醫(yī)學(xué)專題—-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥課件

1、醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥 第十二章第十二章 抗癲癇藥和抗驚厥藥抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)第一節(jié)抗癲癇藥抗癲癇藥 1、 癲癇：癲癇：大腦局部病灶大腦局部病灶N元興奮性過高，產(chǎn)元興奮性過高，產(chǎn)生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴布，導(dǎo)致大生陣發(fā)性高頻放電，并向周圍擴布，導(dǎo)致大腦功能失調(diào)綜合征。腦功能失調(diào)綜合征。 是一種慢性是一種慢性(mn xng)、反復(fù)性、突然發(fā)作性大、反復(fù)性、突然發(fā)作性大腦功能失調(diào)性疾病。腦功能失調(diào)性疾病。第一頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥2、癲癇類型、癲癇類型: 根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（根據(jù)臨床表現(xiàn)和腦電圖（EEG）特點，）特點，將癲癇發(fā)

2、作分為：部分性發(fā)作、強直將癲癇發(fā)作分為：部分性發(fā)作、強直陣攣性發(fā)作（大發(fā)作）陣攣性發(fā)作（大發(fā)作） 、失神性發(fā)作、失神性發(fā)作（小發(fā)作）、精神（小發(fā)作）、精神(jngshn)運動性發(fā)作、癲運動性發(fā)作、癲癇持續(xù)狀態(tài)。癇持續(xù)狀態(tài)。 第二頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥 3 3、抗癲癇藥物的分類、抗癲癇藥物的分類 :按藥物作用按藥物作用(zuyng)方式方式分分（1 1）作用于神經(jīng)）作用于神經(jīng)(shnjng)(shnjng)細(xì)胞膜，干擾細(xì)胞膜，干擾NaNa+ +、CaCa2+2+的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。的內(nèi)流，降低神經(jīng)細(xì)胞膜的通透性。如苯妥英鈉、苯巴比妥。如苯妥英鈉、

3、苯巴比妥。（2 2）增強）增強(zngqing)(zngqing)GABAGABA介導(dǎo)的抑制性突觸介導(dǎo)的抑制性突觸的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。的傳遞功能，提高突觸前或突觸后抑制。如丙戊酸鈉、硝西泮。如丙戊酸鈉、硝西泮。 第三頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥 癲癇類型癲癇類型 抗癲癇藥抗癲癇藥典型大發(fā)作典型大發(fā)作(fzu)(fzu) 苯妥英鈉苯妥英鈉、卡馬西平（酰胺咪嗪）、卡馬西平（酰胺咪嗪） 丙戊酸鈉丙戊酸鈉小發(fā)作小發(fā)作 乙琥胺乙琥胺、丙戊酸鈉、苯二氮卓類、丙戊酸鈉、苯二氮卓類精神運動性發(fā)作精神運動性發(fā)作 苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊酸鈉苯妥英鈉、苯巴比妥、丙戊

4、酸鈉部分性發(fā)作部分性發(fā)作 苯妥英鈉苯妥英鈉、撲米酮、撲米酮癲病持續(xù)狀態(tài)癲病持續(xù)狀態(tài) 地西泮地西泮、異戊巴比妥、異戊巴比妥、 苯巴比妥、苯妥英鈉苯巴比妥、苯妥英鈉 第四頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥【體內(nèi)【體內(nèi)(t ni)過程】過程】 堿性強，不宜堿性強，不宜i.mi.m，口服吸收慢而不規(guī)，口服吸收慢而不規(guī)則，癲癇則，癲癇(dinxin)(dinxin)持續(xù)狀態(tài)可持續(xù)狀態(tài)可i.vi.v。經(jīng)肝藥酶滅。經(jīng)肝藥酶滅活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒活。血藥濃度個體差異大，應(yīng)根據(jù)療效和毒性調(diào)整劑量。性調(diào)整劑量。三、常用三、常用(chn yn)(chn yn)抗癲癇藥抗癲

5、癇藥( (一一) )乙內(nèi)酰脲類乙內(nèi)酰脲類: :第五頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥【作用【作用(zuyng)機制】機制】 阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的阻滯神經(jīng)細(xì)胞膜上的Na + 通道，減少通道，減少Na +的的內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。內(nèi)流，穩(wěn)定神經(jīng)元的膜電位，降低其興奮性。從而阻止了病灶放電向周圍正常組織從而阻止了病灶放電向周圍正常組織(zzh)的擴的擴散。散。 具有膜穩(wěn)定具有膜穩(wěn)定(wndng)(wndng)作用。降低細(xì)胞膜對作用。降低細(xì)胞膜對Na+和和Ca2+的通透性，減少的通透性，減少Na+和和Ca2+的內(nèi)流，延緩的內(nèi)流，延緩K+外流，從而外流，從而延長

6、不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。延長不應(yīng)期，穩(wěn)定細(xì)胞膜，降低興奮性。 第六頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥【臨床應(yīng)用【臨床應(yīng)用(yngyng)(yngyng)】 1、抗癲癇、抗癲癇：為治療大發(fā)作的首選藥，對小為治療大發(fā)作的首選藥，對小發(fā)作無效。發(fā)作無效。2、外周神經(jīng)痛外周神經(jīng)痛 ：用于三叉神經(jīng)痛、舌咽神經(jīng)和坐骨神經(jīng)痛。3、抗心律失常、抗心律失常第七頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥【不良反應(yīng)】【不良反應(yīng)】1. 口服口服(kuf)可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可可引起胃腸道刺激反應(yīng)，靜注可致靜脈炎。致靜脈炎。2.2.久用可致牙齦增生。為膠原代謝改

7、變引久用可致牙齦增生。為膠原代謝改變引起起(ynq)(ynq)結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。結(jié)締組織增生所致，多見于青少年。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。經(jīng)常按摩牙齦可減輕。第八頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥3. 神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：眼球震顫(zhn chn)、共濟失調(diào)、復(fù)視、精神錯亂。 4. 造血系統(tǒng)反應(yīng)造血系統(tǒng)反應(yīng):久用巨幼紅細(xì)胞性貧血。久用巨幼紅細(xì)胞性貧血。為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸為葉酸吸收及代謝障礙所致，用四氫葉酸防治。防治。定期檢查血象。定期檢查血象。 5其他其他 常見藥熱、皮疹。長期使用常見藥熱、皮疹。長期使用(shyng)(shyng)可

8、可致低血鈣癥，必要時應(yīng)用維生素致低血鈣癥，必要時應(yīng)用維生素D預(yù)防。預(yù)防。 第九頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥（二）巴比妥類（二）巴比妥類苯巴比妥苯巴比妥 抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制抗癲癇作用。電生理研究表明，苯巴比妥既能抑制病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮病灶異常高頻放電，又能提高病灶周圍正常組織的興奮閾值，限制閾值，限制(xinzh)(xinzh)病灶放電擴散。近年來發(fā)現(xiàn)該藥可增病灶放電擴散。近年來發(fā)現(xiàn)該藥可增強腦內(nèi)強腦內(nèi)GABAGABA的功能。的功能。用于癲癇大發(fā)作用于癲癇大發(fā)作(fzu)(fzu)及癲癇持續(xù)狀及癲癇持續(xù)狀態(tài)，

9、也可以用于局限性和精神運動態(tài)，也可以用于局限性和精神運動性發(fā)作性發(fā)作(fzu)(fzu)。因中樞抑制作用明顯，。因中樞抑制作用明顯，一般不作首選。一般不作首選。第十頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥（三）亞芪胺類（三）亞芪胺類：卡馬西平（酰胺咪嗪）：卡馬西平（酰胺咪嗪）1. 1. 抗癲癇抗癲癇作用機制：作用機制：抑制抑制(yzh)(yzh)鈉通道，從而抑鈉通道，從而抑制制(yzh)(yzh)癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴癲癇病灶及其周圍神經(jīng)元的放電和擴散。能提高腦內(nèi)散。能提高腦內(nèi)GABAGABA濃度，增強其抑制作濃度，增強其抑制作用。用。 2. 2. 為大發(fā)作和部分

10、性發(fā)作的首選為大發(fā)作和部分性發(fā)作的首選(shu xun)(shu xun)藥之一。藥之一。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。治療神經(jīng)痛效果優(yōu)于苯妥英鈉。 3. 3. 常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮常見有眩暈、視力模糊、惡心、嘔吐、皮疹和共濟失調(diào)等。疹和共濟失調(diào)等。 第十一頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥（四）琥珀酰亞胺類（四）琥珀酰亞胺類：乙琥胺：乙琥胺 為癲癇小發(fā)作的首選藥，為癲癇小發(fā)作的首選藥，雖然療效不雖然療效不如氯硝基安定，但副作用小，耐受性產(chǎn)如氯硝基安定，但副作用小，耐受性產(chǎn)生慢。生慢。 作用作用(zuyng)(zuyng)機制與抑制丘腦鈣通道有機制與抑制

11、丘腦鈣通道有關(guān)。關(guān)。 不良反應(yīng)：常見胃腸道。不良反應(yīng)：常見胃腸道。 第十二頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥（五）側(cè)鏈脂肪酸類（五）側(cè)鏈脂肪酸類：丙戊酸鈉：丙戊酸鈉 抗癲癇作用機制抗癲癇作用機制(jzh)(jzh)：與增強：與增強GABAGABA能能神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病灶神經(jīng)突觸后膜的抑制作用，阻止病灶異常放電的擴散有關(guān)。異常放電的擴散有關(guān)。 口服吸收口服吸收(xshu)(xshu)良好，廣譜抗癲癇藥。良好，廣譜抗癲癇藥。對失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對肝對失神小發(fā)作優(yōu)于乙琥胺，但對肝臟毒性大，對胎兒有致畸。臟毒性大，對胎兒有致畸。第十三頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題

12、-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥（六）苯二氮卓類：（六）苯二氮卓類：地西泮、氯硝西泮、硝西泮地西泮、氯硝西泮、硝西泮 作用機制可能作用機制可能(knng)(knng)與特異性地與苯二氮與特異性地與苯二氮受體結(jié)受體結(jié)合，增強腦內(nèi)合，增強腦內(nèi)GABAGABA功能有關(guān)。功能有關(guān)。 地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。地西泮首選用于控制癲癇持續(xù)狀態(tài)。i.vi.v起效起效快、安全性較大?？臁踩暂^大。 硝西泮對硝西泮對失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣失神性發(fā)作，陣攣性發(fā)作及幼兒陣攣性發(fā)作效果性發(fā)作效果較好較好。第十四頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥注意事項注意事項: : 1

13、. 用藥宜早、長期用藥用藥宜早、長期用藥 2. 宜一種宜一種(y zhn)藥物治療藥物治療 3. 注意個體差異：逐漸增量致最適量、無效注意個體差異：逐漸增量致最適量、無效換用其他藥可能有效、逐漸減量換用其他藥可能有效、逐漸減量 。 第十五頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥抗癲癇藥的選用抗癲癇藥的選用(xunyng)控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。控制癲癇大發(fā)作，苯妥英鈉首選藥。精神運動性發(fā)作，卡馬西平是主藥。精神運動性發(fā)作，卡馬西平是主藥。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。小發(fā)作選乙琥胺，持續(xù)狀態(tài)推安定。第十六頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥

14、第二節(jié)第二節(jié) 抗驚厥藥抗驚厥藥 驚厥驚厥: :是各種原因引起是各種原因引起(ynq)(ynq)的中樞神經(jīng)過度的中樞神經(jīng)過度興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多興奮的一種癥狀，表現(xiàn)為骨骼肌痙攣收縮。多見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及見于小兒高熱、破傷風(fēng)、癲癇大發(fā)作、子癇及中樞興奮藥中毒。中樞興奮藥中毒。常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合氯常用藥有：巴比妥類、地西泮、水合氯醛、硫酸鎂等。醛、硫酸鎂等。第十七頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥【藥理作用藥理作用】 硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因為硫酸鎂口服可瀉下和利膽作用。因為P.OP.O很少很少吸收，在腸內(nèi)形成一

15、定的滲透壓，使腸內(nèi)保存吸收，在腸內(nèi)形成一定的滲透壓，使腸內(nèi)保存大量水分，刺激大量水分，刺激(cj)(cj)腸道蠕動所致。腸道蠕動所致。 注射給藥可產(chǎn)生注射給藥可產(chǎn)生抗驚厥和降血壓抗驚厥和降血壓作用。作用。硫酸鎂硫酸鎂第十八頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥【藥理作用與應(yīng)用】【藥理作用與應(yīng)用】 1. 1. 抗驚厥抗驚厥 MgMg2+2+可以特異性地拮抗可以特異性地拮抗CaCa2+2+的作用，的作用，從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮從而抑制神經(jīng)遞質(zhì)的分泌和骨骼肌的收縮(shu su)(shu su)。2. 2. 降血壓降血壓 血中血中Mg2濃度過高時，可抑制血管濃度過

16、高時，可抑制血管平滑肌，使小血管擴張，血壓下降。平滑肌，使小血管擴張，血壓下降。i.vCaCli.vCaCl2 2可可解救解救( (對抗對抗MgMg2+2+) )。3. 3. 臨床應(yīng)用臨床應(yīng)用：用于驚厥、：用于驚厥、子子癇、破傷風(fēng)所致驚癇、破傷風(fēng)所致驚厥厥；高血高血壓危象的搶救。壓危象的搶救?？诜诜?kuf)(kuf)不吸收有致瀉利膽不吸收有致瀉利膽作用。作用。用于用于清除毒物。清除毒物。第十九頁，共二十一頁。醫(yī)學(xué)專題-抗癲癇藥和抗驚厥藥第一節(jié)-抗癲癇藥【不良反應(yīng)及注意事項】【不良反應(yīng)及注意事項】 注射注射(zhsh)(zhsh)過量或靜注速度過快可引起呼過量或靜注速度過快可引起呼吸抑制、血壓下降、甚至死亡。吸抑制、血壓下降、甚至死亡。 可用鈣劑（氯化鈣或葡萄糖酸鈣）緩可用鈣劑（氯化鈣或葡萄糖酸鈣）緩慢注射對