藥品非臨床研究質量規(guī)范課件

1、藥品非臨床研究質量規(guī)范GLPGLP是英文是英文 Good Laboratory Practice for Nonclinical Safety Studies的縮寫，根據其內容，可譯為的縮寫，根據其內容，可譯為 藥品非臨床研究質量規(guī)范藥品非臨床研究質量規(guī)范藥品非臨床研究質量規(guī)范GLP產生的歷史產生的歷史60年代震驚世界的年代震驚世界的“反應停反應?！笔录录?972,1973年，新西蘭、丹麥首先進行年，新西蘭、丹麥首先進行了了GLP立法立法其它藥害事件其它藥害事件30年代，美國年代，美國“磺胺酏劑磺胺酏劑” 50年代，法國的年代，法國的“有機錫有機錫”60年代，日本的年代，日本的“氯碘喹林氯碘

2、喹林”等等等等藥品非臨床研究質量規(guī)范 GLP產生的歷史產生的歷史美國美國FDA對幾個安全性評價研究實驗室對幾個安全性評價研究實驗室檢查，發(fā)現(xiàn)存在許多問題。主要有：檢查，發(fā)現(xiàn)存在許多問題。主要有：實驗設計不充分，實施不仔細，分析、報告實驗設計不充分，實施不仔細，分析、報告不準確不準確實驗記錄不及時、準確，不完整，原始記錄實驗記錄不及時、準確，不完整，原始記錄及受試樣品的保存欠妥當及受試樣品的保存欠妥當沒有實施保證數(shù)據可靠的質量保證工作，也沒有實施保證數(shù)據可靠的質量保證工作，也沒有適當?shù)谋O(jiān)督人員沒有適當?shù)谋O(jiān)督人員藥品非臨床研究質量規(guī)范GLP產生的歷史產生的歷史沒有保證研究人員具有資格并按受培訓沒有

3、保證研究人員具有資格并按受培訓不注意遵守方案的實施，動物飼養(yǎng)管理、數(shù)不注意遵守方案的實施，動物飼養(yǎng)管理、數(shù)據管理的標準操作規(guī)程（據管理的標準操作規(guī)程（SOP）沒有充分監(jiān)督全部或部分合同實驗室進行的沒有充分監(jiān)督全部或部分合同實驗室進行的研究研究提交報告前，未核對報告中數(shù)據的準確性和提交報告前，未核對報告中數(shù)據的準確性和完整性完整性藥品非臨床研究質量規(guī)范GLP產生的歷史產生的歷史工業(yè)生物測試實驗室（工業(yè)生物測試實驗室（IBT）和生物統(tǒng)）和生物統(tǒng)計測試公司的問題最嚴重計測試公司的問題最嚴重FDA檢查處理結果：檢查處理結果：IBT有有4人被控犯詐騙罪人被控犯詐騙罪FDA審查的審查的66個研究項目中有個

4、研究項目中有24個無效個無效檢查結果促使檢查結果促使FDA于于1976年年11月頒布月頒布了了GLP法規(guī)法規(guī)藥品非臨床研究質量規(guī)范GLP產生的歷史產生的歷史1981，國際經濟合作與發(fā)展組織，國際經濟合作與發(fā)展組織（OECD）制定了）制定了GLP原則原則80年代中，日本、韓國、瑞士、年代中，日本、韓國、瑞士、瑞典、德國、加拿大、荷蘭等國瑞典、德國、加拿大、荷蘭等國家制定了自己的家制定了自己的GLP藥品非臨床研究質量規(guī)范GLP產生的歷史產生的歷史我國我國GLP起步于起步于90年代初年代初9193考察美、英、日等國的考察美、英、日等國的GLP實驗室實驗室國內多次專家會研討國內多次專家會研討93年年1

5、2月，國家科委發(fā)布了藥品非臨床月，國家科委發(fā)布了藥品非臨床研究質量管理規(guī)定研究質量管理規(guī)定99年年10月，國家藥品監(jiān)督管理局根據國務月，國家藥品監(jiān)督管理局根據國務院賦予的職能，對院賦予的職能，對GLP進行了修改后重新發(fā)進行了修改后重新發(fā)布布藥品非臨床研究質量規(guī)范GLP制定的目的制定的目的(1)提高實驗數(shù)據質量，避免偶發(fā)變動提高實驗數(shù)據質量，避免偶發(fā)變動絕對變動絕對變動人類無法控制的人類無法控制的機體及環(huán)境本身機體及環(huán)境本身的變動的變動如季節(jié)性、性周期、如季節(jié)性、性周期、24h節(jié)律、伴隨營節(jié)律、伴隨營養(yǎng)成長變動等養(yǎng)成長變動等相對變動相對變動實驗處置、操作實驗處置、操作而產生的肌體反而產生的肌體反

6、應性變動應性變動如給藥、手術、實如給藥、手術、實驗感染、禁食等驗感染、禁食等偶發(fā)變動偶發(fā)變動偶發(fā)變動、沒有偶發(fā)變動、沒有規(guī)律是引起實驗規(guī)律是引起實驗誤差的主要原因誤差的主要原因動物自發(fā)感染、試動物自發(fā)感染、試驗操作誤差、藥品驗操作誤差、藥品調配及記錄錯誤等調配及記錄錯誤等藥品非臨床研究質量規(guī)范GLP制定的目的制定的目的(2)保證原始數(shù)據的準確性保證原始數(shù)據的準確性評估某一商品的質量是憑它的外觀、造型、評估某一商品的質量是憑它的外觀、造型、功能及耐受性。而生物實驗報告則不同，其實功能及耐受性。而生物實驗報告則不同，其實體是原始數(shù)據，只有保證原始數(shù)據準確的基礎體是原始數(shù)據，只有保證原始數(shù)據準確的基

7、礎上，才能保證生物實驗報告的質量上，才能保證生物實驗報告的質量藥品非臨床研究質量規(guī)范GLP制定的目的制定的目的(3)提高國際間安全性實驗數(shù)據相互利用率提高國際間安全性實驗數(shù)據相互利用率 GLP-共同遵循的法規(guī)共同遵循的法規(guī) 數(shù)據通用性數(shù)據通用性-國際公認國際公認GLP實驗室的安實驗室的安 全性實驗全性實驗+ICH指導原則指導原則 節(jié)省了人力、物力及新藥開發(fā)節(jié)省了人力、物力及新藥開發(fā) 時間，降低新藥開發(fā)成本時間，降低新藥開發(fā)成本藥品非臨床研究質量規(guī)范GLP涉及的范圍涉及的范圍范圍：在實驗室條件下范圍：在實驗室條件下,為評價藥品安全為評價藥品安全性性, 用實驗系統(tǒng)進行的各種毒性試驗用實驗系統(tǒng)進行的

8、各種毒性試驗單次給藥的毒性試驗單次給藥的毒性試驗反復給藥的毒性試驗反復給藥的毒性試驗三致試驗（生殖毒性、致突變、致癌試驗）三致試驗（生殖毒性、致突變、致癌試驗）各種刺激性試驗各種刺激性試驗依賴性試驗依賴性試驗評價藥品安全性有關的其它毒性試驗評價藥品安全性有關的其它毒性試驗藥品非臨床研究質量規(guī)范GLP為保證數(shù)據質量所采措施為保證數(shù)據質量所采措施(1)構成要素的全體保證構成要素的全體保證人人 工作人員、組織機構工作人員、組織機構設備設施、設備、儀器設備設施、設備、儀器材料實驗模型、受試物、試劑、材料實驗模型、受試物、試劑、飼料、飲用水飼料、飲用水方法實驗方案、方法實驗方案、SOP藥品非臨床研究質量

9、規(guī)范GLP為保證數(shù)據質量所采措施為保證數(shù)據質量所采措施(2)文書化保證文書化保證實驗方案、實驗實施、實驗總結報告全過程實驗方案、實驗實施、實驗總結報告全過程必須以文書形式記錄必須以文書形式記錄實驗操作以實驗方案及實驗操作以實驗方案及SOP為依據，任何一為依據，任何一個實驗操作細節(jié)都有據可查個實驗操作細節(jié)都有據可查藥品非臨床研究質量規(guī)范GLP為保證數(shù)據質量所采措施為保證數(shù)據質量所采措施(3)QAU（第三方）確認保證（第三方）確認保證質量保證部門（質量保證部門（QAU）和上級有關部門以）和上級有關部門以“第三方第三方”的身份及立場客觀地對實驗設施、的身份及立場客觀地對實驗設施、GLP運轉狀態(tài)、實驗

10、操作及原始數(shù)據進行審運轉狀態(tài)、實驗操作及原始數(shù)據進行審查查藥品非臨床研究質量規(guī)范GLP主要內容主要內容我國我國GLP分九章分九章37條。主要內容有條。主要內容有:人員素質人員素質實驗設施實驗設施標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程(SOP)管理監(jiān)督管理監(jiān)督人員素質是關鍵人員素質是關鍵, 實驗設施是保證實驗設施是保證, SOP很很重要重要, 管理監(jiān)督不可少管理監(jiān)督不可少藥品非臨床研究質量規(guī)范工作人員應符條件工作人員應符條件(1)（一）具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德（一）具備嚴謹?shù)目茖W作風和良好的職業(yè)道德以及相應的學歷，經過專業(yè)培訓，具備完成所以及相應的學歷，經過專業(yè)培訓，具備完成所承擔的研究工作需要的知

11、識結構、工作經驗和承擔的研究工作需要的知識結構、工作經驗和業(yè)務能力；業(yè)務能力；（二）熟悉本規(guī)范的基本內容，嚴格履行各自（二）熟悉本規(guī)范的基本內容，嚴格履行各自職責，熟練掌握并嚴格執(zhí)行與所承擔工作有關職責，熟練掌握并嚴格執(zhí)行與所承擔工作有關的標準操作規(guī)程；的標準操作規(guī)程；（三）研究人員應及時、準確和清楚地進行實（三）研究人員應及時、準確和清楚地進行實驗觀察記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結驗觀察記錄，對實驗中發(fā)生的可能影響實驗結果的任何情況應及時向專題負責人書面報告；果的任何情況應及時向專題負責人書面報告；藥品非臨床研究質量規(guī)范工作人員應符條件工作人員應符條件(2)（四）研究人員應根據工作崗位的

12、需要著裝，（四）研究人員應根據工作崗位的需要著裝，遵守個人衛(wèi)生和健康預防規(guī)定遵守個人衛(wèi)生和健康預防規(guī)定, 確保供試品、確保供試品、對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；對照品和實驗系統(tǒng)不受污染；（五）研究人員應定期進行體檢（五）研究人員應定期進行體檢, 患有影響研患有影響研究結果可靠性的疾病者究結果可靠性的疾病者, 不得參加研究工作不得參加研究工作 藥品非臨床研究質量規(guī)范機構負責人機構負責人 職責職責(1)（一）全面負責和實施對非臨床研究機構的建設和（一）全面負責和實施對非臨床研究機構的建設和組織管理；組織管理；（二）建立和保存反映工作人員學歷、專業(yè)培訓及（二）建立和保存反映工作人員學歷、專業(yè)培訓及專業(yè)工

13、作經歷的檔案材料；專業(yè)工作經歷的檔案材料；（三）確保具備符合本規(guī)范要求的各種設施、設備（三）確保具備符合本規(guī)范要求的各種設施、設備和實驗條件和實驗條件（四）確保有足夠數(shù)量的合格人員（四）確保有足夠數(shù)量的合格人員, 職責明確，能職責明確，能按本規(guī)范的要求開展工作；按本規(guī)范的要求開展工作；（五）聘任質量保證部門的負責人，并確保其行使（五）聘任質量保證部門的負責人，并確保其行使本規(guī)范規(guī)定的職責；本規(guī)范規(guī)定的職責；（六）制定主計劃表；掌握各項研究工作的進展；（六）制定主計劃表；掌握各項研究工作的進展； 藥品非臨床研究質量規(guī)范機構負責人職責機構負責人職責(2)（七）組織制定和修改標準操作規(guī)程，并促使（七

14、）組織制定和修改標準操作規(guī)程，并促使工作人員掌握與各自工作有關的標準操作規(guī)程；工作人員掌握與各自工作有關的標準操作規(guī)程；（八）每項研究工作開始前（八）每項研究工作開始前, 聘任專題負責人；聘任專題負責人；有必要更換時，應記錄更換的原因和時間；有必要更換時，應記錄更換的原因和時間；（九）審查批準實驗方案和總結報告；（九）審查批準實驗方案和總結報告；（十）及時處理質量保證部門的報告（十）及時處理質量保證部門的報告, 詳細記詳細記錄采取的措施；錄采取的措施；（十一）確保供試品、對照品的質量和穩(wěn)定性（十一）確保供試品、對照品的質量和穩(wěn)定性符合要求；符合要求；（十二）與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。（十二

15、）與協(xié)作或委托單位簽訂書面合同。藥品非臨床研究質量規(guī)范質量保證部門職責質量保證部門職責(1)（一）保存非臨床研究機構的主計劃表、實驗（一）保存非臨床研究機構的主計劃表、實驗方案和總結報告的副本；方案和總結報告的副本； （二）根據本規(guī)范的要求，審核實驗方案、實（二）根據本規(guī)范的要求，審核實驗方案、實驗記錄和總結報告；驗記錄和總結報告； （三）對每項研究實施檢查和監(jiān)督，并根據其（三）對每項研究實施檢查和監(jiān)督，并根據其內容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃。詳細記內容和持續(xù)時間制定審查和檢查計劃。詳細記錄檢查的內容、存在的問題、采取的措施等錄檢查的內容、存在的問題、采取的措施等, 并在記錄上簽名并在記錄上

16、簽名, 保存?zhèn)洳椋槐４鎮(zhèn)洳椋?藥品非臨床研究質量規(guī)范質量保證部門職責質量保證部門職責(2)（四）定期檢查動物飼養(yǎng)設施、實驗儀器和檔案（四）定期檢查動物飼養(yǎng)設施、實驗儀器和檔案管理；管理； （五）及時向機構負責人和專題負責人報告檢（五）及時向機構負責人和專題負責人報告檢查發(fā)現(xiàn)的問題查發(fā)現(xiàn)的問題, 提出解決問題的建議提出解決問題的建議, 并寫出檢并寫出檢查報告；查報告；（六）參與標準操作規(guī)程的制定，保存標準操作（六）參與標準操作規(guī)程的制定，保存標準操作規(guī)程的副本。規(guī)程的副本。藥品非臨床研究質量規(guī)范專題負責人職責專題負責人職責(1)（一）全面負責該項研究工作的運行管理；（一）全面負責該項研究工作的運

17、行管理；（二）制定實驗方案，提出修訂或補充相應的（二）制定實驗方案，提出修訂或補充相應的標準操作規(guī)程的建議，分析研究結果，撰寫總標準操作規(guī)程的建議，分析研究結果，撰寫總結報告；結報告；（三）嚴格執(zhí)行實驗方案的規(guī)定，若有修改，（三）嚴格執(zhí)行實驗方案的規(guī)定，若有修改，應經本機構負責人批準；應經本機構負責人批準；（四）確保參與該項研究的工作人員明確所承（四）確保參與該項研究的工作人員明確所承擔的工作，并掌握相應的標準操作規(guī)程；擔的工作，并掌握相應的標準操作規(guī)程；藥品非臨床研究質量規(guī)范專題負責人職責專題負責人職責(2)（五）掌握研究工作的進展；檢查各種實驗記（五）掌握研究工作的進展；檢查各種實驗記錄，

18、確保其及時、直接、準確和清楚；錄，確保其及時、直接、準確和清楚；（六）詳細記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取（六）詳細記錄實驗中出現(xiàn)的意外情況和采取的補救措施；的補救措施；（七）實驗結束后（七）實驗結束后, 將實驗方案、原始資料、將實驗方案、原始資料、應保存的標本、應保存的標本、 各種有關記錄文件和總結報各種有關記錄文件和總結報告等告等, 送資料檔案室保存；送資料檔案室保存；（八）確保研究工作各環(huán)節(jié)符合本規(guī)范的要求（八）確保研究工作各環(huán)節(jié)符合本規(guī)范的要求藥品非臨床研究質量規(guī)范實驗設施實驗設施(1)保持清潔衛(wèi)生。各類設施應布局合理，防止交保持清潔衛(wèi)生。各類設施應布局合理，防止交叉污染，并根據不同設施

19、的需要調控環(huán)境條件叉污染，并根據不同設施的需要調控環(huán)境條件 動物飼養(yǎng)設施動物飼養(yǎng)設施不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設施；不同種屬動物或不同實驗系統(tǒng)的飼養(yǎng)和管理設施；動物的檢疫和患病動物的隔離治療設施；動物的檢疫和患病動物的隔離治療設施；收集和處置試驗廢棄物的設施；收集和處置試驗廢棄物的設施；清洗消毒設施；清洗消毒設施；供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性和生物危害性供試品和對照品含有揮發(fā)性、放射性和生物危害性等物質時，應設置相應的飼養(yǎng)和管理設施等物質時，應設置相應的飼養(yǎng)和管理設施 藥品非臨床研究質量規(guī)范實驗設施實驗設施(2)動物用品的存放設施動物用品的存放設施 供試品和對照品的處置設施供試

20、品和對照品的處置設施 保管實驗方案、各類標本、原始記錄、保管實驗方案、各類標本、原始記錄、總結報告及有關文件檔案的設施總結報告及有關文件檔案的設施 環(huán)境調控和管理設施環(huán)境調控和管理設施 藥品非臨床研究質量規(guī)范儀器設備和實驗材料儀器設備和實驗材料(1) 專人負責保管專人負責保管, 定期檢查、清潔保養(yǎng)、測定期檢查、清潔保養(yǎng)、測試和校正，確保儀器設備性能穩(wěn)定可靠試和校正，確保儀器設備性能穩(wěn)定可靠 對儀器設備的使用、檢查、測試、校正對儀器設備的使用、檢查、測試、校正及故障修理及故障修理, 應詳細記錄日期、有關情況應詳細記錄日期、有關情況及操作人員的姓名及操作人員的姓名 藥品非臨床研究質量規(guī)范儀器設備和

21、實驗材料儀器設備和實驗材料(2)供試品和對照品的管理應符合下列要求：供試品和對照品的管理應符合下列要求：（一）專人保管，完善的接收、登記和分發(fā)（一）專人保管，完善的接收、登記和分發(fā)手續(xù)，正確記錄批號、穩(wěn)定性、含量或濃度、手續(xù)，正確記錄批號、穩(wěn)定性、含量或濃度、純度和其它化學特征。對照品為市售商品時純度和其它化學特征。對照品為市售商品時, 可用其標簽或其它標示內容代替有關實驗測可用其標簽或其它標示內容代替有關實驗測定；定；（二）貯存保管條件應適當。貯存的容器應（二）貯存保管條件應適當。貯存的容器應貼有標簽貼有標簽, 標明品名、縮寫名、代號、批號、標明品名、縮寫名、代號、批號、有效期和貯存條件；有

22、效期和貯存條件；藥品非臨床研究質量規(guī)范儀器設備和實驗材料儀器設備和實驗材料(3)（三）分發(fā)過程中應避免污染或變質。分發(fā)（三）分發(fā)過程中應避免污染或變質。分發(fā)的供試品和對照品應及時貼上準確的標簽的供試品和對照品應及時貼上準確的標簽, 并按批號記錄分發(fā)、歸還的日期和重量；并按批號記錄分發(fā)、歸還的日期和重量；（四）需要將供試品和對照品與介質混合時（四）需要將供試品和對照品與介質混合時, 應在給藥前測定其混合的均勻性應在給藥前測定其混合的均勻性, 必要時還必要時還應定期測定混合物中供試品和對照品的濃度應定期測定混合物中供試品和對照品的濃度和穩(wěn)定性?；旌衔镏腥我唤M分有失效期的和穩(wěn)定性?；旌衔镏腥我唤M分有

23、失效期的, 應在容器標簽上載明，兩種以上組分均有失應在容器標簽上載明，兩種以上組分均有失效日期的，以最早的失效日期為準效日期的，以最早的失效日期為準 藥品非臨床研究質量規(guī)范儀器設備和實驗材料儀器設備和實驗材料(4)試劑和溶液等均應貼有標簽試劑和溶液等均應貼有標簽, 標明品名、濃度、標明品名、濃度、貯存條件、配制日期及有效期等。試驗中不得貯存條件、配制日期及有效期等。試驗中不得使用變質或過期的試劑和溶液。使用變質或過期的試劑和溶液。選用合格的實驗動物和飼料選用合格的實驗動物和飼料動物飼養(yǎng)室內使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑動物飼養(yǎng)室內使用的清潔劑、消毒劑及殺蟲劑等，不得影響實驗結果等，不得影響實驗結

24、果, 并應詳細記錄其名稱、并應詳細記錄其名稱、濃度、使用方法及使用的時間等。濃度、使用方法及使用的時間等。動物的飼料和飲水應定期檢驗動物的飼料和飲水應定期檢驗, 確保其符合營確保其符合營養(yǎng)標準養(yǎng)標準, 污染因素低于規(guī)定限度污染因素低于規(guī)定限度, 檢驗結果應作檢驗結果應作為原始資料保存為原始資料保存 藥品非臨床研究質量規(guī)范標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程 Standard Operating Procedure，縮寫，縮寫SOP是記述是記述GLP實驗室內常規(guī)試驗有關的各種實驗室內常規(guī)試驗有關的各種工作程序、技術方法及管理措施等的一套工作程序、技術方法及管理措施等的一套具有具有內部

25、法規(guī)性文件內部法規(guī)性文件藥品非臨床研究質量規(guī)范標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程GLP建設和實施的重要建設和實施的重要組成組成部分部分全面落實全面落實GLP規(guī)范的具體規(guī)范的具體措施措施實驗全過程監(jiān)督檢查的重要實驗全過程監(jiān)督檢查的重要手段手段新藥安全性評價質量的重要新藥安全性評價質量的重要保證保證藥品非臨床研究質量規(guī)范SOP涉及涉及內容內容(1)（一）供試品和對照品的接收、標識、保存、（一）供試品和對照品的接收、標識、保存、處理、配制、領用及取樣分析；處理、配制、領用及取樣分析；（二）動物房和實驗室的準備及環(huán)境因素的調（二）動物房和實驗室的準備及環(huán)境因素的調控；控；（三）實驗設施和儀器設備的維護、保養(yǎng)、校

26、（三）實驗設施和儀器設備的維護、保養(yǎng)、校正、使用和管理；正、使用和管理；（四）計算機系統(tǒng)的操作和管理（四）計算機系統(tǒng)的操作和管理； 藥品非臨床研究質量規(guī)范SOP涉及涉及內容內容(2) （五）實驗動物的運輸、檢疫、編號及（五）實驗動物的運輸、檢疫、編號及飼養(yǎng)管理；飼養(yǎng)管理；（六）實驗動物的觀察記錄及實驗操作；（六）實驗動物的觀察記錄及實驗操作；（七）各種實驗樣品的采集、各種指標（七）各種實驗樣品的采集、各種指標的檢查和測定等操作技術；的檢查和測定等操作技術；（八）瀕死或已死亡動物的檢查處理；（八）瀕死或已死亡動物的檢查處理；（九）動物的尸檢以及組織病理學檢查；（九）動物的尸檢以及組織病理學檢查；

27、藥品非臨床研究質量規(guī)范SOP涉及涉及內容內容(3)（十）實驗標本的采集、編號和檢驗；（十）實驗標本的采集、編號和檢驗；（十一）各種實驗數(shù)據的處理；（十一）各種實驗數(shù)據的處理；（十二）工作人員的健康檢查制度；（十二）工作人員的健康檢查制度；（十三）標準操作規(guī)程的編輯和管理；（十三）標準操作規(guī)程的編輯和管理；（十四）非臨床研究機構認為需要制定（十四）非臨床研究機構認為需要制定標準操作規(guī)程的其它工作標準操作規(guī)程的其它工作 藥品非臨床研究質量規(guī)范制定者制定者修改者修改者確認者確認者批準者批準者修改修改中中心主任心主任負責者負責者撰寫撰寫 審查審查確認確認批準批準制定制定SOP基本程序基本程序管理者管理

28、者管理管理使用使用使用者使用者藥品非臨床研究質量規(guī)范SOP撰寫格式撰寫格式頁眉：注明頁眉：注明“標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程”，制定，制定SOP單位單位全全 稱，稱，SOP屬性編碼，總頁數(shù)及所在頁碼屬性編碼，總頁數(shù)及所在頁碼題目、關鍵詞、目的、背景知識和原理題目、關鍵詞、目的、背景知識和原理主體：簡單、明確、可操作，使具備專業(yè)知識主體：簡單、明確、可操作，使具備專業(yè)知識 和受過培訓的人員能理解和掌握和受過培訓的人員能理解和掌握主要參考文獻主要參考文獻頁腳：制定者、修改者、審核者和批準者簽名、頁腳：制定者、修改者、審核者和批準者簽名、 簽署日期、生效日期簽署日期、生效日期藥品非臨床研究質量規(guī)范SOP

29、撰寫要求撰寫要求文字簡練文字簡練 一目了然一目了然操作性強操作性強 準確無誤準確無誤依據充分依據充分 符合要求符合要求范圍明確范圍明確 相對獨立相對獨立藥品非臨床研究質量規(guī)范SOP管理管理-區(qū)段編號法區(qū)段編號法第一區(qū)段：屬性的英文縮寫第一區(qū)段：屬性的英文縮寫- TOX(毒毒 性試驗性試驗)、ADM(管理管理)等等第二區(qū)段：第一區(qū)段下屬具體項目第二區(qū)段：第一區(qū)段下屬具體項目- ACT(急毒急毒)、REP(長毒長毒)等等第三區(qū)段：第二區(qū)段下屬具體試驗，如第三區(qū)段：第二區(qū)段下屬具體試驗，如 無此區(qū)段，則以無此區(qū)段，則以“? ? ?”表表示示第四區(qū)段：屬于第二或第三區(qū)段順序號第四區(qū)段：屬于第二或第三區(qū)

30、段順序號第五區(qū)段：此份第五區(qū)段：此份SOP發(fā)表或修改次數(shù)發(fā)表或修改次數(shù)藥品非臨床研究質量規(guī)范SOP管理管理-區(qū)段編號法區(qū)段編號法TOX-ACT- ? ? ? -001-101-0 毒性試驗毒性試驗 急性毒性急性毒性 第第1 1份份SOP SOP 第第1 1次發(fā)布未改次發(fā)布未改 TOX-DEV-TER-009-102-1 毒性試驗毒性試驗 發(fā)育毒性發(fā)育毒性 致畸試驗致畸試驗 第第9 9份份SOP SOP 第第2 2次發(fā)布第次發(fā)布第1 1次修改次修改藥品非臨床研究質量規(guī)范SOP管理管理-類別編號法類別編號法 分分 類類分分 類類 代代 號號SOPSOP編號編號實驗動物飼養(yǎng)管理實驗動物飼養(yǎng)管理A(A

31、nimal)A(Animal)SOPASOPA血液學和血液生化學血液學和血液生化學B(Blood)B(Blood)SOPBSOPB長期毒性試驗長期毒性試驗C(Chronic)C(Chronic)SOPCSOPC皮膚毒性試驗皮膚毒性試驗D(Dermal)D(Dermal)SOPDSOPD常用儀器常用儀器E(Equipment)E(Equipment)SOPESOPE遺傳毒性試驗遺傳毒性試驗G(Genetic)G(Genetic)SOPGSOPG毒代動力學試驗毒代動力學試驗K(Kinetic)K(Kinetic)SOPKSOPK實驗室管理實驗室管理M(Management)M(Management

32、)SOPMSOPM病理學檢查病理學檢查P(Pathology)P(Pathology)SOPPSOPPQAUQAUQ(Quality)Q(Quality)SOPQSOPQ生殖毒性試驗生殖毒性試驗R(Reproductive)R(Reproductive)SOPRSOPR常用實驗技術常用實驗技術T(Technology)T(Technology)SOPTSOPT藥品非臨床研究質量規(guī)范SOP目錄目錄：常用實驗技術常用實驗技術 SOPT013 動物飲水量的測定動物飲水量的測定SOPT014 大鼠食量測定大鼠食量測定SOPT015 動物被毛去除方法動物被毛去除方法SOPT016 實驗動物處死方法實驗動

33、物處死方法SOPT032 灌胃給藥灌胃給藥SOPT033 皮下注射給藥皮下注射給藥SOPT034 靜脈注射給藥靜脈注射給藥SOPT035 肌肉注射給藥肌肉注射給藥SOPT036 給藥后一般情況觀察給藥后一般情況觀察藥品非臨床研究質量規(guī)范SOP目錄目錄：質量保證部門質量保證部門 SOPQ001 QAU的職責與管理的職責與管理SOPQ002 QAU工作自查的主要內容工作自查的主要內容SOPQ003 主計劃表主計劃表SOPQ004 關鍵研究階段的檢查關鍵研究階段的檢查SOPQ005 QA證明表證明表SOPQ006 QA實驗方案審查實驗方案審查SOPQ007 實驗設施檢查實驗設施檢查SOPQ008 動

34、物設施檢查動物設施檢查SOPQ009 標準操作規(guī)程標準操作規(guī)程(SOP)的確認的確認SOPQ010 檔案管理程度檔案管理程度SOPQ011 合同實驗室設施檢查合同實驗室設施檢查SOPQ012 原始資料審查程度原始資料審查程度藥品非臨床研究質量規(guī)范SOP的管理的管理QAU試驗人員試驗人員檔案室檔案室簽字，負責人簽字，負責人批準后方有效批準后方有效保存與實驗有關的保存與實驗有關的SOP復印件復印件保存保存SOP原件原件保存一套保存一套SOP復印件復印件不得私自復印任何不得私自復印任何一份一份SOP保存一份失效保存一份失效SOP其余及時銷毀其余及時銷毀組織分發(fā)組織分發(fā)SOP記錄記錄SOP制定、修制定

35、、修改、生效日期及分改、生效日期及分發(fā)、銷毀情況發(fā)、銷毀情況藥品非臨床研究質量規(guī)范SOP的管理的管理參考文獻和說明書不能直接作為參考文獻和說明書不能直接作為SOP試驗人員伸手可及試驗人員伸手可及電子屏幕、錄像、計算機等表示的操電子屏幕、錄像、計算機等表示的操作規(guī)程、方法，不能作為作規(guī)程、方法，不能作為SOP，因為，因為沒有經過一定手續(xù)且不是以文書形式沒有經過一定手續(xù)且不是以文書形式保存保存藥品非臨床研究質量規(guī)范SOP的執(zhí)行的執(zhí)行1 作為人員培訓的重要內容作為人員培訓的重要內容2 作為人員上崗的基本條件作為人員上崗的基本條件3 作為安評實驗的基本要求作為安評實驗的基本要求4 作為質量檢查的重要工具作為質量檢查的重要工具5 作為落實作為落實GLP規(guī)范的具體措施規(guī)范的具體措施藥品非臨床研究質量規(guī)范實驗方案實驗方案(1) 1 研究專題的名稱或代號及研究目的；研究專題的名稱或代號及研究目的；2 非臨床研究機構和委托單位的名稱及地址；非臨床研究機構和委托單位的名稱及地址；3 專題負責人和參加實驗的工作人員姓名；專題負責人和參加實驗的工作人員姓名；4 供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批供試品和對照品的名稱、縮寫名、代號、批號、有關理化性質及生物特性；號、有關理化性質及生物特性；5 實驗系統(tǒng)及選擇理由；實驗系統(tǒng)及選擇理由；6 實