藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范最新版本

1、.藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范.內(nèi)容概要內(nèi)容概要一一. .概念簡(jiǎn)介概念簡(jiǎn)介二二. .赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言三三. .倫理委員會(huì)倫理委員會(huì)四四. .臨床試驗(yàn)概論臨床試驗(yàn)概論五五. .臨床藥物試驗(yàn)臨床藥物試驗(yàn). GCPGCP的概念的概念 （一）（一）GCP( Good Clinical Practice):GCP( Good Clinical Practice): 藥物臨藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。 （二）（二）GCPGCP的目的：保證臨床試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范，結(jié)的目的：保證臨床試驗(yàn)過(guò)程的規(guī)范，結(jié)果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)利并保障其安全。果科學(xué)可靠，保護(hù)受試者的權(quán)利并保障其安全。（三）我

2、國(guó)于（三）我國(guó)于1999年年9月月1日頒布日頒布藥品臨床試驗(yàn)藥品臨床試驗(yàn)管理規(guī)范管理規(guī)范，2003年年9月月1日再次修訂日再次修訂藥物臨床藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范。 . SOPSOP的概念的概念 （一）（一）SOPSOP（Standard Operating ProcedureStandard Operating Procedure）：）：標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范。標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)范。 （二）（二）SOPSOP分類：制度類，設(shè)計(jì)規(guī)范類，工作程序分類：制度類，設(shè)計(jì)規(guī)范類，工作程序類，儀器類四類。類，儀器類四類。.相關(guān)英文縮寫(xiě)的含義相關(guān)英文縮寫(xiě)的含義 PI 主要研究者主要研究者 AE 不良事件不良事

3、件 ADR 不良反應(yīng)不良反應(yīng) FAS 全數(shù)據(jù)集全數(shù)據(jù)集 Itt 全數(shù)據(jù)集全數(shù)據(jù)集 PP 符合方案數(shù)據(jù)集符合方案數(shù)據(jù)集 SS 安全數(shù)據(jù)集安全數(shù)據(jù)集 monitor 監(jiān)查員監(jiān)查員 Sponsor 申辦者申辦者. 赫爾辛基宣言赫爾辛基宣言（一）赫爾辛基宣言共修訂了（一）赫爾辛基宣言共修訂了5次，第一次在次，第一次在1964年年6月在芬蘭的赫爾辛基召開(kāi)第十八屆世界醫(yī)學(xué)大月在芬蘭的赫爾辛基召開(kāi)第十八屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)通過(guò)。最后一次會(huì)通過(guò)。最后一次2000年年10月在蘇格蘭的愛(ài)丁堡月在蘇格蘭的愛(ài)丁堡召開(kāi)第五十二屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)修訂。召開(kāi)第五十二屆世界醫(yī)學(xué)大會(huì)修訂。 （二）赫爾辛基宣言：公正，尊重人權(quán)，力求使受（

4、二）赫爾辛基宣言：公正，尊重人權(quán)，力求使受試者最大程度受益，盡可能避免傷害。試者最大程度受益，盡可能避免傷害。. 倫理委員會(huì)倫理委員會(huì)（一）倫理委員會(huì)的職責(zé)：保護(hù)受試者的權(quán)利。（一）倫理委員會(huì)的職責(zé)：保護(hù)受試者的權(quán)利。（二）倫理委員會(huì)的組成和工作應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，有醫(yī)（二）倫理委員會(huì)的組成和工作應(yīng)相對(duì)獨(dú)立，有醫(yī)學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成。一般學(xué)專業(yè)人員、法律專家及非醫(yī)務(wù)人員組成。一般應(yīng)應(yīng)5人以上，單數(shù)，須有女士參加。人以上，單數(shù)，須有女士參加。 （三）召開(kāi)倫理委員會(huì)時(shí)，申辦者需向倫理委員會(huì)（三）召開(kāi)倫理委員會(huì)時(shí)，申辦者需向倫理委員會(huì)提交以下材料：提交以下材料： . 1.1.SDA（國(guó)家食品

5、藥品監(jiān)督管理局）批件（國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局）批件 2.2.臨床前藥檢報(bào)告臨床前藥檢報(bào)告 3.3.知情同意書(shū)知情同意書(shū) 4.4.試驗(yàn)方案試驗(yàn)方案 5.5.CRF表表 6.6.參加試驗(yàn)的研究者名單參加試驗(yàn)的研究者名單 倫理委員會(huì)所有會(huì)議及決議應(yīng)有書(shū)面記錄，記錄倫理委員會(huì)所有會(huì)議及決議應(yīng)有書(shū)面記錄，記錄保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年。試驗(yàn)方案經(jīng)倫理委員保存至臨床試驗(yàn)結(jié)束后五年。試驗(yàn)方案經(jīng)倫理委員會(huì)審議批準(zhǔn)后方能實(shí)施。會(huì)審議批準(zhǔn)后方能實(shí)施。 .（四）倫理委員會(huì)簽發(fā)的書(shū)面意見(jiàn)：（四）倫理委員會(huì)簽發(fā)的書(shū)面意見(jiàn)： 1.1.同意同意 2.2.作必要的修改后同意作必要的修改后同意 3.3.不同意不同意 4.4.終止

6、或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn)終止或暫停已批準(zhǔn)的試驗(yàn) 試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后試驗(yàn)方案的任何修改均應(yīng)經(jīng)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后方能實(shí)施。試驗(yàn)中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件均應(yīng)向方能實(shí)施。試驗(yàn)中發(fā)生任何嚴(yán)重不良事件均應(yīng)向倫理委員會(huì)報(bào)告。試驗(yàn)結(jié)束后試驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)報(bào)倫理委員會(huì)報(bào)告。試驗(yàn)結(jié)束后試驗(yàn)結(jié)果，總結(jié)報(bào)告要向倫理委員會(huì)報(bào)告。告要向倫理委員會(huì)報(bào)告。. 臨床試驗(yàn)概論臨床試驗(yàn)概論（一）臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容（一）臨床試驗(yàn)方案內(nèi)容 前言，方案設(shè)計(jì)依據(jù)，試驗(yàn)?zāi)康募氨尘?，知前言，方案設(shè)計(jì)依據(jù)，試驗(yàn)?zāi)康募氨尘?，知情同意?shū)，病例選擇，試驗(yàn)方法，觀察項(xiàng)目，中情同意書(shū)，病例選擇，試驗(yàn)方法，觀察項(xiàng)目，中止和撤出臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，療效標(biāo)準(zhǔn)，

7、安全性評(píng)價(jià)止和撤出臨床試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)，療效標(biāo)準(zhǔn)，安全性評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，不良事件的記錄與報(bào)告方法，質(zhì)量控制與標(biāo)準(zhǔn)，不良事件的記錄與報(bào)告方法，質(zhì)量控制與保證，臨床資料收集和統(tǒng)計(jì)方法，揭盲和數(shù)據(jù)處保證，臨床資料收集和統(tǒng)計(jì)方法，揭盲和數(shù)據(jù)處理，資料總結(jié)，臨床試驗(yàn)進(jìn)度與完成時(shí)間，參加理，資料總結(jié)，臨床試驗(yàn)進(jìn)度與完成時(shí)間，參加臨床試驗(yàn)單位等。臨床試驗(yàn)單位等。.（二）知情同意書(shū)（二）知情同意書(shū) 患者參加試驗(yàn)前必須簽署知情同意書(shū)，知情同患者參加試驗(yàn)前必須簽署知情同意書(shū)，知情同意書(shū)主要內(nèi)容分知情和同意兩部分。知情同意書(shū)意書(shū)主要內(nèi)容分知情和同意兩部分。知情同意書(shū)向患者告知的內(nèi)容：向患者告知的內(nèi)容： 1.1.臨床試驗(yàn)的目的與意

8、義；臨床試驗(yàn)的目的與意義； 2.2.試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的治療作用；試驗(yàn)藥與對(duì)照藥的治療作用； 3.3.可能發(fā)生哪些不良反應(yīng)；可能發(fā)生哪些不良反應(yīng)； 4.4.實(shí)驗(yàn)方法，受試者可能隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)藥組或?qū)嶒?yàn)方法，受試者可能隨機(jī)進(jìn)入試驗(yàn)藥組或 對(duì)照藥組；對(duì)照藥組； . 5.5.試驗(yàn)過(guò)程中可能對(duì)受試者有些不方便或不舒試驗(yàn)過(guò)程中可能對(duì)受試者有些不方便或不舒服；服； 6.6.受試者參加試驗(yàn)完全是自愿的，在試驗(yàn)的任受試者參加試驗(yàn)完全是自愿的，在試驗(yàn)的任何階段有權(quán)隨時(shí)退出而不會(huì)受到歧視和報(bào)復(fù)；何階段有權(quán)隨時(shí)退出而不會(huì)受到歧視和報(bào)復(fù)； 7.7.參加試驗(yàn)的個(gè)人資料均屬保密參加試驗(yàn)的個(gè)人資料均屬保密。.（三）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)（

9、三）臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì) 1.1.臨床試驗(yàn)類型：等效試驗(yàn)，優(yōu)效試驗(yàn)，非劣臨床試驗(yàn)類型：等效試驗(yàn)，優(yōu)效試驗(yàn)，非劣效試驗(yàn)。效試驗(yàn)。 （1 1）優(yōu)效性試驗(yàn)：空白對(duì)照，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì)優(yōu)效性試驗(yàn)：空白對(duì)照，試驗(yàn)組優(yōu)于對(duì) 照組。照組。 （2 2）等效性試驗(yàn)：生物等效性試驗(yàn)，如仿制等效性試驗(yàn)：生物等效性試驗(yàn)，如仿制 進(jìn)口藥，生物利用度相同。進(jìn)口藥，生物利用度相同。 （3 3）非劣效性試驗(yàn)：療效不差于對(duì)照藥，包非劣效性試驗(yàn)：療效不差于對(duì)照藥，包 括等效和優(yōu)效。括等效和優(yōu)效。. 2.2.臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則：隨機(jī)，對(duì)照，重復(fù)（盲臨床試驗(yàn)設(shè)計(jì)原則：隨機(jī)，對(duì)照，重復(fù)（盲法）。法）。 （1 1）隨機(jī)的目的是使兩組均衡，排除偏移。隨

10、機(jī)的目的是使兩組均衡，排除偏移。 （2 2）對(duì)照的目的是確認(rèn)試驗(yàn)性措施在試驗(yàn)過(guò)程對(duì)照的目的是確認(rèn)試驗(yàn)性措施在試驗(yàn)過(guò)程 中的真實(shí)效應(yīng)。中的真實(shí)效應(yīng)。 （3 3）重復(fù)的目的是符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的例數(shù)。重復(fù)的目的是符合統(tǒng)計(jì)學(xué)要求的例數(shù)。 3.3.臨床試驗(yàn)對(duì)照臨床試驗(yàn)對(duì)照類型：隨機(jī)對(duì)照，單盲對(duì)照，雙類型：隨機(jī)對(duì)照，單盲對(duì)照，雙盲對(duì)照，陽(yáng)性藥對(duì)照，空白對(duì)照，雙盲雙模擬對(duì)照。盲對(duì)照，陽(yáng)性藥對(duì)照，空白對(duì)照，雙盲雙模擬對(duì)照。. 4.4.選取對(duì)照藥的原則：二同一倫理，即功能主治選取對(duì)照藥的原則：二同一倫理，即功能主治相同，劑型相同，符合倫理。相同，劑型相同，符合倫理。 （1 1）陽(yáng)性對(duì)照符合倫理，了解相對(duì)療效作用。

11、陽(yáng)性對(duì)照符合倫理，了解相對(duì)療效作用。 （2 2）空白對(duì)照劑型易作，了解絕對(duì)療效作用，空白對(duì)照劑型易作，了解絕對(duì)療效作用， 不符合倫理。不符合倫理。.（四）盲法設(shè)計(jì)（四）盲法設(shè)計(jì) 1.1.根據(jù)藥物的功能主治，劑型，試驗(yàn)期等，采根據(jù)藥物的功能主治，劑型，試驗(yàn)期等，采用單，雙盲法。用單，雙盲法。 （1 1）單盲：只有研究者了解分組情況，研究對(duì)單盲：只有研究者了解分組情況，研究對(duì) 象不知道自己是試驗(yàn)組還是對(duì)照組。象不知道自己是試驗(yàn)組還是對(duì)照組。 （2 2）雙盲：在實(shí)施試驗(yàn)方案時(shí)，給予不同組別雙盲：在實(shí)施試驗(yàn)方案時(shí)，給予不同組別 受試者的不同藥物，研究者和受試者雙方都不受試者的不同藥物，研究者和受試者雙

12、方都不 知道。知道。. 2.2.揭盲：揭盲： （1 1）一級(jí)揭盲：試驗(yàn)資料全部錄入并鎖定、一級(jí)揭盲：試驗(yàn)資料全部錄入并鎖定、 后，有保存盲底的工作人員進(jìn)行第一次揭后，有保存盲底的工作人員進(jìn)行第一次揭 盲，分出盲，分出A，B組。組。 （2 2）二級(jí)揭盲：一級(jí)揭盲后，完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分二級(jí)揭盲：一級(jí)揭盲后，完成統(tǒng)計(jì)學(xué)分 析后，再由研究單位和申辦者進(jìn)行第二次揭析后，再由研究單位和申辦者進(jìn)行第二次揭 盲，明確試驗(yàn)組和對(duì)照組，所有過(guò)程均由見(jiàn)證盲，明確試驗(yàn)組和對(duì)照組，所有過(guò)程均由見(jiàn)證 人。人。 . 3.3.緊急破盲緊急破盲 發(fā)生嚴(yán)重不良事件，主要研究者認(rèn)為有必要打發(fā)生嚴(yán)重不良事件，主要研究者認(rèn)為有必要打開(kāi)應(yīng)急信

13、件，查明所服藥物的種類，給與相應(yīng)的開(kāi)應(yīng)急信件，查明所服藥物的種類，給與相應(yīng)的處理，同時(shí)通知監(jiān)查員，研究者填寫(xiě)處理，同時(shí)通知監(jiān)查員，研究者填寫(xiě)嚴(yán)重不良嚴(yán)重不良事件報(bào)告表事件報(bào)告表，在，在24小時(shí)內(nèi)分別向國(guó)家食品藥品小時(shí)內(nèi)分別向國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司，安全監(jiān)管司，省食品藥監(jiān)督管理局藥品注冊(cè)司，安全監(jiān)管司，省食品藥品監(jiān)督管理局，申辦者和倫理委員會(huì)報(bào)告。研究品監(jiān)督管理局，申辦者和倫理委員會(huì)報(bào)告。研究者應(yīng)在病例報(bào)告表上詳細(xì)記錄揭盲的理由，日期，者應(yīng)在病例報(bào)告表上詳細(xì)記錄揭盲的理由，日期，并簽字。并簽字。.（五）實(shí)驗(yàn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)（五）實(shí)驗(yàn)的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn) 1.1.退出標(biāo)準(zhǔn)：包括脫落標(biāo)準(zhǔn)與剔除標(biāo)準(zhǔn)。退出標(biāo)

14、準(zhǔn)：包括脫落標(biāo)準(zhǔn)與剔除標(biāo)準(zhǔn)。 （1 1）脫落標(biāo)準(zhǔn)：病人主動(dòng)退出脫落標(biāo)準(zhǔn)：病人主動(dòng)退出 病人自動(dòng)退出試驗(yàn)；病人自動(dòng)退出試驗(yàn)； 出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者；出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)者； 試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其他并發(fā)疾病者。試驗(yàn)過(guò)程中出現(xiàn)嚴(yán)重的其他并發(fā)疾病者。 （2 2）剔除標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)生決定取舍剔除標(biāo)準(zhǔn)：醫(yī)生決定取舍 患者未按規(guī)定服藥，或未按時(shí)來(lái)復(fù)診；患者未按規(guī)定服藥，或未按時(shí)來(lái)復(fù)診； . 患者依從性差，加服其他功能相似藥物，無(wú)患者依從性差，加服其他功能相似藥物，無(wú)法判定療效者；法判定療效者； 最終診斷不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者或納入后發(fā)現(xiàn)不最終診斷不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者或納入后發(fā)現(xiàn)不符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。符合納入標(biāo)準(zhǔn)者。 2.2.結(jié)束試

15、驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)：完成所有病例的觀察。結(jié)束試驗(yàn)的標(biāo)準(zhǔn)：完成所有病例的觀察。 3.3.中止標(biāo)準(zhǔn)：一般由藥檢部門(mén)提出，在藥物出中止標(biāo)準(zhǔn)：一般由藥檢部門(mén)提出，在藥物出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或申辦者資金缺乏時(shí)提出?，F(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)或申辦者資金缺乏時(shí)提出。.（六）不良事件（六）不良事件 1.1.概念：受試者接受試驗(yàn)藥物后出現(xiàn)的任何不概念：受試者接受試驗(yàn)藥物后出現(xiàn)的任何不良醫(yī)學(xué)事件，不一定與所用藥物有因果關(guān)系。良醫(yī)學(xué)事件，不一定與所用藥物有因果關(guān)系。 2.2.判斷不良反應(yīng)的方法：五級(jí)分類法判斷不良反應(yīng)的方法：五級(jí)分類法 （1 1）不良事件出現(xiàn)的時(shí)間與用藥時(shí)間吻合不良事件出現(xiàn)的時(shí)間與用藥時(shí)間吻合 （2 2）不良事件與該藥的已

16、知不良反應(yīng)有關(guān)不良事件與該藥的已知不良反應(yīng)有關(guān) （3 3）不良事件不能用其他原因解釋不良事件不能用其他原因解釋 （4 4）不良事件在停藥后消失不良事件在停藥后消失 （5 5）不良事件在給藥后再現(xiàn)不良事件在給藥后再現(xiàn). 3.3.不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)：不良事件與試驗(yàn)藥物關(guān)系的判斷標(biāo)準(zhǔn)： （1 1）肯定：同時(shí)符合上述肯定：同時(shí)符合上述15條標(biāo)準(zhǔn)。條標(biāo)準(zhǔn)。 （2 2）很可能：同時(shí)符合上述很可能：同時(shí)符合上述14條標(biāo)準(zhǔn)。條標(biāo)準(zhǔn)。 （3 3）可能：同時(shí)符合上述可能：同時(shí)符合上述12條標(biāo)準(zhǔn)。條標(biāo)準(zhǔn)。 （4 4）可疑：同時(shí)符合上述可疑：同時(shí)符合上述1條標(biāo)準(zhǔn)。條標(biāo)準(zhǔn)。 （5 5）不可能：以上）不可能

17、：以上5 5條標(biāo)準(zhǔn)都不符合。條標(biāo)準(zhǔn)都不符合。. 4. 4.不良事件的程度：輕，中，重三級(jí)。不良事件的程度：輕，中，重三級(jí)。 （1 1）輕度：可以忍受的癥狀和體征，不需要特）輕度：可以忍受的癥狀和體征，不需要特 別處理。別處理。 （2 2）中度：難以忍受癥狀或體征引起不適，影）中度：難以忍受癥狀或體征引起不適，影 響日?；顒?dòng)。響日?；顒?dòng)。 （3 3）重度：癥狀嚴(yán)重，危及病人生命，致殘或）重度：癥狀嚴(yán)重，危及病人生命，致殘或 致死，需立即停藥或緊急處理。致死，需立即停藥或緊急處理。. 5.5.不良事件的記錄不良事件的記錄 對(duì)試驗(yàn)期間出現(xiàn)的不良事件，應(yīng)將其癥狀、程對(duì)試驗(yàn)期間出現(xiàn)的不良事件，應(yīng)將其癥狀

18、、程度、出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、處理措施、經(jīng)過(guò)等記度、出現(xiàn)時(shí)間、持續(xù)時(shí)間、處理措施、經(jīng)過(guò)等記錄于錄于不良事件記錄表不良事件記錄表，在綜合考慮合并癥、，在綜合考慮合并癥、合并用藥基礎(chǔ)上，評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性，合并用藥基礎(chǔ)上，評(píng)價(jià)其與試驗(yàn)藥物的相關(guān)性，作出詳細(xì)記錄。作出詳細(xì)記錄。. 6.6.不良反應(yīng)的處理措施不良反應(yīng)的處理措施 （1 1） 研究者可根據(jù)病情采取必要的處理措施，研究者可根據(jù)病情采取必要的處理措施， 如調(diào)整劑量、暫時(shí)中斷用藥等。如調(diào)整劑量、暫時(shí)中斷用藥等。 （2 2）追蹤觀察至正?；蚧菊?，隨訪的方式追蹤觀察至正常或基本正常，隨訪的方式 可以根據(jù)不良反應(yīng)的輕重，選擇住院、門(mén)診、可以根

19、據(jù)不良反應(yīng)的輕重，選擇住院、門(mén)診、 家訪、電話、通訊等多種方式。家訪、電話、通訊等多種方式。. 7.7.嚴(yán)重不良事件的報(bào)告程序嚴(yán)重不良事件的報(bào)告程序 （1 1）主要研究者立即對(duì)受試者采用應(yīng)當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)。主要研究者立即對(duì)受試者采用應(yīng)當(dāng)?shù)谋Ｗo(hù)。 （2 2）填寫(xiě)填寫(xiě)嚴(yán)重不良事件報(bào)告表嚴(yán)重不良事件報(bào)告表 （3 3）2424小時(shí)內(nèi)報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥小時(shí)內(nèi)報(bào)告國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥 品注冊(cè)司、安全監(jiān)管司、省級(jí)食品藥品監(jiān)督品注冊(cè)司、安全監(jiān)管司、省級(jí)食品藥品監(jiān)督 管理局、申辦者和倫理委員會(huì)。管理局、申辦者和倫理委員會(huì)。 （4 4）研究者應(yīng)在原始資料中記錄何時(shí)、以何種研究者應(yīng)在原始資料中記錄何時(shí)、以何種

20、 方式、向誰(shuí)報(bào)告了嚴(yán)重不良事件，并在報(bào)告上方式、向誰(shuí)報(bào)告了嚴(yán)重不良事件，并在報(bào)告上 簽名，注明日期。簽名，注明日期。.（七）不同數(shù)據(jù)集的定義（七）不同數(shù)據(jù)集的定義 1.1.全數(shù)據(jù)集（全數(shù)據(jù)集（ITT）:根據(jù)意向性分析的原則，根據(jù)意向性分析的原則，以最小的和最合理方法剔除受試者，本數(shù)據(jù)集包以最小的和最合理方法剔除受試者，本數(shù)據(jù)集包括了除未發(fā)出藥物的所有受試者。括了除未發(fā)出藥物的所有受試者。 2.2.符合方案數(shù)據(jù)集符合方案數(shù)據(jù)集(PP)：所有按方案并符合以：所有按方案并符合以下條件的構(gòu)成符合方案數(shù)據(jù)集人群：下條件的構(gòu)成符合方案數(shù)據(jù)集人群： （1 1）依從性在依從性在80%-120%之間者；之間者；

21、 （2 2）試驗(yàn)期間未服禁用藥物；試驗(yàn)期間未服禁用藥物； （3 3）符合入選標(biāo)準(zhǔn)不具有任何一項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn)。符合入選標(biāo)準(zhǔn)不具有任何一項(xiàng)排除標(biāo)準(zhǔn)。. 3.3.安全數(shù)據(jù)集（安全數(shù)據(jù)集（SS）：包括了所有至少接受一）：包括了所有至少接受一次治療的受試者。次治療的受試者。（八）脫落病例（八）脫落病例 1.1.概念：概念：填寫(xiě)了知情同意書(shū)并篩選合格進(jìn)入臨填寫(xiě)了知情同意書(shū)并篩選合格進(jìn)入臨床試驗(yàn)但沒(méi)有完成臨床試驗(yàn)全程的觀察的病例床試驗(yàn)但沒(méi)有完成臨床試驗(yàn)全程的觀察的病例 2.2.脫落的原因：可能因?yàn)椴涣际录⒒颊呤гL、脫落的原因：可能因?yàn)椴涣际录⒒颊呤гL、缺乏療效、患者主動(dòng)撤回知情同意書(shū)等。缺乏療效、患者主動(dòng)撤

22、回知情同意書(shū)等。 3.3.脫落病例的處理：按規(guī)定填寫(xiě)病例報(bào)告表，脫落病例的處理：按規(guī)定填寫(xiě)病例報(bào)告表，按正常程序上報(bào)。按正常程序上報(bào)。. （九）（九）實(shí)驗(yàn)資料的保存實(shí)驗(yàn)資料的保存 1.1.歸檔資料需保存歸檔資料需保存5年。年。 2.2.保證各種數(shù)據(jù)的溯源性：保存各種實(shí)驗(yàn)室記錄保證各種數(shù)據(jù)的溯源性：保存各種實(shí)驗(yàn)室記錄（電腦記錄，記錄本）（電腦記錄，記錄本）3年。年。.臨床藥物研究臨床藥物研究（一）新藥的臨床研究過(guò)程（一）新藥的臨床研究過(guò)程 1.1.人體藥理學(xué)研究；人體藥理學(xué)研究； 2.2.治療作用探索性研究；治療作用探索性研究； 3.3.治療作用驗(yàn)證性研究；治療作用驗(yàn)證性研究； 4.4.治療應(yīng)用研究：改進(jìn)收益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)；發(fā)現(xiàn)罕治療應(yīng)用研究：改進(jìn)收益風(fēng)險(xiǎn)評(píng)價(jià)；發(fā)現(xiàn)罕見(jiàn)不良反應(yīng)；改變推薦劑量；增加功能主治等。見(jiàn)不良反應(yīng)；改變推薦劑量；增加功能主治等。.（二）分發(fā)試驗(yàn)藥品（二）分發(fā)試驗(yàn)藥品 口服，注射劑按服藥卡上要求，按時(shí)、按量，口服，注射劑按服藥卡上要求，按時(shí)、按量，送藥到病床前，親自看著病人服藥，并檢查病人送藥到病床前，親自看著病人服藥，并檢查病人口腔?？谇?。（三）剩余藥物的處理（三）剩余藥物的處理 按領(lǐng)藥的反順序逐級(jí)上繳，并作出記錄（藥名按領(lǐng)藥的反順序逐級(jí)上繳，并作出記錄（藥名 藥物數(shù)量藥物數(shù)量 簽名簽名 日期）。日期）。.（四）