版中國藥典純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案

1、上海XXXX有限公司純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案頁碼Pagel of 12方案編號VP-AV-QC-012-01生效日期設(shè)施/設(shè)備編號N/A設(shè)施/設(shè)備類型N/A所屬部門/車間/功能間 名稱及編號QC方案類型方法驗(yàn)證1. 審批起草人簽名：姓名部門/職務(wù)簽名日期起草人XXXQC專員審核人簽名：姓名部門/職務(wù)簽名日期審核人XXXQC主管審核人XXXQA主管批準(zhǔn)人簽名：姓名部門/職務(wù)簽名日期批準(zhǔn)人XXX質(zhì)量總監(jiān)批準(zhǔn)人XXX副總經(jīng)理上海XXXX有限公司純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案頁碼Page 2 of 12方案編號VP-AV-QC-012-01生效日期2. 目錄1. 審批12. 目錄23. 目的

2、34. 范圍35. 職責(zé)36. 執(zhí)行程序 47. 描述48. 方法驗(yàn)證 48.1. 人員培訓(xùn)48.2. 文件確認(rèn)58.3. 儀器確認(rèn)58.4. 供試品確認(rèn) 68.5. 培養(yǎng)基及緩沖液確認(rèn) 68.6. 菌種確認(rèn)78.7. 培養(yǎng)基78.8. 菌種：枯草芽抱桿菌、銅綠假單胞菌。 78.9. 供試品制備88.10. 試驗(yàn)結(jié)果98.11. 驗(yàn)證結(jié)果分析與評價(jià) 109. 偏差處理1010. 變更控制 1011. 附件日志 1112. 再驗(yàn)證 1113. 參考書目 11修訂歷史12上海XXXX有限公司純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案頁碼Page 3 of 12方案編號生效日期3. 目的純化水微生物限度檢查采

3、用薄膜過濾法，驗(yàn)證該方法適用于純化水中需氧菌總數(shù)的測定。4. 范圍本驗(yàn)證方案適用于上海 XXXX有限公司QC實(shí)驗(yàn)室，對純化水微生物限度檢查方法（薄膜過濾 法）適用性的驗(yàn)證。5. 職責(zé)5.1. 驗(yàn)證小組組成:表5-1小組組成小組成員姓名部門/職務(wù)簽名日期組長QC主管組員QC專員組員QC專員組員QA專員組員現(xiàn)場QA5.2. 驗(yàn)證小組組長負(fù)責(zé)5.2.1. 組織起草或?qū)徍蓑?yàn)證方案及變更申請；5.2.2. 對驗(yàn)證小組成員進(jìn)行培訓(xùn)；5.2.3. 驗(yàn)證方案的組織實(shí)施；5.2.4. 對驗(yàn)證過程中的記錄審核，保證其真實(shí)性、可靠性和完整性；5.2.5. 組織驗(yàn)證報(bào)告的起草、匯總并參與對其進(jìn)行審核及驗(yàn)證周期的擬定。

4、5.3. QA參與人員負(fù)責(zé)5.3.1. 審核驗(yàn)證方案、報(bào)告及報(bào)告中出現(xiàn)的偏差、變更；5.3.2. 參與驗(yàn)證方案的實(shí)施及評價(jià);純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案頁碼Page 4 of 12方案編號生效日期5.3.3.對驗(yàn)證方案及報(bào)告進(jìn)行編號并納入驗(yàn)證文件系統(tǒng)且歸檔。5.4.QC參與人員負(fù)責(zé)5.4.1.起草驗(yàn)證方案；5.4.2.已經(jīng)批準(zhǔn)的驗(yàn)證方案的具體實(shí)施；5.4.3.收集測試數(shù)據(jù)，應(yīng)評估數(shù)據(jù)并對測試數(shù)據(jù)做出評論；5.4.4.參與偏差調(diào)查、變更申請等；5.4.5.起草驗(yàn)證報(bào)告。6. 執(zhí)行程序6.1. 一旦方案被批準(zhǔn)和發(fā)布，組長對本驗(yàn)證小組人員進(jìn)行本方案的培訓(xùn)；6.2. 所有用于測試的儀器/儀表都必須

5、經(jīng)過校驗(yàn)/驗(yàn)證后才能用于測試；6.3. 驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)核查所有完成的測試結(jié)果和附件的完整性；6.4. 測試完成后，由組長及相關(guān)部門做出確認(rèn)結(jié)論。7. 描述取三個(gè)不同批號的純化水用薄膜過濾法檢測微生物限度，通過比較試驗(yàn)菌的恢復(fù)生長結(jié)果評價(jià)整個(gè)檢驗(yàn)方法的準(zhǔn)確性、有效性，通過計(jì)算回收率來判斷檢查方法是否有影響，通過驗(yàn)證來確認(rèn)薄膜過濾法適合于純化水需氧菌總數(shù)的測定。三次試驗(yàn)中，稀釋劑對照回收率應(yīng)在50%200%范圍內(nèi)，試驗(yàn)組回收率也應(yīng)在50%200%范圍內(nèi)。進(jìn)行微生物限度檢查方法（薄膜過濾法）驗(yàn)證時(shí)，所有的平皿和稀釋劑都應(yīng)該嚴(yán)格滅菌消毒、滅菌，確保對試驗(yàn)結(jié)果沒有影響。8. 方法驗(yàn)證8.1. 人員培訓(xùn)表8

6、.1-1人員培訓(xùn)情況確認(rèn)純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案頁碼Page 5 of 12方案編號生效日期頁 碼Page 5 of 12純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案方案編號生效日期序 號參與人員是否已培訓(xùn)1是口否口2是口否口3是口否口結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中打）合格口不合格口確認(rèn)人/日期QA審核人/日期82 文件確認(rèn)表8.2-1文件確認(rèn)序 號文件名稱文件編號是否已批準(zhǔn)生效1工藝用水微生物限度檢查操作規(guī)程IOP-QC-015-01是口 否口2菌落的計(jì)數(shù)與結(jié)果報(bào)告操作規(guī)程IOP-QC-007-01是口 否口3培養(yǎng)基靈敏度測試規(guī)程IOP-QC-O14-O1是口 否口4微生物限度檢查操作規(guī)程IOP-QC

7、-010-01是口 否口5微生物限度/無菌檢測方法驗(yàn)證規(guī)程SOP-QC-O23-O1是口 否口6微生物實(shí)驗(yàn)室培養(yǎng)基、溶液及試劑管理規(guī)程SOP-QC-O22-O1是口 否口7確認(rèn)與驗(yàn)證管理規(guī)程SOP-QA-OO3-O1是口 否口8確認(rèn)與驗(yàn)證文件的編號及格式管理規(guī)程SOP-QA-OO4-O1是口 否口9確認(rèn)或驗(yàn)證報(bào)告書寫管理規(guī)程SOP-QA-OO9-O1是口 否口10偏差管理規(guī)程SOP-QA-O16-O1是口 否口11變更控制規(guī)程SOP-QA-017-01是口 否口結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中打 “”） 合格口不合格口確認(rèn)人/日期QA審核人/日期83儀器確認(rèn)純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案頁碼Page

8、 6 of 12方案編號生效日期頁 碼Page 6 of 12純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案方案編號生效日期表8.3-1測試儀器確認(rèn)設(shè)備名稱型號/規(guī)格設(shè)備編號制造商有效期至咼壓蒸汽火菌鍋密理博三聯(lián)濾架密理博真空隔膜泵恒溫培養(yǎng)箱移液槍生物安全柜結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中打）合格口不合格口確認(rèn)人/日期QA審核人/日期84供試品確認(rèn)表8.4-1供試品確認(rèn)名稱日期取樣人制水間出水口制水間回水口確認(rèn)人/日期QA審核人/日期8.5.培養(yǎng)基及緩沖液確認(rèn)表8.5-1培養(yǎng)基及緩沖液確認(rèn)名稱批號有效期至備注純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案頁碼Page 7 of 12方案編號生效日期頁 碼Page 7 of 12純

9、化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案方案編號生效日期表8.5-1培養(yǎng)基及緩沖液確認(rèn)名稱批號有效期至備注R2A瓊脂培養(yǎng)基pH7.0 無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液0.9%無菌氯化鈉溶液結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中打）合格口不合格口確認(rèn)人/日期QA審核人/日期86 菌種確認(rèn)表8.6-1菌種確認(rèn)名稱來源代數(shù)有效期枯草芽孢桿菌（Bs）銅綠假單胞菌（Pa）結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中打“V：）合格口不合格口確認(rèn)人/日期QA審核人/日期Q -7代弄苴8.7. 培養(yǎng)基8.7.1. 培養(yǎng)基：按IOP-QC-014 培養(yǎng)基靈敏度測試規(guī)程檢查。8.8. 菌種：枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌。8.8.1. 菌液制備：取枯草芽孢桿菌、銅綠假

10、單胞菌凍存管0.1ml接種至10mlTSB培養(yǎng)基，3035 C培養(yǎng) 1824h。純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案頁碼Page 8 of 12方案編號生效日期8.8.2. 菌液計(jì)數(shù)：取枯草芽孢桿菌、銅綠假單胞菌液0.1ml接種至TSA培養(yǎng)基，用涂布棒快速地將其均勻涂布，3035 C培養(yǎng)4872h計(jì)數(shù)。8.8.3. 菌落計(jì)數(shù)結(jié)果8.8.3.1.菌種名稱稀釋度菌落數(shù)（cfu）平均值（cfu）8.832菌種名稱稀釋度菌落數(shù)（cfu）平均值（cfu）8.9. 供試品制備8.9.1. 試驗(yàn)組：取純化水 1ml注入濾器，用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100ml沖洗，分別在沖洗液中加入上述 2種菌液各1

11、ml，過濾、各平行制備 2個(gè)平皿。8.9.2. 供試品對照組：取純化水1ml注入濾器，用pH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液100ml沖洗，過濾、測定供試品本底菌數(shù)，各平行制備2個(gè)平皿。8.9.3. 稀釋劑對照組：取100mlpH7.0無菌氯化鈉-蛋白胨緩沖液注入濾器，加入上述2種菌液各純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案頁碼Page 9 of 12方案編號生效日期1ml，測定其菌數(shù)，各平行制備2個(gè)平皿。8.10.試驗(yàn)結(jié)果8.10.1.試驗(yàn)組的菌數(shù)回收率（%）=（試驗(yàn)組的平均菌落一供試品對照組的平均菌落數(shù)）/菌液組的平均菌落數(shù)X100%。8.10.2.稀釋劑對照組的回收率（%）=（稀釋劑對照組的平均

12、菌落 /菌液組的平均菌落數(shù)）X100%。8.10.3.菌種名稱批號菌落數(shù)（cfu）試驗(yàn) 組回 收率稀釋劑 對照組 回收率試 驗(yàn) 組均 值菌 液 組均 值供試 品對 昭組八、1_L均 值稀釋 劑對 昭組 八、均 值結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中扌打 “”）合格口不合格口確認(rèn)人/日期QA審核人/日期8.104菌種名稱批號菌落數(shù)（cfu）試驗(yàn) 組回 收率稀釋劑 對照組 回收率試 驗(yàn) 組均 值菌 液 組均 值供試 品對 昭組八、均 值稀釋 劑對 昭組 八、均 值結(jié)論（在下面相應(yīng)的方框中打“V：）合格口不合格口純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案頁碼Page 10 of 12方案編號生效日期確認(rèn)人/日期QA審核人

13、/日期8.11.驗(yàn)證結(jié)果分析與評價(jià)8.11.1. 以上驗(yàn)證結(jié)果表明，純化水 采用上述方法進(jìn)行需氧菌總數(shù)的測定。9. 偏差處理偏差處理：嚴(yán)格按照IOP-QC-015 工藝用水微生物限度檢查操作規(guī)程操作，如方案執(zhí)行過程中有偏差產(chǎn)生，根據(jù)SOP-QA-016 偏差管理規(guī)程進(jìn)行處理；并按要求填寫偏差列表（表9-1）表9-1偏差列表偏差編號偏差描述偏差分類（般或關(guān)鍵）確認(rèn)人/日期QA審核人/日期10. 變更控制方案執(zhí)行過程中如需要變更控制，應(yīng)按照SOP-QA-017變更控制規(guī)程的流程進(jìn)行處理，并按要求填寫變更控制列表（表 10-1 ）和變更申請控制記錄（SOP-QA-017-A ）。表10-1變更控制列表變更編號變更描述變更類型 （主要或次要）純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案頁碼Page 11 of 12方案編號生效日期頁 碼Page 11 of 12純化水微生物限度檢測方法驗(yàn)證方案方案編號生效日期確認(rèn)人/日期QA審核人/日期11. 附件日志在附件日志中列明所有附件，每個(gè)附件都要有自己唯一的附件號，并在“描述”欄標(biāo)明每一個(gè) 附件