高效液相色譜儀設(shè)備驗證風(fēng)險評估的方案

1、江蘇藥業(yè)股份有限公司確認(rèn)風(fēng)險評估名 稱： 質(zhì)量控制科高效液相色譜儀 狀 態(tài)： 風(fēng)險評估 編 號： QRM-2016-026 起草人（簽名/日期）： 審核人（簽名/日期）： 批準(zhǔn)人（簽名/日期）： 質(zhì)量控制科高效液相色譜儀確認(rèn)風(fēng)險評估1、 簡介根據(jù)江蘇藥業(yè)股份有限公司質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程（SMP-QA-ZL-03）的要求，為降低和控制由于設(shè)備在安裝/運行/性能方面存在的潛在質(zhì)量風(fēng)險，保證最終產(chǎn)品質(zhì)量，現(xiàn)對質(zhì)量控制科高效液相色譜儀的安裝/運行/性能確認(rèn)進行風(fēng)險評估。質(zhì)量控制科高效液相色譜儀主要用于對產(chǎn)品原料、中間體及成品進行檢測，保證檢測結(jié)果的準(zhǔn)確、可靠、完整。2、目的2.1為設(shè)備確認(rèn)活動提供風(fēng)險分析

2、參考依據(jù)。2.2通過質(zhì)量風(fēng)險評估，確認(rèn)目前采取的措施可以將分析中產(chǎn)生的質(zhì)量風(fēng)險控制在可以接受的范圍內(nèi)。2.3確認(rèn)主要風(fēng)險關(guān)注點及其控制措施并體現(xiàn)在確認(rèn)方案中，制定適當(dāng)?shù)目山邮軜?biāo)準(zhǔn)并通過驗證各階段的數(shù)據(jù)確認(rèn)風(fēng)險控制的可行性和科學(xué)性。3、范圍適用于質(zhì)量控制科高效液相色譜儀的風(fēng)險評估，高效液相色譜儀信息見附表1。4、引用資料4.1藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂） 4.2質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程（SMP-QA-ZL-03）5、風(fēng)險管理小組成員及其職責(zé)分工部門人員職務(wù)職責(zé)質(zhì)量部組長1) 提供風(fēng)險管理所需的資源；2) 批準(zhǔn)風(fēng)險管理計劃；3) 批準(zhǔn)風(fēng)險管理報告。質(zhì)量部組員1) 全面監(jiān)督、組織實施風(fēng)險管理活動；

3、2) 參與風(fēng)險分析和評價；3) 審核風(fēng)險管理報告。質(zhì)量部組員1) 起草風(fēng)險評估方案；2) 參與風(fēng)險分析和評價；質(zhì)量部組員1) 協(xié)助并監(jiān)督實設(shè)備確認(rèn)過程風(fēng)險管理活動；2) 參與設(shè)備確認(rèn)過程的質(zhì)量風(fēng)險分析和評價。質(zhì)量部組員1) 協(xié)助并監(jiān)督實設(shè)備確認(rèn)過程風(fēng)險管理活動；2) 參與設(shè)備確認(rèn)過程的質(zhì)量風(fēng)險分析和評價。6、質(zhì)量風(fēng)險管理流程執(zhí)行公司制定的質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程（SMP-QA-ZL-03）。7、風(fēng)險因素標(biāo)準(zhǔn)的評定7.1風(fēng)險評估方法：遵循FMEA技術(shù)（失效模式效果分析）。7.2失敗模式效果分析(FMEA)由三個因素組成：風(fēng)險的嚴(yán)重性(S)、風(fēng)險發(fā)生的可能性(P)、風(fēng)險的可測性(D)。7.2.1嚴(yán)重性（S

4、）：主要針對可能危害產(chǎn)品質(zhì)量數(shù)據(jù)完整性的影響。嚴(yán)重程度分為四個等級：嚴(yán)重性(S)風(fēng)險系數(shù)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果關(guān)鍵4直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品不能使用；直接影響GMP原則，危害產(chǎn)品生產(chǎn)活動。高3直接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性。此風(fēng)險可導(dǎo)致產(chǎn)品召回或退回；不符合GMP原則，可能引起檢查或?qū)徲嬛挟a(chǎn)生偏差中2盡管不存在對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)的相關(guān)影響，但仍間接影響產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、完整性或可跟蹤性；此風(fēng)險可能造成資源的浪費。低1盡管此類風(fēng)險不對產(chǎn)品或數(shù)據(jù)產(chǎn)生最終影響，但對產(chǎn)品質(zhì)量要素或工藝與質(zhì)量數(shù)據(jù)的可靠性、

5、完整性或可跟蹤性仍產(chǎn)生較小影響7.2.2可能性（P）：測定風(fēng)險產(chǎn)生的可能性，為建立統(tǒng)一基線，建立以下等級：可能性（P）風(fēng)險系數(shù)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果極高4極易發(fā)生高3偶爾發(fā)生中2很少發(fā)生低1發(fā)生可能性極低7.2.3可測性（D）：在潛在風(fēng)險造成危害前，檢測發(fā)現(xiàn)的可能性，定義如下：可測性（D）風(fēng)險系數(shù)風(fēng)險可能導(dǎo)致的結(jié)果極低4不存在能夠檢測到錯誤的機制低3通過周期性控制可檢測到錯誤中2通過應(yīng)用于每批的常規(guī)手動控制或分析可檢測到錯誤高1自動控制裝置到位，檢測錯誤(例：警報)或錯誤明顯(例：錯誤導(dǎo)致不能繼續(xù)進入下一階段工藝)8.風(fēng)險級別評判標(biāo)準(zhǔn)8.1風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)(RPN)計算公式RPN=SPD=嚴(yán)重性(S)

6、×可能性(P)×可測性(D)8.2風(fēng)險評價標(biāo)準(zhǔn)風(fēng)險優(yōu)先系數(shù)RPN風(fēng)險水平描述RPN16或嚴(yán)重程度=4高風(fēng)險水平此為不可接受風(fēng)險。必須盡快采用控制措施，通過提高可檢測性及降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。驗證應(yīng)先集中于確認(rèn)已采用控制措施且持續(xù)執(zhí)行。由嚴(yán)重程度為4導(dǎo)致的高風(fēng)險水平，必須將其降低至RPN最大等于8。8RPN16中等風(fēng)險水平此風(fēng)險要求采用控制措施，通過提高可檢測性及(或)降低風(fēng)險產(chǎn)生的可能性來降低最終風(fēng)險水平。所采用的措施可以是規(guī)程或技術(shù)措施，但均應(yīng)經(jīng)過驗證。RPN7低風(fēng)險水平此風(fēng)險水平為可接受，無需采用額外的控制措施。江蘇藥業(yè)股份有限公司質(zhì)量風(fēng)險評估表（一）

7、風(fēng)險項目名稱質(zhì)量控制科高效液相色譜儀確認(rèn)風(fēng)險評估風(fēng)險編號QRM-2016-026一、啟動質(zhì)量風(fēng)險管理程序1、風(fēng)險管理小組和其它資源要求1.1 風(fēng)險管理小組部門人員職務(wù)職責(zé)質(zhì)量部組長1) 提供風(fēng)險管理所需的資源；2) 批準(zhǔn)風(fēng)險管理計劃；3) 批準(zhǔn)風(fēng)險管理報告。質(zhì)量部組員1) 全面監(jiān)督、組織實施風(fēng)險管理活動；2) 參與風(fēng)險分析和評價；3) 審核風(fēng)險管理報告。質(zhì)量部組員1) 起草風(fēng)險評估方案；2) 參與風(fēng)險分析和評價；質(zhì)量部組員1) 協(xié)助并監(jiān)督實設(shè)備確認(rèn)過程風(fēng)險管理活動；2) 參與設(shè)備確認(rèn)過程的質(zhì)量風(fēng)險分析和評價。質(zhì)量部組員1) 協(xié)助并監(jiān)督實設(shè)備確認(rèn)過程風(fēng)險管理活動；2) 參與設(shè)備確認(rèn)過程的質(zhì)量風(fēng)險

8、分析和評價。1.2 其它資源要求藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(2010年修訂)質(zhì)量風(fēng)險管理規(guī)程（SMP-QA-ZL-03）2、計劃計劃開始時間計劃結(jié)束時間文件責(zé)任姓名部門簽名日期編寫質(zhì)量部審核質(zhì)量部批準(zhǔn)質(zhì)量部江蘇藥業(yè)股份有限公司質(zhì)量風(fēng)險評估表（二） 風(fēng)險項目名稱質(zhì)量控制科高效液相色譜儀確認(rèn)風(fēng)險評估風(fēng)險編號QRM-2016-026二、風(fēng)險評估與控制1、風(fēng)險的分析及評估1.1 使用的方法和工具：失敗模式效果分析(FMEA)。1.2 風(fēng)險評估及將采用的控制措施見附件1質(zhì)量控制科高效液相色譜儀確認(rèn)風(fēng)險評估表。2、實施計劃見附件2落實跟蹤風(fēng)險控制實施計劃記錄。三、風(fēng)險控制執(zhí)行完畢后的風(fēng)險再評估1、控制實施后的風(fēng)

9、險結(jié)果：采用控制措施后的各風(fēng)險點均降至可接受標(biāo)準(zhǔn)，未產(chǎn)生新的風(fēng)險。2、風(fēng)險再分析及評估采用控制措施后的風(fēng)險再分析及評價見附件3采取控制措施后風(fēng)險再評估表。3、實施結(jié)論3.1 針對質(zhì)量控制科高效液相色譜儀的安裝/運行/性能確認(rèn)的過程進行了一系列的質(zhì)量風(fēng)險評估，并對相應(yīng)的控制措施進行確認(rèn)和驗證，驗證結(jié)果證明設(shè)備設(shè)計、安裝、使用人員正確執(zhí)行操作SOP，使設(shè)備能符合設(shè)計要求，符合現(xiàn)行GMP的要求，能滿足和達(dá)到檢測使用要求，能保證不產(chǎn)生產(chǎn)品質(zhì)量風(fēng)險。3.2 公司的管理團隊具有豐富的質(zhì)量管理經(jīng)驗和專業(yè)技術(shù)知識，有能力控制各種偶發(fā)的質(zhì)量風(fēng)險。4、風(fēng)險控制效果評價： 質(zhì)量負(fù)責(zé)人/日期：四、是否關(guān)閉風(fēng)險管理程序

10、是 否 需重新進行風(fēng)險評估。 質(zhì)量負(fù)責(zé)人/日期： 附件1 江蘇藥業(yè)股份有限公司 質(zhì)量控制科高效液相色譜儀確認(rèn)風(fēng)險評估與控制表序號項目風(fēng)險發(fā)生的失敗模式風(fēng)險可能導(dǎo)致的后果嚴(yán)重程度S發(fā)生概率P可預(yù)知性DRPN值預(yù)采取的控制措施風(fēng)險是否可控1設(shè)備設(shè)計設(shè)備性能不符合設(shè)計和生產(chǎn)使用要求，不符合GMP要求設(shè)備不能正常使用42216已建立設(shè)備管理規(guī)程，并完成設(shè)備的設(shè)計確認(rèn)是否2設(shè)備安裝設(shè)備安裝環(huán)境不符合要求縮短設(shè)備使用壽命，污染產(chǎn)品4114完成安裝確認(rèn)，符合安裝環(huán)境要求是否安裝定位不合適。影響日常使用和設(shè)備的維修。2214滿足檢驗者操作需求是否電力供應(yīng)無接地漏電，造成人員傷害2214完成接地線的確認(rèn)是否設(shè)備

11、與公用配套設(shè)施的連接安裝不正確設(shè)備不能正常使用32212完成設(shè)備安裝確認(rèn)是否設(shè)備各部件連接錯誤，零部件安裝松動設(shè)備不能正常使用，易出現(xiàn)故障32212完成零部件緊固度的安裝確認(rèn)是否3儀器儀表儀器儀表規(guī)格不符合生產(chǎn)使用要求，未校驗或不在校驗期內(nèi)影響設(shè)備運行參數(shù)的檢查，不能正常判斷是否操作正常32212檢查所有的儀器儀表的規(guī)格符合生產(chǎn)使用要求且在校驗期內(nèi)是否4文件與人員培訓(xùn)無操作指導(dǎo)文件或人員未經(jīng)有效培訓(xùn)設(shè)備操作失當(dāng)，出現(xiàn)操作事故2228已制訂設(shè)備操作文件；并進行有效培訓(xùn)是否設(shè)備未定期維護保養(yǎng)或維護保養(yǎng)不全面縮短設(shè)備使用壽命；影響正常生產(chǎn)32212已制定設(shè)備維護保養(yǎng)SOP，對相關(guān)人員進行培訓(xùn)是否5泵

12、泵頭或管道殘留氣泡或溶劑基線異常3216加強人員培訓(xùn)，定期更換清洗液是否漏液，系統(tǒng)壓力異常無色譜峰或色譜峰保留時間異常、峰面積異常。43112必要時更換密封墊圈；是否系統(tǒng)壓力異常，流量輸出誤差及穩(wěn)定性基線波動，色譜峰保留時間異常、峰面積異常42216定期校準(zhǔn)，必要時更換配件是否梯度誤差超出鑒定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留時間、分離度異常42216定期校準(zhǔn)，必要時更換配件是否6柱溫箱柱溫箱設(shè)定值誤差色譜峰保留時間異常、峰面積異常32213定期校準(zhǔn)，必要時更換配件是否柱溫箱設(shè)定穩(wěn)定性色譜峰保留時間異常32212定期校準(zhǔn)，必要時更換配件是否7進樣器進樣器精密度色譜峰峰面積異常42216必要時更換配件是否進樣器殘留

13、色譜圖存在除溶劑和主峰以外的雜質(zhì)峰或峰面積異常4218沖洗管路，更換清洗液，沖洗進樣系統(tǒng)是否8波長波長示值誤差超出鑒定標(biāo)準(zhǔn)無色譜峰或色譜峰保留時間異常、峰面積異常。42216定期校準(zhǔn)，必要時更換配件是否波長重復(fù)性超出檢定標(biāo)準(zhǔn)無法滿足系統(tǒng)適用性要求，色譜峰異常42216定期校準(zhǔn)，必要時更換配件是否9檢測器基線噪音超出檢定標(biāo)準(zhǔn)基線波動，色譜峰保留時間異常、峰面積異常42216更換氘燈，清洗檢測器是否基線漂移超出檢定標(biāo)準(zhǔn)基線波動，色譜峰保留時間異常、峰面積異常42216更換氘燈，清洗檢測器是否10數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換器無法進行正常的信號轉(zhuǎn)換無信號3216更換控制面板是否11整機性能最小檢測濃度高于檢定標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)

14、果異常43112排查故障，必要時更換配件是否定性重復(fù)性誤差大于檢定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留時間漂移4218排查故障，必要時更換配件是否定量重復(fù)性誤差大于檢定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留時間漂移43112排查故障，必要時更換配件是否檢驗方法適用性檢驗結(jié)果異常4218排查故障，必要時更換配件是否12色譜工作站無法編輯方法儀器無法進行正常檢驗3216檢查軟件版本，必要時重裝軟件是否無法編輯報告模板報告模板不正確，無法打印色譜圖3216檢查軟件版本，必要時重裝軟件是否無法編輯積分方法色譜圖積分不正確，影響檢驗結(jié)果3216檢查軟件版本，必要時重裝軟件是否無法進行權(quán)限設(shè)置或權(quán)限設(shè)置無效可任意修改檢驗方法、色譜圖43224檢查軟件

15、版本，必要時重裝軟件是否附件2 江蘇藥業(yè)股份有限公司 落實跟蹤風(fēng)險控制實施計劃記錄 序號風(fēng)險項目完成情況責(zé)任人日期1儀器儀表完成對儀表儀器校正的確認(rèn)工作2文件與人員培訓(xùn)完成人員培訓(xùn)3設(shè)備安裝完成對設(shè)備的安裝確認(rèn)4設(shè)備運行完成設(shè)備的運行和性能確認(rèn)，并制定設(shè)備維護計劃確認(rèn)人/日期：附件3 江蘇藥業(yè)股份有限公司采取控制措施后風(fēng)險再評估表 序號項目風(fēng)險發(fā)生的失敗模式風(fēng)險可能導(dǎo)致的后果嚴(yán)重程度S發(fā)生概率P可預(yù)知性DRPN值確認(rèn)措施采取措施后風(fēng)險等級評估是否引入新的風(fēng)險嚴(yán)重程度S發(fā)生概率P可預(yù)知性DRPN值1設(shè)備設(shè)計設(shè)備性能不符合設(shè)計和生產(chǎn)使用要求，不符合GMP要求設(shè)備不能正常使用42216已建立設(shè)備管理

16、規(guī)程，并完成設(shè)備的設(shè)計確認(rèn)3113是否2設(shè)備安裝設(shè)備安裝環(huán)境不符合要求縮短設(shè)備使用壽命，污染產(chǎn)品4114完成安裝確認(rèn)，符合安裝環(huán)境要求3113是否安裝定位不合適。影響日常使用和設(shè)備的維修。2214滿足檢驗者操作需求2112是否電力供應(yīng)無接地漏電，造成人員傷害2214完成接地線的確認(rèn)1111是否設(shè)備與公用配套設(shè)施的連接安裝不正確設(shè)備不能正常使用32212完成設(shè)備安裝確認(rèn)2112是否設(shè)備各部件連接錯誤，零部件安裝松動設(shè)備不能正常使用，易出現(xiàn)故障32212完成零部件緊固度的安裝確認(rèn)2112是否3儀器儀表儀器儀表規(guī)格不符合生產(chǎn)使用要求，未校驗或不在校驗期內(nèi)影響設(shè)備運行參數(shù)的檢查，不能正常判斷是否操作正

17、常32212檢查所有的儀器儀表的規(guī)格符合生產(chǎn)使用要求且在校驗期內(nèi)3113是否4文件與人員培訓(xùn)無操作指導(dǎo)文件或人員未經(jīng)有效培訓(xùn)設(shè)備操作失當(dāng)，出現(xiàn)操作事故2228已制訂設(shè)備操作文件；并進行有效培訓(xùn)2112是否設(shè)備未定期維護保養(yǎng)或維護保養(yǎng)不全面縮短設(shè)備使用壽命；影響正常生產(chǎn)32212已制定設(shè)備維護保養(yǎng)SOP，對相關(guān)人員進行培訓(xùn)2124是否5泵泵頭或管道殘留氣泡或溶劑基線異常3216加強人員培訓(xùn)，定期更換清洗液2214是否漏液，系統(tǒng)壓力異常無色譜峰或色譜峰保留時間異常、峰面積異常。43112必要時更換密封墊圈；3216是否系統(tǒng)壓力異常，流量輸出誤差及穩(wěn)定性基線波動，色譜峰保留時間異常、峰面積異常422

18、16定期校準(zhǔn)，必要時更換配件3216是否梯度誤差超出鑒定標(biāo)準(zhǔn)色譜峰保留時間、分離度異常42216定期校準(zhǔn)，必要時更換配件3216是否6柱溫箱柱溫箱設(shè)定值誤差色譜峰保留時間異常、峰面積異常32213定期校準(zhǔn)，必要時更換配件2112是否柱溫箱設(shè)定穩(wěn)定性色譜峰保留時間異常32212定期校準(zhǔn)，必要時更換配件3113是否7進樣器進樣器精密度色譜峰峰面積異常42216必要時更換配件3216是否進樣器殘留色譜圖存在除溶劑和主峰以外的雜質(zhì)峰或峰面積異常4218沖洗管路，更換清洗液，沖洗進樣系統(tǒng)3216是否8波長波長示值誤差超出鑒定標(biāo)準(zhǔn)無色譜峰或色譜峰保留時間異常、峰面積異常42216定期校準(zhǔn)，必要時更換配件3216是否波長重復(fù)性超出檢定標(biāo)準(zhǔn)無法滿足系統(tǒng)適用性要求，色譜峰異常42216定期校準(zhǔn)，必要時更換配件3216是否9檢測器基線噪音超出檢定標(biāo)準(zhǔn)基線波動，色譜峰保留時間異常、峰面積異常42216更換氘燈，清洗檢測器3216是否基線漂移超出檢定標(biāo)準(zhǔn)基線波動，色譜峰保留時間異常、峰面積異常42216更換氘燈，清洗檢測器3216是否10數(shù)據(jù)轉(zhuǎn)換器無法進行正常的信號轉(zhuǎn)換無信號3216更換控制面板3113是否11整機性能最小檢測濃度高于檢定標(biāo)準(zhǔn)檢測結(jié)果異常43112排查故障，必要時更換配件3216是否定性重復(fù)性誤差大于檢