醫(yī)學專題—膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01課件

1、醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01第一節(jié)第一節(jié) 膽堿受體激動膽堿受體激動(jdng)藥藥lCholinoceptor agonists: drugs that act on cholinergic receptor sites and exhibit therapeutic effects by mimicking the actions of the neurotransmitter actycholine (ACh);lDirect acting cholinomimetic drugs (直接作用(zuyng)的擬膽堿藥);lInclude M- and N-cholinocep

2、tor agonists, M-cholinoceptor agonists, and N-cholinoceptor agonists.第一頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01膽堿受體激動膽堿受體激動(jdng)藥分類藥分類lM、N膽堿膽堿(dn jin)受體激動藥受體激動藥: 乙酰膽堿乙酰膽堿(dn jin)、醋甲膽堿醋甲膽堿(dn jin)和卡巴膽堿和卡巴膽堿(dn jin)；lM膽堿受體激動藥膽堿受體激動藥: 毛果蕓香堿；毛果蕓香堿；lN受體激動藥受體激動藥: 煙堿、洛貝林。煙堿、洛貝林。第二頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01一、一、 M、

3、N膽堿受體激動膽堿受體激動(jdng)藥藥Acetylcholine (ACh)：l膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，由膽堿和乙酰輔膽堿能神經(jīng)遞質(zhì)，由膽堿和乙酰輔酶酶A合成，現(xiàn)已人工合成；合成，現(xiàn)已人工合成；l膽堿酯類季胺化合物；膽堿酯類季胺化合物；l性質(zhì)不穩(wěn)定，易被性質(zhì)不穩(wěn)定，易被AChE水解；水解；l不易不易(b y)透過血腦屏障；透過血腦屏障；l選擇性低，作用廣泛，副作用多；選擇性低，作用廣泛，副作用多；l僅作為工具藥應用。僅作為工具藥應用。 CH3OCH2CH2NCH3CH3CH3O+第三頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01藥理作用藥理作用(zuyng)及作用及作用(zuyng)機

4、制機制1. M樣作用：樣作用：小劑量激動M受體，興奮膽堿能神經(jīng)節(jié)后纖維心血管系統(tǒng)：心血管系統(tǒng)：負性肌力、負性頻率、負性傳導，血壓降低（激動內(nèi)皮細胞M3受體，促進NO釋放）；激動交感神經(jīng)末梢M1受體，抑制NE釋放。平滑?。浩交。何改c道、泌尿道、支氣管和子宮(zgng)等平滑肌興奮，胃腸張力 ，大劑量致惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等，支氣管收縮，促進排尿；腺體：腺體：淚腺、氣管和支氣管腺體、消化腺、汗腺分泌；眼：眼：瞳孔縮小，眼內(nèi)壓下降，調(diào)節(jié)痙攣；2. N樣作用：樣作用：大劑量激動NN受體，胃腸道、膀胱等平滑肌收縮，腺體分泌 ，小血管收縮， BP ，骨骼肌收縮。第四頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動

5、藥與阻斷藥-03-01醋甲膽堿醋甲膽堿(dn jin) （methacholine）lAChE水解慢，作用時間較ACh長，具有選擇性M樣作用。小劑量使BP，心率。僅用于口腔(kuqing)黏膜干燥癥。禁忌證：支氣管哮喘、甲狀腺功能亢進、冠狀動脈缺血和潰瘍病?？ò湍憠A卡巴膽堿(dn jin)（carbacholine）l不被AChE水解，作用時間長，直接激動M和N受體。不良反應多，僅局部應用于青光眼。禁忌證同醋甲膽堿。第五頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01二、二、M受體激動受體激動(jdng)藥藥 毛果蕓香堿毛果蕓香堿（pilocarpine） 又名匹魯卡品又名匹魯卡品

6、南美洲灌木南美洲灌木pilocarpus植物植物(zhw)葉子中提取的生物葉子中提取的生物堿堿第六頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01（一）作用（一）作用(zuyng)機制和藥理作用機制和藥理作用(zuyng) 直接激動直接激動M 受體，產(chǎn)生受體，產(chǎn)生M樣作用，對樣作用，對眼睛眼睛和和腺體腺體作用最明顯作用最明顯1腺體分泌明顯增加腺體分泌明顯增加：汗腺、唾液腺最明顯：汗腺、唾液腺最明顯正常：唾液腺分泌正常：唾液腺分泌4050 ml/h實驗實驗(shyn)：唾液腺分泌增加至：唾液腺分泌增加至350 ml/h第七頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-012眼：

7、眼：縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)縮瞳、降低眼內(nèi)壓、調(diào)節(jié)(tioji)痙攣痙攣（1）縮瞳）縮瞳瞳孔括約肌：瞳孔括約?。菏軇友凵窠?jīng)受動眼神經(jīng)(dngyn-shnjng)的副交感纖的副交感纖維（膽堿能神經(jīng)）支配，維（膽堿能神經(jīng)）支配，興奮時興奮時瞳孔括約肌瞳孔括約肌向中心收縮，瞳孔縮小向中心收縮，瞳孔縮小;瞳孔開大?。和组_大?。菏苋ゼ啄I上腺素能神經(jīng)支配，受去甲腎上腺素能神經(jīng)支配，興興奮時奮時瞳孔開大肌瞳孔開大肌向外周收縮，瞳孔擴大向外周收縮，瞳孔擴大。第八頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01毛果蕓香堿毛果蕓香堿興奮瞳孔括約肌興奮瞳孔括約肌上的上的M受體，使瞳孔受體，使瞳孔括約肌向中

8、心收縮括約肌向中心收縮(shu su)，瞳孔縮小瞳孔縮小。AchNAaR MR括約肌膽堿能神經(jīng)開大肌去甲腎上腺素能神經(jīng)第九頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01（2）降低）降低(jingd)眼內(nèi)壓眼內(nèi)壓 房水可使眼球內(nèi)具有一定壓力，稱眼壓。房水可使眼球內(nèi)具有一定壓力，稱眼壓。第十頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01眼內(nèi)壓升高的原因眼內(nèi)壓升高的原因: :房水生成增加房水生成增加 房水流通受阻房水流通受阻(shu z)(shu z)降低眼內(nèi)壓的方法降低眼內(nèi)壓的方法: :減少房水生成減少房水生成 疏通房水疏通房水毛果蕓香堿的作用毛果蕓香堿的作用: :改善房水

9、流通改善房水流通 收縮收縮(shu su)(shu su)瞳孔括約肌，使虹膜拉向中央，致使前瞳孔括約肌，使虹膜拉向中央，致使前房角間隙擴大，房水易經(jīng)濾簾流入鞏膜靜脈竇而進房角間隙擴大，房水易經(jīng)濾簾流入鞏膜靜脈竇而進入血循環(huán)，使眼壓降低。入血循環(huán)，使眼壓降低。第十一頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01晶狀體晶狀體虹膜虹膜(hngm)(hngm)睫狀體睫狀體小梁網(wǎng)（濾簾）小梁網(wǎng)（濾簾）角角膜膜前前房房鞏膜鞏膜(gngm)(gngm)靜脈竇靜脈竇第十二頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01（3）調(diào)節(jié)痙攣：）調(diào)節(jié)痙攣：視遠物模糊，視近物清楚視遠物模糊，視近物清

10、楚 眼調(diào)節(jié)作用：眼調(diào)節(jié)作用：通過通過(tnggu)晶狀體曲度的變化，晶狀體曲度的變化，使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用。使物體成像于視網(wǎng)膜上，看清物體的作用。 晶狀體富有彈性，受懸韌帶的牽拉，維持在晶狀體富有彈性，受懸韌帶的牽拉，維持在較為扁平的狀態(tài)；較為扁平的狀態(tài)； 懸韌帶受睫狀肌控制，動眼神經(jīng)興奮時，懸韌帶受睫狀肌控制，動眼神經(jīng)興奮時，睫睫狀肌狀肌向瞳孔中心方向向瞳孔中心方向收縮收縮，造成，造成懸韌帶松弛，懸韌帶松弛，晶狀體變凸晶狀體變凸；睫狀肌松弛時，懸韌帶拉緊，；睫狀肌松弛時，懸韌帶拉緊，晶狀體變凹。晶狀體變凹。第十三頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01毛果蕓

11、香毛果蕓香(ynxing)堿：堿：激動激動M受體受體，使，使睫狀肌睫狀肌向瞳孔向瞳孔中心方向中心方向收縮收縮，導致懸韌帶松弛，晶狀體自行變，導致懸韌帶松弛，晶狀體自行變凸，屈光度增加，視遠物不清，視近物清楚，導凸，屈光度增加，視遠物不清，視近物清楚，導致致近視近視，此作用稱為，此作用稱為調(diào)節(jié)痙攣調(diào)節(jié)痙攣。第十四頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01（二）臨床（二）臨床(ln chun)應用應用1. 治療青光眼治療青光眼 滴眼時壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收滴眼時壓迫內(nèi)眥，避免藥物吸收 青光眼：以眼壓增高為主要特征的綜合性疾病，眼壓青光眼：以眼壓增高為主要特征的綜合性疾病，眼壓持久地

12、顯著增高可致視乳頭持久地顯著增高可致視乳頭(rtu)損害，引起不可逆的損害，引起不可逆的失明。失明。 主要特征：高眼壓、視乳頭萎縮、視野缺損、視力下主要特征：高眼壓、視乳頭萎縮、視野缺損、視力下降。降。第十五頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01青光眼分青光眼分閉角型閉角型和和開角型開角型兩種類型兩種類型閉角型：前房角間隙狹窄閉角型：前房角間隙狹窄，房水回流不暢，年，房水回流不暢，年齡齡(ninlng)5070歲最多。歲最多。 主要癥狀：劇烈眼痛，同側頭痛，伴惡心嘔主要癥狀：劇烈眼痛，同側頭痛，伴惡心嘔吐等。吐等。 治療效果：毛治療效果：毛果蕓香堿效好果蕓香堿效好第十六頁，

13、共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01開角型：前房角間隙不狹窄開角型：前房角間隙不狹窄，可能由于小梁網(wǎng)，可能由于小梁網(wǎng)及鞏膜靜脈竇阻滯。及鞏膜靜脈竇阻滯。 主要癥狀：早期主要癥狀：早期(zoq)輕，眼壓不穩(wěn)定，漸增高。輕，眼壓不穩(wěn)定，漸增高。 治療效果：毛果蕓香堿治療效果：毛果蕓香堿早期有一定療效早期有一定療效。可。可能通過擴張鞏膜靜脈竇周圍的小血管以及睫能通過擴張鞏膜靜脈竇周圍的小血管以及睫狀肌收縮后，小梁網(wǎng)結構發(fā)生改變而降低眼狀肌收縮后，小梁網(wǎng)結構發(fā)生改變而降低眼壓。壓。 毛果蕓香堿毛果蕓香堿閉角型首選，開角型早期有效。閉角型首選，開角型早期有效。第十七頁，共五十四頁。醫(yī)學

14、專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-012. 虹膜炎虹膜炎：單獨禁用；與擴瞳藥交替應用：單獨禁用；與擴瞳藥交替應用(yngyng)，可防止虹膜與晶狀體粘連?？煞乐购缒づc晶狀體粘連。3. 解救阿托品中毒解救阿托品中毒：為阿托品拮抗劑。：為阿托品拮抗劑。第十八頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01l全身全身(qun shn)給藥或頻繁滴眼，可因過量吸收給藥或頻繁滴眼，可因過量吸收引起流涎、惡心、嘔吐、視力模糊、頭痛引起流涎、惡心、嘔吐、視力模糊、頭痛和小支氣管痙攣等。和小支氣管痙攣等。l滴眼時應壓迫內(nèi)眥部，避免經(jīng)鼻淚管流入滴眼時應壓迫內(nèi)眥部，避免經(jīng)鼻淚管流入鼻腔吸收。鼻腔吸收。第

15、十九頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01毛果蕓香毛果蕓香(ynxing)堿藥理作用小結堿藥理作用小結1. 作用機制：直接興奮作用機制：直接興奮MR，產(chǎn)生，產(chǎn)生M樣作用樣作用2. 對眼睛的作用：縮瞳、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣。對眼睛的作用：縮瞳、降低眼壓、調(diào)節(jié)痙攣。主要用于青光眼。與擴瞳藥交替用也可治主要用于青光眼。與擴瞳藥交替用也可治療虹膜療虹膜(hngm)睫狀體炎。全身用藥可搶救阿睫狀體炎。全身用藥可搶救阿托品中毒。托品中毒。第二十頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01三、三、N受體激動受體激動(jdng)藥藥煙堿（煙堿（nicotine） 煙葉煙葉 (t

16、obacco) 的主要成分，臨床上無實用的主要成分，臨床上無實用價值，但毒理學意義重要。煙堿劇毒，急性價值，但毒理學意義重要。煙堿劇毒，急性中毒死亡快，與氰化物相似。成人中毒死亡快，與氰化物相似。成人(chng rn)致致死量約為死量約為50 mg，一支卷煙約含半個致死量，一支卷煙約含半個致死量的煙堿的煙堿 (2030 mg)。第二十一頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01藥理作用：藥理作用： 興奮興奮N1受體受體 興奮興奮N2受體受體 長期長期(chngq)吸煙與許多疾病有關：腫瘤、吸煙與許多疾病有關：腫瘤、高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系統(tǒng)疾高血壓、冠心病、潰瘍病、呼吸系

17、統(tǒng)疾病等病等。第二十二頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01第二節(jié)第二節(jié) 膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)藥藥l根據(jù)根據(jù)(gnj)對對M和和N受體選擇性的不同，分為受體選擇性的不同，分為M受體阻斷藥受體阻斷藥（如阿托品、哌侖西平等）和（如阿托品、哌侖西平等）和N受體阻斷藥受體阻斷藥（如美加明、筒箭毒堿、琥珀（如美加明、筒箭毒堿、琥珀膽堿等）。膽堿等）。l按用途的不同，可分為按用途的不同，可分為平滑肌解痙藥平滑肌解痙藥、中中樞性抗膽堿藥樞性抗膽堿藥、神經(jīng)節(jié)阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥和和骨骼肌松骨骼肌松弛藥弛藥。第二十三頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01M

18、受體阻斷(z dun)藥l阿托品類生物堿：阿托品、東莨菪堿和山莨菪堿；l阿托品類生物堿半合成(hchng)衍生物：合成擴瞳藥：后馬托品、托吡卡胺等合成解痙藥：溴丙胺太林、奧芬溴酸、貝那替秦等l合成的選擇性M1受體阻斷藥：哌侖西平。第二十四頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01一、阿托品類生物堿一、阿托品類生物堿CCH2OHHCHNCH3OCO阿托品CCH2OHHCHNCH3OHOCO山莨菪堿CCH2OHHCHNCH3OOCO東莨菪堿CCH2OHOHCHNCH3OOCO樟柳堿第二十五頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01阿托品（阿托品（atropine）

19、由托品酸與莨菪堿形成的酯。由托品酸與莨菪堿形成的酯。 顛茄顛茄(din qi)、洋金花、莨菪等植物中提取的生、洋金花、莨菪等植物中提取的生物堿，為消旋莨菪堿，現(xiàn)可人工合成。物堿，為消旋莨菪堿，現(xiàn)可人工合成。 常用其硫酸鹽，遇堿性藥物可引起分解。常用其硫酸鹽，遇堿性藥物可引起分解。第二十六頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01（一）作用（一）作用(zuyng)機制與藥理作用機制與藥理作用(zuyng) lMR競爭性阻斷藥（競爭性阻斷藥（competitive antagonist)。l與與MR結合，競爭性地拮抗結合，競爭性地拮抗(ji kn)ACh或膽或膽堿受體激動藥對堿受體

20、激動藥對 MR的激動作用；的激動作用；l對對MR亞型的選擇性較低；亞型的選擇性較低； l大劑量對大劑量對N1R也有阻斷作用。也有阻斷作用。第二十七頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01第二十八頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01藥理作用：藥理作用：廣泛，對廣泛，對M1、M2和和M3受體都有作用，受體都有作用，隨劑量的增加依次隨劑量的增加依次(yc)出現(xiàn)：出現(xiàn)： 1. 抑制腺體分泌抑制腺體分泌；2. 對眼的作用；對眼的作用；3. 松弛松弛(sn ch)內(nèi)臟平滑??；內(nèi)臟平滑?。?. 心臟的作用；心臟的作用； 5. 擴張血管；擴張血管；6. 興奮中樞神經(jīng)。興

21、奮中樞神經(jīng)。第二十九頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-011. 抑制腺體分泌抑制腺體分泌 0.5 mg：唾液腺和汗腺敏感，出現(xiàn)口干、皮膚干燥；：唾液腺和汗腺敏感，出現(xiàn)口干、皮膚干燥；大劑量使體溫偏高；大劑量使體溫偏高；1.0 mg：淚淚腺、呼吸道腺體分泌減少腺、呼吸道腺體分泌減少(jinsho)；較大劑量：抑制胃液分泌，但對胃酸影響小。較大劑量：抑制胃液分泌，但對胃酸影響小。2. 對眼的作用對眼的作用擴瞳擴瞳 (dilate pupils) 升眼壓升眼壓(yn y) (enhance intraocular pressure) 調(diào)節(jié)麻痹調(diào)節(jié)麻痹 (regulatory pa

22、ralysis)第三十頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01第三十一頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-013. 松弛內(nèi)臟平滑肌松弛內(nèi)臟平滑肌(relaxes smooth muscle) 松弛多種內(nèi)臟平滑肌，作用松弛多種內(nèi)臟平滑肌，作用(zuyng)特點：特點：平滑肌過度活動或痙攣時，作用明顯；平滑肌過度活動或痙攣時，作用明顯； 對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯；對胃腸、尿道、膀胱逼尿肌作用明顯；對膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用弱，對子對膽管、輸尿管和支氣管的解痙作用弱，對子宮平滑肌影響較小。宮平滑肌影響較小。第三十二頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動

23、藥與阻斷藥-03-014. 對心臟的作用對心臟的作用l小劑量（小劑量（0.40.6 mg)：作用于突觸前膜：作用于突觸前膜M1R，ACh釋放釋放 ，心率，心率 ；l較大劑量（較大劑量（12 mg）：阻斷）：阻斷M2R， 解除解除(jich)迷迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用，心率走神經(jīng)對心臟的抑制作用，心率 。5. 擴張血管擴張血管l大劑量大劑量可解除小血管痙攣，增加組織灌流量，改善可解除小血管痙攣，增加組織灌流量，改善微循環(huán)，對皮膚血管擴張作用明顯。微循環(huán)，對皮膚血管擴張作用明顯。l機制機制(jzh)：不清，與阻斷：不清，與阻斷 MR無關。可能是直接血管無關?？赡苁侵苯友軘U張作用或由于體溫升高后的

24、代償性散熱反應。擴張作用或由于體溫升高后的代償性散熱反應。第三十三頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-016. 興奮中樞神經(jīng)興奮中樞神經(jīng)l1-2 mg：輕度興奮延腦、大腦和迷走神經(jīng)中樞，：輕度興奮延腦、大腦和迷走神經(jīng)中樞，使呼吸加快使呼吸加快(ji kui)；l5 mg：明顯興奮延腦、大腦，出現(xiàn)煩躁不安、：明顯興奮延腦、大腦，出現(xiàn)煩躁不安、多言、幻覺等；多言、幻覺等；l中毒劑量（中毒劑量（10 mg）：明顯中樞中毒癥狀，出現(xiàn)）：明顯中樞中毒癥狀，出現(xiàn)幻覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥等，嚴重時幻覺、定向障礙、運動失調(diào)、驚厥等，嚴重時由興奮轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹而死亡。由興奮

25、轉(zhuǎn)入抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸麻痹而死亡。第三十四頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01 （二）（二）體內(nèi)體內(nèi)(t ni)過程過程 吸收：口服迅速吸收，吸收：口服迅速吸收，t1/2為為4 h ，作用可，作用可維持維持34 h，對虹膜和睫狀肌的作用可持續(xù)，對虹膜和睫狀肌的作用可持續(xù)約約72 h； 分布：全身組織（包括血腦屏障及胎盤分布：全身組織（包括血腦屏障及胎盤(tipn)屏障）；屏障）； 排泄：排泄：80%原型經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)消化道原型經(jīng)腎排泄，少量經(jīng)消化道和乳汁排出。和乳汁排出。第三十五頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01（三）臨床（三）臨床(ln ch

26、un)應應用用1. 解除平滑肌痙攣解除平滑肌痙攣胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀療效較好；胃腸絞痛、膀胱刺激癥狀療效較好；膽、腎絞痛療效較差，常與嗎啡或哌替啶合用膽、腎絞痛療效較差，常與嗎啡或哌替啶合用(hyng)；遺尿癥遺尿癥 可松弛膀胱逼尿肌?？伤沙诎螂妆颇蚣?。2. 抑制腺體分泌抑制腺體分泌麻醉前給藥，麻醉前給藥， 防止吸入性肺炎；防止吸入性肺炎；嚴重盜汗、流涎癥。嚴重盜汗、流涎癥。第三十六頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-013. 眼科眼科(yn k)應用應用 虹膜睫狀體炎：虹膜睫狀體炎：消退炎癥、防止虹膜與晶狀消退炎癥、防止虹膜與晶狀體粘連。體粘連。 檢查眼底：檢查眼底：擴瞳

27、，但調(diào)節(jié)麻痹維持擴瞳，但調(diào)節(jié)麻痹維持2-3天，完天，完全恢復需全恢復需7-12天，已被后馬托品取代。天，已被后馬托品取代。 驗光配鏡：驗光配鏡：使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗使睫狀肌充分麻痹，以正確檢驗(jinyn)出屈光度，已被后馬托品取代，目前只出屈光度，已被后馬托品取代，目前只在兒童驗光時使用。在兒童驗光時使用。第三十七頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-014. 治療緩慢型心律失常治療緩慢型心律失常竇性心動過緩、竇房阻滯、房室竇性心動過緩、竇房阻滯、房室(fn sh)傳導阻滯傳導阻滯及竇房結功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。及竇房結功能低下而出現(xiàn)的室性異位節(jié)律。5. 抗休克

28、：抗休克：用于感染中毒性休克（用于感染中毒性休克（septic shock） 6. 解救有機磷中毒及某些毒蕈類中毒解救有機磷中毒及某些毒蕈類中毒第三十八頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01（四）不良反應（四）不良反應1. 副作用：口干、皮膚干燥、便秘、排尿困難、視力模糊、副作用：口干、皮膚干燥、便秘、排尿困難、視力模糊、心悸等。心悸等。2. 中毒中毒(zhng d)：輕度：上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫輕度：上述癥狀加重、呼吸加深加快、高熱、譫妄、驚厥等中樞興奮癥狀；妄、驚厥等中樞興奮癥狀；嚴重：中樞由興奮轉(zhuǎn)抑制，出現(xiàn)昏迷、呼吸抑制嚴重：中樞由興奮轉(zhuǎn)抑制，出現(xiàn)昏迷、

29、呼吸抑制等等;中毒解救：注射中毒解救：注射MR激動藥毛果蕓香堿、毒扁豆堿、激動藥毛果蕓香堿、毒扁豆堿、新斯的明等，對癥治療或使用中樞鎮(zhèn)靜藥。新斯的明等，對癥治療或使用中樞鎮(zhèn)靜藥。最小致死量：成人最小致死量：成人80-130 mg，兒童，兒童10 mg 第三十九頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01（五）禁忌證（五）禁忌證 青光眼青光眼 前列腺增生肥大前列腺增生肥大 休克休克(xik)伴有體溫升高和心率快者伴有體溫升高和心率快者 慎用：眼壓高、心梗慎用：眼壓高、心梗第四十頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01山莨菪堿山莨菪堿 (anisodamine)作用

30、特點：作用特點： 抑制唾液分泌和擴瞳作用較弱； 解除(jich)平滑肌痙攣和血管痙攣作用稍弱于阿托品，但選擇性相對較高；選擇性相對較高； 不易透過BBB，中樞興奮作用弱；取代阿托品用于內(nèi)臟平滑肌絞痛和感染性休克。第四十一頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01東莨菪堿東莨菪堿 (scopolamine)l外周作用外周作用(zuyng)(zuyng)：抑制腺體分泌較阿托品強，散瞳與調(diào)節(jié)麻痹較阿托品快，作用消失快；l中樞作用：中樞作用： 抑制中樞神經(jīng)系統(tǒng)鎮(zhèn)靜催眠作用 麻醉前給藥抑制腺體分泌 防暈止吐作用 暈動病 中樞性抗膽堿作用 帕金森氏病第四十二頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體

31、激動藥與阻斷藥-03-01阿托品的合成阿托品的合成(hchng)代用品代用品 合成合成(hchng)擴瞳藥：擴瞳藥：后馬托品、托吡卡胺、環(huán)噴托酯和尤卡托品等，作用持續(xù)時間較阿托品短； 合成解痙藥：合成解痙藥：溴丙胺太林（普魯本辛, propantheline bromide）、哌侖西平（pirenzepine）。第四十三頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01季胺類解痙藥：季胺類解痙藥：l代表藥物：溴丙胺太林（propantheline bromide）、奧芬溴銨（oxyphenonium bromide）、戊沙溴銨（valethemate bromide）等；l脂溶性低、口

32、服吸收差；l不易通過BBB，CNS作用少；l胃腸解痙作用強；l有神經(jīng)節(jié)阻斷作用，可致直立性低血壓、陽痿；l中毒(zhng d)可致神經(jīng)肌肉阻斷，引起呼吸麻痹；l消化性潰瘍輔助用藥，異丙托溴銨可用于慢性阻塞性肺病和支氣管哮喘。第四十四頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01叔胺類解痙藥：叔胺類解痙藥：l代表藥物(yow)：貝那替嗪（benactyzine）、雙環(huán)維林（vdicyclomine）、羥卞利明（oxyphencyclimin）等；l脂溶性高，口服易吸收；l具有胃腸解痙作用，可抑制胃酸分泌；l易通過BBB，有中樞作用；l貝那替嗪適用于伴有焦慮癥的胃、十二指腸潰瘍。第四十

33、五頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01哌侖西平（哌侖西平（pirenzepine）NNCOCH2NCHONNCH3.2HCl .H2Ol選擇性選擇性M1R阻斷藥；阻斷藥；l對對M2、M3受體的阻斷受體的阻斷作用較弱；作用較弱；l阻斷胃壁細胞上的阻斷胃壁細胞上的M1受體，抑制胃酸分泌受體，抑制胃酸分泌(fnm)；l吸收差，餐前服用。吸收差，餐前服用。第四十六頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01第二節(jié)第二節(jié) N膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)藥藥lN1受體阻斷藥稱神經(jīng)(shnjng)節(jié)阻斷藥，阻斷神經(jīng)(shnjng)沖動在神經(jīng)(shnjng)節(jié)的傳

34、遞（ganglionic blocking drugs），如美加明和米噻吩；lN2膽堿受體阻斷藥又稱為骨骼肌松弛藥骨骼肌松弛藥，簡稱肌松藥，如筒箭毒堿。根據(jù)作用機制的不同，分去極化型去極化型和非去極化型非去極化型 兩類。第四十七頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01NM膽堿受體阻斷膽堿受體阻斷(z dun)藥藥 琥珀琥珀(h p)膽堿膽堿（去極化型肌松藥）（去極化型肌松藥）NCH3CH3CH3+CH2CH2OCCH2CH2COCH2CH2NOO+CH3CH3CH3NCH2OCH2OHMeOONOMeOHHCH3+(CH3)2筒箭毒堿筒箭毒堿（非去極化型肌松藥）（非去極化型肌松藥）第四十八頁，共五十四頁。醫(yī)學專題膽堿受體激動藥與阻斷藥-03-01去極化型及非去極化型肌松藥作用去極化型及非去極化型肌松藥作用(zuyng)機