第三十七章抗惡性腫瘤藥

1、治療惡性腫瘤的藥物治療惡性腫瘤的藥物 襄陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院襄陽職業(yè)技術(shù)學(xué)院 藥學(xué)研究室藥學(xué)研究室 惡性腫瘤是目前世界上死亡率較高,危害性較大的一種常見病.雖然它的病因,發(fā)病原理尚未完全清楚,但采用手術(shù),放射,藥物,免疫療法,它們或多或少能夠起到緩解和延長生命的作用.一一 抗惡性腫瘤藥的分類抗惡性腫瘤藥的分類 根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源根據(jù)藥物化學(xué)結(jié)構(gòu)和來源 根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制根據(jù)抗腫瘤作用的生化機制 根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性根據(jù)藥物作用的周期或時相特異性二、抗腫瘤藥的藥理作用機制（一）細(xì)胞增殖周期的基本概念 細(xì)胞從一次分裂結(jié)束起到下一次細(xì) 胞分裂完成止叫細(xì)胞的增殖周期. 根據(jù)細(xì)胞生長繁殖的

2、特點,腫瘤細(xì)胞可分為二類細(xì)胞群 1.增殖細(xì)胞群 不斷按指數(shù)分裂增殖不斷按指數(shù)分裂增殖 生長比率（生長比率（growth fraction,GF） 增殖增殖cell群群/全部腫瘤全部腫瘤cell 增長迅速的腫瘤,其生長比率(GF)較大, 對藥物敏感.增長緩慢的腫瘤,其生 長比率(GF)較少,對藥物不敏感.2.非增殖細(xì)胞群 指的是靜止期細(xì)胞, 無增殖力細(xì)胞(已分化細(xì)胞)和死亡 細(xì)胞等三部分. 靜止(G0)期細(xì)胞:指 暫不增殖的后備細(xì)胞,它是腫瘤復(fù)發(fā) 的根源,對藥物不敏感.(二) 增殖周期中的細(xì)胞分期 在增殖周期細(xì)胞群生長繁殖的過程 中,可以發(fā)生一系列的生物化學(xué)和生 物學(xué)的變化.根據(jù)這一變化又可將此

3、 期細(xì)胞分成為四期:1.DNA合成前期：G1期,這一期為合成 DNA的準(zhǔn)備時期.2.DNA合成期：S期,DNA復(fù)制的時期3.DNA合成后期：G2期,為有絲分裂 作準(zhǔn)備4.絲狀分裂期：M期,細(xì)胞一分為二（三）抗腫瘤藥物的按細(xì)胞周期來 分類 1 1 周期非特異性藥物周期非特異性藥物 對增殖周期各期,甚至對G0期都有作用,這類藥物多能與細(xì)胞現(xiàn)成的DNA結(jié)合,阻礙其功能,其量效曲線呈指數(shù)性,其中氮芥,絲裂霉素選擇性低,斜度很接近,其它烷化劑,抗菌選擇性高,斜度相差較大. 這類藥物因選擇特異性不強,故為周期非特異性藥物(1)烷化劑(氮芥、環(huán)磷酰、噻替派等)(2)抗生素(絲裂霉素、放射菌素D、博來霉 素)

4、 2 周期特異性藥物周期特異性藥物 能夠特異性的殺滅增殖周期中某一期腫瘤細(xì)胞的藥物,這期細(xì)胞的量效曲線特點是:呈漸進(jìn)線型(1)作用于S期的藥物：羥基脲、阿糖 胞苷、甲氨喋呤、巰基嘌呤、溶癌 呤等.(2)作用于M期的藥物:長春新堿、長春 堿、秋水仙堿 （四）抗腫瘤作用的生化機制及分類（四）抗腫瘤作用的生化機制及分類1 干擾核酸（干擾核酸（DNA、RNA）生物）生物 合成的藥物合成的藥物 二氫葉酸還原酶抑制藥（抗葉酸制劑）如二氫葉酸還原酶抑制藥（抗葉酸制劑）如甲氨蝶呤甲氨蝶呤胸苷酸合成酶抑制藥（抗嘧啶藥）如氟尿胸苷酸合成酶抑制藥（抗嘧啶藥）如氟尿嘧啶等嘧啶等嘌呤核苷酸互變抑制藥（抗嘌呤藥）如巰嘌呤

5、核苷酸互變抑制藥（抗嘌呤藥）如巰嘌呤等嘌呤等抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲抑制核苷酸還原酶的藥，如羥基脲抑制抑制DNA多聚酶的藥，如阿糖胞苷多聚酶的藥，如阿糖胞苷核苷酸脫氧核苷酸DNARNA（rRNA、mRNA、核蛋白體）蛋白質(zhì)酶微管柔紅霉素、依托泊苷抑制拓?fù)洚悩?gòu)酶II抑制DNA合成放線菌素D嵌入DNA抑制RNA合成長春堿類抑制微管聚合6-巰嘌呤、6-硫鳥嘌呤抑制嘌呤合成抑制核苷酸轉(zhuǎn)變甲氨蝶呤抑制嘌呤合成抑制dTMP合成阿糖胞苷抑制DNA聚合酶抑制RNA功能三尖杉酯堿抑制蛋白質(zhì)合成L-門冬酰胺酶使門冬酰胺脫氨抑制蛋白質(zhì)合成5-氟尿嘧啶抑制dTMP合成博來霉素?fù)p傷DNA，阻礙修復(fù)烷化劑、順鉑、絲

6、裂霉素與DNA交叉聯(lián)結(jié)嘌呤合成嘧啶合成 2 破壞破壞 DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物 烷化劑（氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替派）烷化劑（氮芥、環(huán)磷酰胺、塞替派） 絲裂霉素絲裂霉素C、博來霉素、順鉑、喜樹堿、博來霉素、順鉑、喜樹堿 3 干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止干擾轉(zhuǎn)錄過程和阻止RNA的合成藥物的合成藥物 多種抗癌抗生素，如放線菌素多種抗癌抗生素，如放線菌素D及蒽環(huán)類的及蒽環(huán)類的 柔紅霉素、阿霉素等柔紅霉素、阿霉素等 4 影響蛋白質(zhì)合成的藥物影響蛋白質(zhì)合成的藥物 影響紡錘絲的形成和功能（微管蛋白活性影響紡錘絲的形成和功能（微管蛋白活性 抑制劑）抑制劑） 長春堿類、鬼臼毒素、紫杉醇長春堿類、鬼臼毒素、紫杉醇

7、 干擾核蛋白體功能的藥物干擾核蛋白體功能的藥物 如三尖杉酯堿如三尖杉酯堿 影響氨基酸供應(yīng)的藥物影響氨基酸供應(yīng)的藥物 如如L-門冬酰胺酶門冬酰胺酶 5 影響激素平衡抑制腫瘤的藥物影響激素平衡抑制腫瘤的藥物 腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素腎上腺皮質(zhì)激素、雄激素 、雌激素、雌激素三、耐藥性機制 1、天然耐藥性 2、獲得性耐藥（多藥耐藥） 腫瘤細(xì)胞有固定的突變率，每次突變都可導(dǎo)致耐藥性瘤珠的出現(xiàn)耐藥生化機制：1）腫瘤細(xì)胞內(nèi)活性物質(zhì)減少 2）受體或靶酶改變 3）利用替代代謝途徑 4）腫瘤細(xì)胞DNA修復(fù)增加四、不良反應(yīng)1、骨髓抑制：是最常見的嚴(yán)重的不良反應(yīng)， 其中無明顯抑制作用的有長春新堿、博 萊霉素。2、胃腸道

8、反應(yīng)：惡心、厭食等3、抑制免疫功能4、皮膚粘膜損傷、脫發(fā)5、肝、腎損傷6、其他：環(huán)磷酰胺致出血性膀胱炎、膀胱 癌和白血?。话⒚顾匾鹦募⊙?口 惡 嘔 腹 白 血 脫 肝 神 出血 藥物 腔 細(xì)減 小減 損 經(jīng) 性膀 炎 心 吐 瀉 胞少 板少 發(fā) 害 毒 胱炎環(huán)磷酰胺 + + + + + + +噻替哌 + +馬利蘭 +甲氨喋呤 + + + + + + +巰基嘌呤 + + + + + + +氟尿嘧啶 + + + + + + + +阿糖胞苷 + + + + + + +羥基脲 + + + + + +放線菌素 + + + + + + + +博來霉素 + + + + +絲裂霉素 + + + + + +

9、長春堿 + + + + + +長春新堿 + + + +喜樹堿 + + + + + + + + +各種藥物的不良反應(yīng)各種藥物的不良反應(yīng) 急 急 慢 淋 乳 卵 宮 膀 消 肝 肺 鱗 絨 巴 腺 巢 頸 胱 道 淋 粒 粒 瘤 癌 癌 癌 癌 癌 癌 癌 癌 癌環(huán)磷酰胺 + + + +噻替哌 + + +馬利蘭 + 甲氨喋呤 + + +巰基嘌呤 + +阿糖胞苷 +羥基脲 +放線菌素 +博來霉素 + + 絲裂霉素 + + + +長春堿 + + + +長春新堿 + +喜樹堿 + + +氟尿嘧啶 + + + + + + 五、各種藥物主要用途六、聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則六、聯(lián)合應(yīng)用抗腫瘤藥物的原則 1.根

10、據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)規(guī)律根據(jù)細(xì)胞增殖動力學(xué)規(guī)律 2.考慮抗腫瘤藥物的作用機制考慮抗腫瘤藥物的作用機制3.考慮藥物的毒性考慮藥物的毒性 潑尼松、長春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用少潑尼松、長春新堿、博來霉素的骨髓抑制作用少4.考慮抗瘤譜考慮抗瘤譜 胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、環(huán)磷酰胺、胃腸道腺癌宜用氟尿嘧啶、噻替派、環(huán)磷酰胺、絲裂霉素等。鱗癌可用博來霉素、甲氨蝶呤等。絲裂霉素等。鱗癌可用博來霉素、甲氨蝶呤等。肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、阿霉素肉瘤可用環(huán)磷酰胺、順鉑、阿霉素 5.給藥方法給藥方法 采用機體能耐受的最大劑量采用機體能耐受的最大劑量常用的抗腫瘤藥物常用的抗腫瘤藥物 一、干擾核酸生物合成的藥物

11、一、干擾核酸生物合成的藥物1.甲氨蝶呤（甲氨蝶呤（methotrexate,MTX）又名氨甲）又名氨甲蝶呤，（蝶呤，（amethopterin）抗葉酸藥）抗葉酸藥 作用特點作用特點 1.與二氫葉酸還原酶結(jié)合，使與二氫葉酸還原酶結(jié)合，使 5，10-甲撐四甲撐四氫葉酸不足，氫葉酸不足，dTMP合成受阻合成受阻 2.兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌兒童急性白血病和絨毛膜上皮癌 不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.骨髓抑制骨髓抑制 2.口腔及腸道粘膜損害口腔及腸道粘膜損害大劑量后用救援劑：甲酰四氫葉酸大劑量后用救援劑：甲酰四氫葉酸 5-氟尿嘧啶氟尿嘧啶 （5-fluorouracil,5-FU）抗嘧啶藥）抗嘧啶藥 作用特

12、點：作用特點：1.抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止抑制脫氧胸苷酸合成酶，阻止 dUMP甲基化甲基化為為dTMP，抑制，抑制DNA的合成的合成2.轉(zhuǎn)化為轉(zhuǎn)化為5-氟尿嘧啶核苷（氟尿嘧啶核苷（5-FUR），摻入），摻入RNA 中干擾蛋白質(zhì)合成中干擾蛋白質(zhì)合成3.多種腫瘤，消化道癌癥和乳腺癌療效好多種腫瘤，消化道癌癥和乳腺癌療效好 不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)2.骨髓抑制、脫發(fā)、共濟失調(diào)等骨髓抑制、脫發(fā)、共濟失調(diào)等6-巰嘌呤（巰嘌呤（6-mercaptopurine,6-MP） 作用特點：作用特點：1.在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為硫代肌苷酸，阻止在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為硫代肌苷酸，阻止IMP轉(zhuǎn)變轉(zhuǎn)變?yōu)橄佘账岷网B苷酸，干擾

13、嘌呤代謝為腺苷酸和鳥苷酸，干擾嘌呤代謝2.與抗痛風(fēng)藥別嘌醇合用時應(yīng)注意減量與抗痛風(fēng)藥別嘌醇合用時應(yīng)注意減量3.兒童急性淋巴性白血病。起效慢，作維持兒童急性淋巴性白血病。起效慢，作維持藥用，大劑量對絨毛上皮癌有一定療效藥用，大劑量對絨毛上皮癌有一定療效 不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)2.骨髓抑制；骨髓抑制；3.少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸和肝功能障礙少數(shù)病人可出現(xiàn)黃疸和肝功能障礙羥基脲（羥基脲（hydroxycarbamide, hydroxyurea,HU） 作用特點：作用特點：1.1.抑制核苷酸還原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撘种坪塑账徇€原酶，阻止胞苷酸轉(zhuǎn)變?yōu)槊撗醢账?，從而抑制氧胞苷酸，從而抑?/p>

14、DNADNA的合成的合成2.2.可使瘤細(xì)胞集中于可使瘤細(xì)胞集中于G G1 1期，作為同步化藥物期，作為同步化藥物以提高腫瘤對化療或放療的敏感性。以提高腫瘤對化療或放療的敏感性。3.3.慢性粒細(xì)胞白血病和黑色素瘤慢性粒細(xì)胞白血病和黑色素瘤 不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.1.骨髓抑制骨髓抑制 2.2.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)阿糖胞苷（阿糖胞苷（cytarabine,AraC）作用特點：作用特點：1.在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為二或三磷酸胞苷，抑制在體內(nèi)轉(zhuǎn)化為二或三磷酸胞苷，抑制DNA多聚酶的活性而影響多聚酶的活性而影響DNA合成；也合成；也可摻入可摻入DNA中干擾其復(fù)制中干擾其復(fù)制2.急性粒細(xì)胞或單核細(xì)胞白血病急性粒細(xì)胞或單核

15、細(xì)胞白血病 不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.骨髓抑制骨髓抑制2.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)二、破壞二、破壞DNA結(jié)構(gòu)和功能的藥物結(jié)構(gòu)和功能的藥物（一）烷化劑（一）烷化劑（alkylating agents） 具有活潑的烷化基團(tuán)具有活潑的烷化基團(tuán) 與與DNA或蛋白質(zhì)中的氨基、巰基、羥基和或蛋白質(zhì)中的氨基、巰基、羥基和磷酸基等起作用，使磷酸基等起作用，使DNA鏈斷裂鏈斷裂 在復(fù)制時，使堿基配對錯碼，造成在復(fù)制時，使堿基配對錯碼，造成DNA結(jié)結(jié)構(gòu)和功能的損害構(gòu)和功能的損害環(huán)磷酰胺環(huán)磷酰胺（cyclophosphamide,endoxan,cytoxan,CTX） 作用特點作用特點 1.在體內(nèi)生成醛磷酰胺，分解出有強效

16、的磷酰胺在體內(nèi)生成醛磷酰胺，分解出有強效的磷酰胺氮芥，與氮芥，與DNA發(fā)生烷化發(fā)生烷化 2.惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、兒童神經(jīng)惡性淋巴瘤、急性淋巴細(xì)胞白血病、兒童神經(jīng)母細(xì)胞瘤母細(xì)胞瘤 不良反應(yīng)不良反應(yīng) 1.骨髓抑制骨髓抑制 2.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)噻替派（噻替派（TSPA） 與細(xì)胞內(nèi)與細(xì)胞內(nèi)DNA的堿基結(jié)合的堿基結(jié)合 選擇性較高，抗瘤譜較廣選擇性較高，抗瘤譜較廣 乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌乳腺癌、卵巢癌、膀胱癌、肝癌白消安（白消安（busulfan）又名馬利蘭，磺酸酯類）又名馬利蘭，磺酸酯類 在體內(nèi)解離后起烷化作用在體內(nèi)解離后起烷化作用 慢性粒細(xì)胞白血病慢性粒細(xì)胞白血病 二、破壞二、破

17、壞DNA的鉑類配合物的鉑類配合物 順鉑與卡鉑順鉑與卡鉑 與與DNA上的堿基鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧上的堿基鳥嘌呤、腺嘌呤和胞嘧啶形成交叉聯(lián)結(jié)啶形成交叉聯(lián)結(jié) 有腎毒性，嘔吐、惡心的發(fā)生率較高，有腎毒性，嘔吐、惡心的發(fā)生率較高，還能致聽力減退及神經(jīng)癥狀還能致聽力減退及神經(jīng)癥狀（三）抗生素類（三）抗生素類博來霉素（爭光霉素，博來霉素（爭光霉素，bleomycin,BLM）作用特點作用特點 在在A-T配對處與配對處與DNA結(jié)合，引起結(jié)合，引起DNA斷裂斷裂 作用于作用于G2及及M期期 肺及鱗癌分布較多肺及鱗癌分布較多 鱗狀上皮癌（頭頸、口腔、食管等）鱗狀上皮癌（頭頸、口腔、食管等）不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.肺纖

18、維化，與劑量有關(guān)肺纖維化，與劑量有關(guān)2.過敏性休克樣反應(yīng)過敏性休克樣反應(yīng)絲裂霉素絲裂霉素C（mitomycin C,MMC） 具有烷化作用具有烷化作用 抗瘤譜廣抗瘤譜廣: :慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤慢性粒細(xì)胞白血病、惡性淋巴瘤 不良反應(yīng)不良反應(yīng)1.1.骨髓抑制骨髓抑制2.2.胃腸道反應(yīng)胃腸道反應(yīng)四、四、DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑 喜樹堿類喜樹堿類 干擾干擾DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶拓?fù)洚悩?gòu)酶I 作用與作用與S期，延緩期，延緩G2向向M期的轉(zhuǎn)變期的轉(zhuǎn)變?nèi)?、嵌入三、嵌入DNA干擾轉(zhuǎn)錄干擾轉(zhuǎn)錄RNA的藥物的藥物 放線菌素放線菌素D（dactinomycin,DACT更生霉素更生霉素) 嵌入嵌入

19、DNA鏈中相鄰的鏈中相鄰的G-C堿基對之間，與堿基對之間，與DNA結(jié)合成復(fù)合體，阻礙結(jié)合成復(fù)合體，阻礙RNA多聚酶功能，多聚酶功能，阻止阻止mRNA合成合成 柔紅霉素（柔紅霉素（daunorubicin,DNR） 阿霉素（阿霉素（doxorubicin,adriamycin,ADM） 普卡霉素（普卡霉素（plicamycin；光輝霉素，；光輝霉素，mithramycin） 四、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物四、干擾蛋白質(zhì)合成的藥物1.長春堿類長春堿類 長春堿（長春堿（vinblastin,VLB）及長春新堿）及長春新堿（vincristin,VCR） 與紡錘絲微管蛋白結(jié)合，影響微管裝配和紡與紡錘絲微管蛋

20、白結(jié)合，影響微管裝配和紡錘絲形成錘絲形成 作用于作用于M期期 急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌急性白血病、何杰金病及絨毛膜上皮癌 2.鬼臼毒素類鬼臼毒素類鬼臼毒素鬼臼毒素 微管蛋白相結(jié)合而破壞紡錘絲的形成微管蛋白相結(jié)合而破壞紡錘絲的形成依托泊苷（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，依托泊苷（鬼臼乙叉甙，足草乙甙，etoposid,vepesid,VP16）/替尼泊苷替尼泊苷 干擾干擾DNA拓樸異構(gòu)酶，阻止拓樸異構(gòu)酶，阻止DNA復(fù)制復(fù)制 3.紫杉醇紫杉醇 促進(jìn)微管蛋白聚合抑制其解聚促進(jìn)微管蛋白聚合抑制其解聚三尖杉酯堿（三尖杉酯堿（harringtonine） 抑制蛋白質(zhì)合成的起步階段，使核蛋白體分抑制蛋白質(zhì)

21、合成的起步階段，使核蛋白體分解，釋出新生肽鏈解，釋出新生肽鏈 周期非特異性藥物周期非特異性藥物 L-門冬酰胺酶門冬酰胺酶 水解血清門冬酰胺，使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰水解血清門冬酰胺，使腫瘤細(xì)胞缺乏門冬酰胺供應(yīng)，生長受抑胺供應(yīng)，生長受抑 胃腸道反應(yīng)及精神癥狀胃腸道反應(yīng)及精神癥狀 激素類激素類 腎上腺皮質(zhì)激素腎上腺皮質(zhì)激素 抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解抑制淋巴組織，使淋巴細(xì)胞溶解 急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤效好急性淋巴細(xì)胞白血病及惡性淋巴瘤效好 常用有潑尼松、潑尼松龍、氟美松等常用有潑尼松、潑尼松龍、氟美松等 雌激素雌激素 抑制下丘腦及垂體，減低促間質(zhì)細(xì)胞激素的抑制下丘腦及垂體，減低促間質(zhì)細(xì)胞激素

22、的分泌，從而減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪丸酮；分泌，從而減少睪丸間質(zhì)細(xì)胞分泌睪丸酮；減少腎上腺皮質(zhì)分泌雄激素減少腎上腺皮質(zhì)分泌雄激素 前列腺瘤治療前列腺瘤治療 雄激素雄激素 晚期乳癌晚期乳癌,有骨轉(zhuǎn)移者效佳有骨轉(zhuǎn)移者效佳 他莫西芬（他莫西芬（tamoxifen） 拮抗雌激素拮抗雌激素 治療晚期乳癌治療晚期乳癌 抗菌藥物的抗菌藥物的 合理應(yīng)用合理應(yīng)用抗菌藥的應(yīng)用原則抗菌藥的應(yīng)用原則1. 1. 根據(jù)致病菌和藥物的特點選用抗菌藥根據(jù)致病菌和藥物的特點選用抗菌藥 每一種抗菌藥物各有不同抗菌譜與適每一種抗菌藥物各有不同抗菌譜與適 應(yīng)證。此外，還應(yīng)根據(jù)病人全身情況，應(yīng)證。此外，還應(yīng)根據(jù)病人全身情況，肝、腎功能，

23、感染部位，藥物代謝動肝、腎功能，感染部位，藥物代謝動力學(xué)特點，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的可能性、力學(xué)特點，細(xì)菌產(chǎn)生耐藥性的可能性、不良反應(yīng)和價格等方面因素綜合考慮。不良反應(yīng)和價格等方面因素綜合考慮。 2. 2. 藥物的預(yù)防性應(yīng)用藥物的預(yù)防性應(yīng)用 對此均應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，僅用于經(jīng)對此均應(yīng)嚴(yán)格掌握適應(yīng)證，僅用于經(jīng)臨床實踐證明確有效的少數(shù)情況。臨床實踐證明確有效的少數(shù)情況。3. 3.抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用抗菌藥的聯(lián)合應(yīng)用 優(yōu)點：優(yōu)點：發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以發(fā)揮藥物的協(xié)同抗菌作用以提高療效；提高療效；延遲或減少耐藥菌的出延遲或減少耐藥菌的出現(xiàn)；現(xiàn)；對混合感染或不能作細(xì)菌學(xué)診對混合感染或不能作細(xì)菌學(xué)診斷的病例，聯(lián)合用

24、藥可擴大抗菌范圍；斷的病例，聯(lián)合用藥可擴大抗菌范圍；聯(lián)合用藥可減少個別藥劑量，從而聯(lián)合用藥可減少個別藥劑量，從而減少毒副反應(yīng)。減少毒副反應(yīng)。聯(lián)合用藥的指征：聯(lián)合用藥的指征：病因未明的嚴(yán)重感病因未明的嚴(yán)重感染；染；單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重或單一抗菌藥物不能控制的嚴(yán)重或混合感染，如腸穿孔后腹膜炎、感染性混合感染，如腸穿孔后腹膜炎、感染性心內(nèi)膜炎、敗血癥；心內(nèi)膜炎、敗血癥；細(xì)菌感染的腦膜細(xì)菌感染的腦膜炎和骨髓炎炎和骨髓炎長期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生長期用藥細(xì)菌有可能產(chǎn)生耐藥者，如結(jié)核、慢性尿路感染等；耐藥者，如結(jié)核、慢性尿路感染等；用以減少藥物毒性反應(yīng)，如兩性霉素用以減少藥物毒性反應(yīng)，如兩性霉素B和氟胞

25、嘧啶合用治療深部真菌，前者用和氟胞嘧啶合用治療深部真菌，前者用量可減少，從而減少毒性反應(yīng)；量可減少，從而減少毒性反應(yīng)；臨床臨床感染一般用二藥聯(lián)用即可，常不必要三感染一般用二藥聯(lián)用即可，常不必要三藥聯(lián)用或四藥聯(lián)用。藥聯(lián)用或四藥聯(lián)用。抗菌藥物依其作用性質(zhì)可分為四大類：抗菌藥物依其作用性質(zhì)可分為四大類：類為繁殖期殺菌，如青霉素類、頭孢類為繁殖期殺菌，如青霉素類、頭孢菌素類等；菌素類等；類為靜止期殺菌，如氨基類為靜止期殺菌，如氨基甙類、多粘菌素等，它們對靜止期、繁甙類、多粘菌素等，它們對靜止期、繁殖期細(xì)菌均有殺滅作用；殖期細(xì)菌均有殺滅作用；類為速效抑類為速效抑菌，如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯菌，如四環(huán)素類、氯霉素類與大環(huán)內(nèi)酯類