性激素在男性骨質(zhì)疏松癥中的作用

1、性激素在男性骨質(zhì)疏松癥中的作用畢業(yè)論文摘 要：骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少及骨組織顯微構(gòu)造破壞為特征的疾病。雄激素在骨骼生長(zhǎng)代謝、骨量維持及抗骨量喪失等方面均起到重要的作用，雄激素過量及缺乏均會(huì)影響骨骼系統(tǒng)；而雌激素亦與男性骨質(zhì)疏松癥親密相關(guān)。筆者認(rèn)為利用性激素治療男性骨質(zhì)疏松癥可明顯改善骨質(zhì)疏松癥的改變。關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松癥 雄性激素 雌性激素 治療原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥是以骨量減少、骨組織的顯微構(gòu)造發(fā)生改變，以松質(zhì)骨骨小梁變細(xì)、斷裂、數(shù)量減少，皮質(zhì)骨多孔和變薄為特征，以致骨的脆性增高，易于發(fā)生骨折的1種全身性骨骼疾病。在臨床上表現(xiàn)為腰背疼和病理性骨折，隨著人口平均壽命的延長(zhǎng)，男性骨質(zhì)疏松癥male os

2、teoporosis，MOP發(fā)病率呈明顯升高的趨勢(shì)，逐漸受到人們的關(guān)注，其發(fā)活力制目前尚未完全明了。酒精的濫用、長(zhǎng)期存在的糖皮質(zhì)激素的使用、性功能低下被認(rèn)為是男性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的三個(gè)主要因素，尤其是性功能低下是男性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生的重要原因之1。1 男性骨質(zhì)疏松癥的特點(diǎn)論文 男性的骨峰值較女性高，其增齡性的骨量喪失的速度與程度比女性慢，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病北比女性低，且程度亦較輕。男性骨質(zhì)疏松癥1直未受到應(yīng)有的重視，其研究也遠(yuǎn)不如女性絕經(jīng)后販質(zhì)疏松癥postmenopalusal osteoporosis，PMO深化。隨著世界老齡化社會(huì)的到來，男性骨質(zhì)疏松癥發(fā)病率不斷升高。Mark報(bào)導(dǎo)50歲以上的男

3、性有5%患有骨質(zhì)疏松癥，骨量減少者到達(dá)30%50%3。近期的流行病學(xué)研究說明在髖骨骨折中男性占30%，且老年男性髖骨骨折的死亡率至少是女性的兩倍4。雖然男性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率目前仍低于女性，但1旦發(fā)生其骨折的發(fā)生率及死亡率明顯高于女性骨質(zhì)疏松癥，因此，男性骨質(zhì)疏松癥已逐漸成為嚴(yán)重影響男性安康的社會(huì)問題，其研究亦日益受到重視。2 雄激素與男性骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系21雄激素調(diào)節(jié)骨代謝的作用機(jī)制 雄激素除了作用于成骨細(xì)胞外，亦可作用于破骨細(xì)胞osteoclast，OC。Mizuno等發(fā)現(xiàn)破骨細(xì)胞存在雄激素受體9，說明雄激素還可通過阻止IL-1、IL-3、IL-11、TNF等的產(chǎn)生而對(duì)破骨細(xì)胞發(fā)揮間接作用

4、。我們已經(jīng)知道這些因子可以通過成骨細(xì)胞、基質(zhì)細(xì)胞及破骨細(xì)胞之間的ODF-OPG-RANK信號(hào)傳導(dǎo)系統(tǒng)調(diào)節(jié)破骨細(xì)胞的分化、成熟及其功能從而參加骨代謝的調(diào)節(jié)。這些因子均受到性激素的調(diào)節(jié)，特別是IL-6直承受雄激素調(diào)節(jié)，雄激素可以通過其特異性受體機(jī)制抑制IL-6基因啟動(dòng)子的轉(zhuǎn)錄活性10。目前雄激素在骨代謝中的主要作用機(jī)制可歸結(jié)為：通過直接作用于成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞上的AR從而調(diào)節(jié)成骨細(xì)胞和破骨細(xì)胞的分化、增殖及功能，維持骨吸收與骨形成的偶聯(lián)平衡。雄激素通過局部的芳香化酶轉(zhuǎn)化為雌激素，雌激素結(jié)合于其特異性受體而間接發(fā)揮作用。通過調(diào)節(jié)其他激素及因子的分泌及功能，間接參與骨代謝的調(diào)節(jié)。關(guān)于雄激素和骨代謝的關(guān)

5、系的研究遠(yuǎn)不如雌激素與骨代謝關(guān)系研究的深化，其受體機(jī)制特別是對(duì)破骨細(xì)胞的作用尚有待進(jìn)1步深化研究。22 雄激素缺乏與骨質(zhì)疏松癥 除了增齡外前列腺癌的雄激素剝奪療法androgen deprivation treatment，ADT也是男性雄激素下降的重要原因。無論是采用睪丸切除方法或雄激素抵抗療法造成的雄激素缺失都會(huì)造成骨量減少或骨質(zhì)疏松癥，并增加其骨折的危險(xiǎn)性。Harry研究說明26名前列腺癌患者在睪丸切除術(shù)的前兩年的BMD平均下降6.5%至10%，術(shù)后38年的患者BMD平均每年下降1.3%2.5%。Morote等觀察了53名采用非類固醇抗雄激素類藥物或促黃體激素釋放激素等方法實(shí)現(xiàn)ADT的患

6、者及59名對(duì)照組患者，平均用藥39.4月后，兩組骨量之間存在顯著的統(tǒng)計(jì)學(xué)差異15。大量動(dòng)物實(shí)驗(yàn)說明雄激素缺乏可造成骨質(zhì)疏松。Liesheth等對(duì)20只Wistar大鼠通過睪丸切除術(shù)進(jìn)展實(shí)驗(yàn)研究，發(fā)現(xiàn)其體內(nèi)雄激素程度下降，組織學(xué)形態(tài)顯示骨吸收增加、骨小梁數(shù)目前減少及骨皮質(zhì)變薄16。這些研究結(jié)果與臨床研究以及以往的雄激素缺乏模型結(jié)果相類似17。總之，年齡的增長(zhǎng)、去勢(shì)或其他原因?qū)е碌男奂に爻潭鹊拖驴赡苁悄行怨琴|(zhì)疏松癥的重要原因之1。3 雌激素與男性骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系 我們知道在體內(nèi)雌激素主要通過與雌激素受體estrogen receptor，ER結(jié)合而發(fā)揮作用，主要起增加骨量及抗骨吸收的作用。ER存在

7、于成骨細(xì)胞及破骨細(xì)胞外表，主要分ER及ER兩型。雌激素缺乏及雌激素受體缺陷均可導(dǎo)致男性骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生。4 男性骨質(zhì)疏松癥的臨床治療現(xiàn)有關(guān)于男性骨質(zhì)疏松癥的治療在臨床上尚缺乏有效的針對(duì)性措施，主要是基于PMD的經(jīng)歷與研究上加以延伸。防治藥物主要分為兩大類：抗骨吸收藥物和促骨形成的藥物。前者主要包括雌激素、雙膦酸鹽類、降鈣素、維生素及其衍生物，后者主要為雄激素、甲狀旁腺激素、氟化物類。老年男性骨質(zhì)疏松癥主要為低轉(zhuǎn)換型骨質(zhì)疏松癥，藥物治療上側(cè)重促骨形成的藥物的使用，對(duì)其中高轉(zhuǎn)化型者那么使用抗骨吸收的藥物效果比較好21。5 結(jié) 語綜上所述，雄激素和雌激素都是男性骨量維持及抗骨吸收的重要因素。男性老年

8、性骨質(zhì)疏松癥主要是雄激素和或雌激素缺乏而引起的，適量的雄激素替代治療可明顯改善骨質(zhì)疏松癥的改變。雌激素缺乏在女性骨質(zhì)疏松癥中的發(fā)活力制目前已比較清楚，而雄激素缺乏與男性骨質(zhì)疏松癥的關(guān)系尚存在爭(zhēng)議，其機(jī)制尚不清楚。進(jìn)1步研究雄激素地男性骨質(zhì)疏松癥發(fā)生開展的詳細(xì)分子機(jī)制有利于更好地指導(dǎo)臨床治療及預(yù)防男性骨質(zhì)疏松癥，進(jìn)步老年男性的生活質(zhì)量?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】2 Thomsen J S， Ebbsen E N，Mosekilde L. Relationships between static histomorphometry and bone strength measurements in human i

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