藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范課件

1、藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GLPGLP是英文是英文 Good Laboratory Practice for Nonclinical Safety Studies的縮寫，根據(jù)其內(nèi)容，可譯為的縮寫，根據(jù)其內(nèi)容，可譯為 藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GLP產(chǎn)生的歷史產(chǎn)生的歷史60年代震驚世界的年代震驚世界的“反應(yīng)停反應(yīng)?！笔录录?972,1973年，新西蘭、丹麥?zhǔn)紫冗M(jìn)行年，新西蘭、丹麥?zhǔn)紫冗M(jìn)行了了GLP立法立法其它藥害事件其它藥害事件30年代，美國年代，美國“磺胺酏劑磺胺酏劑” 50年代，法國的年代，法國的“有機(jī)錫有機(jī)錫”60年代，日本的年代，日本的“氯碘喹林氯碘

2、喹林”等等等等藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范 GLP產(chǎn)生的歷史產(chǎn)生的歷史美國美國FDA對幾個(gè)安全性評價(jià)研究實(shí)驗(yàn)室對幾個(gè)安全性評價(jià)研究實(shí)驗(yàn)室檢查，發(fā)現(xiàn)存在許多問題。主要有：檢查，發(fā)現(xiàn)存在許多問題。主要有：實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不充分，實(shí)施不仔細(xì)，分析、報(bào)告實(shí)驗(yàn)設(shè)計(jì)不充分，實(shí)施不仔細(xì)，分析、報(bào)告不準(zhǔn)確不準(zhǔn)確實(shí)驗(yàn)記錄不及時(shí)、準(zhǔn)確，不完整，原始記錄實(shí)驗(yàn)記錄不及時(shí)、準(zhǔn)確，不完整，原始記錄及受試樣品的保存欠妥當(dāng)及受試樣品的保存欠妥當(dāng)沒有實(shí)施保證數(shù)據(jù)可靠的質(zhì)量保證工作，也沒有實(shí)施保證數(shù)據(jù)可靠的質(zhì)量保證工作，也沒有適當(dāng)?shù)谋O(jiān)督人員沒有適當(dāng)?shù)谋O(jiān)督人員藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GLP產(chǎn)生的歷史產(chǎn)生的歷史沒有保證研究人員具有資格并按受培訓(xùn)沒有

3、保證研究人員具有資格并按受培訓(xùn)不注意遵守方案的實(shí)施，動(dòng)物飼養(yǎng)管理、數(shù)不注意遵守方案的實(shí)施，動(dòng)物飼養(yǎng)管理、數(shù)據(jù)管理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（據(jù)管理的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程（SOP）沒有充分監(jiān)督全部或部分合同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的沒有充分監(jiān)督全部或部分合同實(shí)驗(yàn)室進(jìn)行的研究研究提交報(bào)告前，未核對報(bào)告中數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和提交報(bào)告前，未核對報(bào)告中數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性和完整性完整性藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GLP產(chǎn)生的歷史產(chǎn)生的歷史工業(yè)生物測試實(shí)驗(yàn)室（工業(yè)生物測試實(shí)驗(yàn)室（IBT）和生物統(tǒng)）和生物統(tǒng)計(jì)測試公司的問題最嚴(yán)重計(jì)測試公司的問題最嚴(yán)重FDA檢查處理結(jié)果：檢查處理結(jié)果：IBT有有4人被控犯詐騙罪人被控犯詐騙罪FDA審查的審查的66個(gè)研究項(xiàng)目中有個(gè)

4、研究項(xiàng)目中有24個(gè)無效個(gè)無效檢查結(jié)果促使檢查結(jié)果促使FDA于于1976年年11月頒布月頒布了了GLP法規(guī)法規(guī)藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GLP產(chǎn)生的歷史產(chǎn)生的歷史1981，國際經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織，國際經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織（OECD）制定了）制定了GLP原則原則80年代中，日本、韓國、瑞士、年代中，日本、韓國、瑞士、瑞典、德國、加拿大、荷蘭等國瑞典、德國、加拿大、荷蘭等國家制定了自己的家制定了自己的GLP藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GLP產(chǎn)生的歷史產(chǎn)生的歷史我國我國GLP起步于起步于90年代初年代初9193考察美、英、日等國的考察美、英、日等國的GLP實(shí)驗(yàn)室實(shí)驗(yàn)室國內(nèi)多次專家會(huì)研討國內(nèi)多次專家會(huì)研討93年年1

5、2月，國家科委發(fā)布了藥品非臨床月，國家科委發(fā)布了藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)定研究質(zhì)量管理規(guī)定99年年10月，國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)國務(wù)月，國家藥品監(jiān)督管理局根據(jù)國務(wù)院賦予的職能，對院賦予的職能，對GLP進(jìn)行了修改后重新發(fā)進(jìn)行了修改后重新發(fā)布布藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GLP制定的目的制定的目的(1)提高實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量，避免偶發(fā)變動(dòng)提高實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)質(zhì)量，避免偶發(fā)變動(dòng)絕對變動(dòng)絕對變動(dòng)人類無法控制的人類無法控制的機(jī)體及環(huán)境本身機(jī)體及環(huán)境本身的變動(dòng)的變動(dòng)如季節(jié)性、性周期、如季節(jié)性、性周期、24h節(jié)律、伴隨營節(jié)律、伴隨營養(yǎng)成長變動(dòng)等養(yǎng)成長變動(dòng)等相對變動(dòng)相對變動(dòng)實(shí)驗(yàn)處置、操作實(shí)驗(yàn)處置、操作而產(chǎn)生的肌體反而產(chǎn)生的肌體反

6、應(yīng)性變動(dòng)應(yīng)性變動(dòng)如給藥、手術(shù)、實(shí)如給藥、手術(shù)、實(shí)驗(yàn)感染、禁食等驗(yàn)感染、禁食等偶發(fā)變動(dòng)偶發(fā)變動(dòng)偶發(fā)變動(dòng)、沒有偶發(fā)變動(dòng)、沒有規(guī)律是引起實(shí)驗(yàn)規(guī)律是引起實(shí)驗(yàn)誤差的主要原因誤差的主要原因動(dòng)物自發(fā)感染、試動(dòng)物自發(fā)感染、試驗(yàn)操作誤差、藥品驗(yàn)操作誤差、藥品調(diào)配及記錄錯(cuò)誤等調(diào)配及記錄錯(cuò)誤等藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GLP制定的目的制定的目的(2)保證原始數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性保證原始數(shù)據(jù)的準(zhǔn)確性評估某一商品的質(zhì)量是憑它的外觀、造型、評估某一商品的質(zhì)量是憑它的外觀、造型、功能及耐受性。而生物實(shí)驗(yàn)報(bào)告則不同，其實(shí)功能及耐受性。而生物實(shí)驗(yàn)報(bào)告則不同，其實(shí)體是原始數(shù)據(jù)，只有保證原始數(shù)據(jù)準(zhǔn)確的基礎(chǔ)體是原始數(shù)據(jù)，只有保證原始數(shù)據(jù)準(zhǔn)確的基

7、礎(chǔ)上，才能保證生物實(shí)驗(yàn)報(bào)告的質(zhì)量上，才能保證生物實(shí)驗(yàn)報(bào)告的質(zhì)量藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GLP制定的目的制定的目的(3)提高國際間安全性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)相互利用率提高國際間安全性實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)相互利用率 GLP-共同遵循的法規(guī)共同遵循的法規(guī) 數(shù)據(jù)通用性數(shù)據(jù)通用性-國際公認(rèn)國際公認(rèn)GLP實(shí)驗(yàn)室的安實(shí)驗(yàn)室的安 全性實(shí)驗(yàn)全性實(shí)驗(yàn)+ICH指導(dǎo)原則指導(dǎo)原則 節(jié)省了人力、物力及新藥開發(fā)節(jié)省了人力、物力及新藥開發(fā) 時(shí)間，降低新藥開發(fā)成本時(shí)間，降低新藥開發(fā)成本藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GLP涉及的范圍涉及的范圍范圍：在實(shí)驗(yàn)室條件下范圍：在實(shí)驗(yàn)室條件下,為評價(jià)藥品安全為評價(jià)藥品安全性性, 用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)用實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)進(jìn)行的

8、各種毒性試驗(yàn)單次給藥的毒性試驗(yàn)單次給藥的毒性試驗(yàn)反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)反復(fù)給藥的毒性試驗(yàn)三致試驗(yàn)（生殖毒性、致突變、致癌試驗(yàn)）三致試驗(yàn)（生殖毒性、致突變、致癌試驗(yàn)）各種刺激性試驗(yàn)各種刺激性試驗(yàn)依賴性試驗(yàn)依賴性試驗(yàn)評價(jià)藥品安全性有關(guān)的其它毒性試驗(yàn)評價(jià)藥品安全性有關(guān)的其它毒性試驗(yàn)藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GLP為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量所采措施為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量所采措施(1)構(gòu)成要素的全體保證構(gòu)成要素的全體保證人人 工作人員、組織機(jī)構(gòu)工作人員、組織機(jī)構(gòu)設(shè)備設(shè)施、設(shè)備、儀器設(shè)備設(shè)施、設(shè)備、儀器材料實(shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ汀⑹茉囄?、試劑、材料?shí)驗(yàn)?zāi)Ｐ?、受試物、試劑、飼料、飲用水飼料、飲用水方法?shí)驗(yàn)方案、方法實(shí)驗(yàn)方案、SOP藥品非臨床研究質(zhì)量

9、規(guī)范GLP為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量所采措施為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量所采措施(2)文書化保證文書化保證實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)實(shí)施、實(shí)驗(yàn)總結(jié)報(bào)告全過程實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)實(shí)施、實(shí)驗(yàn)總結(jié)報(bào)告全過程必須以文書形式記錄必須以文書形式記錄實(shí)驗(yàn)操作以實(shí)驗(yàn)方案及實(shí)驗(yàn)操作以實(shí)驗(yàn)方案及SOP為依據(jù)，任何一為依據(jù)，任何一個(gè)實(shí)驗(yàn)操作細(xì)節(jié)都有據(jù)可查個(gè)實(shí)驗(yàn)操作細(xì)節(jié)都有據(jù)可查藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GLP為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量所采措施為保證數(shù)據(jù)質(zhì)量所采措施(3)QAU（第三方）確認(rèn)保證（第三方）確認(rèn)保證質(zhì)量保證部門（質(zhì)量保證部門（QAU）和上級有關(guān)部門以）和上級有關(guān)部門以“第三方第三方”的身份及立場客觀地對實(shí)驗(yàn)設(shè)施、的身份及立場客觀地對實(shí)驗(yàn)設(shè)施、GLP運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)、實(shí)驗(yàn)

10、操作及原始數(shù)據(jù)進(jìn)行審運(yùn)轉(zhuǎn)狀態(tài)、實(shí)驗(yàn)操作及原始數(shù)據(jù)進(jìn)行審查查藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范GLP主要內(nèi)容主要內(nèi)容我國我國GLP分九章分九章37條。主要內(nèi)容有條。主要內(nèi)容有:人員素質(zhì)人員素質(zhì)實(shí)驗(yàn)設(shè)施實(shí)驗(yàn)設(shè)施標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)管理監(jiān)督管理監(jiān)督人員素質(zhì)是關(guān)鍵人員素質(zhì)是關(guān)鍵, 實(shí)驗(yàn)設(shè)施是保證實(shí)驗(yàn)設(shè)施是保證, SOP很很重要重要, 管理監(jiān)督不可少管理監(jiān)督不可少藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范工作人員應(yīng)符條件工作人員應(yīng)符條件(1)（一）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德（一）具備嚴(yán)謹(jǐn)?shù)目茖W(xué)作風(fēng)和良好的職業(yè)道德以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備完成所以及相應(yīng)的學(xué)歷，經(jīng)過專業(yè)培訓(xùn)，具備完成所承擔(dān)的研究工作需要的知

11、識(shí)結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗(yàn)和承擔(dān)的研究工作需要的知識(shí)結(jié)構(gòu)、工作經(jīng)驗(yàn)和業(yè)務(wù)能力；業(yè)務(wù)能力；（二）熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，嚴(yán)格履行各自（二）熟悉本規(guī)范的基本內(nèi)容，嚴(yán)格履行各自職責(zé)，熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)職責(zé)，熟練掌握并嚴(yán)格執(zhí)行與所承擔(dān)工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（三）研究人員應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)行實(shí)（三）研究人員應(yīng)及時(shí)、準(zhǔn)確和清楚地進(jìn)行實(shí)驗(yàn)觀察記錄，對實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)驗(yàn)觀察記錄，對實(shí)驗(yàn)中發(fā)生的可能影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果的任何情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報(bào)告；果的任何情況應(yīng)及時(shí)向?qū)ｎ}負(fù)責(zé)人書面報(bào)告；藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范工作人員應(yīng)符條件工作人員應(yīng)符條件(2)（四）研究人員應(yīng)根據(jù)工作崗位的

12、需要著裝，（四）研究人員應(yīng)根據(jù)工作崗位的需要著裝，遵守個(gè)人衛(wèi)生和健康預(yù)防規(guī)定遵守個(gè)人衛(wèi)生和健康預(yù)防規(guī)定, 確保供試品、確保供試品、對照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受污染；對照品和實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)不受污染；（五）研究人員應(yīng)定期進(jìn)行體檢（五）研究人員應(yīng)定期進(jìn)行體檢, 患有影響研患有影響研究結(jié)果可靠性的疾病者究結(jié)果可靠性的疾病者, 不得參加研究工作不得參加研究工作 藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人 職責(zé)職責(zé)(1)（一）全面負(fù)責(zé)和實(shí)施對非臨床研究機(jī)構(gòu)的建設(shè)和（一）全面負(fù)責(zé)和實(shí)施對非臨床研究機(jī)構(gòu)的建設(shè)和組織管理；組織管理；（二）建立和保存反映工作人員學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)及（二）建立和保存反映工作人員學(xué)歷、專業(yè)培訓(xùn)及專業(yè)工

13、作經(jīng)歷的檔案材料；專業(yè)工作經(jīng)歷的檔案材料；（三）確保具備符合本規(guī)范要求的各種設(shè)施、設(shè)備（三）確保具備符合本規(guī)范要求的各種設(shè)施、設(shè)備和實(shí)驗(yàn)條件和實(shí)驗(yàn)條件（四）確保有足夠數(shù)量的合格人員（四）確保有足夠數(shù)量的合格人員, 職責(zé)明確，能職責(zé)明確，能按本規(guī)范的要求開展工作；按本規(guī)范的要求開展工作；（五）聘任質(zhì)量保證部門的負(fù)責(zé)人，并確保其行使（五）聘任質(zhì)量保證部門的負(fù)責(zé)人，并確保其行使本規(guī)范規(guī)定的職責(zé)；本規(guī)范規(guī)定的職責(zé)；（六）制定主計(jì)劃表；掌握各項(xiàng)研究工作的進(jìn)展；（六）制定主計(jì)劃表；掌握各項(xiàng)研究工作的進(jìn)展； 藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人職責(zé)(2)（七）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并促使（七

14、）組織制定和修改標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程，并促使工作人員掌握與各自工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；工作人員掌握與各自工作有關(guān)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；（八）每項(xiàng)研究工作開始前（八）每項(xiàng)研究工作開始前, 聘任專題負(fù)責(zé)人；聘任專題負(fù)責(zé)人；有必要更換時(shí)，應(yīng)記錄更換的原因和時(shí)間；有必要更換時(shí)，應(yīng)記錄更換的原因和時(shí)間；（九）審查批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告；（九）審查批準(zhǔn)實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告；（十）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門的報(bào)告（十）及時(shí)處理質(zhì)量保證部門的報(bào)告, 詳細(xì)記詳細(xì)記錄采取的措施；錄采取的措施；（十一）確保供試品、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性（十一）確保供試品、對照品的質(zhì)量和穩(wěn)定性符合要求；符合要求；（十二）與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。（十二

15、）與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范質(zhì)量保證部門職責(zé)質(zhì)量保證部門職責(zé)(1)（一）保存非臨床研究機(jī)構(gòu)的主計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)（一）保存非臨床研究機(jī)構(gòu)的主計(jì)劃表、實(shí)驗(yàn)方案和總結(jié)報(bào)告的副本；方案和總結(jié)報(bào)告的副本； （二）根據(jù)本規(guī)范的要求，審核實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)（二）根據(jù)本規(guī)范的要求，審核實(shí)驗(yàn)方案、實(shí)驗(yàn)記錄和總結(jié)報(bào)告；驗(yàn)記錄和總結(jié)報(bào)告； （三）對每項(xiàng)研究實(shí)施檢查和監(jiān)督，并根據(jù)其（三）對每項(xiàng)研究實(shí)施檢查和監(jiān)督，并根據(jù)其內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定審查和檢查計(jì)劃。詳細(xì)記內(nèi)容和持續(xù)時(shí)間制定審查和檢查計(jì)劃。詳細(xì)記錄檢查的內(nèi)容、存在的問題、采取的措施等錄檢查的內(nèi)容、存在的問題、采取的措施等, 并在記錄上簽名并在記錄上

16、簽名, 保存?zhèn)洳?；保存?zhèn)洳椋?藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范質(zhì)量保證部門職責(zé)質(zhì)量保證部門職責(zé)(2)（四）定期檢查動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施、實(shí)驗(yàn)儀器和檔案（四）定期檢查動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施、實(shí)驗(yàn)儀器和檔案管理；管理； （五）及時(shí)向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和專題負(fù)責(zé)人報(bào)告檢（五）及時(shí)向機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人和專題負(fù)責(zé)人報(bào)告檢查發(fā)現(xiàn)的問題查發(fā)現(xiàn)的問題, 提出解決問題的建議提出解決問題的建議, 并寫出檢并寫出檢查報(bào)告；查報(bào)告；（六）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存標(biāo)準(zhǔn)操作（六）參與標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的制定，保存標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的副本。規(guī)程的副本。藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范專題負(fù)責(zé)人職責(zé)專題負(fù)責(zé)人職責(zé)(1)（一）全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究工作的運(yùn)行管理；（一）全面負(fù)責(zé)該項(xiàng)研究工作的運(yùn)

17、行管理；（二）制定實(shí)驗(yàn)方案，提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng)的（二）制定實(shí)驗(yàn)方案，提出修訂或補(bǔ)充相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議，分析研究結(jié)果，撰寫總標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的建議，分析研究結(jié)果，撰寫總結(jié)報(bào)告；結(jié)報(bào)告；（三）嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案的規(guī)定，若有修改，（三）嚴(yán)格執(zhí)行實(shí)驗(yàn)方案的規(guī)定，若有修改，應(yīng)經(jīng)本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；應(yīng)經(jīng)本機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)；（四）確保參與該項(xiàng)研究的工作人員明確所承（四）確保參與該項(xiàng)研究的工作人員明確所承擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；擔(dān)的工作，并掌握相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程；藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范專題負(fù)責(zé)人職責(zé)專題負(fù)責(zé)人職責(zé)(2)（五）掌握研究工作的進(jìn)展；檢查各種實(shí)驗(yàn)記（五）掌握研究工作的進(jìn)展；檢查各種實(shí)驗(yàn)記錄，

18、確保其及時(shí)、直接、準(zhǔn)確和清楚；錄，確保其及時(shí)、直接、準(zhǔn)確和清楚；（六）詳細(xì)記錄實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的意外情況和采?。┰敿?xì)記錄實(shí)驗(yàn)中出現(xiàn)的意外情況和采取的補(bǔ)救措施；的補(bǔ)救措施；（七）實(shí)驗(yàn)結(jié)束后（七）實(shí)驗(yàn)結(jié)束后, 將實(shí)驗(yàn)方案、原始資料、將實(shí)驗(yàn)方案、原始資料、應(yīng)保存的標(biāo)本、應(yīng)保存的標(biāo)本、 各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報(bào)各種有關(guān)記錄文件和總結(jié)報(bào)告等告等, 送資料檔案室保存；送資料檔案室保存；（八）確保研究工作各環(huán)節(jié)符合本規(guī)范的要求（八）確保研究工作各環(huán)節(jié)符合本規(guī)范的要求藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范實(shí)驗(yàn)設(shè)施實(shí)驗(yàn)設(shè)施(1)保持清潔衛(wèi)生。各類設(shè)施應(yīng)布局合理，防止交保持清潔衛(wèi)生。各類設(shè)施應(yīng)布局合理，防止交叉污染，并根據(jù)不同設(shè)施

19、的需要調(diào)控環(huán)境條件叉污染，并根據(jù)不同設(shè)施的需要調(diào)控環(huán)境條件 動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施動(dòng)物飼養(yǎng)設(shè)施不同種屬動(dòng)物或不同實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；不同種屬動(dòng)物或不同實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施；動(dòng)物的檢疫和患病動(dòng)物的隔離治療設(shè)施；動(dòng)物的檢疫和患病動(dòng)物的隔離治療設(shè)施；收集和處置試驗(yàn)廢棄物的設(shè)施；收集和處置試驗(yàn)廢棄物的設(shè)施；清洗消毒設(shè)施；清洗消毒設(shè)施；供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性和生物危害性供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性和生物危害性等物質(zhì)時(shí)，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施等物質(zhì)時(shí)，應(yīng)設(shè)置相應(yīng)的飼養(yǎng)和管理設(shè)施 藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范實(shí)驗(yàn)設(shè)施實(shí)驗(yàn)設(shè)施(2)動(dòng)物用品的存放設(shè)施動(dòng)物用品的存放設(shè)施 供試品和對照品的處置設(shè)施供試

20、品和對照品的處置設(shè)施 保管實(shí)驗(yàn)方案、各類標(biāo)本、原始記錄、保管實(shí)驗(yàn)方案、各類標(biāo)本、原始記錄、總結(jié)報(bào)告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施總結(jié)報(bào)告及有關(guān)文件檔案的設(shè)施 環(huán)境調(diào)控和管理設(shè)施環(huán)境調(diào)控和管理設(shè)施 藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料(1) 專人負(fù)責(zé)保管專人負(fù)責(zé)保管, 定期檢查、清潔保養(yǎng)、測定期檢查、清潔保養(yǎng)、測試和校正，確保儀器設(shè)備性能穩(wěn)定可靠試和校正，確保儀器設(shè)備性能穩(wěn)定可靠 對儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正對儀器設(shè)備的使用、檢查、測試、校正及故障修理及故障修理, 應(yīng)詳細(xì)記錄日期、有關(guān)情況應(yīng)詳細(xì)記錄日期、有關(guān)情況及操作人員的姓名及操作人員的姓名 藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范儀器設(shè)備和

21、實(shí)驗(yàn)材料儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料(2)供試品和對照品的管理應(yīng)符合下列要求：供試品和對照品的管理應(yīng)符合下列要求：（一）專人保管，完善的接收、登記和分發(fā)（一）專人保管，完善的接收、登記和分發(fā)手續(xù)，正確記錄批號(hào)、穩(wěn)定性、含量或濃度、手續(xù)，正確記錄批號(hào)、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度和其它化學(xué)特征。對照品為市售商品時(shí)純度和其它化學(xué)特征。對照品為市售商品時(shí), 可用其標(biāo)簽或其它標(biāo)示內(nèi)容代替有關(guān)實(shí)驗(yàn)測可用其標(biāo)簽或其它標(biāo)示內(nèi)容代替有關(guān)實(shí)驗(yàn)測定；定；（二）貯存保管條件應(yīng)適當(dāng)。貯存的容器應(yīng)（二）貯存保管條件應(yīng)適當(dāng)。貯存的容器應(yīng)貼有標(biāo)簽貼有標(biāo)簽, 標(biāo)明品名、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、標(biāo)明品名、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、有效期和貯存條件；有

22、效期和貯存條件；藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料(3)（三）分發(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì)。分發(fā)（三）分發(fā)過程中應(yīng)避免污染或變質(zhì)。分發(fā)的供試品和對照品應(yīng)及時(shí)貼上準(zhǔn)確的標(biāo)簽的供試品和對照品應(yīng)及時(shí)貼上準(zhǔn)確的標(biāo)簽, 并按批號(hào)記錄分發(fā)、歸還的日期和重量；并按批號(hào)記錄分發(fā)、歸還的日期和重量；（四）需要將供試品和對照品與介質(zhì)混合時(shí)（四）需要將供試品和對照品與介質(zhì)混合時(shí), 應(yīng)在給藥前測定其混合的均勻性應(yīng)在給藥前測定其混合的均勻性, 必要時(shí)還必要時(shí)還應(yīng)定期測定混合物中供試品和對照品的濃度應(yīng)定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性?；旌衔镏腥我唤M分有失效期的和穩(wěn)定性?；旌衔镏腥我唤M分有

23、失效期的, 應(yīng)在容器標(biāo)簽上載明，兩種以上組分均有失應(yīng)在容器標(biāo)簽上載明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準(zhǔn)效日期的，以最早的失效日期為準(zhǔn) 藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料儀器設(shè)備和實(shí)驗(yàn)材料(4)試劑和溶液等均應(yīng)貼有標(biāo)簽試劑和溶液等均應(yīng)貼有標(biāo)簽, 標(biāo)明品名、濃度、標(biāo)明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗(yàn)中不得貯存條件、配制日期及有效期等。試驗(yàn)中不得使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。使用變質(zhì)或過期的試劑和溶液。選用合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和飼料選用合格的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物和飼料動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑動(dòng)物飼養(yǎng)室內(nèi)使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實(shí)驗(yàn)結(jié)果等，不得影響實(shí)驗(yàn)結(jié)

24、果, 并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱、并應(yīng)詳細(xì)記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時(shí)間等。濃度、使用方法及使用的時(shí)間等。動(dòng)物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗(yàn)動(dòng)物的飼料和飲水應(yīng)定期檢驗(yàn), 確保其符合營確保其符合營養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn)養(yǎng)標(biāo)準(zhǔn), 污染因素低于規(guī)定限度污染因素低于規(guī)定限度, 檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作檢驗(yàn)結(jié)果應(yīng)作為原始資料保存為原始資料保存 藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程 Standard Operating Procedure，縮寫，縮寫SOP是記述是記述GLP實(shí)驗(yàn)室內(nèi)常規(guī)試驗(yàn)有關(guān)的各種實(shí)驗(yàn)室內(nèi)常規(guī)試驗(yàn)有關(guān)的各種工作程序、技術(shù)方法及管理措施等的一套工作程序、技術(shù)方法及管理措施等的一套具有具有內(nèi)部

25、法規(guī)性文件內(nèi)部法規(guī)性文件藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程GLP建設(shè)和實(shí)施的重要建設(shè)和實(shí)施的重要組成組成部分部分全面落實(shí)全面落實(shí)GLP規(guī)范的具體規(guī)范的具體措施措施實(shí)驗(yàn)全過程監(jiān)督檢查的重要實(shí)驗(yàn)全過程監(jiān)督檢查的重要手段手段新藥安全性評價(jià)質(zhì)量的重要新藥安全性評價(jià)質(zhì)量的重要保證保證藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范SOP涉及涉及內(nèi)容內(nèi)容(1)（一）供試品和對照品的接收、標(biāo)識(shí)、保存、（一）供試品和對照品的接收、標(biāo)識(shí)、保存、處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；處理、配制、領(lǐng)用及取樣分析；（二）動(dòng)物房和實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)（二）動(dòng)物房和實(shí)驗(yàn)室的準(zhǔn)備及環(huán)境因素的調(diào)控；控；（三）實(shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校

26、（三）實(shí)驗(yàn)設(shè)施和儀器設(shè)備的維護(hù)、保養(yǎng)、校正、使用和管理；正、使用和管理；（四）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理（四）計(jì)算機(jī)系統(tǒng)的操作和管理； 藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范SOP涉及涉及內(nèi)容內(nèi)容(2) （五）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸、檢疫、編號(hào)及（五）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的運(yùn)輸、檢疫、編號(hào)及飼養(yǎng)管理；飼養(yǎng)管理；（六）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作；（六）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的觀察記錄及實(shí)驗(yàn)操作；（七）各種實(shí)驗(yàn)樣品的采集、各種指標(biāo)（七）各種實(shí)驗(yàn)樣品的采集、各種指標(biāo)的檢查和測定等操作技術(shù)；的檢查和測定等操作技術(shù)；（八）瀕死或已死亡動(dòng)物的檢查處理；（八）瀕死或已死亡動(dòng)物的檢查處理；（九）動(dòng)物的尸檢以及組織病理學(xué)檢查；（九）動(dòng)物的尸檢以及組織病理學(xué)檢查；

27、藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范SOP涉及涉及內(nèi)容內(nèi)容(3)（十）實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的采集、編號(hào)和檢驗(yàn)；（十）實(shí)驗(yàn)標(biāo)本的采集、編號(hào)和檢驗(yàn)；（十一）各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理；（十一）各種實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的處理；（十二）工作人員的健康檢查制度；（十二）工作人員的健康檢查制度；（十三）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編輯和管理；（十三）標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的編輯和管理；（十四）非臨床研究機(jī)構(gòu)認(rèn)為需要制定（十四）非臨床研究機(jī)構(gòu)認(rèn)為需要制定標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的其它工作標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程的其它工作 藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范制定者制定者修改者修改者確認(rèn)者確認(rèn)者批準(zhǔn)者批準(zhǔn)者修改修改中中心主任心主任負(fù)責(zé)者負(fù)責(zé)者撰寫撰寫 審查審查確認(rèn)確認(rèn)批準(zhǔn)批準(zhǔn)制定制定SOP基本程序基本程序管理者管理

28、者管理管理使用使用使用者使用者藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范SOP撰寫格式撰寫格式頁眉：注明頁眉：注明“標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程”，制定，制定SOP單位單位全全 稱，稱，SOP屬性編碼，總頁數(shù)及所在頁碼屬性編碼，總頁數(shù)及所在頁碼題目、關(guān)鍵詞、目的、背景知識(shí)和原理題目、關(guān)鍵詞、目的、背景知識(shí)和原理主體：簡單、明確、可操作，使具備專業(yè)知識(shí)主體：簡單、明確、可操作，使具備專業(yè)知識(shí) 和受過培訓(xùn)的人員能理解和掌握和受過培訓(xùn)的人員能理解和掌握主要參考文獻(xiàn)主要參考文獻(xiàn)頁腳：制定者、修改者、審核者和批準(zhǔn)者簽名、頁腳：制定者、修改者、審核者和批準(zhǔn)者簽名、 簽署日期、生效日期簽署日期、生效日期藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范SOP

29、撰寫要求撰寫要求文字簡練文字簡練 一目了然一目了然操作性強(qiáng)操作性強(qiáng) 準(zhǔn)確無誤準(zhǔn)確無誤依據(jù)充分依據(jù)充分 符合要求符合要求范圍明確范圍明確 相對獨(dú)立相對獨(dú)立藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范SOP管理管理-區(qū)段編號(hào)法區(qū)段編號(hào)法第一區(qū)段：屬性的英文縮寫第一區(qū)段：屬性的英文縮寫- TOX(毒毒 性試驗(yàn)性試驗(yàn))、ADM(管理管理)等等第二區(qū)段：第一區(qū)段下屬具體項(xiàng)目第二區(qū)段：第一區(qū)段下屬具體項(xiàng)目- ACT(急毒急毒)、REP(長毒長毒)等等第三區(qū)段：第二區(qū)段下屬具體試驗(yàn)，如第三區(qū)段：第二區(qū)段下屬具體試驗(yàn)，如 無此區(qū)段，則以無此區(qū)段，則以“? ? ?”表表示示第四區(qū)段：屬于第二或第三區(qū)段順序號(hào)第四區(qū)段：屬于第二或第三區(qū)

30、段順序號(hào)第五區(qū)段：此份第五區(qū)段：此份SOP發(fā)表或修改次數(shù)發(fā)表或修改次數(shù)藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范SOP管理管理-區(qū)段編號(hào)法區(qū)段編號(hào)法TOX-ACT- ? ? ? -001-101-0 毒性試驗(yàn)毒性試驗(yàn) 急性毒性急性毒性 第第1 1份份SOP SOP 第第1 1次發(fā)布未改次發(fā)布未改 TOX-DEV-TER-009-102-1 毒性試驗(yàn)毒性試驗(yàn) 發(fā)育毒性發(fā)育毒性 致畸試驗(yàn)致畸試驗(yàn) 第第9 9份份SOP SOP 第第2 2次發(fā)布第次發(fā)布第1 1次修改次修改藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范SOP管理管理-類別編號(hào)法類別編號(hào)法 分分 類類分分 類類 代代 號(hào)號(hào)SOPSOP編號(hào)編號(hào)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理實(shí)驗(yàn)動(dòng)物飼養(yǎng)管理A(A

31、nimal)A(Animal)SOPASOPA血液學(xué)和血液生化學(xué)血液學(xué)和血液生化學(xué)B(Blood)B(Blood)SOPBSOPB長期毒性試驗(yàn)長期毒性試驗(yàn)C(Chronic)C(Chronic)SOPCSOPC皮膚毒性試驗(yàn)皮膚毒性試驗(yàn)D(Dermal)D(Dermal)SOPDSOPD常用儀器常用儀器E(Equipment)E(Equipment)SOPESOPE遺傳毒性試驗(yàn)遺傳毒性試驗(yàn)G(Genetic)G(Genetic)SOPGSOPG毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)毒代動(dòng)力學(xué)試驗(yàn)K(Kinetic)K(Kinetic)SOPKSOPK實(shí)驗(yàn)室管理實(shí)驗(yàn)室管理M(Management)M(Management

32、)SOPMSOPM病理學(xué)檢查病理學(xué)檢查P(Pathology)P(Pathology)SOPPSOPPQAUQAUQ(Quality)Q(Quality)SOPQSOPQ生殖毒性試驗(yàn)生殖毒性試驗(yàn)R(Reproductive)R(Reproductive)SOPRSOPR常用實(shí)驗(yàn)技術(shù)常用實(shí)驗(yàn)技術(shù)T(Technology)T(Technology)SOPTSOPT藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范SOP目錄目錄：常用實(shí)驗(yàn)技術(shù)常用實(shí)驗(yàn)技術(shù) SOPT013 動(dòng)物飲水量的測定動(dòng)物飲水量的測定SOPT014 大鼠食量測定大鼠食量測定SOPT015 動(dòng)物被毛去除方法動(dòng)物被毛去除方法SOPT016 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物處死方法實(shí)驗(yàn)動(dòng)

33、物處死方法SOPT032 灌胃給藥灌胃給藥SOPT033 皮下注射給藥皮下注射給藥SOPT034 靜脈注射給藥靜脈注射給藥SOPT035 肌肉注射給藥肌肉注射給藥SOPT036 給藥后一般情況觀察給藥后一般情況觀察藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范SOP目錄目錄：質(zhì)量保證部門質(zhì)量保證部門 SOPQ001 QAU的職責(zé)與管理的職責(zé)與管理SOPQ002 QAU工作自查的主要內(nèi)容工作自查的主要內(nèi)容SOPQ003 主計(jì)劃表主計(jì)劃表SOPQ004 關(guān)鍵研究階段的檢查關(guān)鍵研究階段的檢查SOPQ005 QA證明表證明表SOPQ006 QA實(shí)驗(yàn)方案審查實(shí)驗(yàn)方案審查SOPQ007 實(shí)驗(yàn)設(shè)施檢查實(shí)驗(yàn)設(shè)施檢查SOPQ008 動(dòng)

34、物設(shè)施檢查動(dòng)物設(shè)施檢查SOPQ009 標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程(SOP)的確認(rèn)的確認(rèn)SOPQ010 檔案管理程度檔案管理程度SOPQ011 合同實(shí)驗(yàn)室設(shè)施檢查合同實(shí)驗(yàn)室設(shè)施檢查SOPQ012 原始資料審查程度原始資料審查程度藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范SOP的管理的管理QAU試驗(yàn)人員試驗(yàn)人員檔案室檔案室簽字，負(fù)責(zé)人簽字，負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)后方有效批準(zhǔn)后方有效保存與實(shí)驗(yàn)有關(guān)的保存與實(shí)驗(yàn)有關(guān)的SOP復(fù)印件復(fù)印件保存保存SOP原件原件保存一套保存一套SOP復(fù)印件復(fù)印件不得私自復(fù)印任何不得私自復(fù)印任何一份一份SOP保存一份失效保存一份失效SOP其余及時(shí)銷毀其余及時(shí)銷毀組織分發(fā)組織分發(fā)SOP記錄記錄SOP制定、修制定

35、、修改、生效日期及分改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況發(fā)、銷毀情況藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范SOP的管理的管理參考文獻(xiàn)和說明書不能直接作為參考文獻(xiàn)和說明書不能直接作為SOP試驗(yàn)人員伸手可及試驗(yàn)人員伸手可及電子屏幕、錄像、計(jì)算機(jī)等表示的操電子屏幕、錄像、計(jì)算機(jī)等表示的操作規(guī)程、方法，不能作為作規(guī)程、方法，不能作為SOP，因?yàn)椋驗(yàn)闆]有經(jīng)過一定手續(xù)且不是以文書形式?jīng)]有經(jīng)過一定手續(xù)且不是以文書形式保存保存藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范SOP的執(zhí)行的執(zhí)行1 作為人員培訓(xùn)的重要內(nèi)容作為人員培訓(xùn)的重要內(nèi)容2 作為人員上崗的基本條件作為人員上崗的基本條件3 作為安評實(shí)驗(yàn)的基本要求作為安評實(shí)驗(yàn)的基本要求4 作為質(zhì)量檢查的重要工具作為質(zhì)量檢查的重要工具5 作為落實(shí)作為落實(shí)GLP規(guī)范的具體措施規(guī)范的具體措施藥品非臨床研究質(zhì)量規(guī)范實(shí)驗(yàn)方案實(shí)驗(yàn)方案(1) 1 研究專題的名稱或代號(hào)及研究目的；研究專題的名稱或代號(hào)及研究目的；2 非臨床研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱及地址；非臨床研究機(jī)構(gòu)和委托單位的名稱及地址；3 專題負(fù)責(zé)人和參加實(shí)驗(yàn)的工作人員姓名；專題負(fù)責(zé)人和參加實(shí)驗(yàn)的工作人員姓名；4 供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號(hào)、批號(hào)、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；號(hào)、有關(guān)理化性質(zhì)及生物特性；5 實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；實(shí)驗(yàn)系統(tǒng)及選擇理由；6 實(shí)