藥物檢驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)

1、. .藥物分析藥物分析 Pharmaceutical Analysis第一章第一章 緒緒 論論 基本要求：基本要求： 明確藥物分析的性質(zhì)、任務(wù)及其在藥明確藥物分析的性質(zhì)、任務(wù)及其在藥學(xué)專業(yè)中的地位和作用。學(xué)專業(yè)中的地位和作用。 掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義，掌握我國掌握藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的定義，掌握我國現(xiàn)行藥典的基本內(nèi)容及正確使用，了解國現(xiàn)行藥典的基本內(nèi)容及正確使用，了解國外主要國家藥典內(nèi)容和特點(diǎn)。外主要國家藥典內(nèi)容和特點(diǎn)。第一節(jié)第一節(jié) 藥物檢驗(yàn)的性質(zhì)和任務(wù)藥物檢驗(yàn)的性質(zhì)和任務(wù) 一、藥物和藥物分析一、藥物和藥物分析 1. 藥物和藥品藥物和藥品 藥品藥品，指用于預(yù)防、治療、診斷，指用于預(yù)防、治療、診斷人人的

2、的疾病，有目的地調(diào)節(jié)疾病，有目的地調(diào)節(jié)人人的生理機(jī)能并規(guī)定的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、有適應(yīng)證、用法和用量的物質(zhì)，包括藥材、中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，中藥飲片、中成藥、化學(xué)原料及其制劑，抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清制品和診斷藥品等。品和診斷藥品等。 中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品管理法2. 藥物分析藥物分析 藥物分析藥物分析是運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生是運(yùn)用化學(xué)、物理化學(xué)或生物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明物化學(xué)的方法和技術(shù)研究化學(xué)結(jié)構(gòu)已經(jīng)明確的合成藥物或天然藥物及其制劑的質(zhì)量確的合成藥物或天然藥物及其制

3、劑的質(zhì)量控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和控制方法，也研究有代表性的中藥制劑和生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。生化藥物及其制劑的質(zhì)量控制方法。 研究內(nèi)容研究內(nèi)容研究內(nèi)容研究內(nèi)容檢測藥物性狀檢測藥物性狀鑒定藥物化學(xué)組成鑒定藥物化學(xué)組成檢查藥物雜質(zhì)限量檢查藥物雜質(zhì)限量測定藥物含量測定藥物含量 藥品檢驗(yàn)藥品檢驗(yàn)是指應(yīng)用各種檢驗(yàn)方法和是指應(yīng)用各種檢驗(yàn)方法和技術(shù)對藥物的質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，并將結(jié)果技術(shù)對藥物的質(zhì)量進(jìn)行檢驗(yàn)，并將結(jié)果于規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，最終判斷于規(guī)定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行比較，最終判斷被檢驗(yàn)的藥物是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量被檢驗(yàn)的藥物是否符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的質(zhì)量控制活動(dòng)。控制活動(dòng)。比較：藥物分比較：藥物分

4、析與藥品檢驗(yàn)析與藥品檢驗(yàn)3. 藥物分析中常用的分析方法藥物分析中常用的分析方法 容容量量分分析析法法 經(jīng)典化學(xué)分析經(jīng)典化學(xué)分析 重重量量分分析析法法 現(xiàn)代儀器分析技術(shù)現(xiàn)代儀器分析技術(shù) 光光譜譜分分析析法法 色色譜譜分分析析法法 電電化化學(xué)學(xué)分分析析法法 二、藥物檢驗(yàn)的任務(wù)二、藥物檢驗(yàn)的任務(wù) 1. 基本任務(wù)基本任務(wù)（1）藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制）藥品生產(chǎn)過程的質(zhì)量控制（2）藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品）藥品經(jīng)營企業(yè)和醫(yī)療機(jī)構(gòu)的藥品質(zhì)量控制質(zhì)量控制（3）藥品審批和監(jiān)督檢驗(yàn)）藥品審批和監(jiān)督檢驗(yàn)（4）臨床藥物監(jiān)測）臨床藥物監(jiān)測 2. 藥物分析學(xué)科還應(yīng)為相關(guān)學(xué)科藥物分析學(xué)科還應(yīng)為相關(guān)學(xué)科的研究開發(fā)提供必要

5、的配合和服務(wù)的研究開發(fā)提供必要的配合和服務(wù) 第二節(jié)第二節(jié) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥典藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)與藥典 一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)一、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)是國家對藥品質(zhì)量、規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是規(guī)格及檢驗(yàn)方法所作的技術(shù)規(guī)定，是藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政藥品生產(chǎn)、供應(yīng)、使用、檢驗(yàn)和藥政管理部門共同遵循的法定依據(jù)。管理部門共同遵循的法定依據(jù)。 1. 中華人民共和國藥典，簡稱中華人民共和國藥典，簡稱中國藥典中國藥典 2. 中華人民共和國食品藥品監(jiān)中華人民共和國食品藥品監(jiān)督管理局標(biāo)準(zhǔn)，簡稱局標(biāo)準(zhǔn)督管理局標(biāo)準(zhǔn)，簡稱局標(biāo)準(zhǔn)我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)我國現(xiàn)行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格

6、高于法標(biāo)準(zhǔn)規(guī)格高于法定標(biāo)準(zhǔn)定標(biāo)準(zhǔn)藥藥品品標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)法定標(biāo)準(zhǔn)中國藥典中國藥典局標(biāo)準(zhǔn)局標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)臨床研究用藥品標(biāo)準(zhǔn)試行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)試行藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)企業(yè)標(biāo)準(zhǔn)使用非成熟使用非成熟(非法定非法定)方法方法藥品法藥品法第十二條第十二條 藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥藥品生產(chǎn)企業(yè)必須對其生產(chǎn)的藥品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國家藥品標(biāo)品進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)；不符合國家藥品標(biāo)準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人準(zhǔn)或者不按照省、自治區(qū)、直轄市人民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥民政府藥品監(jiān)督管理部門制定的中藥飲片炮制的，不得出廠。飲片炮制的，不得出廠。二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的主要內(nèi)容 v名

7、稱：包括中文名稱、英文或拉丁名、名稱：包括中文名稱、英文或拉丁名、化學(xué)名化學(xué)名v性狀：包括外觀、臭、味、一般穩(wěn)定性狀：包括外觀、臭、味、一般穩(wěn)定性情況、物理常數(shù)等性情況、物理常數(shù)等v鑒別：指用于鑒別該藥物真?zhèn)蔚奈锢?、鑒別：指用于鑒別該藥物真?zhèn)蔚奈锢?、化學(xué)或生物學(xué)鑒別方法化學(xué)或生物學(xué)鑒別方法v檢查：包括藥品的有效性、均一性、檢查：包括藥品的有效性、均一性、純度要求、安全性純度要求、安全性v含量測定：指對藥品中有效成分的測含量測定：指對藥品中有效成分的測定定v貯藏：規(guī)定藥品的貯藏條件。貯藏條貯藏：規(guī)定藥品的貯藏條件。貯藏條件試驗(yàn)：件試驗(yàn)：影響因素試驗(yàn)（包括強(qiáng)光影響因素試驗(yàn)（包括強(qiáng)光照試驗(yàn)、高溫試驗(yàn)

8、、高濕度試驗(yàn)等）；照試驗(yàn)、高溫試驗(yàn)、高濕度試驗(yàn)等）；加速試驗(yàn)；加速試驗(yàn)；長期試驗(yàn)。長期試驗(yàn)。 三、藥典三、藥典 （一）中國藥典（一）中國藥典1、中國藥典的沿革、中國藥典的沿革 世界上第一本藥典：唐朝世界上第一本藥典：唐朝的的新修本草新修本草 建國以來，先后出版了八版藥建國以來，先后出版了八版藥典，典，1953、1963、1977、1985、1990、1995、2000、2005年版藥典，現(xiàn)行使年版藥典，現(xiàn)行使用的是中國藥典（用的是中國藥典（2005年版）。其英年版）。其英文名稱是文名稱是 Chinese Pharmacopiea，縮寫為縮寫為ChP（2005）。）。 藥典是國家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法

9、典，藥典是國家關(guān)于藥品標(biāo)準(zhǔn)的法典，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，是國家管理藥品生產(chǎn)與質(zhì)量的依據(jù)，和其他法令一樣具有約束力。和其他法令一樣具有約束力。 中國藥典（中國藥典（2005年版）分為一部、年版）分為一部、二部、三部共二部、三部共3冊。另專門出版了冊。另專門出版了藥藥品紅外光譜集品紅外光譜集。 2、中國藥典的基本結(jié)構(gòu)和內(nèi)容、中國藥典的基本結(jié)構(gòu)和內(nèi)容 藥典的內(nèi)容有多個(gè)部分，主要藥典的內(nèi)容有多個(gè)部分，主要內(nèi)容一般分為凡例、品名目次、正內(nèi)容一般分為凡例、品名目次、正文、附錄和索引五個(gè)部分。文、附錄和索引五個(gè)部分。（1）凡例）凡例（General Notices） 把把一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、

10、需要一些與標(biāo)準(zhǔn)有關(guān)的、共性的、需要明確的問題，以及采用的計(jì)量單位、明確的問題，以及采用的計(jì)量單位、符號(hào)與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)符號(hào)與專門術(shù)語等，用條文加以規(guī)定，以避免在全書中重復(fù)說明。定，以避免在全書中重復(fù)說明。 v 關(guān)于單位、溫度等：溫度以關(guān)于單位、溫度等：溫度以“”表示。表示。水浴溫度，除另有規(guī)定外均指水浴溫度，除另有規(guī)定外均指98100；熱水系指熱水系指7080；微溫或溫水系指；微溫或溫水系指4050；陰涼處或涼暗處系指不超過；陰涼處或涼暗處系指不超過20；室；室溫指溫指1030；冷處系指；冷處系指210。溶液的。溶液的滴指在滴指在20時(shí)時(shí)1mL水相當(dāng)于水相當(dāng)于20滴。滴。 v 關(guān)于取

11、樣精密度：規(guī)定取用量為關(guān)于取樣精密度：規(guī)定取用量為“約約”若干時(shí)，系指取用量不得超過規(guī)定量的若干時(shí)，系指取用量不得超過規(guī)定量的10%；“精密稱定精密稱定”指稱取量應(yīng)準(zhǔn)確至指稱取量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的千分之一；所取重量的千分之一；“稱定稱定”指稱取量指稱取量應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一。應(yīng)準(zhǔn)確至所取重量的百分之一。 v 關(guān)于百分比關(guān)于百分比“%”：純度百分比系指重量：純度百分比系指重量的比例；溶液的百分比系指溶液的比例；溶液的百分比系指溶液100mL中含中含有溶質(zhì)的有溶質(zhì)的g數(shù)；醇的百分比系指在數(shù)；醇的百分比系指在20時(shí)，時(shí)，容量的比例。容量的比例。v 溶液后標(biāo)記：如（溶液后標(biāo)記：如（110）指固體

12、溶質(zhì)）指固體溶質(zhì)1g或液體溶質(zhì)或液體溶質(zhì)1ml加溶劑使成加溶劑使成10ml等的溶液。等的溶液。 （2）品名目次）品名目次v位于凡例之后，按中文名稱位于凡例之后，按中文名稱筆劃順序排列。只排藥品名稱，筆劃順序排列。只排藥品名稱，不列附錄項(xiàng)目。不列附錄項(xiàng)目。 （3）正文）正文（Monographys） 是是藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制藥典的主要內(nèi)容，為所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。 其主要內(nèi)容有：品名、結(jié)構(gòu)式、其主要內(nèi)容有：品名、結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量、來源或化學(xué)名稱、分子式與分子量、來源或化學(xué)名稱、藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測定、藥品的性狀、鑒別、檢查、含量測定、類別、劑量以及

13、貯存等。類別、劑量以及貯存等。 （4）附錄）附錄（Appendix） 附錄部分記載了制劑通則及檢查法、附錄部分記載了制劑通則及檢查法、生物制品通則及檢查法、一般雜質(zhì)檢查方生物制品通則及檢查法、一般雜質(zhì)檢查方法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測定法、法、一般鑒別試驗(yàn)、有關(guān)物理常數(shù)測定法、試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。試劑配制法以及色譜法、光譜法等內(nèi)容。 （5）索引）索引（Index） 中文索引（漢語拼音索引）和英文名中文索引（漢語拼音索引）和英文名稱索引。稱索引。 進(jìn)出口藥品檢驗(yàn)、仿制國外藥品進(jìn)出口藥品檢驗(yàn)、仿制國外藥品檢驗(yàn)、趕超國際水平時(shí)，可供參考的檢驗(yàn)、趕超國際水平時(shí)，可供參考的國外藥典有

14、：國外藥典有： （二）國外藥典（二）國外藥典 1美國藥典與美國國家處方集美國藥典與美國國家處方集 美國藥典美國藥典 The United States Pharmacopoeia，縮寫，縮寫USP，目前為，目前為2008年第年第31版，即版，即USP（31） 美國國家處方集美國國家處方集 The National Formulary，縮，縮寫寫NF，目前為，目前為2002年第年第22 版，即版，即NF（22） 二者合并為一冊，縮寫為二者合并為一冊，縮寫為 USP（27）NF（22）。）。 3日本藥局方日本藥局方 縮寫縮寫JP，目，目前為前為14 版，即版，即JP（14） 2英國藥典英國藥典 B

15、ritish Pharmacopoeia，縮寫，縮寫B(tài)P，目前為，目前為2004 年版，即年版，即BP（2004） 4歐洲藥典歐洲藥典 European Pharmacopoeia，縮，縮寫寫Ph.Eup，目前為第五版，目前為第五版，2000年年增補(bǔ)本。歐洲藥典對其成員國，與增補(bǔ)本。歐洲藥典對其成員國，與本國藥典具有同樣約束力，并且互本國藥典具有同樣約束力，并且互為補(bǔ)充。為補(bǔ)充。 5國際藥典國際藥典 The International Pharmacopoeia，縮寫縮寫Ph.Int，目前為第三版，由世界衛(wèi)，目前為第三版，由世界衛(wèi)生組織（生組織（WHO）頒布）頒布. .第二章第二章 藥物檢驗(yàn)基

16、礎(chǔ)知識(shí)藥物檢驗(yàn)基礎(chǔ)知識(shí)藥物檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本序藥物檢驗(yàn)工作的機(jī)構(gòu)和基本序1檢驗(yàn)原始記錄與報(bào)告書的書寫檢驗(yàn)原始記錄與報(bào)告書的書寫2檢驗(yàn)誤差與有效數(shù)字檢驗(yàn)誤差與有效數(shù)字3容量儀器的使用與校正容量儀器的使用與校正4第一節(jié)第一節(jié) 藥檢工作機(jī)構(gòu)和基本程序藥檢工作機(jī)構(gòu)和基本程序藥檢機(jī)構(gòu)藥檢機(jī)構(gòu)省省市市自治區(qū)藥品檢自治區(qū)藥品檢驗(yàn)所驗(yàn)所國國家家藥藥品品食食品品監(jiān)督管理局監(jiān)督管理局藥檢工作的基本程序藥檢工作的基本程序取樣取樣外觀外觀性狀性狀鑒別鑒別檢查檢查含量含量測定測定檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)結(jié)果檢驗(yàn)報(bào)檢驗(yàn)報(bào)告書告書一、取樣（一、取樣（Sample） 要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代要考慮取樣的科學(xué)性、真實(shí)性與代表性表性

17、 1. 基本原則基本原則 均勻、合理、代表性均勻、合理、代表性2. 特殊裝置特殊裝置 如固體原料藥用取樣探如固體原料藥用取樣探子取樣子取樣 3. 取樣量取樣量 設(shè)樣品總件數(shù)為設(shè)樣品總件數(shù)為x當(dāng)當(dāng)x300時(shí)，按時(shí)，按1x當(dāng)當(dāng)x300時(shí)，按時(shí)，按 12x當(dāng)當(dāng)x3時(shí)，每件取樣時(shí)，每件取樣隨機(jī)取樣隨機(jī)取樣隨機(jī)取樣隨機(jī)取樣 二、性狀（二、性狀（Description） 性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、性狀項(xiàng)下記述藥品的外觀、臭、味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及味和一般的穩(wěn)定性情況，溶解度以及物理常數(shù)等。物理常數(shù)等。 1. 外觀、臭、味和穩(wěn)定性；外觀、臭、味和穩(wěn)定性； 2. 溶解度；溶解度； 3. 物理常數(shù)物

18、理常數(shù) 物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔物理常數(shù)包括相對密度、餾程、熔點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸點(diǎn)、凝點(diǎn)、比旋度、折光率、黏度、吸收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定收系數(shù)、碘值、皂化值和酸值等；測定結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映結(jié)果不僅對藥品具有鑒別意義，也反映藥品的純度，是評價(jià)藥品質(zhì)量的主要指藥品的純度，是評價(jià)藥品質(zhì)量的主要指標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測定標(biāo)之一。構(gòu)成法定藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，測定方法收載于藥典附錄。方法收載于藥典附錄。 例：苯甲酸例：苯甲酸 性狀性狀 本品為白色有絲光的鱗片或針狀本品為白色有絲光的鱗片或針狀結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；結(jié)晶或結(jié)晶性粉末；質(zhì)輕；無臭或微臭；在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反在熱空氣中微有揮發(fā)性；水溶液顯酸性反應(yīng)。應(yīng)。 本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸本品在乙醇、氯仿或乙醚中易溶，在沸水中溶解，在水中微溶。水中溶解，在水中微溶。 熔點(diǎn)熔點(diǎn) 本品的熔點(diǎn)（附錄本品的熔點(diǎn)（附錄 C）為）為121124.5。 三、鑒別（三、鑒別（Identifcation） 判斷已知藥物及其制