ISO10993測(cè)試報(bào)告

1、輸液器用熱塑性彈性體測(cè)試報(bào)告匯總實(shí)驗(yàn)名稱測(cè)試時(shí)間測(cè)試單位實(shí)驗(yàn)依據(jù)概述結(jié)論遺傳毒性 染色體畸變實(shí)驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO10993-3遺傳毒性，致癌性以及生殖毒性實(shí)驗(yàn)使用中國(guó)倉(cāng)鼠肺細(xì)胞（CHL）對(duì)被測(cè)樣品遺傳毒性進(jìn)行評(píng)價(jià)。數(shù)據(jù)結(jié)果分析顯示，樣品浸提液沒(méi)有抑制CHL細(xì)胞的生長(zhǎng)。樣品未引起染色體畸變數(shù)目的顯著增加。達(dá)到了有效測(cè)試標(biāo)準(zhǔn)。被測(cè)樣品浸提液沒(méi)有誘導(dǎo)哺乳動(dòng)物體細(xì)胞產(chǎn)生染色體畸變，認(rèn)為被測(cè)樣品無(wú)遺傳毒性。 熱原實(shí)驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO 10993-11醫(yī)療設(shè)備器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)第11部分：全身毒性實(shí)驗(yàn)

2、使用實(shí)驗(yàn)用兔對(duì)樣品浸提液的致熱性進(jìn)行評(píng)價(jià)。3只實(shí)驗(yàn)用兔在3小時(shí)觀察時(shí)間內(nèi)最高升溫值分別為0.0、0.3、0.2，符合國(guó)家藥典標(biāo)準(zhǔn)。在3小時(shí)觀察時(shí)間內(nèi)體溫變化在國(guó)家藥典的范圍內(nèi)，檢測(cè)物品沒(méi)有致熱性。皮內(nèi)反應(yīng)實(shí)驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組ISO10993-10:2002/ Amd 1:2006醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)第10部分，刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)使用雄性和雌性家兔進(jìn)行皮內(nèi)刺激實(shí)驗(yàn)，評(píng)價(jià)樣品材料產(chǎn)生刺激反應(yīng)的潛在可能性。所有動(dòng)物在實(shí)驗(yàn)過(guò)程中臨床觀察正常。0.9%NaCl (SC),棉籽油（CSO）浸提液家兔皮內(nèi)刺激反應(yīng)綜合平均記分之差為0。該產(chǎn)品0.9%NaCl

3、 (SC),棉籽油（CSO）浸提液家兔皮內(nèi)刺激反應(yīng)綜合平均記分之差不大于1.0，符合實(shí)驗(yàn)要求。致敏實(shí)驗(yàn)-最大劑量法國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組ISO10993-10:2002/ Amd 1:2006醫(yī)療器械的生物學(xué)評(píng)價(jià)第10部分，刺激與遲發(fā)型超敏反應(yīng)實(shí)驗(yàn)0.9%氯化鈉 (SC),棉籽油（CSO）樣品浸提液皮內(nèi)注射并封存固定于豚鼠上用以誘導(dǎo)致敏反應(yīng)。整個(gè)實(shí)驗(yàn)過(guò)程中所有動(dòng)物臨床表現(xiàn)都是正常的。激發(fā)后皮膚反應(yīng)觀察結(jié)果沒(méi)有顯著的致敏作用。符合實(shí)驗(yàn)要求。本次研究條件下，SC以及CSO實(shí)驗(yàn)物浸提液在豚鼠中沒(méi)有顯示顯著的導(dǎo)致致敏作用的跡象。 家兔法皮下植入實(shí)驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)

4、督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO10993-6醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第6部分：植入后局部反應(yīng)實(shí)驗(yàn)將樣品制成直徑10mm厚1mm滅菌，植入到家兔脊柱兩側(cè)的皮下組織內(nèi)，一定時(shí)間后處死動(dòng)物，切取周圍組織，HE染色，進(jìn)行肉眼觀察和病理學(xué)觀察均與對(duì)照品計(jì)分之差為0.樣品材料與陰性對(duì)照相比無(wú)刺激反應(yīng)。細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)：浸提液法國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組ISO10993-5:2009醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第5部分:體外細(xì)胞毒性實(shí)驗(yàn)用L-929小鼠成纖維細(xì)胞培養(yǎng)方法進(jìn)行樣品毒理學(xué)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。實(shí)驗(yàn)樣品浸提液培養(yǎng)的細(xì)胞形態(tài)正常，貼壁生長(zhǎng)良好，胞漿內(nèi)有離散顆粒，無(wú)細(xì)胞溶

5、解。正常細(xì)胞數(shù)量不少于空白對(duì)照組的80%。本研究條件下，實(shí)驗(yàn)樣品浸提液表現(xiàn)出輕微細(xì)胞毒性的證據(jù)，細(xì)胞毒性反應(yīng)分級(jí)為1級(jí)。亞急性毒性實(shí)驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組ISO10993-11:2006全身毒性實(shí)驗(yàn)在10只大鼠的腹股溝處植入測(cè)試樣品，30天后與對(duì)照組相比，兩個(gè)動(dòng)物組均未觀察到死亡，植入期間臨床觀察均未注意到任何毒性體征，進(jìn)食相似，無(wú)眼睛異常，血液學(xué)無(wú)明顯毒性特征異常，無(wú)明顯的生化指標(biāo)差異，沒(méi)有觀察到明顯肉眼可見(jiàn)的損傷，各器官平均重量無(wú)明顯差異，沒(méi)有顯示任何毒性特征，組織病理學(xué)上沒(méi)有突出任何靶器官損害。測(cè)試材料植入雄性和雌性大鼠的皮下組織30天后，沒(méi)有引

6、起任何全身毒性效應(yīng)的痕跡。全身急性毒性實(shí)驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組ISO10993-11:2006全身毒性實(shí)驗(yàn)用0.9%氯化鈉 (SC),棉籽油（CSO）對(duì)樣品進(jìn)行浸提，采用小白鼠進(jìn)行全身毒性實(shí)驗(yàn)研究。實(shí)驗(yàn)過(guò)程中，動(dòng)物體重?cái)?shù)據(jù)可以接受，沒(méi)有發(fā)生死亡。臨床觀察注射棉籽油的實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組動(dòng)物，注射4小時(shí)后表現(xiàn)的萎靡不振，認(rèn)為是由于提取液的油性產(chǎn)生的預(yù)期反應(yīng)。整個(gè)研究過(guò)程中，所有其它動(dòng)物的臨床表現(xiàn)均正常。提取液沒(méi)有導(dǎo)致動(dòng)物死亡或引起較大系統(tǒng)毒性的證據(jù)。每種實(shí)驗(yàn)樣品提取液都滿足實(shí)驗(yàn)要求。體外溶血實(shí)驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組IS

7、O10993-4:2002/ Amd 1:2006方法將樣品提取液與兔子體內(nèi)提取的血液直接接觸，通過(guò)測(cè)定紅細(xì)胞釋放的血紅蛋白量以判定供試品的體外溶血程度。在本研究條件下，實(shí)驗(yàn)樣品的0.9%氯化鈉注射浸提液的溶血率為1.0%。試驗(yàn)樣品的提取液為非溶血性的。試驗(yàn)樣品的提取液為非溶血性的。陽(yáng)性對(duì)照、陰性對(duì)照均符合要求。遺傳毒性：細(xì)菌回復(fù)突變實(shí)驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO10993-3（2003）基因毒性，致癌性以及生殖毒性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)是用于測(cè)試被測(cè)樣品的SC提取液，在有無(wú)S9代謝活化劑存在的條件下，是否會(huì)導(dǎo)致組氨酸缺陷型沙門(mén)氏菌回復(fù)突變。在有SC樣品提取液存在

8、的條件下TA97 TA98 TA100和 TA102的回復(fù)突變平均數(shù)沒(méi)有2倍或更多的增加。被測(cè)樣品的SC提取液對(duì)鼠傷寒沙門(mén)氏菌珠T(mén)A97 TA98 TA100 TA102是沒(méi)有誘導(dǎo)性的。陽(yáng)性對(duì)照和陰性對(duì)照像預(yù)期的那樣進(jìn)行反應(yīng)。遺傳毒性：體外小鼠淋巴瘤細(xì)胞突變實(shí)驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO10993-3（2003）遺傳毒性，致癌性以及生殖毒性實(shí)驗(yàn)實(shí)驗(yàn)是用于測(cè)定樣品的SC提取液在有無(wú)S9代謝活化劑存在的條件下，提取液是否會(huì)導(dǎo)致小鼠淋巴瘤細(xì)胞L5178Y的胸苷激酶（TK）基因發(fā)生正向突變。要求突變頻率MF應(yīng)不超過(guò)基礎(chǔ)增值的3倍。結(jié)果在有無(wú)S9代謝活化劑存在

9、條件下，測(cè)試組與陰性對(duì)照組突變頻率MF值的比值分別為1.21和1.34。測(cè)試結(jié)果表明被測(cè)樣品的突變頻率低于陰性對(duì)照值的兩倍，結(jié)果為陰性。部分凝血活酶時(shí)間（PPT）實(shí)驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組ISO10993-4:2002/ Amd 1:2006醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第4部分：與血液相互作用實(shí)驗(yàn)選擇實(shí)驗(yàn)是檢測(cè)在腦磷脂和氯化鈣作用下，實(shí)驗(yàn)樣品對(duì)人血漿凝血時(shí)間的影響。陽(yáng)性對(duì)照為玻璃，陰性對(duì)照為高密度聚乙烯。PPT%>50為合格。本次實(shí)驗(yàn)樣品的平均凝血時(shí)間為84.60秒，與陰性對(duì)照相比的百分?jǐn)?shù)是79.69%，符合實(shí)驗(yàn)要求。在本次實(shí)驗(yàn)條件下，認(rèn)為實(shí)驗(yàn)樣品對(duì)內(nèi)源性凝

10、血通路有極輕的活化作用。判定結(jié)果為合格。凝血酶原時(shí)間（PT）實(shí)驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組ISO10993-4:2002/ Amd 1:2006醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第4部分：與血液相互作用實(shí)驗(yàn)選擇實(shí)驗(yàn)是檢測(cè)在持續(xù)腦磷脂和鈣濃度作用下，實(shí)驗(yàn)樣品對(duì)人血漿凝血時(shí)間的影響。陽(yáng)性對(duì)照為草酸，陰性對(duì)照為高密度聚乙烯。本次實(shí)驗(yàn)樣品的平均PT時(shí)間（10.33s），陰性對(duì)照（10.42s）和血漿對(duì)照（10.18s）在凝血酶原凝血機(jī)能正常范圍（10-13s）之間。T檢驗(yàn)顯示實(shí)驗(yàn)樣品和對(duì)照品的PT值之間及實(shí)驗(yàn)樣品和血漿對(duì)照的PT值之間均無(wú)顯著差異。在本次實(shí)驗(yàn)條件下，認(rèn)為實(shí)驗(yàn)樣品對(duì)凝

11、血酶原時(shí)間沒(méi)有顯著影響。血小板實(shí)驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組ISO10993-4:2002/ Amd 1:2006醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第4部分：與血液相互作用實(shí)驗(yàn)選擇本實(shí)驗(yàn)采用血小板計(jì)數(shù)方法對(duì)樣品進(jìn)行體外血液相容性實(shí)驗(yàn)，以評(píng)價(jià)該樣品對(duì)人血液血小板數(shù)量的影響。本次實(shí)驗(yàn)樣品的平均血小板計(jì)數(shù)值是262.5±14.3×109/L（平均值±標(biāo)準(zhǔn)差。）t檢測(cè)結(jié)果顯示實(shí)驗(yàn)樣品和對(duì)照品之間的血小板計(jì)數(shù)值及實(shí)驗(yàn)樣品和血液對(duì)照之間的血小板計(jì)數(shù)值均無(wú)顯著差異。實(shí)驗(yàn)樣品對(duì)血小板數(shù)量沒(méi)有顯著影響。補(bǔ)體激活實(shí)驗(yàn)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局濟(jì)南醫(yī)療器械質(zhì)量監(jiān)督檢測(cè)中

12、心國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)化組織ISO10993-4:2002/ Amd 1:2006醫(yī)療器械生物學(xué)評(píng)價(jià)第4部分：與血液相互作用實(shí)驗(yàn)選擇本實(shí)驗(yàn)采用含單克隆C3a片段抗體的酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）試劑盒檢測(cè)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活情況。C3a濃度通過(guò)測(cè)定與實(shí)驗(yàn)樣品接觸后正常人血清（NHS）而完成。實(shí)驗(yàn)樣品的C3a濃度與NHS對(duì)照和陰性對(duì)照進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)t檢測(cè)，p<0.05。實(shí)驗(yàn)樣品的C3a濃度沒(méi)有顯著高于NSH對(duì)照和陰性對(duì)照。實(shí)驗(yàn)樣品的C3a濃度是40.9±3.8g /ml。實(shí)驗(yàn)樣品的C3a濃度沒(méi)有顯著高于NSH對(duì)照和陰性對(duì)照，實(shí)驗(yàn)樣品不是補(bǔ)體系統(tǒng)的激活物。Class VI - Systemic Inj

13、ection TestApril 12,2011Pacific BiolabsPBL SOP 16E-03 USP<88>,rev.2/2011 guidelinesThe purpose of this test was to evaluate systemic responses to test article extracts following injection into mice. The test material was extracted using four extracting media;sodium chloride injection (SCI), ve

14、getable oil (OIL),1:20(v/v)solution of alcohol in SCI (A/S) and polyethylene glycol 400(PEG). No animal form the test groups or control groups exhibited any biological reactivity at any of the specified time points during the three day observation. This test article met the requirement of the USP sy

15、stemic Injection Test.Class VI - Intracutane-ous TestApril 12,2011Pacific BiolabsPBL SOP 16E-03 USP<88>,rev.2/2011 guidelinesThe purpose of this test was to evaluate local responses to extracts of the test article following intracutaneous injection into rabbits.The differences between overall

16、mean scores for test and control using all extraction media (SCI,OIL,A/S,PEG) were less than 1.0. The differences between average test scores and average control scores were less than 1.0 at all observation periods. The requirements for the Intracutaneous (Intradermal Reactivity) Test were met using

17、 conditions specified in this report. Class VI - Intramuscular Implant TestApril 6,2011Pacific BiolabsPBL SOP 16E-03 USP<88>,rev.2/2011 guidelinesThe purpose of this test was to assess the potential local irritation of plastic materials in direct contact with living tissue.When the test article were implanted for 7 days,the results were that the d