注射用亞胺培南西司他丁鈉說(shuō)明書(shū)

1、注射用亞胺培南西司他丁鈉說(shuō)明書(shū)藥品名稱(chēng)通用名：注射用亞胺培南西司他丁鈉商標(biāo)：廣能英文名：Imipenem and Cilastatin Sodium for Injection漢語(yǔ)拼音：Zhusheyong Yaanpeinan Xisitadingna成份本品為復(fù)方制劑，其組份為亞胺培南與西司他丁鈉，每瓶含亞胺培南0.5g與西司他丁鈉0.5g。輔料為碳酸氫鈉。亞胺培南的結(jié)構(gòu)式：此主題相關(guān)圖片如下：分子式：C12H17N3O4S×H2O分子量：317.4西司他丁鈉的結(jié)構(gòu)式：此主題相關(guān)圖片如下：分子式：C16H25N2O5SNa分子量：380.4性狀本品為白色至類(lèi)白色粉末適應(yīng)癥治療本品

2、為一非常廣譜的抗生素，特別適用于多種病原體所致和需氧/厭氧菌引起的混合感染，以及在病原菌未確定前的早期治療。本品適用于由敏感細(xì)菌所引起的下列感染: 腹腔內(nèi)感染 下呼吸道感染 婦科感染 敗血癥 泌尿生殖道感染 骨關(guān)節(jié)感染 皮膚軟組織感染 心內(nèi)膜炎本品適用于治療由敏感的需氧菌/厭氧菌株所引起的混合感染。這些混合感染主要與糞便、陰道、皮膚及口腔的菌株污染有關(guān)。脆弱擬桿菌是這些混合感染中最常見(jiàn)的厭氧菌，它們通常對(duì)氨基糖甙類(lèi)、頭孢菌素類(lèi)和青霉素類(lèi)抗生素耐藥，而對(duì)本品敏感。已經(jīng)證明本品對(duì)許多耐頭孢菌素類(lèi)的細(xì)菌，包括需氧和厭氧的革蘭氏陽(yáng)性及革蘭氏陰性細(xì)菌所引起的感染仍具有強(qiáng)效的抗菌活性；這些細(xì)菌耐藥的頭孢菌

3、素類(lèi)抗生素包括頭孢唑啉、頭孢哌酮、頭孢噻吩、頭孢西丁、頭孢噻肟、羥羧氧酰胺菌素、頭孢孟多、頭孢他啶和頭孢曲松。同樣，許多由耐氨基糖甙類(lèi)抗生素（如慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素）和/或青霉素類(lèi)（氨芐西林、羧芐西林、青霉素、替卡西林、哌拉西林、阿洛西林、美洛西林）的細(xì)菌引起的感染，使用本品仍有效。本品不適用于腦膜炎的治療。預(yù)防對(duì)那些已經(jīng)污染或具有潛在污染性外科手術(shù)的病人或術(shù)后感染一旦發(fā)生將會(huì)特別嚴(yán)重的操作，本品適用于預(yù)防這樣的術(shù)后感染。規(guī)格 亞胺培南 500mg 與 西司他丁500mg用法用量本品以靜脈滴注劑型供應(yīng)。本品的推薦劑量是以亞胺培南的使用量表示，也表示同等劑量的西司他丁。本品的每天總劑量根

4、據(jù)感染的類(lèi)型和嚴(yán)重程度而定；并按照病原菌的敏感性、患者的腎功能和體重，考慮將一天的總劑量等量分次給予患者。治療：腎功能正常的成年病人的劑量安排表（一）列出的劑量是根據(jù)病人的腎功能正常（肌酐清除率>70ml/min（分）/1.73m2）和體重70千克而定的。肌酐清除率70ml/min（分）/1.73m2（見(jiàn)表（二）和/或體重<70千克的病人必須減少劑量。對(duì)體重很輕和/或中度至嚴(yán)重腎功能不全的病人來(lái)說(shuō)，減低本品劑量尤為重要。對(duì)大多數(shù)感染的推薦治療劑量為每天1-2克，分3-4次滴注。對(duì)中度感染也可用每次1克，每天2次的方案。對(duì)不敏感病原菌引起的感染，本品靜脈滴注的劑量最多可以增至每天4克

5、，或每天50毫克/千克體重，兩者中擇較低劑量使用。當(dāng)每次本品靜脈滴注的劑量低于或等于500毫克時(shí)，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)不少于20-30分鐘，如劑量大于500毫克時(shí)，靜脈滴注時(shí)間應(yīng)不少于40-60分鐘。如病人在滴注時(shí)出現(xiàn)惡心癥狀，可減慢滴注速度。表(一)腎功能正常和體重70公斤*的成年病人使用本品靜脈滴注的劑量安排感染程度劑量（亞胺培南毫克）給藥間隔時(shí)間每日總劑量輕度=250毫克6小時(shí)1.0克中度500毫克1000毫克8小時(shí)12小時(shí)1.5克2.0克嚴(yán)重的敏感細(xì)菌感染500毫克6小時(shí)2.0克由不太敏感的病原菌所引起的嚴(yán)重和/或威脅生命的感染(主要為某些綠膿桿菌株）1000毫克1000毫克8小時(shí)6小時(shí)3.

6、0克4.0克*對(duì)體重<70kg的病人，給藥劑量須進(jìn)一步按比例降低=常用于免疫力低下的移植病人、腫瘤化療病人以及年老體衰病人的輕度感染由于本品有高度的抗菌作用，推薦的每天最高總劑量不超過(guò)每天50毫克/千克體重或每天4克，并擇較低劑量使用。然而，在治療腎功能正常的囊性纖維化病人情況下，本品的劑量可用至每天90毫克/千克體重，分次給藥，但每天不超過(guò)4克。本品作為單一用藥，已成功治療了免疫力低下的已確定或可疑的感染如膿毒癥的癌癥病人。治療：腎功能損害的成年病人的劑量安排對(duì)治療腎功能損害的成年病人，可用下列步驟來(lái)決定本品的減少劑量。1. 根據(jù)感染的特征，從表（一）中選定每日總劑量。2. 根據(jù)表（一

7、）的每日總劑量和病人肌酐清除率范圍，再?gòu)谋恚ǘ┲羞x擇合適的劑量。（滴注時(shí)間可參閱上述的“治療：腎功能正常的成年病人的劑量安排”)表(二)腎功能損害和體重70kg*成年病人使用本品靜脈滴注的劑量降低安排表(一)所示的每日總劑量肌酐清除率ml/min/1.73m24170 2140 6201.0克250 每8小時(shí)250 每12小時(shí)250 每12小時(shí)1.5克250 每6小時(shí)250 每8小時(shí)250 每12小時(shí)2.0克500 每8小時(shí)250 每6小時(shí)250 每12小時(shí)3.0克500 每6小時(shí)500 每8小時(shí)500 每12小時(shí)4.0克750 每8小時(shí)500 每6小時(shí)500 每12小時(shí)· 對(duì)體重

8、<70kg的病人，給藥劑量須進(jìn)一步按比例降低。當(dāng)病人的肌酐清除率為620ml/min/1.73m2時(shí)，使用500毫克劑量，引起癲癇的危險(xiǎn)性可能增加。若病人的肌酐清除率5ml/min/1.73m2時(shí)，除非病人在48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血液透析，否則不應(yīng)給予本品靜脈滴注。血液透析對(duì)治療肌酐清除率5ml/min/1.73m2且正在進(jìn)行血液透析的病人，可使用對(duì)肌酐清除率為6-20ml/min/1.73m2病人的推薦劑量。（參閱“治療：腎功能損害成年病人的劑量安排”）亞胺培南和西司他丁在血液透析時(shí)從循環(huán)中清除。病人在血液透析后應(yīng)予以本品靜脈滴注，并于血液透析后以每12小時(shí)間隔使用一次。尤其是患有中樞神經(jīng)系統(tǒng)

9、疾病的透析病人，應(yīng)注意監(jiān)護(hù)；對(duì)進(jìn)行血液透析的病人，只有在使用本品靜脈滴注治療的益處大于誘發(fā)癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性時(shí)，才推薦使用。（參閱“注意事項(xiàng)”）目前尚無(wú)足夠資料推薦本品靜脈滴注用于腹膜透析的病人。由于老年病人的腎功能情況不能單靠血清尿素氮或肌酐濃度來(lái)精確判斷，因此可通過(guò)測(cè)定肌酐清除率來(lái)作為這些病人給藥劑量的指導(dǎo)。預(yù)防：成人劑量安排為預(yù)防成人的手術(shù)后感染，可在誘導(dǎo)麻醉時(shí)給予本品靜脈滴注1000毫克，3小時(shí)后再給予1000毫克。對(duì)預(yù)防高危性(如結(jié)腸直腸)外科手術(shù)的感染，可在誘導(dǎo)后8小時(shí)和16小時(shí)分別再給予500毫克靜脈滴注。對(duì)肌酐清除率70ml/min/1.73m2的病人的推薦預(yù)防劑量尚無(wú)足夠的資料

10、。治療：兒科劑量的安排（3個(gè)月或較大者）兒童和嬰兒推薦的劑量安排如下：（1） 兒童體重40千克，可按成人劑量給予。（2） 兒童和嬰兒體重<40千克者，可按15毫克/千克，每6小時(shí)一次給藥。每天總劑量不超過(guò)2克。對(duì)3個(gè)月以?xún)?nèi)的嬰兒或腎功能損害的兒科病人（血清肌酐>2毫克/dl），尚無(wú)足夠的臨床資料作為推薦依據(jù)。本品不推薦用于治療腦膜炎。若懷疑患有腦膜炎者，應(yīng)選用其它合適的抗生素。對(duì)患膿毒癥的兒童，只要能排除腦膜炎的可能，仍然可以使用本品。靜脈滴注溶液的配制供靜脈輸注用的本品靜脈滴注劑為瓶裝滅菌粉末，每瓶含250毫克等量的亞胺培南和250毫克等量的西司他?。换蛘呤呛?00毫克亞胺培南和

11、500毫克等量的西司他丁。靜脈滴注用的本品是以碳酸氫鈉作緩沖劑，使其溶液的PH值在6.58.5之間。若按說(shuō)明來(lái)配制和使用，則PH值并無(wú)明顯變化。靜脈滴注用的本品250內(nèi)含鈉18.8毫克（0.8mEq）；而靜脈滴注用的本品500則含鈉37.5毫克（1.6gmEq）。靜脈滴注用的本品滅菌粉末應(yīng)按表（三）所示方法進(jìn)行配制；并振搖至溶液澄清。從無(wú)色至黃色的顏色改變并不影響本品的藥效。表（三）靜脈滴注用的本品輸注液的配制本品靜脈滴注的劑量(亞胺培南 毫克)加入稀釋液的容量(毫升)本品靜脈滴注液的平均濃度(亞胺培南 毫克/毫升)5001005250505本品輸注液的穩(wěn)定性干粉劑需在室溫下（E.P.=152

12、5）貯存。表（四）為選用不同滴注溶液配制成本品靜脈滴注液，分別在室溫或冷藏條件下的穩(wěn)定期限。注意：靜脈滴注用的本品化學(xué)特性與乳酸鹽不相容，因此使用的稀釋液不能含有乳酸鹽；但可經(jīng)正在進(jìn)行乳酸鹽滴注的靜脈輸液系統(tǒng)中給藥。本品靜脈滴注不能與其它抗生素混合或直接加入其它抗生素中使用。表（四）靜脈滴注本品輸注液配制后的穩(wěn)定性稀釋液穩(wěn)定期限室溫(25) 冷藏(4)等滲氯化鈉溶液4小時(shí)24小時(shí)5%葡萄糖溶液4小時(shí)24小時(shí)10%葡萄糖溶液4小時(shí)24小時(shí)5%葡萄糖和0.9%氯化鈉溶液4小時(shí)24小時(shí)5%葡萄糖和0.45%氯化鈉溶液4小時(shí)24小時(shí)5%葡萄糖和0.225%氯化鈉溶液4小時(shí)24小時(shí)5%葡萄糖和0.15%

13、氯化鉀溶液4小時(shí)24小時(shí)5%和10%甘露醇4小時(shí)24小時(shí)不良反應(yīng)一般來(lái)說(shuō)，本品的耐受性良好。臨床對(duì)照研究顯示，本品的耐受性與頭孢唑啉、頭孢噻吩和頭孢噻肟一樣良好。副作用大多輕微而短暫，很少需要停藥，極少出現(xiàn)嚴(yán)重的副作用。最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是一些局部反應(yīng)。局部反應(yīng)紅斑、局部疼痛和硬結(jié)，血栓性靜脈炎。過(guò)敏反應(yīng)/皮膚皮疹、搔癢、蕁麻疹、多形性紅斑、約翰遜綜合征、血管性水腫、中毒性表皮壞死（罕見(jiàn)）、表皮脫落性皮炎（罕見(jiàn)）、念珠菌病、包括藥物熱及過(guò)敏反應(yīng)。胃腸道反應(yīng)惡心、嘔吐、腹瀉、牙齒和/或舌色斑。已報(bào)道使用其它所有廣譜抗生素均可引起偽膜性結(jié)腸炎。血液嗜酸細(xì)胞增多癥、白細(xì)胞減少癥、中性白細(xì)胞減少癥，包括

14、粒細(xì)胞缺乏癥，血小板減少癥、血小板增多癥和血紅蛋白降低，以及凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)均有報(bào)導(dǎo)。部分病人可能出現(xiàn)直接Coombs試驗(yàn)陽(yáng)性反應(yīng)。肝功能血清轉(zhuǎn)氨酶、膽紅素和/或血清堿性磷酶升高；肝炎（罕見(jiàn)）。腎功能少尿/無(wú)尿、多尿、急性腎功能衰竭（罕見(jiàn)）。由于這些病人通常已有導(dǎo)致腎前性氮質(zhì)血癥或腎功能損害的因素，因此難以評(píng)估本品對(duì)腎功能改變的作用。已觀察到本品可引起血清肌酐和血尿毒氮升高的現(xiàn)象；尿液變色的情況是無(wú)害的，不應(yīng)與血尿混淆。神經(jīng)系統(tǒng)/精神疾病與其它-內(nèi)酰胺抗生素一樣，已有報(bào)道靜脈滴注本品可引起中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，如肌陣攣、精神障礙，包括幻覺(jué)、錯(cuò)亂狀態(tài)或癲癇發(fā)作，感覺(jué)異常亦有報(bào)導(dǎo)。特殊感覺(jué)聽(tīng)覺(jué)喪失

15、，味覺(jué)異常。粒細(xì)胞減少的病人與無(wú)粒細(xì)胞減少癥的病人相比，在粒細(xì)胞減少的病人中使用本品靜脈滴注更常出現(xiàn)藥物相關(guān)性的惡心和/或嘔吐癥狀。禁忌本品禁用于對(duì)本品任何成份過(guò)敏的病人。注意事項(xiàng)一般使用一些臨床和實(shí)驗(yàn)室資料表明，本品與其它-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素、青霉素類(lèi)和頭孢菌素類(lèi)抗生素有部分交叉過(guò)敏反應(yīng)。已報(bào)道，大多數(shù)-內(nèi)酰胺抗生素可引起嚴(yán)重的反應(yīng)（包括過(guò)敏性反應(yīng)）。因此，在使用本品前，應(yīng)詳細(xì)詢(xún)問(wèn)病人過(guò)去有無(wú)對(duì)-內(nèi)酰胺抗菌素的過(guò)敏史。若在使用本品時(shí)出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)，應(yīng)立即停藥并作相應(yīng)處理。事實(shí)上，已有報(bào)告幾乎所有抗生素都可引起偽膜性結(jié)腸炎，其嚴(yán)重程度由輕度至危及生命不等。因此，對(duì)曾患過(guò)胃腸道疾病尤其是結(jié)腸炎的病人，

16、均需小心使用抗生素。對(duì)在使用抗菌素過(guò)程中出現(xiàn)腹瀉的病人，應(yīng)考慮診斷偽膜性結(jié)腸炎的可能。有研究顯示，梭狀芽孢桿菌所產(chǎn)生的毒素是在使用抗菌素期間引起結(jié)腸炎的主要原因，但也應(yīng)予以考慮其它原因。中樞神經(jīng)系統(tǒng)本品與其它-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素一樣，靜脈滴注制劑可產(chǎn)生中樞神經(jīng)系統(tǒng)的副作用，如肌肉陣攣、精神錯(cuò)亂或癲癇發(fā)作，尤其當(dāng)使用劑量超過(guò)了根據(jù)體重和腎功能狀態(tài)所推薦的劑量時(shí)。但這些副作用大多發(fā)生于已有中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾患的病人（如腦損害或有癲癇病史）和/或腎功能損害者，因?yàn)檫@些病人會(huì)發(fā)生藥物蓄積。因此，需嚴(yán)格按照推薦劑量安排使用，尤其上述病人（見(jiàn)“用法用量”）。已有癲癇發(fā)作的病人，應(yīng)繼續(xù)使用抗驚厥藥來(lái)治療。如發(fā)生病灶

17、性震顫、肌陣攣或癲癇時(shí)，應(yīng)作神經(jīng)病學(xué)檢查評(píng)價(jià)；如原來(lái)未進(jìn)行抗驚厥治療，應(yīng)給予治療。如中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀持續(xù)存在，應(yīng)減少本品的劑量或停藥。肌酐清除率5ml/min/1.73m2的病人不應(yīng)使用本品，除非在48小時(shí)內(nèi)進(jìn)行血液透析。血液透析病人亦僅在使用本品的益處大于癲癇發(fā)作的危險(xiǎn)性時(shí)才可考慮。孕婦及哺乳期婦女用藥在懷孕婦女使用本品方面，尚未有足夠及良好對(duì)照的研究資料，只有考慮在對(duì)胎兒益處大于潛在危險(xiǎn)的情況下，才能在妊娠期間給藥。哺乳期婦女在人乳中可測(cè)出亞胺培南，如確定有必要對(duì)哺乳期婦女使用本品時(shí)，病人需停止授乳。兒童用藥目前尚無(wú)足夠的臨床資料可推薦本品用于3個(gè)月以下的嬰兒或腎功能損害（血清肌酐>

18、2mg/dl）的兒科病人（請(qǐng)參閱用法用量中的“兒科劑量安排”）。 藥物相互作用已有使用ganciclovir和本品靜脈滴注于病人引起癲癇發(fā)作的報(bào)道。對(duì)于這種情況除非其益處大于危險(xiǎn)，否則不應(yīng)伴隨使用。藥物過(guò)量尚無(wú)有關(guān)處理本品治療過(guò)量的特殊資料。亞胺培南西司他丁鈉鹽可通過(guò)血液透析清除，但在劑量過(guò)大時(shí)這種措施對(duì)處理本品藥物過(guò)量是否有用尚不得而知。藥理毒理本品(注射用亞胺培南西司他丁鈉)是一種廣譜的-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素。以靜脈滴注劑型供應(yīng)。本品含有兩種成份：（1）亞胺培南，為一種最新型的-內(nèi)酰胺抗生素-亞胺硫霉素；（2）西司他丁鈉，為一種特異性酶抑制劑，它能阻斷亞胺培南在腎臟內(nèi)的代謝，從而提高泌尿道中亞胺

19、培南原形藥物的濃度。在本品中亞胺培南與西司他丁鈉的重量比為1:1。亞胺培南是屬于亞胺硫霉素類(lèi)抗生素，其顯著特點(diǎn)是殺菌譜較其它任何已研究過(guò)的抗生素更為廣泛。微生物學(xué)本品的廣譜殺菌作用是由于其具有強(qiáng)大的抑制細(xì)菌細(xì)胞壁合成的能力?？蓺缃^大部分革蘭氏陽(yáng)性和革蘭氏陰性的需氧和厭氧病原菌。本品除與新一代頭孢菌素類(lèi)和青霉素類(lèi)一樣具有對(duì)革蘭氏陰性細(xì)菌廣譜的抗菌活性外，對(duì)革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌也有強(qiáng)效殺滅能力；而此種特性只有在較早期窄譜的-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素才具有。本品的抗菌譜包括綠膿桿菌、金黃色葡萄球菌、糞腸球菌和脆弱擬桿菌在內(nèi)的不同種類(lèi)的病原體，而這些病原體通常易對(duì)其它抗生素產(chǎn)生耐藥性。本品有對(duì)抗細(xì)菌產(chǎn)生的-內(nèi)酰胺酶

20、的降解能力，使其能對(duì)大部分病原體，如綠膿桿菌、沙雷氏桿菌屬和腸桿菌屬等具有明顯的抗菌作用；而這些病原體對(duì)大多數(shù)-內(nèi)酰胺類(lèi)抗生素具有天然耐藥性。本品的抗菌譜比其它任何已研究過(guò)的抗生素更廣泛，實(shí)際上包括了所有在臨床上有意義的病原菌。本品在體外的抗菌范圍包括：革蘭氏陰性需氧菌無(wú)色桿菌屬不動(dòng)桿菌屬（以前稱(chēng)小小赫爾菌屬）嗜水氣單胞菌產(chǎn)堿桿菌屬支氣管博代氏桿菌支氣管敗血癥博代氏桿菌博代百日咳桿菌 馬耳他布魯氏桿菌類(lèi)鼻疽伯克霍爾德菌(以前稱(chēng)類(lèi)鼻疽假單胞菌)施氏伯克霍爾德菌(以前稱(chēng)施氏假單細(xì)胞菌)箘彎曲桿菌屬嗜二氧化碳噬細(xì)胞菌屬檸檬酸細(xì)菌屬弗氏檸檬酸菌克氏檸檬酸菌(以前稱(chēng)多樣性檸檬酸菌)分外?？蠗U菌族腸桿菌屬

21、產(chǎn)氣桿菌聚團(tuán)腸桿菌陰溝腸桿菌大腸桿菌陰道加德諾菌屬杜克嗜血桿菌流感嗜血桿菌(包括產(chǎn)-內(nèi)酰胺酶菌株)副流感嗜血桿菌蜂房哈夫尼菌克雷白氏桿菌屬奧克西托克雷白氏桿菌臭鼻克雷白桿菌肺炎桿菌莫拉菌屬摩氏摩根菌(以前稱(chēng)摩氏變形菌)淋病奈瑟球菌(包括產(chǎn)生青霉素酶菌株）腦膜炎奈瑟氏球菌巴斯德菌屬多殺巴氏桿菌類(lèi)志賀鄰單胞菌變形桿菌屬奇異變形桿菌普通變形桿菌普羅威登斯菌屬產(chǎn)堿普羅威登斯菌屬雷氏普羅威登斯菌（以前稱(chēng)雷氏變形菌）斯氏普羅威登斯菌假單胞菌屬*綠膿桿菌螢光假單胞菌惡臭假單胞菌沙門(mén)氏菌屬傷寒沙門(mén)氏菌沙雷氏菌屬變斑沙雷氏菌（以前稱(chēng)液化沙雷氏菌）粘質(zhì)沙雷氏菌志賀氏菌屬涅爾森氏菌屬（以前稱(chēng)巴斯德桿菌）小腸結(jié)腸炎涅爾森氏菌假結(jié)核涅爾森氏菌*嗜麥芽寡養(yǎng)單胞菌(以前稱(chēng)嗜麥芽窄食單胞菌，嗜麥芽假單胞菌）和一些洋蔥伯克霍爾德菌(以前稱(chēng)洋蔥假單胞菌)一般對(duì)本品不敏感。革蘭氏陽(yáng)性需氧菌芽胞桿菌屬糞腸球菌豬丹毒丹毒絲菌單核細(xì)胞增多性李斯德菌奴卡氏菌屬小球菌屬金黃色葡萄球菌（包括產(chǎn)生青霉素酶菌株）表皮葡萄球菌（包括產(chǎn)生青霉素酶菌株）腐生性葡萄球菌無(wú)乳鏈球菌鏈球菌C族鏈球菌G族肺炎鏈球菌釀膿鏈球菌甲型