中國藥科大學(xué)生理藥理2016

1、耐藥性：耐藥性：與其他抗菌藥無交叉耐藥。與其他抗菌藥無交叉耐藥。-內(nèi)酰胺類抗生素作用機制內(nèi)酰胺類抗生素作用機制、青霉素、青霉素G特點特點: 頭孢菌素作用特點小結(jié)：頭孢菌素作用特點小結(jié)：、頭孢菌素類對、頭孢菌素類對-內(nèi)酰胺酶一代比一代內(nèi)酰胺酶一代比一代 穩(wěn)定；穩(wěn)定；、腎毒性一代比一代低；、腎毒性一代比一代低；、抗、抗G+菌作用一代不如一代，菌作用一代不如一代， 抗抗G菌作用一代比一代強；菌作用一代比一代強；、第四代對、第四代對G 、 G的抗菌力都很強；的抗菌力都很強；、第三代和第四代都能透入腦脊液；、第三代和第四代都能透入腦脊液；、與青霉素類有協(xié)同抗菌作用；、與青霉素類有協(xié)同抗菌作用；、與青霉素

2、有部分交叉耐藥現(xiàn)象。、與青霉素有部分交叉耐藥現(xiàn)象。抗腫瘤藥物抗腫瘤藥物 根據(jù)細胞周期中各期細胞對藥物的敏感根據(jù)細胞周期中各期細胞對藥物的敏感性，抗腫瘤藥可分為兩類：性，抗腫瘤藥可分為兩類：1. 周期特異性藥物：周期特異性藥物：（1）S期特異性藥物：甲氨蝶呤、巰嘌期特異性藥物：甲氨蝶呤、巰嘌呤、呤、 氟尿嘧啶、阿糖胞苷等氟尿嘧啶、阿糖胞苷等;（2）M期特異性藥物：長春堿、長春新期特異性藥物：長春堿、長春新堿、秋水仙堿、鬼臼毒素、紫杉醇堿、秋水仙堿、鬼臼毒素、紫杉醇;（3）M期和期和G2期特異性藥物：紫杉醇。期特異性藥物：紫杉醇。2. 周期非特異性藥物：周期非特異性藥物：對增殖細胞群的各期以對增殖

3、細胞群的各期以及及G0期細胞都有殺傷作用。期細胞都有殺傷作用。（1）烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、）烷化劑：氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替哌、亞硝脲類、甲酰溶肉瘤素。亞硝脲類、甲酰溶肉瘤素。（2）抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔）抗癌抗生素：更生霉素、阿霉素、柔紅霉素、絲裂霉素等。紅霉素、絲裂霉素等。（3）其他：順鉑、強的松等。）其他：順鉑、強的松等。氟尿嘧啶（氟尿嘧啶（fluorouracil,5-FU）作用機制：作用機制：氟尿嘧啶在體內(nèi)活化生成氟尿嘧啶在體內(nèi)活化生成5-氟尿氟尿嘧啶脫氧核苷酸嘧啶脫氧核苷酸(5F-dUMP), 與與胸苷酸合成酶胸苷酸合成酶活性中心活性中心共價結(jié)合共價結(jié)合，抑制此酶活

4、性，使脫氧，抑制此酶活性，使脫氧胸苷酸缺乏，抑制胸苷酸缺乏，抑制DNA合成；也可摻入合成；也可摻入RNA（作為偽品），影響蛋白質(zhì)合成。（作為偽品），影響蛋白質(zhì)合成。臨床應(yīng)用：臨床應(yīng)用：乳腺癌、胃腸道腫瘤手術(shù)輔助治乳腺癌、胃腸道腫瘤手術(shù)輔助治療，和非手術(shù)惡性腫瘤的姑息治療。療，和非手術(shù)惡性腫瘤的姑息治療。 腫瘤分子靶向治療的里程碑：腫瘤分子靶向治療的里程碑：TKIGleevec (格列衛(wèi)格列衛(wèi))：作用機制：作用機制：Gleevec與與ATP競爭性結(jié)合競爭性結(jié)合BCR-ABL PTK的的ATP結(jié)合位點結(jié)合位點，抑制，抑制BCR-ABL PTK活性，活性， 使信號使信號轉(zhuǎn)導(dǎo)轉(zhuǎn)導(dǎo)中斷中斷，腫瘤細胞停止

5、增殖而死亡。也，腫瘤細胞停止增殖而死亡。也 抑制抑制PDGFR和和Kit的的PTK。而對正常細胞卻無影而對正常細胞卻無影 響。因此，響。因此，高效、低毒、服用方便高效、低毒、服用方便。是第一個是第一個TKI（酪氨酸激酶抑制劑）。（酪氨酸激酶抑制劑）。 其它藥理作用：其它藥理作用：血液藥物血液藥物使環(huán)氧酶活性部位絲氨酸殘基發(fā)生不可逆的乙?；弓h(huán)氧酶活性部位絲氨酸殘基發(fā)生不可逆的乙?；?，使環(huán)氧酶失活。使環(huán)氧酶失活。抑制花生四烯酸代謝，減少對血小板有強大促聚集抑制花生四烯酸代謝，減少對血小板有強大促聚集作用的血栓素作用的血栓素A2(TXA2)的產(chǎn)生，抑制血小扳功能。的產(chǎn)生，抑制血小扳功能。對血小板中環(huán)氧酶的抑制是不可逆的，只有當(dāng)新的對血小板中環(huán)氧酶的抑制是不可逆的，只有當(dāng)新的血小板進入血液循環(huán)才能恢復(fù)。血小板進入血液循環(huán)才能恢復(fù)。噻氯匹定噻氯匹定(ticlpidine)的作用機制相同。的作用機制相同。2 抗?jié)兯幍姆诸惪節(jié)兯幍姆诸惙诸惙诸惪顾崴幙顾崴? 氫氧化鋁、碳酸氫鈉等氫氧化鋁、碳酸氫鈉等抑制胃酸分泌藥抑制胃酸分泌藥: H2受體阻斷藥：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁受體阻斷藥：西米替丁、雷尼替丁、法莫替丁 M受體阻斷藥：哌侖西平受體阻斷藥：哌侖西平胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺胃泌素受體阻斷藥：丙谷胺 H+/K+-ATP酶抑制藥：奧美拉唑