心衰研究結(jié)果精粹評(píng)說(shuō)

1、心衰研究結(jié)果精粹評(píng)說(shuō)畢業(yè)論文2021 ACC有關(guān)慢性心力衰竭專(zhuān)題的重點(diǎn)是,合理應(yīng)用目前已經(jīng)證實(shí)有效的藥物和治療措施,進(jìn)步治療質(zhì)量,使各個(gè)階段的心力衰竭患者均能最大程度獲益。然而,目前治療急性心力衰竭的新型藥物及手段仍然乏善可陳。以下分別介紹ACC會(huì)議上,慢性心力衰竭領(lǐng)域中的SEISMIC研究,以及急性心力衰竭領(lǐng)域中的HORIZON-HF、PROTECT與MOMENTUM研究。SEISMIC研究結(jié)論骨骼肌成肌細(xì)胞移植未改善心功能SEISMIC研究證實(shí),自體骨骼肌成肌細(xì)胞植入治療心力衰竭,技術(shù)上可行,且不增加心律失常風(fēng)險(xiǎn),治療后心功能未見(jiàn)惡化,似有改善傾向,但與對(duì)照組相比,數(shù)項(xiàng)心功能評(píng)估指標(biāo)均無(wú)顯

2、著差異。該研究對(duì)心肌梗死后心力衰竭患者隨機(jī)給予自體骨骼肌成肌細(xì)胞植入治療,或常規(guī)藥物治療,比較兩者的平安性與有效性。隨訪6個(gè)月結(jié)果顯示,干細(xì)胞治療組與藥物治療組分別有15例和14例患者發(fā)生了持續(xù)性心律失常,然而,兩組患者的左心室射血分?jǐn)?shù)(LVEF)、室壁厚度,以及6分鐘步行時(shí)間均無(wú)顯著差異。鏈接1 SEISMIC研究點(diǎn)評(píng)美國(guó)加利福尼亞大學(xué)Dib教授:雖然該研究未證實(shí)自體骨骼肌成肌細(xì)胞植入治療可改善LVEF,然而,該種治療對(duì)心力衰竭患者是可行的,并且可能緩解患者病癥。MARVEL研究:在雙盲、多中心、隨機(jī)對(duì)照MARVEL研究中,研究者采用同種自體骨骼肌成肌細(xì)胞,對(duì)330例紐約心功能級(jí)的充血性心力

3、衰竭患者進(jìn)展治療研究。該研究由美國(guó)哥倫比亞大學(xué)醫(yī)學(xué)中心的Sherman教授牽頭,正在美國(guó)與歐洲進(jìn)展,是迄今為止同類(lèi)研究中最大規(guī)模的1項(xiàng)研究。HORIZON-HF研究結(jié)論大劑量Istaroxime可改善左室舒張功能HORIZON-HF研究提示,對(duì)于急性失代償性心力衰竭患者(ADHF),大劑量istaroxime可改善血流動(dòng)力學(xué)和左室舒張功能,而較小劑量只能輕度改善血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)。該研究納入120例ADHF患者,隨機(jī)給予其istaroxime 0.5、1.0、1.5 g/(kg·min) 靜脈滴注6小時(shí),或給予撫慰劑,比較不同治療方法的療效差異。結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,承受istarox

4、ime治療的患者,其肺毛細(xì)血管楔壓顯著降低,心率顯著減慢。此外,應(yīng)用1.5 g/(kg·min)該藥患者的收縮壓顯著下降、左心室舒張期末容積顯著減少、心臟指數(shù)顯著進(jìn)步。鏈接2 Istaroxime作用機(jī)制Istaroxime:是1種Na+-K+-ATP酶抑制劑,其藥理作用有異于洋地黃,可能具有同時(shí)改善左室收縮及舒張功能的作用。Istaroxime與洋地黃相比,可更好地增強(qiáng)心肌收縮力,并可減少心律失常發(fā)生。該藥的半衰期較短,其代謝產(chǎn)物無(wú)活性。Istaroxime可增加肌漿網(wǎng)鈣ATP酶2a(SERCA2a)活性,作用于衰竭心臟的異常鈣循環(huán),起到正性肌力及正性松弛的雙重作用(圖1)。目前,

5、istaroxime治療ADHF的期臨床研究正在進(jìn)展中。PROTECT研究結(jié)論Rolofylline有助于延緩腎功能惡化PROTECT 探究性研究發(fā)現(xiàn),給予ADHF患者rolofylline 30mg/d治療,可能有助于延緩腎功能惡化,并有降低死亡或心力衰竭住院率的傾向,且不良反響事件發(fā)生無(wú)顯著性增加。鏈接3 PROTECT研究點(diǎn)評(píng)美國(guó)加利福尼亞大學(xué)Massie教授:在治療心力衰竭過(guò)程中,需注重腎功能的保護(hù)。當(dāng)前的1些心力衰竭治療方法,如利尿劑的應(yīng)用可能會(huì)使腎功能惡化。而PROTECT Pilot研究初步證實(shí)了rolofylline可延緩腎功能惡化,為心力衰竭治療過(guò)程中腎功能的保護(hù)帶來(lái)新的希望

6、。應(yīng)用rolofylline 30 mg/d治療,顯然比小劑量給藥更為有效,并且rolofylline 30 mg/d延緩腎功能惡化的作用也最強(qiáng)。因此,將來(lái)可應(yīng)用該劑量繼續(xù)進(jìn)展研究,以進(jìn)1步明確該藥的好處。Rolofylline:是1種新型選擇性腺苷A1受體拮抗劑,通過(guò)抑制腎小管近端鈉的重吸收,增加利尿作用。此外,該藥還可作用于入球小動(dòng)脈,阻斷腺苷誘導(dǎo)的血管收縮作用,增加腎臟血流量和腎小球?yàn)V過(guò)率。MOMENTUM研究結(jié)論主動(dòng)脈血流增加裝置可改善心室做功MOMENTUM研究顯示,應(yīng)用持續(xù)主動(dòng)脈血流增加裝置治療4天,可改善左心室做功,但未能顯著降低主要臨床終點(diǎn)事件。 隨訪65天后結(jié)果顯示,與對(duì)照組相比,治療組患者的心臟指數(shù)顯著進(jìn)步。肺毛細(xì)血管楔壓、死亡或心力衰竭住院累計(jì)發(fā)生率、腦卒中、下肢缺血、腎功能衰竭或肺栓塞發(fā)生率無(wú)顯著差異。然而,治療組的大出血發(fā)生率顯著高于對(duì)照組。鏈接4 MOMENTUM研究點(diǎn)評(píng)美國(guó)加利福尼亞大學(xué)圣迭戈醫(yī)學(xué)中心Greenberg教授:雖然MOMENTUM研究并未到達(dá)研究1級(jí)終點(diǎn),但是該研究證實(shí),持續(xù)主動(dòng)脈血流增加裝置結(jié)合常規(guī)藥物治療的療效優(yōu)于單1藥物治療。如下列圖為正常心臟與衰竭心臟中,SERCA2a-受磷蛋白系統(tǒng)對(duì)心肌興奮-收縮耦聯(lián)的調(diào)節(jié)作用。Istaroxime通過(guò)上調(diào)SERCA2a依賴性Ca2+攝取活性,來(lái)恢復(fù)心肌舒張與