復(fù)方千黃凝膠成型工藝研究

1、復(fù)方千黃凝膠成型工藝研究        【摘要】     目的優(yōu)選復(fù)方千黃凝膠的最佳成型工藝。方法以凝膠的外觀顏色，均勻細(xì)膩度，光澤度，粘稠度為指標(biāo)，采用正交設(shè)計(jì)法，對(duì)凝膠劑基質(zhì)中卡波姆、羥丙基甲基纖維素鈉(HPMP)、甘油、丙二醇的投料量進(jìn)行優(yōu)選。結(jié)果凝膠劑基質(zhì)最佳投料量為卡波姆2.0%，羥丙基甲基纖維素鈉1.5%，甘油20%，丙二醇15%。結(jié)論復(fù)方千黃凝膠成型工藝切實(shí)可行，為工業(yè)化生產(chǎn)提供了依據(jù)。     【關(guān)鍵詞】

2、60; 復(fù)方千黃凝膠; 成型工藝; 正交實(shí)驗(yàn)    復(fù)方千黃凝膠由復(fù)方千黃洗液改劑型而成，由崗松油、大葉桉油、滿(mǎn)山香油等中藥提取物加上凝膠基質(zhì)制成。主要用于濕熱下注所致的陰部瘙癢，或灼熱痛，帶下量多，色黃;霉菌性、滴蟲(chóng)性陰道炎見(jiàn)以上癥候者。其制備中有關(guān)藥材的提取工藝已經(jīng)另文報(bào)道，本工藝就復(fù)方千黃凝膠基質(zhì)的成型進(jìn)行了研究。1 儀器與試藥1.1 儀器JM-L65膠體磨(中國(guó)鼎邦機(jī)械制造有限公司);電子天平FA1004(上海精科天平);D40-2F電動(dòng)攪拌機(jī)(杭州儀表電機(jī)有限公司)。1.2 試藥羥丙基甲基纖維素鈉(HPMP)、卡波姆、甘油、丙二醇、月桂氮卓酮(

3、國(guó)藥集團(tuán)化學(xué)試劑有限公司，化學(xué)純);無(wú)水硫酸鈉(廣東汕頭市西隴化工廠，分析純)。2 方法與結(jié)果2.1 凝膠劑的制備工藝1 取羥丙基甲基纖維素鈉、卡波姆，加水適量，攪勻，浸泡45 h，使充分溶脹，加入月桂氮卓酮攪拌混勻，制成乳白色膏狀基質(zhì)。取無(wú)水亞硫酸鈉加入濃復(fù)方千黃藥液使溶解，溶液加入上述基質(zhì)中，混勻，加入甘油、丙二醇、并加水至全量，經(jīng)膠體磨制成均勻細(xì)膩的凝膠，即得。2.2 制備工藝條件優(yōu)選2經(jīng)初步試驗(yàn)中發(fā)現(xiàn)卡波姆、羥丙基甲基纖維素鈉、甘油、丙二醇對(duì)凝膠成型的結(jié)果有較大的影響，故選用卡波姆、羥丙基甲基纖維素鈉、甘油、丙二醇4個(gè)因素，每個(gè)因素選用3個(gè)不同用量水平進(jìn)行正交實(shí)驗(yàn)。因素水平詳見(jiàn)表1。2

4、.3 正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析按擬訂制備工藝進(jìn)行試驗(yàn)，以凝膠外觀顏色、均勻細(xì)膩度、光澤度、粘稠度綜合評(píng)分及揮發(fā)油含量為考察指標(biāo)，篩選最佳成型工藝。凝膠外觀顏色、均勻細(xì)膩度、光澤度、黏稠度綜合評(píng)分結(jié)果詳見(jiàn)表2，正交實(shí)驗(yàn)結(jié)果詳見(jiàn)表3，方差分析結(jié)果詳見(jiàn)表4按L9(34)正交實(shí)驗(yàn)，將各試驗(yàn)樣品分別進(jìn)行外觀、顏色、均勻細(xì)膩度、光澤度、黏稠度等考察，以綜合考察結(jié)果評(píng)分，最高總得分為100分計(jì)。揮發(fā)油含量測(cè)定按中國(guó)藥典2005年版部附錄XD進(jìn)行。2.4 最佳工藝確證由于A3B2C3D2 配比在9次試驗(yàn)中沒(méi)有安排此試驗(yàn)點(diǎn)，為了證實(shí)它的可靠性，將此方案做兩次確證試驗(yàn)。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明，該工藝合理可行，樣品外觀顏色，均勻細(xì)膩

5、度，光澤度，黏稠度等外觀質(zhì)量基本達(dá)到設(shè)計(jì)要求，經(jīng)放置3個(gè)月加速穩(wěn)定性試驗(yàn)，外觀質(zhì)量穩(wěn)定。結(jié)果見(jiàn)表5表5 確證實(shí)驗(yàn)結(jié)果3 討論要制備外觀顏色美觀、均勻細(xì)膩、光澤好、粘稠度適中的凝膠劑，輔料種類(lèi)和用量的比例選擇很關(guān)鍵，本品根據(jù)主藥的性質(zhì)選用羥丙基甲基纖維素鈉、卡波姆、甘油、丙二醇、月桂氮卓酮和無(wú)水硫酸鈉等適宜的輔料來(lái)制備凝膠基質(zhì)。在工藝研究中，曾經(jīng)選用了羥丙基甲基纖維素鈉、卡波姆兩種基質(zhì)作對(duì)比試驗(yàn)，結(jié)果都達(dá)不到設(shè)計(jì)要求。羥丙基甲基纖維素鈉在單獨(dú)用時(shí)粘稠度較好，但當(dāng)加入主藥復(fù)方千黃藥液后顏色變成泥黃色，外觀較差。卡波姆在單獨(dú)使用時(shí)粘稠度不好，須要與堿中和后才會(huì)產(chǎn)生粘稠度，因此pH值較高，而陰道為酸性

6、的生理環(huán)境，較高pH值會(huì)使陰道酸堿平衡受到破壞，故不能單獨(dú)使用卡波姆或羥丙基甲基纖維素鈉。實(shí)驗(yàn)采用綜合評(píng)分法對(duì)復(fù)方千黃凝膠的試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行評(píng)分，選取地最佳工藝，按最佳工藝進(jìn)行驗(yàn)證試驗(yàn)，所制備的凝膠劑外觀顏色、均勻細(xì)膩度、光澤度、粘稠度都達(dá)到最佳。原復(fù)方千黃洗液療效雖好，但受到作用時(shí)間與用藥便捷的局限，進(jìn)行劑型改造，可豐富臨床劑型，為患者提供更多的選擇。與原洗液相比，本品應(yīng)用新型能形成大分子網(wǎng)絡(luò)體系的卡波姆作為基質(zhì)，能與黏膜產(chǎn)生更好的耦合作用和水合作用，可延長(zhǎng)藥物的停留時(shí)間，增加藥物與粘膜的接觸面積，使藥物吸收完全，提高生物利用度，是原有制劑在應(yīng)用中的不斷完善和提高，具有較大的先進(jìn)性。同時(shí)還可擺脫稀釋坐浴等不方便的用藥方法，可將藥物直接送到陰道后穹窿部位，為患者提供一種更方便、舒適和高效的用藥方式。    【參考文獻(xiàn)】  1 李勁鴻. 復(fù)方銀杏凝膠劑的研制及