炎癥反應(yīng)進(jìn)一步發(fā)展。 3.5 胰腺:呂銀祥等16觀察了血必凈對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷患者及重癥急性胰腺炎患者凝血功能的影響,發(fā)現(xiàn)血必凈能顯著改善患者凝血酶原時(shí)間(PT)、凝血酶時(shí)間(TT)和纖維蛋白原(Fbg)、血小板(PLT)數(shù)量減少等,對(duì)凝血功能具有保護(hù)作用。張萬(wàn)祥等17觀察了42例血必凈治療重癥急性胰腺炎療效,發(fā)現(xiàn)血常規(guī)白細(xì)胞、血尿淀粉酶

8、改善明顯優(yōu)于對(duì)照組,癥狀、體征消失時(shí)間與對(duì)照組比較有差異,認(rèn)為血必凈對(duì)于重癥急性胰腺炎具有良好的治療作用。        3.5 胃腸道:孫元瑩等18在血必凈對(duì)家兔應(yīng)激性潰瘍防治作用的研究中,通過(guò)對(duì)血清皮質(zhì)醇(Cor)、血栓素A2(TXA2)、內(nèi)皮素(ET),以及一氧化氮合酶(NOS)含量的測(cè)定,并觀察了胃粘膜的病理變化。結(jié)果發(fā)現(xiàn):血必凈組ET、NOS、TXA2含量明顯降低,胃粘膜病理變化改善明顯,認(rèn)為其對(duì)應(yīng)激性潰瘍具有良好的防治作用。華軍益等19對(duì)血必凈注射液治療應(yīng)激性潰瘍出血進(jìn)行了觀察,結(jié)果發(fā)現(xiàn)加用血必凈注射液

9、治療可明顯提高有效率,增加危重病搶救成功率,這與血必凈改善缺血胃粘膜的血供、促進(jìn)糜爛胃粘膜愈合有關(guān)。 3.6 凝血系統(tǒng):李銀平等20通過(guò)檢測(cè)PT、活化部分凝血酶原時(shí)間(APTT)及Fbg含量來(lái)研究血必凈對(duì)膿毒癥大鼠的凝血功能的影響,結(jié)果發(fā)現(xiàn)血必凈治療組凝血功能指標(biāo)PT、APTT及血漿Fbg水平均較模型組明顯改善。故認(rèn)為血必凈在抑制凝血反應(yīng)中起重要作用。明自強(qiáng)等21研究血必凈對(duì)膿毒癥患者凝血功能的影響。通過(guò)系列研究認(rèn)為血必凈注射液能使膿毒癥患者PT、APTT、TT顯著延長(zhǎng)和FBG、PLT計(jì)數(shù)顯著降低,對(duì)凝血功能具有保護(hù)作用。 4 應(yīng)用中藥血必凈注射液應(yīng)注意的問(wèn)題 血必凈注射液系純中藥制劑,相對(duì)安

10、全性大,副作用小,目前認(rèn)為的不良反應(yīng)僅為皮膚的癢感,但已有2例報(bào)道出現(xiàn)過(guò)敏性休克22-23,可能與患者的基礎(chǔ)體質(zhì),藥物的混合使用等都有關(guān)系。因此我們?cè)谑褂眠^(guò)程中仍應(yīng)密切注意病情變化,而不能掉以輕心。 5 參考文獻(xiàn) 1張文賢,張訓(xùn),侯凡凡,等.敗血癥并發(fā)急性腎功能衰竭患者的臨床特點(diǎn)和影響預(yù)后的因素J.中華腎臟病雜志,2002,18(4):243. 2De Vriese AS.Prevention and treatment of acute renal failure insepsisJJ Am Soc Nephrol,2004,14:792. 3Vervloet MG,Johan Grodne

11、veld AB.Pathogenesis of acute renal failure:the role of sepsisM.London:Elsevier Science Lomited,2002:390-402. 4王筠默.中藥藥理學(xué)M.上海:上?？萍即髮W(xué)出版社,1985:73. 5王今達(dá),雪琳.細(xì)菌、內(nèi)毒素、炎性介質(zhì)并治治療重癥膿毒病的新對(duì)策J.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),1998,10(6):323. 6李志軍,孫元瑩,吳元良,等.血必凈注射液防治家兔應(yīng)激性臟器損傷的研究J.中國(guó)危重病急救醫(yī)學(xué),2006,18(2):105. 7孫正達(dá),沈建明,沈蕾,等.血必凈注射液改善膿毒癥大鼠心臟功能的作

12、用J.復(fù)旦大學(xué)學(xué)報(bào)(醫(yī)學(xué)版),2008,35(2):208. 8楊麗娜,馬捷,張毅勛,等.血必凈注射液對(duì)兔心肌缺血再灌注損傷保護(hù)作用的研究J.中華臨床醫(yī)師雜志,2008,2(4):447. 9韓芳,孫仁華,徐云祥.血必凈治療急性呼吸窘迫綜合征療效評(píng)價(jià)J.浙江中西醫(yī)結(jié)合雜志,2006,16(11):680. 10孫元瑩,郭茂松,李志軍,等.血必凈注射液對(duì)慢性肺心病患者急性加重期血?dú)夥治龊托墓δ苡绊懙呐R床研究J.新中醫(yī),2006,38(8):22. 11蓋慧榮,王曉飛,李志軍,等.血必凈注射液治療慢性肺心病心功能不全35例臨床觀察J.天津中醫(yī)藥,2007,24(1):27. 12楊瑩.血必凈注射液

13、治療急性腎衰竭34例療效觀察J.中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2007,27(3):281. 13劉紅栓,李志軍,孫元瑩.血必凈治療慢性腎功能不全的臨床觀察J.時(shí)珍國(guó)醫(yī)國(guó)藥,2006,17(4):616. 14張國(guó)栓,崔專(zhuān)義,王桂琦,等.血必凈注射液在腎移植圍手術(shù)期的臨床應(yīng)用J.河北中醫(yī),2006,28(6):462. 15周紅萍,茹仁萍,施軍平,等.血必凈注射液輔助治療重型肝炎內(nèi)毒素血癥41例J.醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009,28(2):204. 16呂銀祥,明自強(qiáng),俞林明,等.血必凈注射液對(duì)嚴(yán)重創(chuàng)傷患者凝血功能的影響J.現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志,2007,16(5):584. 17張萬(wàn)祥,李志軍,王今達(dá).血必凈注射液治療重癥急性胰腺炎42例療效觀察J.中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2006,26(8):635. 18孫元瑩,郭茂松,李志軍,等.血必凈對(duì)家兔應(yīng)激性潰瘍防治作用的研究J.遼寧中醫(yī)雜志,2006,33(4):490. 19華軍益,蔣旭宏,黃小民,等.血必凈注射液治療應(yīng)激性潰瘍出血臨床觀察J.中國(guó)中醫(yī)急癥,2008,17(2):149. 20李銀平,喬佑杰,武子霞,等.血必凈注射液對(duì)膿毒癥大鼠組織腫瘤壞死因子-及凝血功能的影響J.中國(guó)中西