腓骨肌萎縮癥

1、腓骨肌萎縮癥 腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth Disease, CMT），又稱遺傳性運(yùn)動感覺神經(jīng)病（hereditary motor and sensory neuropathy, HMSN）,是一組最常見的具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性的周圍神經(jīng)單基因遺傳病，分別由Charcot、Marie及Tooth于1886年首先報道。其臨床特征為兒童或青少年期發(fā)病，進(jìn)行性對稱性遠(yuǎn)端肌無力和萎縮、輕到中度遠(yuǎn)端感覺減退、腱反射減弱或消失和高弓足。CMT患病率約為 40/10萬，遺傳方式可為常染色體顯性遺傳（AD-CMT），常染色體隱性遺傳（AR-CMT）和X連鎖遺傳（CMTX）。根據(jù)臨床和

2、電生理特征，CMT分為兩型：CMT1型（脫髓鞘型）， NCV減慢（正中神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度<38m>38m/s)，神經(jīng)活檢示軸索變性，而極少有脫髓鞘改變。中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張如旭【入院評估】（一）病史詢問要點(diǎn)1肌無力和肌萎縮發(fā)生的時間、受累范圍、順序和進(jìn)展速度，對生活工作和體育運(yùn)動的影響。2感覺障礙的部位和程度。3有無高弓足、脊柱側(cè)彎等骨骼畸形。4有無復(fù)視、視力下降、眼球震顫、耳聾、聲音嘶啞、行走不穩(wěn)等其他癥狀。5家族成員中有無類似患者或高弓足者。（二）體格檢查要點(diǎn)1肌無力和肌萎縮  足部、小腿肌肉和大腿下1/3肌肉無力和萎縮，形成“鶴腿”或倒置的酒瓶樣畸形。后期手部

3、出現(xiàn)骨間肌和大小魚際肌無力和萎縮，出現(xiàn)爪型手或猿手畸形，萎縮一般不超過肘關(guān)節(jié)以上。2腱反射改變  受累肢體腱反射減弱或消失，跟腱反射通常消失，半數(shù)患者四肢腱反射均消失。4感覺障礙  可有手套-襪子型分布區(qū)域內(nèi)痛覺、溫覺和振動覺減退。5有無自主神經(jīng)功能障礙和營養(yǎng)障礙體征，部分病例可在皮下觸摸到粗大的神經(jīng)干。6有無高弓足、脊柱側(cè)彎等骨骼畸形。7其他  部分患者可出現(xiàn)視力下降、眼外肌麻痹、眼球震顫、共濟(jì)失調(diào)、肢體震顫等體征。（三）門診資料分析1血液常規(guī)、生化、免疫學(xué)檢查一般無異常發(fā)現(xiàn)。血清肌酶學(xué)多正常，少數(shù)可輕度增高。2、神經(jīng)電生理檢查  對CMT的診斷尤其重

4、要，不僅對CMT1型和CMT2型分型診斷，對CMT與其他疾病如遠(yuǎn)端型脊肌萎縮癥、肌營養(yǎng)不良的鑒別診斷也有重要意義。CMT1型正中神經(jīng)運(yùn)動NCV減低為38m/s以下，通常小于20m/s，運(yùn)動NCV減低在臨床癥狀出現(xiàn)前就可檢測到，有助于檢出亞臨床患者。CMT2型NCV接近正常。多數(shù)患者感覺神經(jīng)動作電位消失。肌電圖呈神經(jīng)源性損害，運(yùn)動單位電位波幅增高，運(yùn)動末端潛伏期延長，有纖顫或束顫電位。（四）繼續(xù)檢查項(xiàng)目1、腦脊液檢查  多正常，少數(shù)病例可出現(xiàn)蛋白含量輕度增高2、誘發(fā)電位  由于connexin32基因突變導(dǎo)致的CMTX患者常出現(xiàn)腦干聽覺誘發(fā)電位異常，體感誘發(fā)電位中樞和周圍神經(jīng)

5、傳導(dǎo)速度減慢，提示中樞和周圍神經(jīng)傳導(dǎo)通路均受累。少數(shù)病例可出現(xiàn)視覺誘發(fā)電位異常。3、神經(jīng)肌肉活檢  肌活檢為神經(jīng)源性肌萎縮特點(diǎn)，可見成束萎縮型肌纖維，型肌纖維間夾有角形纖維，通常無炎癥反應(yīng)。神經(jīng)活檢CMT1型可見節(jié)段性脫髓鞘和雪旺細(xì)胞增生，出現(xiàn)“洋蔥頭”樣改變。CMT2型可見軸索變性和有髓纖維減少，無脫髓鞘和纖維增生。4、基因分析  可進(jìn)一步確定CMT的基因型。70%的CMT1患者及90%的散發(fā)病例為CMT1A型, 對于常染色體顯性遺傳CMT1患者和散發(fā)病例可首先做17p11.2區(qū)的大片段重復(fù)突變的檢測，如為陰性再進(jìn)行PMP22、MPZ、CX32、HSPB8、HSPB1等基

6、因的點(diǎn)突變檢測?！静∏榉治觥浚ㄒ唬┰\斷根據(jù)兒童期或青少年期隱襲起病，緩慢進(jìn)展的對稱性雙下肢肌無力和肌萎縮，出現(xiàn)“鶴腿”或倒置的酒瓶樣畸形、高弓足、垂足、爪形手和脊柱側(cè)彎等畸形，受累肢體腱反射減退或消失，感覺障礙和皮膚營養(yǎng)障礙，陽性家族史等，可作出臨床診斷。CMT的臨床分型主要建立在神經(jīng)電生理檢測及必要時的神經(jīng)肌肉活檢。（二）臨床類型1. CMT1（脫髓鞘）型  （1）多在20歲之前發(fā)病，隱襲起病，逐漸進(jìn)展；周圍神經(jīng)對稱性進(jìn)行性變性導(dǎo)致肢體遠(yuǎn)端肌無力和肌萎縮，自足和下肢開始，嚴(yán)重者出現(xiàn)馬蹄內(nèi)翻足畸形，數(shù)月至數(shù)年波及手肌和前臂肌，但不超過前臂中下1/3，伴或不伴感覺缺失；常伴脊柱側(cè)彎、垂

7、足，呈跨閾步態(tài)；部分病人雖有基因突變，但不出現(xiàn)肌無力和肌萎縮，僅有弓形足或神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，甚至無臨床癥狀；（2）檢查可見小腿和大腿下1/3肌萎縮，形似“鶴腿”或倒立的香檳酒瓶狀，手肌萎縮變成爪形手，可波及前臂肌，膝腱反射減低或消失，跟腱反射通常消失，半數(shù)患者四肢腱反射均消失；深淺感覺減退呈手套、襪子樣分布，伴自主神經(jīng)功能障礙和營養(yǎng)障礙，部分病例可在皮下觸摸到粗大的神經(jīng)干，如腓總神經(jīng)，腦神經(jīng)通常不受累；（3）運(yùn)動和感覺NCV減慢，正中神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度為38m/s以下（正常50m/s）；腦脊液蛋白正常或輕度增高；肌活檢可見神經(jīng)源性肌萎縮，神經(jīng)活檢顯示周圍神經(jīng)脫髓鞘和雪旺細(xì)胞增生形成“洋蔥球”樣結(jié)

8、構(gòu)。2. CMT2（軸索）型 （1）發(fā)病晚，成年開始出現(xiàn)肌萎縮，癥狀及出現(xiàn)部位與CMT1型相似，程度較輕；部分家族性CMT2可合并有聲帶麻痹、耳聾和智能障礙；（2）運(yùn)動和感覺NCV正?；蚪咏＃猩窠?jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度大于38m/s，腦脊液蛋白正常或輕度增高，神經(jīng)活檢主要為軸索變性。（三）病因分析CMT是一種單基因遺傳病，隨著分子遺傳學(xué)的進(jìn)展，目前至少已定位36型，其中24型的致病基因已被克隆。CMT1型是最常見的類型，約占整個CMT 的70%，CMT1A、CMT1B和CMTX1型的致病基因分別為PMP22（周圍髓鞘蛋白22）、MPZ（髓鞘蛋白零）和CX32（間隙連接蛋白32）基因，約50%的C

9、MT患者由這三個基因之一突變所致。絕大多數(shù)CMT1A是由17p11.2 區(qū)包含PMP22 基因在內(nèi)的1.5 Mb大片段DNA重復(fù)突變所致，少部分由PMP22基因點(diǎn)突變所致；PMP22基因的重復(fù)突變致病機(jī)制與該基因的劑量效應(yīng)有關(guān)，點(diǎn)突變可能是通過一種功能獲得(gain-of-function) 機(jī)制或顯性-負(fù)性(dominant-negative) 效應(yīng)致病的。MPZ基因編碼跨膜粘附蛋白MPZ，占整個周圍神經(jīng)髓鞘蛋白的50 %60 %，MPZ基因突變可能通過功能喪失(loss of function) 的機(jī)制減少了正常蛋白的總體數(shù)量，從而產(chǎn)生CMT1B表型。X連鎖遺傳的CMT大部分是由CX32基

10、因突變所致，其功能是在雪旺細(xì)胞胞質(zhì)的皺褶間形成細(xì)胞內(nèi)間隙連接（一種功能性的通道），從而允許離子和小營養(yǎng)素的快速轉(zhuǎn)運(yùn)，CX32基因突變后不形成功能性的通道，或?qū)е峦ǖ揽鬃冃?、通道開放概率降低，影響了第二信使如cAMP等的傳播，從而導(dǎo)致維持髓鞘所需要的基因表達(dá)的改變。其他不常見的基因型有EGR2（早期生長反應(yīng)蛋白2）基因引起CMT1D、NEFL（神經(jīng)微絲輕鏈）基因引起CMT2E、HSP27（小分子熱休克蛋白27）基因引起CMT2F、HSP22（小分子熱休克蛋白22）基因引起CMT2L、GDAP1（神經(jīng)節(jié)苷脂誘導(dǎo)分化相關(guān)蛋白1）基因引起CMT4A等，其中CMT2L型為中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科唐北沙教

11、授所定位克隆。隨著分子遺傳學(xué)技術(shù)的應(yīng)用，目前可對PMP22大片段重復(fù)突變和點(diǎn)突變、MPZ、CX32基因突變進(jìn)行分析，50%的CMT患者能作出基因診斷。 （四）鑒別診斷1遠(yuǎn)端型肌營養(yǎng)不良：四肢遠(yuǎn)端逐漸向上發(fā)展的肌無力、肌萎縮，該病成年起病、肌源性損害肌電圖、運(yùn)動NCV正常等可資鑒別。2遠(yuǎn)端型脊肌萎縮癥：肌萎縮分布和病程與CMT2頗為相似，但此病無感覺障礙，EMG可發(fā)現(xiàn)前角損害。3遺傳性共濟(jì)失調(diào)伴肌萎縮（hereditary ataxia with muscular atrophy）：又稱Roussy-Levy綜合征，兒童期起病，緩慢進(jìn)展，表現(xiàn)腓骨肌萎縮、弓形足、脊柱側(cè)彎，四肢腱反射減退

12、或消失，運(yùn)動NCV減慢，但有站立不穩(wěn)、步態(tài)蹣跚、手震顫等共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)。4慢性炎癥性脫隨鞘性多發(fā)性周圍神經(jīng)?。哼M(jìn)展相對較快，腦脊液蛋白含量增高，潑尼松治療有效。5遺傳性壓迫易感性神經(jīng)?。狠p微外傷后反復(fù)出現(xiàn)的肢體麻木、無力，有彌漫性的神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，周圍神經(jīng)病理學(xué)特征為階段性脫髓鞘性周圍神經(jīng)病伴臘腸樣結(jié)構(gòu)形成，部分病例易誤診為CMT，基因檢測發(fā)現(xiàn)PMP22基因缺失可確診。 【治療計(jì)劃】尚無有效治療以恢復(fù)或延緩疾病過程?？稍囉镁S生素B族、維生素C、能量合劑、中藥、理療等。應(yīng)用支架糾正足下垂或進(jìn)行矯形手術(shù)穩(wěn)定足部可能有幫助。在年輕病人中,讓病人對疾病的進(jìn)展有所認(rèn)識,展開職業(yè)教育性輔導(dǎo)可能有

13、用。不斷深入的分子生物學(xué)研究和基因治療可能帶來治愈本病的希望。 【預(yù)后評估】病程進(jìn)展緩慢，預(yù)后尚好。大多數(shù)患者能保持生活基本自理而不依靠輪椅，生命可達(dá)正常年限。職業(yè)教育性輔導(dǎo)、矯形治療和對癥處理可改善患者的生活質(zhì)量。 【出院醫(yī)囑】注意肢體的功能位放置，避免過度疲勞和外傷，長期支持對證治療。建議先證者進(jìn)行基因診斷，開展遺傳咨詢和產(chǎn)前診斷，避免患病胎兒的娩出。腓骨肌萎縮癥診斷和治療 【概述】 腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth disease， CMT）是一組最常見遺傳性周圍神經(jīng)病，具有高度臨床變異性和遺傳異質(zhì)性。遺傳方式可有常染色體顯性和隱性遺傳以及X連鎖遺

14、傳。發(fā)病率為1/2500。其主要臨床表現(xiàn)為腓骨肌萎縮、弛緩性肌無力、弓形足和輕度感覺障礙。由于運(yùn)動神經(jīng)元和感覺神經(jīng)元均受累，也被歸在遺傳性運(yùn)動和感覺性神經(jīng)病。根據(jù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）分為兩大組，CMT1型（脫髓鞘，NCV38cm/s）和 CMT2型(神經(jīng)元，NCV正?；蚪咏?。CMT1型根據(jù)基因突變類型分為6個亞型，以CMT1A型最常見；目前已知CMT2型分為15種亞型，有些尚未克隆致病基因，其中CMT2A2 為最常見亞型，而其它亞型均少見。中山大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)科姚曉黎【診斷步驟】 （一）  病史采集要點(diǎn)1起病情況  慢性起病，緩慢進(jìn)行加重。CMT1型最常見，為經(jīng)

15、典的腓骨肌萎縮癥。多在兒童期或青春期發(fā)病，男女患者比例為2-5：1。CMT2型發(fā)病年齡比CMT1型較遲，多在10-25歲起病，也有遲至70歲才發(fā)病。2主要臨床表現(xiàn)  CMT1型主要臨床表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端肌肉無力和萎縮（由于周圍神經(jīng)對稱性進(jìn)行性變性所致），從足和下肢開始，出現(xiàn)馬蹄內(nèi)翻足和爪形足畸形。行走困難主要由于感覺性共濟(jì)失調(diào)或肌無力引起。數(shù)月或數(shù)年后出現(xiàn)手部和前臂肌肉無力和萎縮，伴或不伴感覺缺失。部分患者伴有脊柱側(cè)彎、垂足，呈跨閾步態(tài)。甚至有些患者僅有弓形足或神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，不出現(xiàn)肌肉無力和萎縮（可能與基因突變有關(guān)）。CMT2型癥狀及出現(xiàn)部位與CMT1型相似，程度較輕。3常有家族史（

16、二）體格檢查要點(diǎn)1一般情況  患者消瘦，脊柱側(cè)彎、垂足和弓形足等。2神經(jīng)系統(tǒng)檢查  小腿和大腿下1/3肌肉萎縮，形似“鶴腿”或倒立的香檳酒瓶狀。手肌萎縮變成爪形手，可波及前臂肌，受累肢體腱反射減低或消失。深淺感覺減退呈手套、襪套樣分布，伴自主神經(jīng)功能障礙和營養(yǎng)障礙，約50%病例可觸及神經(jīng)變粗，腦神經(jīng)通常不受累。（三）門診資料分析1心酶檢查  CK、LDH沒有明顯改變。2肌電圖  CMT1型NCV減慢為38cm/s以下（正常為50cm/s），CMT2型NCV正?；蚪咏！?從病史和體格檢查可見患者以四肢遠(yuǎn)端肌肉萎縮為主，臨床上考慮神經(jīng)源性肌萎縮。并且伴有

17、感覺改變，符合周圍神經(jīng)損害。若為肌源性，一般以四肢近端無力和萎縮為主。心酶和肌電圖結(jié)果也支持。（四）繼續(xù)檢查項(xiàng)目1腦脊液  通常為正常，少數(shù)腦脊液蛋白輕度升高。2肌肉活檢  可見神經(jīng)源性肌萎縮。3神經(jīng)活檢  CMT1型顯示周圍神經(jīng)脫髓鞘和Schwann細(xì)胞增生形成“洋蔥頭”樣結(jié)構(gòu)。CMT2型神經(jīng)活檢主要為軸突變性。神經(jīng)活檢可排除其他遺傳性疾病，以及淋巴細(xì)胞浸潤和血管炎性自身免疫性神經(jīng)病。4基因檢測  可為各亞型確診提供依據(jù)。（1）CMT1型為常染色體顯性遺傳，根據(jù)基因突變類型分為6個亞型，各型基因改變?nèi)缦隆?CMT1A型約占CMT1 70-80%，為17

18、號染色體短臂（17p11.2-12）1.5Mb長片斷（其中包含PMP22基因）重復(fù)或PMP22基因點(diǎn)突變。PMP22 基因編碼周圍神經(jīng)髓鞘蛋白22。 CMT1B約占CMT1 5-10%，與MPZ 基因突變有關(guān)，MPZ 定位于1q22，編碼周圍神經(jīng)髓磷脂的主要結(jié)構(gòu)蛋白髓鞘蛋白。目前伴有MPZ 基因突變的患者分屬于以下兩個主要類型：幼年發(fā)病型和成年發(fā)病型。幼年發(fā)病組的病理學(xué)改變以髓鞘功能障礙為主，歸類于CMT1B；而晚期發(fā)病組以軸索功能障礙為主，歸類為CMT2I/2J。 CMT1C 占CMT1 的1%-2%，與位于16p13.1-p12.3的LITAF（SIMPLE）基因突變有關(guān)，其編碼脂多糖介導(dǎo)

19、腫瘤壞死因子-。 CMT1D 在CMT1 中不到2%，與EGR2 基因突變有關(guān)。EGR2 定位于10q21.1-q22.1，編碼參與構(gòu)成信號通道的早期生長應(yīng)答蛋白2。 CMT1E 在CMT1 中不到5%，基因定位于17p11.2，與PMP22 基因點(diǎn)突變有關(guān)。耳聾和壓迫性麻痹是該型的特征性癥狀。 CMT2E/1F 在CMT1 中不到5%，與NEFL 基因突變有關(guān)。該基因定位于8p21，編碼神經(jīng)絲輕鏈蛋白。NEFL 突變的患者導(dǎo)致CMT2E 亞型，因其神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，所以又被確認(rèn)為CMT1F。（2）CMT2型為常染色體顯性和隱性遺傳以及X連鎖遺傳，分為15種亞型，有些尚未克隆致病基因，其基因改

20、變?nèi)缦隆?CMT2A1 在CMT2 中最早研究， 與KIF1B 基因突變有關(guān)。該基因定位于1p36，編碼人類驅(qū)動蛋白1B。 CMT2A2 在CMT2 中占20%以上，是目前最常見的CMT2 亞型，與MNF2 基因突變有關(guān)。MNF2 基因定位于1p36.2，編碼人的線粒體融合蛋白2。目前已發(fā)現(xiàn)的MFN2 基因突變有50 多種，某些特異位點(diǎn)突變常伴隨特殊臨床特征， 如視神經(jīng)萎縮，錐體束征，震顫，共濟(jì)失調(diào)等。 CMT2B基因定位于3q21，與RAB7A 基因突變有關(guān)。RAB7A 基因編碼的人類Ras 相關(guān)蛋白7。 CMT2D 基因定位于7p15，與編碼甘氨酸t(yī)RNA 合成酶的GARS 基因突變相關(guān)。

21、 CMT2I/2J 基因定位于1q22，與MPZ基因突變有關(guān)。其特點(diǎn)是晚發(fā)性軸突型多神經(jīng)病伴明顯感覺功能障礙、瞳孔異常和聽力喪失。 CMT2F基因定位于7p11.23，與HSP27/HSPB1基因突變有關(guān)，編碼人類小分子熱休克蛋白27（small heat shock proteins，sHSPs），維持細(xì)胞骨架穩(wěn)定和調(diào)節(jié)軸索運(yùn)輸中起重要作用。 CMT2L 基因定位于12q24，與HSP22/HSPB8基因突變有關(guān)，編碼人類小分子熱休克蛋白22，該蛋白主要參與異常蛋白質(zhì)的降解。AR-CMT2A 基因定位于1q21.2，與LMNA基因突變有關(guān)。LMNA 基因編碼人核纖層蛋白A/C （Lamin

22、A/C），該基因編碼區(qū)進(jìn)行不同的剪接可產(chǎn)生兩種核纖層蛋白A和C。 CMT2C基因定位于12q23-q24；CMT2G 基因定位于12q12-q13.3；CMT2H基因定位于8q21.3；AR-CMT2B基因定位于19q13.3；CMT2K 基因定位于8p13-q21.1，可能與GDAP1突變有關(guān)。以上各型遺傳性質(zhì)有待確定。 兩種和性染色體連鎖相關(guān)的CMT2型(CMT2XA和CMT2XB)已經(jīng)被報道，但是其致病基因仍未被克隆出?！驹\斷對策】（一）診斷要點(diǎn)根據(jù)兒童或青春期出現(xiàn)緩慢進(jìn)展的對稱性雙下肢無力，以及“鶴腿”、垂足、弓形足和脊柱側(cè)彎，腱反射減弱或消失，常伴有感覺障礙，運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢，神

23、經(jīng)活檢脫髓鞘和Schwann細(xì)胞增生形成“洋蔥頭”樣結(jié)構(gòu)。伴有家族史，基因檢測可證實(shí)。CMT1型發(fā)病年齡約12歲，運(yùn)動NCV顯著減慢，基因檢測提示PMP22基因重復(fù)或PMP22基因點(diǎn)突變。CMT2型發(fā)病年齡約25歲，運(yùn)動NCV正?；蚪咏?。每個亞型基因檢測顯示突變位于不同染色體的不同位置。（二）鑒別診斷要點(diǎn)注意與一些臨床表現(xiàn)相似的疾病鑒別。1遠(yuǎn)端型肌營養(yǎng)不良  也表現(xiàn)為四肢遠(yuǎn)端逐漸向上發(fā)展的肌肉無力和萎縮，本病成人起病，肌電圖顯示肌源性損害，運(yùn)動NCV正常等可資鑒別。2遠(yuǎn)端型脊肌萎縮癥  臨床表現(xiàn)與CMT相似，肌束震顫明顯，無感覺改變。肌電圖表現(xiàn)為前角細(xì)胞損害。3慢性炎癥

24、性脫髓鞘性多發(fā)性神經(jīng)病  本病進(jìn)展較快，腦脊液蛋白含量增多，激素治療有效。4家族性淀粉樣多神經(jīng)病  臨床較難區(qū)分，必須借助神經(jīng)活檢或DNA分析。5遺傳性共濟(jì)失調(diào)伴肌萎縮  又稱Roussy-Levy綜合征，兒童期起病，緩慢進(jìn)展，表現(xiàn)腓骨肌萎縮、弓形足和脊柱側(cè)彎，四肢腱反射減弱或消失，運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢。但是，有站立不穩(wěn)，步態(tài)蹣跚，雙手震顫等共濟(jì)失調(diào)表現(xiàn)。（三）  臨床類型根據(jù)神經(jīng)傳導(dǎo)速度（NCV）分為兩大組，CMT1型（脫髓鞘，NCV38cm/s）和 CMT2型(神經(jīng)元，NCV正?；蚪咏?。目前CMT1型根據(jù)基因定位分為1A、1B、1C、1D、1E

25、、1F六個亞型，CMT2型分為15個亞型，可能未來會有更多分型。 【治療對策】 （一）  治療原則1早期診斷，早期治療。2主要對癥和支持治療。3由于病程緩慢，患者可存活數(shù)十年，對癥治療可提高患者生活質(zhì)量。（二）  治療計(jì)劃1基礎(chǔ)治療（1）生活上的注意事項(xiàng)    注意休息，勿過度勞累，勿做過重體力勞動，以免加重患肢的負(fù)荷而加劇病情。關(guān)節(jié)扭傷時應(yīng)及時休息和治療，否則會引起韌帶松弛和加重關(guān)節(jié)的不穩(wěn)定。注意保暖，寒冷刺激常使癥狀加重。應(yīng)戒酒。  （2）康復(fù)訓(xùn)練  超短波、電興奮治療配合針灸。肌肉和根間的適當(dāng)被動鍛煉與按摩，

26、可改善肢體血液循環(huán)，可增強(qiáng)其伸縮能力。對于垂足，穿高跟鞋、長筒襪或矯正鞋可改善行走，保護(hù)踝關(guān)節(jié)，并能減低踝關(guān)節(jié)損傷的風(fēng)險，預(yù)防跌倒和骨折。（3）手術(shù)治療  對嚴(yán)重的患者也可采用適當(dāng)?shù)目祻?fù)性手術(shù)治療，如手術(shù)松解或肌腱移植。關(guān)節(jié)畸形、脊柱側(cè)彎可采用外科治療。2特異治療（1）維生素  可促進(jìn)神經(jīng)纖維再生及功能恢復(fù)有幫助。包括維生素B、E、C等。（2）神經(jīng)營養(yǎng)藥物    ATP、輔酶Q、肌苷、胞二磷膽堿、肌生注射液等。（3）其他  加蘭他敏、他巴唑也可試用。【病程觀察及處理】1觀察肌力改變情況，包括四肢近端和遠(yuǎn)端肌力的變化，鼓勵患者堅(jiān)持鍛煉。

27、2測量四肢周徑，觀察肌萎縮情況，鼓勵患者進(jìn)行按摩、康復(fù)鍛煉等。3畸形程度和感覺障礙情況?？稍囉酶纳蒲貉h(huán)藥物?！绢A(yù)防】 首先明確基因診斷，確定先證者基因型，然后用胎兒絨毛、羊水或臍帶學(xué)分析胎兒基因型，根據(jù)產(chǎn)前診斷可終止妊娠，阻止患兒出生。 【預(yù)后評估】預(yù)后一般良好，病程進(jìn)展緩慢，大多數(shù)患者發(fā)病仍可存活數(shù)十年，對癥處理可提高患者生活質(zhì)量。【出院隨訪】1出院時帶藥。2定期復(fù)診和門診取藥。3出院時應(yīng)注意問題，注意保暖，預(yù)防感染。4繼續(xù)康復(fù)訓(xùn)練。CMT的綜合治療 CMT目前沒有特效藥物治療，主要為支持對癥治療，往往需要多學(xué)科的密切合作。支持治療包括康復(fù)治療、外科矯形手術(shù)和藥物對癥治療。CM

28、T治療的研究重點(diǎn)在于開發(fā)新的治療策略，已開展了一些藥物的動物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)。 1.康復(fù)，矯形，支持治療已有不同的康復(fù)治療方法用于治療CMT。被動的肌肉拉伸運(yùn)動維持正常的姿勢和平衡對防止肌腱攣縮和維持正常步態(tài)有重要作用；CMT患者存在峰值耗氧量降低和有氧運(yùn)動能力下降，輕度至中度的運(yùn)動鍛煉對CMT患者安全有效，可改善有氧運(yùn)動能力，并能明顯提高步行能力和下肢肌力，但應(yīng)盡量避免高強(qiáng)度的訓(xùn)練；鞋托、矯形鞋和輔助設(shè)備對防止畸形進(jìn)展和改善行走能力有幫助。鞋托常用來維持腳的正確位置，從而避免壓瘡和老繭。踝足矯形器通常用于克服足下垂，減少跌倒以方便行走，但往往因?yàn)楹懿皇娣荒苣褪?。踝足矯形器定制安裝

29、往往更舒適，能減輕弓形足的痛苦，有較好的依從性， 支撐矯形器用于上肢嚴(yán)重受累的病例。由于膈肌無力或聲帶麻痹引起的呼吸衰竭較罕見，在部分CMT1A，CMT2C，和其他類型的CMT有報道，可通過輔助通氣、激光杓狀軟骨切除術(shù)等改善通氣功能。中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張如旭 2.外科手術(shù)治療不同的手術(shù)方法已被用于治療骨骼畸形，特別是足部手術(shù)的開展。CMT足部畸形是一個逐步進(jìn)展的過程，兒童期和青春期患者為柔性的高弓內(nèi)翻足畸形，隨年齡逐漸進(jìn)步為固定的畸形。備選手術(shù)方案包括單獨(dú)或組合的軟組織手術(shù)、截骨術(shù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)。軟組織手術(shù)包括足底筋膜切開術(shù)（減少弓形畸形），各種類型的肌腱轉(zhuǎn)移（腓骨長肌-腓骨短

30、肌、脛前間隔-脛后間隔等）和跟腱延長術(shù)；各型截骨術(shù)在馬蹄形高弓內(nèi)翻畸形很嚴(yán)重或已經(jīng)固定的情況下采用，多在跟骨，跖骨（特別是第一），跖跗，和跗骨上施行；距，距舟，及跟骰關(guān)節(jié)融合的三關(guān)節(jié)融合術(shù)多被用來治療最嚴(yán)重的足部畸形。足部手術(shù)的遠(yuǎn)期效果還需要通過前瞻性研究和回顧性分析來研究和確定患者最佳手術(shù)時機(jī)和手術(shù)方式。上肢肌腱轉(zhuǎn)移術(shù)也用于幫助拇指位置和伸腕功能的恢復(fù)。1525%的CMT患者存在脊柱側(cè)凸，在畸形非常嚴(yán)重的情況下患者也需要手術(shù)矯形治療。 3.對癥藥物治療疼痛是CMT患者的常見癥狀，主要與骨關(guān)節(jié)病、骨骼畸形和姿勢異常有關(guān)，部分與肌肉疲勞有一定的關(guān)系，還有一部分為神經(jīng)痛。治療包括物理治療

31、、鞋托改善足部姿勢、必要時足部手術(shù)、消炎鎮(zhèn)痛藥和神經(jīng)痛止痛藥的藥物治療；CMT患者常出現(xiàn)疲勞，可能與肌力下降、心肺功能受損和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等不同因素有關(guān)。興奮劑莫達(dá)非尼已有效用于治療4例CMT1A患者的疲勞癥狀，但因?yàn)槠浞翘禺愋缘闹袠信d奮作用和相關(guān)副作用，用藥時仍需斟酌；CMT患者應(yīng)避免服用導(dǎo)致外周神經(jīng)毒性的藥物，尤其是化療藥物如順鉑，奧沙利鉑，長春新堿，和紫杉醇衍生物。長春新堿應(yīng)用于未被診斷的CMT患者導(dǎo)致其出現(xiàn)類似格林-巴利綜合征急性神經(jīng)病變的病例已有報道。腓骨肌萎縮癥的治療       腓骨肌萎縮癥是人類最常見的周圍神經(jīng)系統(tǒng)遺傳

32、性疾病，以足內(nèi)側(cè)肌和腓骨肌萎縮、弛緩性肌無力、弓形足、運(yùn)動神經(jīng)傳導(dǎo)速度減慢及輕微感覺障礙為特征。中南大學(xué)湘雅醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張付峰      本病目前尚無特效的治療，但通過臨床觀察發(fā)現(xiàn)下列支持、對癥療法可對疾病的進(jìn)展有一定的防治作用。      1.藥物治療：包括維生素類如Vit B1、B12、C等，神經(jīng)肌肉營養(yǎng)藥如ATP、輔酶A、輔酶Q、胞二磷膽堿、肌生注射液等，其他藥物如地巴唑、加蘭他敏等。      2.理療：如超短波、電興奮治療、針灸、按摩等

33、。      3.對于垂足，可采用穿高跟鞋、長筒靴或矯形鞋等，對于嚴(yán)重的可予以手術(shù)松解或肌腱移植。      4.新藥開發(fā)：如最新研究發(fā)現(xiàn)黃體酮、甾體類藥物可能對CMT1A型患者有一定的治療作用，故一旦患者確診腓骨肌萎縮癥，行下一步的基因診斷分型對治療至關(guān)重要。腓骨肌萎縮癥的分型與分子診斷流程 腓骨肌萎縮癥（Charcot-Marie-Tooth Disease, CMT），又稱遺傳性運(yùn)動感覺神經(jīng)?。╤ereditary motor and sensory neuropathy, HMSN）,是

34、一組最常見的具有高度臨床和遺傳異質(zhì)性的周圍神經(jīng)單基因遺傳病，患病率約為1/25001，2。目前已經(jīng)有39個CMT基因位點(diǎn)被定位，28個疾病基因被克隆(/Omim/)。在依據(jù)臨床表現(xiàn)、周圍神經(jīng)電生理和病理特點(diǎn)進(jìn)行臨床和遺傳學(xué)分型的基礎(chǔ)上，選擇可能的疾病基因進(jìn)行突變分析，約6070%的CMT患者能明確基因診斷，對疾病預(yù)后、遺傳咨詢等方面提供指導(dǎo)性意見3，4。文章就CMT的臨床分型、遺傳方式和基因分型，以及基于上述分型的基因診斷流程進(jìn)行綜述。1        CMT的臨床表現(xiàn)與臨

35、床分型 CMT多為兒童和青少年期起病，進(jìn)行性對稱性肢體遠(yuǎn)端肌無力和肌萎縮，由下肢開始逐漸發(fā)展到上肢。大腿下1/3以下肌肉無力和萎縮，形成“鶴腿”或倒置的酒瓶樣畸形，行走和跑步困難，跨閾步態(tài)。手部骨間肌和大小魚際肌無力和萎縮，出現(xiàn)爪型手或猿手畸形，肌萎縮一般不超過肘關(guān)節(jié)以上，手的精細(xì)動作不能。末梢型感覺障礙，通常痛覺、溫覺和振動覺均減退。腱反射減弱或消失，可伴自主神經(jīng)功能障礙和營養(yǎng)障礙體征。常伴高弓足、脊柱側(cè)彎等骨骼畸形。其他常見癥狀和體征包括：肌肉痛性痙攣（多發(fā)生在足部和腿部）、雙足發(fā)冷、發(fā)紺和過度角質(zhì)化等。發(fā)病極早的病例可導(dǎo)致肌張力低下（軟嬰綜合癥），運(yùn)動發(fā)育遲緩，踮腳走路。而發(fā)病

36、年齡也可晚到成年后期，家系中有類似病例通常為診斷提供線索?；谏窠?jīng)電生理和病理特點(diǎn)，CMT可初步臨床分型為兩型，脫髓鞘型（CMT1）：以神經(jīng)傳導(dǎo)速度減低（正中神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度低于38m/s），神經(jīng)活檢示顯著的髓鞘異常（節(jié)段性脫髓鞘，雪旺細(xì)胞增生，呈“洋蔥頭”樣改變）為特征；軸索型（CMT2）：以神經(jīng)傳導(dǎo)速度正?；蜉p度減慢（正中神經(jīng)運(yùn)動傳導(dǎo)速度大于38m/s），神經(jīng)活檢示慢性軸索變性和再生（軸索變性和有髓纖維減少，神經(jīng)再生簇形成）為特征5，6，7。區(qū)別于經(jīng)典的CMT臨床分型，中間型CMT作為一組正中神經(jīng)傳導(dǎo)速度介于2545 m/s，神經(jīng)病理兼具脫髓鞘和軸索變性特點(diǎn)的CMT變異型逐漸被認(rèn)識8。&#

37、160;2        CMT的遺傳方式和基因分型CMT的遺傳方式以常染色體顯性(autosomal dominant，AD)遺傳最多見，見于大部分CMT1和CMT2家系患者；以家族中無男傳男、男性半合子（hemizygous）通常比女性雜合子(heterozygous) 臨床癥狀嚴(yán)重的X連鎖（X-linked）顯性遺傳次之；常染色體隱性（autosomal recessive，AR）遺傳較少見；散發(fā)病例并不少見?；谶z傳位點(diǎn)和疾病基因，CMT可進(jìn)一步分為不同的基因型（見表1）。AD-CMT1共6型，疾病基因均已克隆。17

38、p11.2區(qū)包含PMP22基因在內(nèi)的1.5Mb正向串聯(lián)重復(fù)突變導(dǎo)致的CMT1A為CMT最常見的基因型，約占CMT總數(shù)的40-50%，70%的AD-CMT1患者及90%的散發(fā)CMT1病例為CMT1A型9。約3-5%的CMT1患者為由MPZ基因點(diǎn)突變導(dǎo)致的CMT1B。PMP22基因點(diǎn)突變、SIMPLE/LITAF、EGR2和NEFL基因突變也可導(dǎo)致CMT1表型，但相對少見，均小于CMT總數(shù)的1%。AD-CMT2具有高度的遺傳異質(zhì)性，目前已經(jīng)定位10型，9型疾病基因被克隆。多個研究小組的研究結(jié)果表明，MFN2基因突變導(dǎo)致的CMT2A2是最常見的CMT2基因型，約占CMT2總數(shù)的20%，其臨床表現(xiàn)可分

39、為早發(fā)肌無力肌萎縮癥狀嚴(yán)重和遲發(fā)肌無力肌萎縮癥狀較輕兩種臨床表型。MFN2基因熱點(diǎn)突變R94Q常導(dǎo)致幼年發(fā)病，重度肌萎縮的軸索型CMT，患者常伴有視神經(jīng)萎縮的伴隨癥狀10，11。MPZ 基因突變導(dǎo)致的CMT2J次之，約占CMT2總數(shù)的5%。NEFL基因突變導(dǎo)致的CMT2E約占CMT2總數(shù)的2%。AR-CMT臨床表型通常較AD-CMT為重，發(fā)病年齡早，其中AR-CMT1（又稱為CMT4，為脫髓鞘型）共11種基因型，10型疾病基因被克??；AR-CMT2（軸索型）共4種基因型，2型疾病基因被克隆。GDAP1基因突變同時為CMT4和AR-CMT2最常見的基因型，其臨床表型可為CMT4A，或幼年發(fā)病(&

40、lt;2歲)、重度肌無力肌萎縮、伴有聲帶麻痹的CMT2H/K12，13。X連鎖CMT已經(jīng)定位了5個基因型，其中2個疾病基因被克隆，分別為CMTX1 (Cx32), CMTX2 (Xq24-q26), CMTX3 (Xp22.2), CMTX4 (Xq26-q28) 和CMTX5 (PRPS1)。絕大多數(shù)X連鎖CMT基因型為Cx32基因突變導(dǎo)致的CMTX1，為第二常見的CMT基因型，約占CMT總數(shù)的712%14。區(qū)別于經(jīng)典CMT常染色體顯性遺傳中間型CMT(DI-CMT)目前已經(jīng)定位了3個基因型，其中2個疾病基因被克隆15，16。DI-CMT發(fā)病罕見，我國尚無報道。值得注意的是，已知AD-CMT

41、1，AD-CMT2疾病基因（如MPZ, NFL）、CMTX1疾病基因GJB1和CMT4A疾病基因GDAP1突變可導(dǎo)致周圍神經(jīng)同時出現(xiàn)脫髓鞘和軸索變性改變，臨床表現(xiàn)為中間型17，18，19。 3        CMT的分子診斷流程由于CMT具有高度遺傳異質(zhì)性， 在進(jìn)行CMT患者的分子診斷時不宜對所有疾病基因逐一進(jìn)行突變檢測，而應(yīng)根據(jù)CMT的臨床分型、遺傳方式分型，并結(jié)合CMT不同基因型突變頻率的高低選擇相應(yīng)基因進(jìn)行分析，總結(jié)CMT的分子診斷流程如下（見圖1）：在AD-CMT1和散發(fā)CMT1患者中，應(yīng)首先開展PMP22

42、基因大片段重復(fù)突變檢測3,20。如果檢測陰性，家系內(nèi)無男傳男，則應(yīng)考慮CMTX1可能并進(jìn)行GJB1基因的突變分析3,14。如為陰性，則應(yīng)進(jìn)一步進(jìn)行MPZ和PMP22基因點(diǎn)突變分析。如仍為陰性并且條件允許，則應(yīng)進(jìn)行AD-CMT1其他疾病基因SIMPLE、EGR2、NFL基因突變分析3,4。在AD-CMT2病例和散發(fā)CMT2患者中，應(yīng)首先進(jìn)行MFN2基因突變檢測20,21。對家系內(nèi)無男傳男的病例，特別是女性CMT2病例，應(yīng)考慮CMTX1可能并進(jìn)行GJB1基因的突變分析20。如MFN2和GJB1基因檢測為陰性，則應(yīng)依次進(jìn)行MPZ、NFL、HSPB1、HSPB8等CMT2疾病基因突變檢測22,23。對

43、中間型神經(jīng)傳導(dǎo)速度的患者，應(yīng)首先進(jìn)行GJB1、MPZ、NFL、GDAP1等基因的突變分析。如為陰性，則應(yīng)進(jìn)一步對DNM2、YARS基因突變分析3。在AR-CMT患者中，不論是脫髓鞘型（CMT4）和軸索型（AR-CMT2），應(yīng)首先開展GDAP1基因突變檢測20,24。如為陰性，則應(yīng)結(jié)合種族遺傳背景、神經(jīng)病理特異性特點(diǎn)和疾病病程綜合分析，選擇AR-CMT相應(yīng)疾病基因如LMNA、MTMR2 、NDRG1等基因突變分析4,25。 此外，在遵循CMT分子診斷流程中需要特別注意的問題是：（1）散發(fā)病例：并不少見，且常給準(zhǔn)確的分子診斷帶來困難，新發(fā)突變（de novo mutation）多見于PM

44、P22基因重復(fù)突變的CMT1A和MFN2基因突變導(dǎo)致CMT2A226,27。由于CMT具有高度臨床異質(zhì)性，部分家系患者無明顯臨床癥狀或癥狀輕微導(dǎo)致家系成員漏診，因此對一級親屬詳細(xì)的體格檢查，必要時電生理檢測，有助于明確家系內(nèi)患者，獲取正確的家族史和遺傳方式；（2）對特異性的伴隨癥狀的認(rèn)識：伴隨癥狀如腦神經(jīng)受累、聲帶麻痹、瞳孔異常改變、視神經(jīng)萎縮、錐體束癥狀、上肢受累為主的肌無力和萎縮、嚴(yán)重的感覺障礙等，通常能對分子診斷提供重要線索。大量研究發(fā)現(xiàn)聽力喪失伴Adie 瞳孔改變常提示患者為MPZ基因熱點(diǎn)突變T124M導(dǎo)致的CMT2J型；MFN2基因突變的CMT2A2患者可伴有視神經(jīng)萎縮癥狀；GDAP

45、1基因突變的AR-CMT患者發(fā)病年齡早，可伴有聲帶麻痹癥狀等；發(fā)生多發(fā)的肢端潰瘍常提示RAB7和SPTLC1基因突變；TRPV4基因突變導(dǎo)致的CMT2C以聲咽喉肌、膈肌受累出現(xiàn)聲音嘶啞和呼吸困難為特點(diǎn)28,29,30,31,32。因此對于某些伴隨癥狀提示某一特定基因突變的患者應(yīng)首先進(jìn)行相關(guān)基因的突變檢測。（3）神經(jīng)活檢的價值：因其有創(chuàng)性對大多數(shù)病例來說并非必不可少，但對某些病例來說仍具重要意義（如散發(fā)病例的鑒別診斷，或常見疾病基因突變分析為陰性時需要病理檢測提供診斷信息）。比如：周圍神經(jīng)髓鞘疏松、臘腸樣結(jié)構(gòu)形成提示MPZ基因突變；髓鞘異常增生折疊是MTMR2、MTMR13、FGD4基因突變導(dǎo)致

46、的CMT4共同特征性病理變化；巨大軸索可見于NEFL基因突變；施萬細(xì)胞基底膜增生形成的基板洋蔥球樣結(jié)構(gòu)是SH3TC2基因突變所致CMT4C特征病理變化33,34,35。如出現(xiàn)上述特征病理改變即應(yīng)開展相應(yīng)疾病基因突變檢測。4         結(jié)語和展望通過上述一系列邏輯的診斷流程，選擇可能的疾病基因進(jìn)行突變分析能在約6070%的CMT患者中明確分子診斷。準(zhǔn)確的基因診斷可以從多方面給CMT的預(yù)防和治療帶來益處：1）對患者進(jìn)行預(yù)后評估和遺傳咨詢提供指導(dǎo)性意見；2）有效開展CMT先證者產(chǎn)前診斷，避免患兒出生而達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育；

47、3）在針對不同基因型的特異性基因治療和藥物研發(fā)出來時，給相應(yīng)CMT患病人群及時提供相關(guān)信息，給予適宜的治療指導(dǎo)CMT的綜合治療 CMT目前沒有特效藥物治療，主要為支持對癥治療，往往需要多學(xué)科的密切合作。支持治療包括康復(fù)治療、外科矯形手術(shù)和藥物對癥治療。CMT治療的研究重點(diǎn)在于開發(fā)新的治療策略，已開展了一些藥物的動物試驗(yàn)和臨床試驗(yàn)。 1.康復(fù)，矯形，支持治療已有不同的康復(fù)治療方法用于治療CMT。被動的肌肉拉伸運(yùn)動維持正常的姿勢和平衡對防止肌腱攣縮和維持正常步態(tài)有重要作用；CMT患者存在峰值耗氧量降低和有氧運(yùn)動能力下降，輕度至中度的運(yùn)動鍛煉對CMT患者安全有效，可改善有氧運(yùn)動能力，并能明

48、顯提高步行能力和下肢肌力，但應(yīng)盡量避免高強(qiáng)度的訓(xùn)練；鞋托、矯形鞋和輔助設(shè)備對防止畸形進(jìn)展和改善行走能力有幫助。鞋托常用來維持腳的正確位置，從而避免壓瘡和老繭。踝足矯形器通常用于克服足下垂，減少跌倒以方便行走，但往往因?yàn)楹懿皇娣荒苣褪?。踝足矯形器定制安裝往往更舒適，能減輕弓形足的痛苦，有較好的依從性， 支撐矯形器用于上肢嚴(yán)重受累的病例。由于膈肌無力或聲帶麻痹引起的呼吸衰竭較罕見，在部分CMT1A，CMT2C，和其他類型的CMT有報道，可通過輔助通氣、激光杓狀軟骨切除術(shù)等改善通氣功能。中南大學(xué)湘雅三醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科張如旭 2.外科手術(shù)治療不同的手術(shù)方法已被用于治療骨骼畸形，特別是足部手術(shù)

49、的開展。CMT足部畸形是一個逐步進(jìn)展的過程，兒童期和青春期患者為柔性的高弓內(nèi)翻足畸形，隨年齡逐漸進(jìn)步為固定的畸形。備選手術(shù)方案包括單獨(dú)或組合的軟組織手術(shù)、截骨術(shù)、關(guān)節(jié)融合術(shù)。軟組織手術(shù)包括足底筋膜切開術(shù)（減少弓形畸形），各種類型的肌腱轉(zhuǎn)移（腓骨長肌-腓骨短肌、脛前間隔-脛后間隔等）和跟腱延長術(shù)；各型截骨術(shù)在馬蹄形高弓內(nèi)翻畸形很嚴(yán)重或已經(jīng)固定的情況下采用，多在跟骨，跖骨（特別是第一），跖跗，和跗骨上施行；距，距舟，及跟骰關(guān)節(jié)融合的三關(guān)節(jié)融合術(shù)多被用來治療最嚴(yán)重的足部畸形。足部手術(shù)的遠(yuǎn)期效果還需要通過前瞻性研究和回顧性分析來研究和確定患者最佳手術(shù)時機(jī)和手術(shù)方式。上肢肌腱轉(zhuǎn)移術(shù)也用于幫助拇指位置和伸

50、腕功能的恢復(fù)。1525%的CMT患者存在脊柱側(cè)凸，在畸形非常嚴(yán)重的情況下患者也需要手術(shù)矯形治療。 3.對癥藥物治療疼痛是CMT患者的常見癥狀，主要與骨關(guān)節(jié)病、骨骼畸形和姿勢異常有關(guān)，部分與肌肉疲勞有一定的關(guān)系，還有一部分為神經(jīng)痛。治療包括物理治療、鞋托改善足部姿勢、必要時足部手術(shù)、消炎鎮(zhèn)痛藥和神經(jīng)痛止痛藥的藥物治療；CMT患者常出現(xiàn)疲勞，可能與肌力下降、心肺功能受損和阻塞性睡眠呼吸暫停綜合征等不同因素有關(guān)。興奮劑莫達(dá)非尼已有效用于治療4例CMT1A患者的疲勞癥狀，但因?yàn)槠浞翘禺愋缘闹袠信d奮作用和相關(guān)副作用，用藥時仍需斟酌；CMT患者應(yīng)避免服用導(dǎo)致外周神經(jīng)毒性的藥物，尤其是化療藥物如順鉑，奧