醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)培訓(xùn)講義3.23教學(xué)文稿

1、學(xué)習(xí)-好資料醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)培訓(xùn)講義一、產(chǎn)品注冊：（一）產(chǎn)品類別界定方法：1、國家局、省局網(wǎng)站查詢國家局網(wǎng)站一一數(shù)據(jù)查詢國產(chǎn)器械國產(chǎn)器械（歷史數(shù)據(jù)）醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)目錄進(jìn)口器械進(jìn)口器械（歷史數(shù)據(jù)）體外診斷試劑分類子目錄（2013版）醫(yī)療器械分類目錄第一類醫(yī)療器械（含第一類體外診斷試劑）備案信息省局網(wǎng)站-服務(wù)大廳-辦事指南-醫(yī)療器械-醫(yī)療器械產(chǎn)品分類界定匯總2014.12.2一類目錄中所列產(chǎn)品不包括組合包類產(chǎn)品和體外診斷試劑2、分類界定通知食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于交聯(lián)胺化聚乙烯醇泡沫封堵肺減容系統(tǒng)等34個產(chǎn)品分類界定的通知2014-9-22食品藥品監(jiān)管總局辦公廳關(guān)于電子宮腔觀察鏡等30個產(chǎn)品分類界

2、定的通知2014-8-13、申請分類界定«國家食品藥品監(jiān)督管理局辦公室關(guān)于進(jìn)一步做好醫(yī)療器械產(chǎn)品分 類界定工作的通知食藥監(jiān)辦械201336號（2013.3.28發(fā)布） 負(fù)責(zé)部門：中國食品藥品檢定研究院標(biāo)管中心界定流程：申請企業(yè)通過中國食品藥品檢定研究院網(wǎng)站進(jìn)入“醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理研究所醫(yī)療器械分類界定信息系統(tǒng)”頁面（網(wǎng)址： 息系統(tǒng)”，注冊后填寫分類界定申請表，并上傳其他申請材料。省局負(fù)責(zé)對產(chǎn)品分類界定申請進(jìn)行初審，確定類別或提出預(yù)分類界定 意見。對經(jīng)審查可以明確產(chǎn)品類別的，直接在分類信息系統(tǒng)告知申請 企業(yè)分類界定結(jié)果。對不能確定類別的，應(yīng)提出預(yù)分類意見，通過分 類信息系統(tǒng)將相關(guān)資料提交

3、至標(biāo)管中心，并將相關(guān)材料寄送至標(biāo)管中 心。（二）、注冊要求：1、法規(guī)要求（共11個）國務(wù)院令第650號醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例4號局令醫(yī)療器械注冊管理辦法5號局令體外診斷試劑注冊管理辦法總局2014144號文 關(guān)于實施醫(yī)療器械注冊管理辦法和體外診斷試劑注冊管理辦法有關(guān)事項的通知蘇食2014279號文 關(guān)于實施醫(yī)療器械注冊管理辦法及體 外診斷試劑注冊管理辦法等有關(guān)事項的通知總局2014年第43號公告 關(guān)于公布醫(yī)療器械注冊申報資料要求和批 準(zhǔn)證明文件格式的公告總局2014年第129號公告 關(guān)于醫(yī)療器械(含體外診斷試劑)注冊 申報有關(guān)問題的公告產(chǎn)品注冊技術(shù)審查指導(dǎo)原則2014.9.29 (國家局技術(shù)審評

4、中心網(wǎng)站一指導(dǎo)原則)總局2014208號文 關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第三類和進(jìn)口醫(yī)療器械注冊審批操作的通知總局2014209號文 關(guān)于印發(fā)境內(nèi)第二醫(yī)療器械注冊審批操作的通知國食藥監(jiān)械2007345號關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生物學(xué)評價和審查指南的通知要點(diǎn)：(1)、產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括醫(yī)療器械成品的性能指標(biāo)和檢驗方法，其中性能指標(biāo)是指可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)。(2)、注冊檢驗樣品的生產(chǎn)應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系的相關(guān)要求，注冊檢驗合格的方可進(jìn)行臨床試驗或者申請注冊。(3)類別調(diào)整：高-低 有效期內(nèi)繼續(xù)有效，屆滿前申請重新注冊低高 自調(diào)整之日起立即申請重新注冊(2012年

5、發(fā)文為6個月內(nèi)，已不適用)(4)、新條例第十六條規(guī)定：對新研制的尚未列入分類目錄的 產(chǎn)品，可直接按三類到國家局注冊。2、注冊檢驗總局2014192號 關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械檢驗機(jī)構(gòu)開展醫(yī)療器械產(chǎn)品 技術(shù)要求預(yù)評價工作規(guī)定的通知評價要點(diǎn)：(1)產(chǎn)品技術(shù)要求中性能指標(biāo)的完整性與適用性；檢驗方法是 否具有可操作性和可重復(fù)性，是否與檢驗要求相適應(yīng)。(2)依據(jù)現(xiàn)行強(qiáng)制性或推薦性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)檢驗的，所 用強(qiáng)制性國家標(biāo)準(zhǔn)、行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)的完整性，所用標(biāo)準(zhǔn)與產(chǎn)品的適宜性， 所用條款的適用性。(3)如檢驗內(nèi)容涉及引用中國藥典的相關(guān)內(nèi)容，其引用的完整 性、適宜性和適用性。通過評價要點(diǎn)檢查技術(shù)要求的完整性和準(zhǔn)確性。檢驗機(jī)

6、構(gòu)查詢：國家局網(wǎng)站一數(shù)據(jù)查詢-醫(yī)療器械檢測中心受檢目錄國家局審評中心網(wǎng)站一數(shù)據(jù)庫查詢一檢測中心承檢目錄庫3、臨床評價3.1 需做臨床試驗的：國家局2014年14號通告 需臨床試驗審批的目錄食藥監(jiān)械管便函201446號醫(yī)療器械臨床評價技術(shù)指導(dǎo)原則征求意見稿國家局網(wǎng)站：藥物臨床試驗機(jī)構(gòu)資格認(rèn)定公告（第36號）2013.4.9常州市第二人民醫(yī)院呼吸、內(nèi)分泌、心血管、血液 證書編號413三類按科室，二類不限但鼓勵按科室；進(jìn)行臨床試驗的產(chǎn)品，申請人應(yīng)當(dāng)提交臨床試驗協(xié)議、倫理委員 會批件、臨床試驗方案和臨床試驗報告。3.2 免臨床試驗的：國家局2014年12、13號通告，包括二、三類免臨床產(chǎn)品目錄（1）、

7、對列入免于進(jìn)行臨床試驗的第二類醫(yī)療器械目錄和 免于進(jìn)行臨床試驗的第三類醫(yī)療器械目錄（以下簡稱目錄） 有關(guān)產(chǎn)品，注冊申請時提交臨床評價資料要求：a.提交申報產(chǎn)品相關(guān)信息與目錄所述內(nèi)容的比對資料；b.提交申報產(chǎn)品與目錄中境內(nèi)已上市同品種醫(yī)療器械的比 對說明，比對說明應(yīng)當(dāng)包括申報產(chǎn)品與目錄內(nèi)境內(nèi)已上市同品種醫(yī) 療器械比對表和相應(yīng)支持性資料。提交的上述資料應(yīng)能證明申報產(chǎn)品與 目錄所述的產(chǎn)品具有等同性。（2）、通過同品種醫(yī)療器械的對比進(jìn)行臨床評價的產(chǎn)品，申請人 應(yīng)按照醫(yī)療器械注冊管理辦法的相關(guān)規(guī)定提交臨床評價資料。4、關(guān)于現(xiàn)場檢查的適用標(biāo)準(zhǔn)：蘇食藥監(jiān)械管2014369號 關(guān)于明確江蘇省第二類、第三類醫(yī)

8、療器械生產(chǎn)企業(yè)注冊與生產(chǎn)許可環(huán)節(jié)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查相關(guān)事 宜的通知醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（無菌、植入） 江蘇省醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范總則現(xiàn)場檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行） 主要適用于有源和部分無源醫(yī)療器械注冊和生產(chǎn)許可現(xiàn)場檢查或日 常監(jiān)管用。共158條，重點(diǎn)項22條，一般項136條。質(zhì)量管理體系考核辦法 （22號令）江蘇省定制式義齒生產(chǎn)企業(yè)現(xiàn)場檢查標(biāo)準(zhǔn)（2013版）體外診斷試劑生產(chǎn)實施細(xì)則體外診斷試劑研制情況現(xiàn)場核查要求企業(yè)在考核前和年底自查時均應(yīng)逐條檢查， 列出不適用項并說明 原因，生產(chǎn)辦法第六十八條 醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)未按規(guī)定向省局 提交質(zhì)量管理體系運(yùn)行情況自查報告的，按照醫(yī)療器械監(jiān)督管理條例第

9、六十八條（5000元以上2萬元以下罰款；情節(jié)嚴(yán)重的，責(zé)令 停產(chǎn)停業(yè)）的規(guī)定處罰。質(zhì)量管理體系相關(guān)信息上報郵箱：changzhouzcbgg5、審批各階段時限：形式審查（三類，5個工作日）一受理（3個工 作日）一技術(shù)審評（二類60個工作日、三類90個工作日）一質(zhì)量體 系核查（30個工作日）一行政審批（20個工作日）一送達(dá)（10個工 作日）如需臨床試驗審批：受理（3個工作日）一技術(shù)審評（40個工 作日）一行政審批（20個工作日）其中發(fā)補(bǔ)后一年內(nèi)提供補(bǔ)充資料，提交補(bǔ)充資料起重新計算60個或40個工作日（臨床）6、注冊單元的劃分關(guān)于醫(yī)療器械注冊單元劃分原則公開征求意見的通知2015年3月4日基本原則（

10、1）、注冊單元的劃分以產(chǎn)品的技術(shù)原理、結(jié)構(gòu)組成、性能指標(biāo)和適用范圍為劃分依據(jù)。（2）、主要組成材料不同（包括涂層材料等）的無源醫(yī)療器械原則 上應(yīng)劃分為不同的注冊單元。作為單一整體組合使用的產(chǎn)品可以按同 一注冊單元申報。對于生物源產(chǎn)品，原材料來源的生物種類不同應(yīng)劃 分為不同的注冊單元。（3）、關(guān)鍵或特殊生產(chǎn)工藝（包括滅菌工藝）不同的醫(yī)療器械應(yīng)劃分為不同的注冊單元。滅菌工藝不影響產(chǎn)品性能的可以作為同一注冊單元。（4）、含藥（活性物質(zhì)）與不含藥（活性物質(zhì)）的醫(yī)療器械應(yīng)劃分為不同的注冊單元。（5）、一次性使用的與重復(fù)使用的醫(yī)療器械應(yīng)劃分為不同的注冊單元（手術(shù)工具除外）。（6）、對于配合使用、已完成同一

11、手術(shù)目的的工具組合可以作為同一注冊單元進(jìn)行申報；單一類別手術(shù)工具也可以按照同一注冊單元進(jìn)行申報。例如： 吻合器（1）、不同結(jié)構(gòu)和預(yù)期用途的吻合器應(yīng)劃分為不同的注冊單元。（如管型吻合器、直線型吻合器、直線切割型吻合器應(yīng)劃分為不同的注冊單元）（2）、主要原材料不同的吻合器應(yīng)劃分為不同的注冊單元。（如吻合器主要部件、吻合釘材料不同應(yīng)劃分為不同的注冊單元）（3）、不同手術(shù)方式應(yīng)用的吻合器應(yīng)劃分為不同的注冊單元。（如腔鏡下使用的吻合器與開放式手術(shù)應(yīng)用的吻合器應(yīng)劃分為不同的注冊單元）二、生產(chǎn)許可：（一）法規(guī)文件：1、總局7號局令醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法2、總局2014143號文 關(guān)于實施醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管

12、理辦法和醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法有關(guān)事項的通知3、省局2014235號文 關(guān)于實施醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法和醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法有關(guān)事項的通知4、省局2014369號文關(guān)于明確江蘇省第二類、第三類醫(yī)療器械 生產(chǎn)企業(yè)注冊與生產(chǎn)許可環(huán)節(jié)質(zhì)量管理體系現(xiàn)場核查相關(guān)事宜的通 知5、總局2014234號文 關(guān)于印發(fā)醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)分類分級監(jiān)督管理規(guī)定的通知其中省局也發(fā)了重點(diǎn)目錄，將一次性使用無菌溶藥注射器、一次性使用麻醉用針、非血管支架、吻合器、微波治療設(shè)備、高壓電位治療設(shè)備、定制式義齒為省重點(diǎn)監(jiān)管品種（二）生產(chǎn)許可：1、7號局令中第七條和第八條明確了生產(chǎn)許可的條件和應(yīng)提交的資料。2、各階段時限：形式

13、審查+受理（5個工作日）一資料審核（30個工作日）一質(zhì)量體系核查（根據(jù)需要而定） 一行政審批（10個工作日） 現(xiàn)場檢查后需要整改的，整改時間不計入審核時限，整改好后向?qū)徳u中心重新提交現(xiàn)場檢查申請。3、醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)跨省、自治區(qū)、直轄市設(shè)立生產(chǎn)場地的，應(yīng)當(dāng)單獨(dú)申請醫(yī)療器械生產(chǎn)許可。（7號局令第十五條，跨省設(shè)立生產(chǎn)企 業(yè)按新企業(yè)開辦流程操作）。原跨省設(shè)立的生產(chǎn)場地需要繼續(xù)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)辦法 的有關(guān)規(guī)定，單獨(dú)向其所在地省級食品藥品監(jiān)督管理部門申請生產(chǎn)許 可；跨市設(shè)立的生產(chǎn)場地需要繼續(xù)生產(chǎn)的，應(yīng)當(dāng)按照生產(chǎn)辦法的 有關(guān)規(guī)定申請延續(xù)。（省局2014235號文）（三）注冊和許可的變更：1、注冊變更的

14、條件：新條例第十四條 已注冊的第二類、第三類醫(yī)療器械產(chǎn)品， 其設(shè)計、原材料、生產(chǎn)工藝、適用范圍、使用方法等發(fā)生實質(zhì)性變化, 有可能影響該醫(yī)療器械安全、有效的，注冊人應(yīng)當(dāng)向原注冊部門申請 辦理變更注冊手續(xù)；發(fā)生非實質(zhì)性變化，不影響該醫(yī)療器械安全、有 效的，應(yīng)當(dāng)將變化情況向原注冊部門備案。2、注冊證變更的內(nèi)容：4號局令第三十七條 醫(yī)療器械注冊事項包括許可事項和登記事項。登記事項變更：注冊人名稱、注冊人住所、注冊人生產(chǎn)地址（進(jìn)口 產(chǎn)品生產(chǎn)地址變更屬許可事項變更）許可事項變更：產(chǎn)品名稱、型號、規(guī)格、結(jié)構(gòu)與組成、適用范圍、 產(chǎn)品技術(shù)要求許可事項和登記事項需填寫不同表式和資料分別提交省局。3、許可證變更的

15、內(nèi)容：7號局令第十四條 增加生產(chǎn)產(chǎn)品的，醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)向 原發(fā)證部門提交本辦法第八條規(guī)定中涉及變更內(nèi)容的有關(guān)資料。申請增加生產(chǎn)的產(chǎn)品不屬于原生產(chǎn)范圍的， 原發(fā)證部門應(yīng)當(dāng)依照 本辦法第十條的規(guī)定進(jìn)行審核并開展現(xiàn)場核查，符合規(guī)定條件的，變更醫(yī)療器械生產(chǎn)許可證載明的生產(chǎn)范圍，并在醫(yī)療器械生產(chǎn)產(chǎn)品 登記表中登載產(chǎn)品信息。7號局令第十五條 生產(chǎn)地址非文字性變更的，應(yīng)當(dāng)向原發(fā)證部 門申請許可變更，并提交本辦法第八條規(guī)定中涉及變更內(nèi)容的有關(guān)資 料。原發(fā)證部門應(yīng)當(dāng)依照本辦法第十條的規(guī)定審核并開展現(xiàn)場核查， 于30個工作日內(nèi)做出準(zhǔn)予變更或者不予變更的決定。增加產(chǎn)品（非委托生產(chǎn)）：申報注冊（需現(xiàn)場檢查）-變

16、更許可證（不需現(xiàn)場檢查）生產(chǎn)地址非文字性變更（包括增加和減少）：變更許可證（需現(xiàn)場檢查）一變更注冊證（不需現(xiàn)場檢查）（四）許可證和注冊證的延續(xù)1、許可證和注冊證有效期屆滿前 6個月均需提出申請，否則視同 作廢。自2015年4月1日起，凡是未在注冊證有效期屆滿 6個月前提 出延續(xù)申請的，省局不受理延續(xù)注冊申請。（省局2014279號文）自2015年6月1日起，若未在許可證有效期屆滿 6個月前提出 延續(xù)申請的，省局不受理其延續(xù)申請。（省局2014235號文）2、許可證延續(xù)需進(jìn)行現(xiàn)場檢查且覆蓋證內(nèi)所有產(chǎn)品范圍。受理后30個工作日技術(shù)審評（包括現(xiàn)場檢查時間），10個工作日行政審批。（不能像以前以為報上

17、去等二、三個月才掛現(xiàn)場檢查通知，檢查組由 省審評中心組織調(diào)配。）3、注冊證延續(xù)不需進(jìn)行現(xiàn)場檢查（除許可證即將到期、質(zhì)量體系有 重大變化等，由審評中心酌情考慮）。4、自2015年4月1日起，延續(xù)注冊和注冊變更不得合并申請。自 2015年6月1日起，許可延續(xù)和變更不得合并申請。（五）實施質(zhì)量管理規(guī)范總局2014年第15號通告 關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范執(zhí)行有 關(guān)事宜的通告2016.1.1起所有三類企業(yè)需符合規(guī)范；2018.1.1起所 有企業(yè)需符合規(guī)范總局2014年第64號公告 關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范 的公告2015年3月1日起施行。原國家食品藥品監(jiān)督管理局于 2009年12月16日發(fā)布

18、的醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（試行）（國食藥監(jiān)械2009833號）同時廢止。新規(guī)范中明確了以下定義：驗證：通過提供客觀證據(jù)對規(guī)定要求已得到滿足的認(rèn)定。確認(rèn)：通過提供客觀證據(jù)對特定的預(yù)期用途或者應(yīng)用要求已得到滿 足的認(rèn)定。關(guān)鍵工序：指對產(chǎn)品質(zhì)量起決定性作用的工序。特殊過程：指通過檢驗和試驗難以準(zhǔn)確評定其質(zhì)量的過程。三、一類備案（一）法規(guī)文件：總局2014年第8號通告關(guān)于發(fā)布第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品目錄的通告總局2014年第9號通告關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo) 原則的通告總局2014年第25號公告 關(guān)于醫(yī)療器械生產(chǎn)經(jīng)營備案有關(guān)事宜的 公告總局2014年第26號公告 關(guān)于第一類醫(yī)療器械備案有關(guān)事項的

19、公 告總局2014174號文關(guān)于實施第一類醫(yī)療器械備案有關(guān)事項的通知省局2014143號文關(guān)于實施第一類醫(yī)療器械生產(chǎn)備案和第二類醫(yī)療器械經(jīng)營備案有關(guān)事宜的通知常州市局網(wǎng)站關(guān)于實施醫(yī)療器械備案有關(guān)事宜的通知（二）要點(diǎn):總局174號文中明確了第一類醫(yī)療器械備案形式審查中應(yīng)注意 的問題，包括：1、應(yīng)直接使用目錄中“品名舉例”所列舉的名稱， “預(yù)期用途” 的基本內(nèi)容應(yīng)與目錄中的相應(yīng)內(nèi)容一致，通常情況下對產(chǎn)品進(jìn)行具體 描述的，不應(yīng)超出目錄中“產(chǎn)品描述”相關(guān)內(nèi)容的范圍。2、如6820、6822中，“檢查用光源”和“醫(yī)用放大器具”類別 項下明確“LED光源除外”，是指這兩個類別的產(chǎn)品如使用 LED光 源則不

20、屬于第一類醫(yī)療器械產(chǎn)品。3、4、關(guān)于組合包類產(chǎn)品由需配合使用從而實現(xiàn)某一預(yù)期用途的一種以上醫(yī)療器械組合而成的產(chǎn)品，若組合中所有產(chǎn)品均為第一類醫(yī)療器械 （不得含有任何 形式的非醫(yī)療器械產(chǎn)品），且組合后不改變各組成器械的預(yù)期用途， 可按照第一類醫(yī)療器械備案。其產(chǎn)品名稱應(yīng)體現(xiàn)組合特性，原則上按 其主要臨床預(yù)期用途命名，如上肢內(nèi)固定手術(shù)器械（包）、膝關(guān)節(jié)手 術(shù)器械（包）等。同時，“產(chǎn)品描述”應(yīng)包含所有組成的醫(yī)療器械， 并說明各組成醫(yī)療器械的“產(chǎn)品描述”和“預(yù)期用途”，且其基本內(nèi) 容均應(yīng)與目錄中的相應(yīng)內(nèi)容一致。（三）備案時限規(guī)定：1、總局2014143號文規(guī)定2015年3月31日前辦理。2、省局2014143號文規(guī)定自2015年6月1日起，原則上所有第 一類醫(yī)療器械生產(chǎn)企業(yè)均應(yīng)憑有效生產(chǎn)備案憑證開展第一類醫(yī)療 器械生產(chǎn)活動。四、關(guān)于委托生產(chǎn)和出口備案：總局7號局令醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法蘇食藥監(jiān)械管2014235號 關(guān)于實施醫(yī)療器械生產(chǎn)監(jiān)督管理辦法和醫(yī)療器械經(jīng)營監(jiān)督管理辦法有關(guān)事項的通知 國家局2014年第18號通告 關(guān)于發(fā)布禁止委托生產(chǎn)醫(yī)療器械目錄 的通告部分植入材料和人工器官類醫(yī)療器械、同種異體、部分